Abstrakt

Testosterontilläggsterapi (TST) är den primära behandlingen för manlig sen-debut hypogonadism (LOH). Dess indikationer, potentiella negativa effekter och långsiktig säkerhet förblir dock kontroversiella. Till skillnad från TST, som är beroende av exogen testosteronersättning, styrs traditionell kinesisk medicin (TCM) av kärnpatogenesen av LOH-"njurbrist med leverbegränsningar och för tidig utmattning avTiangui"-och betonar att "tonifiera njuren och lugna levern" som dess grundläggande terapeutiska princip. Detta tillvägagångssätt visar på flera nivåer, holistiska och synergistiska regulatoriska fördelar. Specifikt, kinesiska örter och deras bioaktiva beståndsdelar "stödjer de rättfärdiga" genom att återställa testiklarnas mikromiljömässiga homeostas, autofagi och redoxincellsbalans genom reglering och redoxincellsbalans. På grundval av detta "behandlar de roten" genom att rikta in sig på hypotalamus-hypofys-gonadala (HPG) axeln, modulera uttrycket av testosteron-biosyntetiska enzymer för att främja endogen testosteron-återhämtning, och förstärka androgenreceptor-aktiviteten i målorganen genom att under tiden "revolvera" symtomen. funktion, fysisk prestation och metabolism, och mental och psykologisk status Dessutom "reglerar de kroppen" genom att ingripa i systemiska tillstånd som glukos- och lipidmetabolism för att underlätta återhämtning och förhindra återfall. body", som syftar till att ge nya idéer och referenser för klinisk diagnos och behandling av LOH.

Nyckelord:sen debuterande hypogonadism; samtidig behandling av rot och manifestationer; holistisk reglering; utmattning avTiangui; njurbrist med leverbegränsning; traditionell kinesisk medicin

 

 

 

1. Introduktion

Manlig sen-debut hypogonadism (LOH) är associerad med en progressiv minskning av serumtestosteron under åldrande och åtföljs av symtom och tecken som involverar sexuell funktion, psykologisk status och fysisk prestation och metabolism, vilket orsakar betydande skada på mäns fysiska och mentala hälsa [1–2]. Använder gratis testosteron<210 pmol/L together with ≥3 sexual symptoms (decreased libido, reduced morning erections, decreased sexual ability, or reduced sexual activity frequency, etc.) as diagnostic criteria, the estimated prevalence of LOH among elderly men in China is 7.8% [3]. With accelerating population aging, this proportion may increase year by year. Although testosterone supplement therapy (TST) is the mainstay treatment for LOH and has definite efficacy, its adverse effects and safety in clinical use remain controversial [4–5]. In particular, because TST achieves therapeutic effects by exogenous testosterone supplementation, it may bring additional risks when patients have concomitant diseases such as prostate cancer [6]. Therefore, it is urgent to explore alternative therapeutic options that are safer, more effective, and have broader indications.

Holistisk reglering är en distinkt fördel med TCM och visar potentiellt värde i LOH-behandling [7]. Det teoretiska systemet, grundforskningen och den kliniska praktiken av TCM bekräftar ömsesidigt och har successivt belyst LOH-etiologi och patogenes, terapeutiska principer och metoder och mekanismerna för formler och örter. "Njurbrist med leverbegränsningar och för tidig utmattning avTiangui" anses vara kärnpatogenesen för LOH [8-10].Tianguigenereras från njuressens och är beroende av näring och reglering av andra inälvor som lever och mjälte, och bibehåller därigenom reproduktion och tillväxt och utveckling. Vissa forskare föreslår att manligTianguimotsvarar funktionen hos HPG-axeln och kan betraktas som en förfinad substans som integrerar funktionella och materiella attribut [11], vilket ger ett nytt perspektiv för att förstå LOH viaTianguiteori. Hos män är det funktionella attributet förTianguifrämst främjar och upprätthåller tillväxt och reproduktiv utveckling; materialattributet inkluderar alla ämnen som krävs för att stödja dessa funktioner, såsom testosteron, sperma, endokrina hormoner och regulatoriska molekyler. Baserat på denna förståelse föreslår vi att under åldrande leder visceral brist dominerad av njursvikt, tillsammans med funktionell dysreglering dominerad av nedsatt leverspridning och muddring, till för tidig utmattning avTiangui, vilket resulterar i progressiv skada på både dess funktionella och materiella egenskaper. Å ena sidan leder försämring av det funktionella attributet till centrala LOH-symtom och tecken inklusive minskad sexuell funktion, minskad fysisk prestation, metabola störningar och psykologiska abnormiteter; å andra sidan påverkar försämring av materialattributet syntesen och utsöndringen av testosteron, sperma, endokrina hormoner och andra ämnen. Detta förklarar inte bara LOH patologiska förändringar på mikronivå, utan ger också kvantifierbara biologiska mål för att utvärdera effektiviteten av TCM-interventioner.

Under åldrandet utgör visceral brist dominerad av njurbrist "roten" till LOH, medan samtidig visceral funktionell dysreglering ligger till grund för olika kliniska symtom och tecken som "manifestationerna" [12]. Kliniskt kan TCM-interventioner som i första hand tonifierar njuren för att fylla på visceral brist samtidigt som de reglerar visceral funktion effektivt återställa serumtestosteronnivåer och visa unika fördelar för att förbättra symtom och tecken och livskvalitet hos LOH-patienter [13–17]. Sålunda ligger egenskaperna hos TCM i LOH-behandling inte bara i att höja serumtestosteronet för att ta itu med roten, utan också i att samtidigt förbättra multisystemdysfunktioner såsom sexuell funktion, fysisk prestation, kognition och humör för att ta itu med manifestationerna - helt återspeglar det holistiska konceptet att "söka grundorsaken och behandla både rot och manifestationer." Dessutom kan TCM återuppbygga intern homeostas genom att rikta in sig på inneboende patologiska förändringar i LOH, vilket lägger en grund för både testosteronåterhämtning och symtomförbättring; detta skiljer sig väsentligt från TST, som fokuserar på exogent testosterontillskott och kanske inte i grunden åtgärdar inneboende patologiska förändringar. Men de flesta aktuella grundstudier fokuserar på hur örter påverkar specifika molekylära mål. Även om dessa fynd avslöjar flera interna vägar, har de ännu inte bildat ett systematiskt teoretiskt ramverk som kan heltäckande förklara den holistiska synergin med TCM. Därför kommer att integrera flerdimensionella regulatoriska vägar och föreslå den interna logiken i TCM-mekanismen att "stödja de rättfärdiga - behandla roten - behandla manifestationerna - reglera kroppen" hjälpa till att på djupet förstå essensen av TCM-behandling för LOH och har viktig teoretisk och praktisk betydelse för klinisk tillämpning.

 

2. "Supporting the Righteous": Återställande av testikulär mikromiljöhomeostas

TCM menar att "när rättfärdig qi bevaras inombords, kan patogena faktorer inte invadera", och "där patogena faktorer samlas måste qi vara bristfällig." Med åldrande minskar njuressensen gradvis,Tianguiutmattas gradvis, och lever-qi blir lätt begränsad, vilket leder till ett tillstånd av bristfällig rättfärdig qi och följaktligen störd inre homeostas. Moderna studier har avslöjat att det patologiska förloppet av LOH på mikronivå ofta visar sig som oxidativ stress (OS), apoptos, energi och metabolisk obalans och dygnsrytmstörningar i testikelvävnad och Leydigceller [18–19]. Genom att tonifiera njuren och fylla på essensen, lugna levern och lindra begränsningar, och relaterade tillvägagångssätt, "stödjer kinesiska örtinterventioner de rättfärdiga" och utövar flera farmakologiska effekter såsom antioxidation, anti-inflammation och metabolisk reglering, och återuppbygger därigenom intern homeostas och ger en solid bas för den efterföljande roten. AR-funktion) och "behandla manifestationerna" (förbättra kliniska symtom) [20].

2.1 Återställa redoxhomeostas

Bevis visar att lokal OS i testiklarna direkt kan hämma uttrycket av nyckelproteiner såsom steroidogent akut regulatoriskt protein (StAR), och därigenom försämra testosteronsyntesen i Leydig-celler [21]. Hos LOH-modellråttor indikerar minskade aktiviteter av antioxidantenzymer som superoxiddismutas (SOD) och katalas (CAT), tillsammans med förhöjd malondialdehyd (MDA), störd redoxhomeostas. Efter intervention med Xiongcan Yishen Formula (雄蚕益肾方) vändes dessa indikatorer effektivt och antioxidantkapaciteten förbättrades markant [22]. Dessutom, i en H₂O₂‑inducerad OS-skadamodell av Leydig-celler, uppreglerade Xiongcan Yishen Formula signifikant GPx4-, GSH- och SOD-nivåerna samtidigt som ROS och MDA nedreglerades, och därigenom lindra oxidativ skada och främja testosteronåtervinning [23]. Nukleär faktor erytroid 2-relaterad faktor 2 (Nrf2), en viktig regulator av redoxhomeostas, påverkar testosteronsyntesen genom att reglera Leydig-cellfunktionen [24]. Ytterligare mekanistiska studier visade att saffransextrakt lindrade oxidativ skada i LOH-modellmöss genom att aktivera PI3K-Akt-Nrf2-signalvägen, och därigenom främja testosteronåtervinning [19]. Dessutom leder OS förmedlat av hämning av Keap1/Nrf2/HO-1-vägen i testiklarna till minskad spermiekvalitet hos oligoasthenozoospermia modellråttor [25].

Sammantaget tyder dessa resultat på att kinesiska örter återställer redoxbalansen via flera vägar och, ur perspektivet att "stödja de rättfärdiga", hjälper till att återupprätta testikulär mikromiljöhomeostas i LOH.

2.2 Återställa cellcykelhomeostas

Under LOH-progression uppvisar testikelvävnad eller Leydig-celler ofta störd cellcykelhomeostas, manifesterad som ökad cellulär senescens och apoptos. I LOH-musmodeller är senescensmarkör SA-Gal-aktivitet signifikant förhöjd i testikelinterstitium, och p21- och p16-uttrycket är markant ökat [19]. Ginsenoside Rg1 minskar antalet åldrande Leydig-celler i D-galaktos-inducerade åldrande musmodeller och nedreglerar genuttrycket av inflammatoriska faktorer som IL-1, IL-6 och IL-8 [26]. ÖrtparetDioscorea opposita(Shanjao)–Polygonatum sibiricum(Huangjing) förbättrar signifikant apoptos i testikelvävnad hos råttor genom att reglera HSP90/p38/NF‑κB-vägen [27]. Dessa fynd tyder på att kinesiska örter kan återställa cellcykelns homeostas genom att modulera cellcykelrelaterade proteiner och hämma inflammatorisk och apoptotisk signalering, och därigenom förbättra LOH.

2.3 Återställa autofagi homeostas

Systemisk metabolisk och energihomeostas beror på mitokondriell funktion. Med åldrande genomgår Leydig-celler degenerativa förändringar åtföljda av minskat serumtestosteron, och autofagi är signifikant försämrad, manifesterad av minskade autofagiska strukturer och nedreglerat LC3-II-uttryck [28]. Hos LOH-modellråttor är PINK1/Parkin-medierad autofagi signifikant reducerad; efter Xiongcan Yishen Formula-intervention, är PINK1- och Parkin-proteinnivåerna i testikelvävnad signifikant ökade och Leydig-cellsautofagi återställs [29]. I en Leydig cell åldrande modell, Heshhouwu Decoction (何首乌饮) förbättrar autofagi genom att aktivera AMPK-mTOR vägen [30]. Dessutom uppreglerar Yijing Capsule (养精胶囊), en njurförstärkande formel, signifikant Beclin-1 och LC3-II/I i mus testikulär vävnad, främjar autofagosomerbildning och förbättrar testosteronsyntesen genom att reglera autofagi homeostas [31]. Dessa resultat tyder på att kinesiska örter återställer Leydig-cells autofagi via multi-target modulering av autofagi-relaterade vägar, och därigenom förbättra LOH.

2.4 Återställa intrinsisk dygnsrytmhomeostas

Testosteronsyntes i Leydig-celler regleras av klockgener [32]. I mus Leydig-celler kan klockgenen BMAL1 hämma apoptos [33]. I D-galaktos-inducerade LOH-råttmodeller är mRNA- och proteinnivåerna av BMAL1, NR1D1, PER2 och CRY1 i testikelvävnad signifikant lägre än i normala kontroller, vilket indikerar störda lokala biologiska rytmer. Efter Xiongcan Yishen Formula-intervention är dessa klockgener markant uppreglerade, vilket tyder på att örtbehandling effektivt kan reglera testikelns dygnsrytmhomeostas [34]. Detta indikerar att kinesiska örter kan förbättra testosteronsyntetisk dysfunktion på grund av rytmstörning genom att återställa klockgenuttrycket.

 

3. "Behandla roten": Öka testosteronnivåer och reglera AR-funktion i målorgan

3.1 Modulering av HPG-axeln

HPG-axeldysfunktion är en nyckelpatologisk grund för LOH, som undertrycker testosteronsyntes och är nära relaterad till flera LOH-symtom och tecken. De funktionella och materiella egenskaperna hosTianguiöverensstämmer i hög grad med det neuroendokrina regulatoriska nätverket som bildas av HPG-axeln i modern medicin [11]. TCM återställer HPG-axelfunktionen via den kombinerade strategin att tonifiera njuren och lugna levern för att regleraTiangui: tonifiering av njuren konsoliderar roten och ger näring åt källan tillTiangui; lugnande levern underlättar qi-rörelsen och främjarTianguidistribution och effektivitet. Denna synergi betraktas som en "behandling av roten"-metod för LOH.

Flera kliniska studier visar att olika formler reglerar HPG-axelhormoner med olika tendenser. Shan Yi et al. [35] rapporterade att Modified Shibao Decoction (加味十宝汤), som främst tonifierar levern och njurarna, signifikant ökade serumluteiniserande hormon (LH), follikelstimulerande hormon (FSH), fritt testosteron (FT) och totalt testosteron (TT) hos patienter med essentiell njurbrist-diabetes med LOH-brist. Däremot har Liu Zhidong et al. [36], Yao Zhemin et al. [14], och Wang Sunya et al. [37] rapporterade att jämfört med baslinjen, tillsats av njurförstärkande och leverlindrande formelavkok, Fufang Xuanju Capsule (复方玄驹胶囊), eller Xiongcan Yishen Formula till TST minskade signifikant serum LH och FSH samtidigt som TT ökade. Jia Bo et al. [38] visade vidare i experimentella studier att tre aktiva beståndsdelar härrörande från njurtonifierande örter-icariin, acteosid (verbascoside) och ginsenosid Rg1-reducerat serum LH och FSH och ökat testosteron hos LOH-modellråttor. En klinisk studie av Cao Lin et al. [39] visade att efter TST kombinerat med den njurförstärkande patentmedicinen Wuzi Yanzong Pill (5子衍宗丸) hos LOH-patienter med typ 2-diabetes, förändrades inte LH och FSH signifikant.

Dessa fynd tyder på att växtbaserad reglering av HPG-axelhormoner kan manifestera sig som uppreglering, nedreglering eller underhåll, vilket återspeglar individualisering och holistisk reglering som sannolikt uppstår från skillnader i inneboende patologisk status och syndromheterogenitet bland LOH-patienter. Noterbart är att de flesta studier saknar systematisk bedömning av HPG-axelns funktionella tillstånd före intervention. Framtida forskning bör fokusera på kliniska LOH-subtyper, HPG-axeltillstånd och TCM-syndrom för att klargöra differentiella regulatoriska effekter. Sammantaget stöder dessa resultat, ur ett modernt medicinskt perspektiv, den vetenskapliga konnotationen och det kliniska värdet av TCM-mönsterdifferentiering och holistisk reglering vid modulering av HPG-axelfunktion under LOH-behandling.

 

 

Hög akteosid ört cistanche extrakt

Klicka på bilden för att få mer information

 

 

3.2 Främja uttrycket av testosteron-biosyntetiska enzymer

Åldrande är en viktig fysiologisk/patologisk process som leder till minskad testosteronbiosyntes, vilket motsvarar "brist på njuressens" och "gradvis utmattning avTiangui" i TCM. Moderna studier indikerar att jämfört med unga vuxna (20–30 år) visar äldre vuxna (70–90 år) signifikant minskat uttryck av viktiga steroidogena proteiner såsom StAR och CYP11A1 i testikelvävnad [40]. I LOH-modellråttor, flera nyckelproteiner relaterade till testosteronsyntes-inklusive TSPO,1CYAAR,1CYAAR HSD3B7 och HSD17B4-är nedreglerade Farmakologiska studier bekräftade att Xiongcan Yishen Formula, med njurförstärkande och leverlindrande effekter, kan uppreglera dessa proteiner och återställa testosteronnivåerna [34,41].Tianguioch återställa dess materialattribut. Dessutom kan ginsenosid Rg1 främja gen- och proteinuttrycket av StAR, 3-HSD och CYP11A1 i viss utsträckning genom att aktivera Nrf2-antioxidantvägen [26].

Sammanfattningsvis indikerar bevis att "behandling av roten" med TCM inte bara involverar holistisk modulering av HPG-axeln, utan också inriktning på nyckelsteg av steroidogenes genom att uppreglera StAR, CYP11A1 och relaterade enzymer för att förbättra endogen syntetisk kapacitet.

3.3 Reglera AR-funktion i målorgan

De fysiologiska effekterna av testosteron medieras huvudsakligen av androgenreceptorn (AR). AR-uttryck och funktionell status bestämmer direkt testosteronets bioeffektivitet över flera system inklusive reproduktion, metabolism, skeletthälsa och nervsystemet. Med åldrande minskar både serumtestosteron och testikulär AR-uttryck hos råttor progressivt. Även om TST ensamt effektivt kan upprätthålla serumtestosteron hos åldrade råttor, förbättrar det inte nämnvärt det lokala testiklarnas AR-uttryck [42]. Detta tyder på att korrigering av cirkulerande testosteron inte nödvändigtvis förbättrar användningen av testosteron i målorganen.

TCM visar unik potential för att reglera AR-funktion. Klassiska njurförstärkande formler som Wuzi Yanzong Pill kan avsevärt uppreglera AR-uttryck i testiklarna hos unga råttor av hankön [43], vilket innebär ökad känslighet för androgensignalering. I åldrande modeller ökar modifierade versioner som den koreanska örtformeln KH-204 (modifierad Ojayeonjonghwan) på liknande sätt AR-uttryck i testiklar hos åldrande råttor [44], vilket hjälper till att förklara symptomförbättring i LOH. Dessutom, i LOH-djurmodeller kan icariin, acteosid och ginsenosid Rg1 uppreglera AR-mRNA och protein i testiklarna, bitestiklarna och sädesblåsorna i varierande grad [38], vilket ytterligare tyder på multi-target AR-modulering av växtbaserade komponenter.

Huruvida ökat AR-uttryck nödvändigtvis leder till ökad AR-aktivitet och känslighet kräver dock ytterligare undersökning. Framtida studier bör inte begränsas till att mäta AR-gen/proteinuttryck, utan bör utvärdera funktionell status, inklusive DNA-bindning till nedströmsmål, transkriptionsaktivitet och dynamiskt genuttryck nedströms. Androgenresistens eller minskad AR-känslighet i vissa målorgan bidrar till LOH-symtom och kan ligga bakom den begränsade förbättringen av vissa symtom av enbart TST. Huruvida TCM kan återställa AR-aktivitet/känslighet är en viktig framtida forskningsriktning.

Viktigt är att AR-reglering av TCM kan involvera flera organ. Inom HPG-axeln är AR brett distribuerad i hypotalamuskärnor [45]. Preliminära bevis visar att totalt flavonoider frånEucommia ulmoideslöv (杜仲叶总黄酮) kan signifikant öka AR-nivåerna i hypotalamus och hypofysen i en perimenopausal råttmodell [46]; regleringen av hypotalamus/hypofys AR av örter i LOH-modeller är dock fortfarande oklar. I det reproduktiva systemet kan mekanismen genom vilken Youjing Zhongzi Decoction (优精种子汤) förbättrar oligoasthenozoospermia involvera AR-reglering [47]. Zuogui Wan (左归丸) kan avsevärt förbättra AR-aktivitet i könscellsmodeller [48], vilket stöder en potentiell mekanism för att förbättra spermatogenes. I skelettmuskelmetabolism kan en njurförstärkande och mjältestärkande formel öka serumtestosteron och specifikt främja AR-uttryck i gastrocnemius-muskeln i en atrofimodell, aktivera MyoD-relaterade faktorer för att främja proliferation/differentiering och reparera muskelskada [49]. I kardiovaskulära vävnader främjar testosteron och AR utveckling och funktion av kardiovaskulära och endotelceller [50-51], och AR-positiva neuroner finns i hjärtganglier hos vuxna och medelålders/äldre råttor [52]. Huruvida örter skyddar det kardiovaskulära systemet via AR-modulering kräver ytterligare validering.

Samtidigt verkar växtbaserad reglering av AR vävnadsspecifik och beroende av patologisk kontext. Vissa bevis tyder på att androgenliknande örter som t.exEpimedium (淫羊藿), Codonopsis(党参), ochCistanche(肉苁蓉) kan uppreglera AR i tumörmikromiljön av prostatacancer och främja cancercellsproliferation och progression [53]. Däremot kan vissa formler, örtpar och aktiva beståndsdelar (t.ex. Xihuang Pill, Sanleng-Ezhu örtpar, Vaccaria cyclopeptide B) utöva anti-prostatacancereffekter genom att hämma AR-aktivitet eller blockera AR-relaterade vägar [54-56]. Detta indikerar dubbelriktad reglering av AR-vägar i prostatacancersammanhang. Kliniskt, för LOH-patienter med en historia av prostatacancer eller onormalt prostataspecifikt antigen (PSA), bör örter med AR-agonistiska effekter undvikas så mycket som möjligt; AR-hämmande örter/formler kan vara säkrare. Strikt övervakning, inklusive regelbunden PSA-testning och digital rektalundersökning, rekommenderas också. Sammantaget kan TCM:s multi-pathway, multi-target modulering av AR uttryck och funktion underbygga dess holistiska regulatoriska fördelar över reproduktiva, neuroendokrina, metabola och motoriska system.

 

4. "Treating the Manifestations": Lindring av Core LOH-symtom

4.1 Förbättring av sexuella och reproduktiva symtom

Sexuella och reproduktiva symtom är de vanligaste manifestationerna vid LOH, inklusive minskad libido, erektil dysfunktion (ED) och nedsatt spermakvalitet. TCM hävdar att njuren lagrar essens och styr reproduktionen, medan levern styr dispersion och "kontrollerar senorna", vilket direkt påverkar erektil funktion. Därför används ofta örter med njurförstärkande och leverlindrande effekter kliniskt [57–59]. För förbättring av ED, jämfört med enbart TST, kan kombinationen av TST med Jiarong-tabletter (佳蓉片), som fyller på njuressens, minska poängen för åldrande mäns symtom (AMS), öka serum-TT och förbättra det internationella indexet för erektil funktion-5 (IIEF-15]5) poäng. En annan klinisk studie visade att hos LOH-patienter med ED, jämfört med enbart tadalafil, ökade kombinationen av tadalafil med Xiongcan Yishen Formula signifikant IIEF-5, TT och FT samtidigt som AMS sänktes [60]. Mekanistiska studier tyder på att icariin, en aktiv beståndsdel i njurförstärkande örter, förbättrar erektil funktion hos spontant hypertensiva råttor genom att uppreglera Nrf2, HO-1, DDAH och PPAR-i corpus cavernosum, hämma ADMA och öka P-NOS-förhållandet [61eNOS/eNOS.

När det gäller spermakvalitet och spermatogenes har Wuzi Yanzong Pill och Jinkui Shenqi Pill (金匮肾气丸) bekräftats främja återhämtning av spermatogenes [62]. Saffransextrakt förbättrar signifikant sämre spermakvalitet hos D-galaktosinducerade LOH-möss [19]. Flera njurförstärkande monomerer (icariin, acteosid, ginsenosid Rg1) återställer inte bara serumtestosteron hos LOH-modellråttor utan förbättrar också skador på sädesrören och ökar spermatogena celler och spermieantal [38]. Skyddsmekanismer inkluderar: vattenhaltigt extrakt avCistancheaktiverar Nrf2-medierade antioxidantvägar för att återställa antioxidantkapaciteten och öka spermiekoncentrationen och rörligheten samtidigt som den minskar deformitetshastigheten i cyklofosfamid-inducerade testikelskadamodeller [63]; Yishen Zhongzi Formula (益肾种子方) minskar ROS och MDA, ökar SOD och CAT och hämmar OS-medierad kaspas-3-uppreglering för att förbättra testikel/epididymal skada och återställa spermatogen integritet [64]; icariin förbättrar antioxidantstatus, minskar NOS-aktivitet och NO-nivåer, lindrar apoptos och reparerar testiklarnas funktion för att skydda spermatogenesen [65].

4.2 Förbättring av fysisk prestation och metabola symtom

LOH har vanligtvis minskad energi, minskad muskelstyrka, ökat kroppsfett och oreglerad glukos/lipidmetabolism. TCM tillskriver dessa symtom "brist på njuressens". Njuren styr ben och genererar märg; brist leder till otillräckligt "hav av märg" och dålig näring av senor och ben, vilket resulterar i trötthet och svaghet. Nedgången av njurens yang misslyckas med att värma och omvandla mjälten, vilket leder till ackumulering av slemfuktig och fetma och metabola störningar. Kliniska studier visar att örtinterventioner skräddarsydda för olika syndrom kan förbättra fysiska och metabola symtom. Hos LOH-patienter med kombinerat yin-yang-bristmönster minskade Erxian Decoction (2仙汤) signifikant fysiska/vaskulära symtompoäng inom PADAM-symtomskalan [17]. En annan studie fann att Shibao Decoction (十宝汤) signifikant ökade helkropps- och appendikulära skelettmuskelmassaindex och minskade insulinresistens hos LOH-patienter med njure-essensbrist [16].

4.3 Förbättring av mentala och psykologiska symtom

Bland manliga sjukdomar är LOH-patienter benägna att få ångest och depression [66]. En systematisk översikt antydde att TCM är överlägsen västerländsk medicin (testosteronundekanoat) när det gäller att förbättra mentala/psykologiska poäng [7]. Zhang Qi et al. [67] föreslog att LOH med depression är nära relaterad till dysfunktion av "njure-lever-Tiangui" axel: njurbrist med utarmad essens och avtagandeTianguileder till otillräcklig näring av anden som en initierande faktor; nedsatt leverspridning ochTianguidysregulation med lever qi stagnation driver progression. De förespråkar att tonifiera njurarna och fylla på essensen, lugna levern och lindra begränsningar och regleraTiangui. Kliniskt reducerade Erxian Decoction signifikant mentala/psykologiska symtom i PADAM-poäng efter behandling [17], vilket återspeglar den positiva rollen av det njurförstärkande och leverlindrande tillvägagångssättet.

 

5. "Regulating the Body": Reglering av glukos och lipidmetabolism för att förhindra sjukdomar

LOH är nära besläktad med metabola störningar som fetma, hyperlipidemi och hyperglykemi, och de två flätas ofta samman för att bilda en ond cirkel [68–70]. Detta undertrycker inte bara testosteron ytterligare utan kan också inducera och förvärra LOH-symtom, främja sjukdomsprogression och påverka behandlingsresultat [71-72]. TCM tillskriver onormal glukos/lipidmetabolism till dysfunktion av lever, mjälte, njure och andra inälvor [73-76]. Därför kan kliniska interventioner via leverlindrande, mjältförstärkande och njurförstärkande metoder reglera glukos/lipidmetabolism och kroppsvikt, och uppnå dubbla mål att förhindra LOH-förekomst och minska återfall ("behandla sjukdom innan den uppstår") och "främja återhämtning och förebygga återhämtning".

 

Tabell 1. Kärnmekanismer och stödjande bevis för kinesiska örtformler, örtpar och aktiva ingredienser vid behandling av LOH

Förkortningar:LOH, sen-debut hypogonadism; OS, oxidativ stress; HPG-axel, hypotalamus–hypofys–gonadal axel; ROS, reaktiva syreämnen; MDA, malondialdehyd; SOD, superoxiddismutas; CAT, katalas; GSH, glutation; GPx4, glutationperoxidas 4; AR, androgenreceptor.

(A) "Stöd till de rättfärdiga" (återställande av testikelmikromiljöhomeostas)

Handlingsnivå	Väg/mål	TCM terapeutisk strategi	Doseringsform, dos och varaktighet (som rapporterats)	Nyckeleffekter	Representativ formel/aktiv ingrediens	Typ av bevis	Refs
Återställ redoxhomeostas	Antioxidantförsvar (GPx4, GSH, SOD, CAT), ROS/MDA	Tonify njure oläsbarsyndromeitemilligible syndrom itemilläsbarsyndromeitem	Xiongcan Yishen formel(雄蚕益肾方) 10,4, 20,8, 41,6 g/kg; 1×/dag;28 days	↑ GPx4, GSH, SOD, CAT-aktivitet; ↓ ROS, MDA; återställande av redoxbalans; förbättrad antioxidantkapacitet	Xiongcan Yishen formel	Djurförsök	[22–23]
Återställ redoxhomeostas	PI3K–Akt–Nrf2-signalering	-	Saffransextrakt10, 20 mg/kg; 1×/dag;30 days	Aktivering av PI3K–Akt–Nrf2-vägen; förbättrad oxidativ skada; ↑ återhämtning av testosteron (T) (underförstått av studiemål)	Saffransextrakt	Djur + cellexperiment	[19]
Återställ cellcykelstabilitet	Åldrings-/inflammationsmarkörer (IL‑1, IL‑6, IL‑8)	-	Ginsenosid Rg1(intraperitoneal) 40 mg/kg; 1×/dag;26 days	↓ IL‑1/IL‑6/IL‑8 genuttryck; minskade åldrande Leydig-celler (anti-åldring)	Ginsenosid Rg1	Djur + cellexperiment	[26]
Återställ cellcykelstabilitet	HSP90/p38/NF‑κB-väg	-	Shanyao–Huangjing örtpar(山药–黄精) (grupp 1: 2,5 g/kg Shanyao avkok + 2.5 g/kg Huangjing avkok; grupp 2: 5 g/kg Shanyao + 2.5 g/kg Huangjing; grupp 3: 2,5 g/kg Shanyao + 5 g/kg); 1×/dag;21 days	Reglerad HSP90/p38/NF‑κB; förbättrad apoptos i råtttestis (anti-apoptos)	Shanyao–Huangjing örtpar	Djurförsök	[27]
Återställ autofagi homeostas	PINK1/Parkin-medierad mitofagi	-	Xiongcan Yishen formel10,4, 20,8, 41,6 g/kg; 1×/dag;28 days	↑ PINK1 och Parkin proteinnivåer; restaurering av Leydig-cells mitofagi/autofagi	Xiongcan Yishen formel	Djurförsök	[29]
Återställ autofagi homeostas	AMPK–mTOR-väg	Tonifiera njurarna och fyll på essensen	Heshuwu avkok(何首乌饮) 6,13 g/kg; 2×/dag; stegvis dosering;90 days	Aktiverad AMPK–mTOR-väg; förbättrad Leydig-cells autofagikapacitet	Heshuwu avkok	Cellexperiment	[30]
Återställ autofagi homeostas	Beclin-1; LC3-II/I	Tonify njure	Yijing kapsel(养精胶囊) 0,315, 0,63, 1,26 g/kg; 1×/dag;28 days	↑ Beclin‑1 och LC3‑II/I; främjar autofagosomerbildning; förbättrad testosteronsynteskapacitet (via autofagireglering)	Yijing kapsel	Djurförsök	[31]
Återställ dygnsrytmens homeostas	Klockgener BMAL1, NR1D1, PER2, CRY1	-	Xiongcan Yishen formel10,4, 20,8, 41,6 g/kg;2×/dag; 28 days	↑ mRNA och protein från BMAL1/NR1D1/PER2/CRY1; återställd testikulär dygnsrytm; förbättrad steroidogenesdysfunktion kopplad till rytmstörning	Xiongcan Yishen formel	Djurförsök	[34]

---

(B) "Behandla roten" (återställa endogen testosteronsyntes och uppströms reglering)

Handlingsnivå	Väg/mål	TCM terapeutisk strategi	Doseringsform, dos och varaktighet (som rapporterats)	Nyckeleffekter	Representativ formel/aktiv ingrediens	Typ av bevis	Refs
Modulera HPG-axeln	Serum LH, FSH (och klinisk statusförbättring)	Tonifiera lever och njure; fylla på brist	Modifierad Shibao dekokt(加味十宝汤) 1 dos/dag, tagen morgon och kväll;12 veckor	↑ LH, FSH (och kliniskt tillstånd förbättrat)	Modifierad Shibao dekokt	Enkelcenter, randomiserad, dubbelblind klinisk prövning	[35]
Modulera HPG-axeln	Serum LH, FSH, TT	Tonifiera njurarna och lugna levern	Njure-tonifierande och lever lugnande formula1 dos/dag, tas morgon och kväll;3 månader	↓ LH, FSH; ↑ TT	Njurförstärkande och leverlindrande formel (复方/汤剂)	Enkelcenter, randomiserad, dubbelblind klinisk prövning	[14,36–38] (som visas i tabellen)
Modulera HPG-axeln	Serum LH, FSH, testosteron	Tonifiera njure och andra, oläsliga och andra, oläsliga och andra, oläsliga	Icariin + Acteosid + Ginsenosid Rg1vardera 200 mg/kg; 1×/dag;60 days	↓ LH, FSH; ↑ testosteron	Icariin; Akteosid; Ginsenosid Rg1	Djurförsök	[38]
Uppreglera testosteronbiosyntesen	StAR, TSPO, SF‑1, CYP11A1, HSD3B7, HSD17B4	Tonifiera njurarna och lugna levern	Xiongcan Yishen formel10,4, 20,8, 41,6 g/kg;2×/dag; 28 days	↑ StAR/TSPO/SF‑1/CYP11A1/HSD3B7/HSD17B4; ↑ testosteron	Xiongcan Yishen formel	Djurförsök	[34,41]
Uppreglera testosteronbiosyntesen	StAR, 3-HSD, P450scc (CYP11A1)	-	Ginsenosid Rg1(intraperitoneal) 40 mg/kg; 1×/dag;26 days	↑ StAR, 3 -HSD, P450scc (gen/protein); minskade åldrande Leydig-celler	Ginsenosid Rg1	Djur + cellexperiment	[26]

Kliniska studier visar att efter 6 månaders behandling med Wuzi Yanzong Pill kombinerat med testosteronundekanoat hos LOH-patienter med typ 2-diabetes, BMI, midjemått, fasteblodsocker, 2 timmar postprandial glukos, HbA1c, insulinresistensindex, totalkolesterol, LDL-triglycerol och HDL-triglycerol signifikant förbättrades, baseline och jämfört med gruppen som endast innehåller testosteron [39]. En annan klinisk studie visade att en njurförstärkande och mjältestärkande formel effektivt reglerade lipidmetabolismen, förbättrade insulinresistens och sänkte blodsockret hos patienter med typ 2-diabetes med dyslipidemi av ett mjälte-njurbristmönster [77]. Dessa fynd tyder på att, på basis av TST, kan syndromdifferentierad växtbaserad intervention förbättra metabola störningar och därigenom förbättra den totala effekten hos LOH-patienter med metabolt syndrom.

Mekanistiskt kan metoden för att stärka mjälten, lugna levern och lösa grumlighet förbättra glukos/lipidrubbningar och insulinresistens hos typ 2-diabetesmodellråttor genom att uppreglera leverns IRS-1- och GLUT-4-proteiner [78]. Zishen Qinggan Formula (滋肾清肝方) kan minska lipidsyntesen genom att hämma fettsyrasyntas och reglera NF‑κB-signalering för att förbättra glukos/lipidmetabolismen [79]. Astragalus-polysackarider kan minska lipidavsättningen i levern och sänka blodsockret genom att hämma Wnt1-vägen hos diabetiska råttor [80]. Dessa molekylära fynd ger vetenskapliga skäl för integrerad kinesisk-västerländsk hantering av LOH.

 

6. Slutsatser och perspektiv

TCM-behandling av LOH kännetecknas av åtgärder i flera vägar och på flera nivåer. Efter örtintervention visar LOH-modellråttor omfattande förbättringar i testikelinterstitium, spermieantal, mitokondriell skada och histologiska och ultrastrukturella förändringar [81–82]. Nätverksfarmakologi tyder på att Jiarong-tabletter kan behandla LOH genom att rikta testosteron-biosyntetiska enzymer i Leydig-celler, oxidativ stress, apoptos och andra vägar [20]. På samma sätt hjälper saffransextrakt att återställa redoxhomeostas samtidigt som det hämmar apoptos [19]. Dessa fynd tyder på att TCM kan uppnå holistisk intervention genom synergistiska strategier för att "stödja de rättfärdiga", "behandla roten" och "behandla manifestationerna." Med tanke på det nära patologiska sambandet mellan metabolt syndrom och LOH, ger TCM:s reglering av glukos/lipidmetabolism dubbla fördelar med att "behandla sjukdom innan den uppstår" och "främja återhämtning och förhindra återfall", vilket ytterligare utökar dess kliniska värde. Framtida klinisk praxis bör betona komorbiditetshantering av LOH och metabola sjukdomar, särskilt i högriskpopulationer som fetma och metabolt syndrom, och vetenskapligt utvärdera kliniska fördelar. Att utforska den optimala tidpunkten för intervention baserat på TCM-förebyggande principer är också praktiskt meningsfullt.

I termer av terapeutisk konnotation utgör "stödja de rättfärdiga", "behandla roten" och "behandla manifestationerna" en organisk helhet. "Supporting the righteous" fokuserar på att återuppbygga testikelns mikromiljö genom att återställa redoxbalans, cellcykelhomeostas, autofagi och dygnsrytm, och därigenom tillhandahålla inre 保障 och lägga grunden för att "behandla roten" och "behandla manifestationerna." "Treating the root" betonar att återställa testosteronbiosyntes och fysiologisk effekt genom att tonifiera njuren och lugna levern för att regleraTiangui, återuppbygga HPG-axelns homeostas, förbättra steroidogenesen och förbättra AR funktionsstatus för att öka effektiviteten i testosteronanvändningen. "Treating the manifestations" fokuserar på att lindra kärnsymptomen - förbättring av sexuell funktion, fysisk kapacitet och humör kan förbättra följsamheten och optimera metabolisk feedback, och därigenom förstärka "root"-basen. Slutligen, genom att reglera systemiska tillstånd som glukos/lipidmetabolism, hjälper TCM till att minska LOH-förekomst och återfallsrisken. Nuvarande rikliga prekliniska bevis och begränsade kliniska prövningar ger preliminärt stöd för att "stödja de rättfärdiga", "behandla roten", "behandla manifestationerna" och "reglera kroppen" och erbjuder referenser för syndrombaserad förskrivning. Specifikt för kombinerade yin-yang-bristmönster, Erxian Decoction, Jiarong-tabletter eller örter som t.ex.Epimedium, Cistanche, ochPolygonatumkan väljas; för njure-essens bristmönster, Shibao Decoction, Wuzi Yanzong Pill, Heshhouwu Decoction, Zuogui Wan, eller örter som t.ex.Dioscorea, Polygonatumoch förbereddRehmanniakan användas; för njurbrist med leverstörningar kan Xiongcan Yishen Formula, Shugan Yiyang Capsules (疏肝益阳胶囊) eller örter som gojibär, vit pion och tribulus övervägas. Trots det är styrkan hos kliniska bevis fortfarande begränsad - urvalsstorlekarna är ofta små, studierna är mestadels encenter och populationerna är ofta komplexa (LOH med komorbiditeter), vilket gör den verkliga effekten svår att uppskatta exakt. Framtida prövningar bör anta rigorösa utformningar med stora provstorlekar, multicenter, dubbelblinda, placebokontrollerade metoder för att klargöra oberoende effektivitet och säkerhet.

Även om oron för TST-biverkningar kvarstår, bör säkerheten för kliniska växtbaserade applikationer inte förbises. Örttoxicitet är ofta relaterad till felaktig dosering, icke-standardiserade avkoksmetoder, orimlig användning och oklara mekanismer [83]. Därför bör LOH klinisk praxis betona exakt syndromdifferentiering, standardisera doserings- och beredningsmetoder och rationellt kombinera örter för att minimera säkerhetsrisker. Befintliga bevis tyder på att olämplig användning av vissa örter som t.exEvodia, Polygonum multiflorum(He Shou Wu),Bupleurum(Chai Hu), ochToosendan(Chuan Lian Zi) may increase the risk of drug‑induced liver injury in susceptible populations (eg, those with hepatic/renal insufficiency) [84–85]. För patienter med onormala PSA-nivåer eller prostatacancer krävs extra försiktighet med AR-agonistiska örter som t.ex.Epimedium, Codonopsis, ochCistanche. Omfattande baslinjeutvärdering - inklusive lever- och njurfunktion och PSA - är därför särskilt viktig.

Sammanfattningsvis, vägledd av kärnpatogenesen av "njurbrist med leverbegränsningar och för tidig utmattning avTiangui", den holistiska reglerande rollen av TCM i LOH förverkligas genom synergistiska interventioner över fyra dimensioner - "stödja de rättfärdiga - behandla roten - behandla manifestationerna - reglera kroppen" - bilda ett terapeutiskt nätverk på flera nivåer och hela kursen. Mekanistiskt återuppbygger örter den fysiologiska balansen i testiklarna genom att upprätthålla den fysiologiska balansen i testikulära, oxidativa, oxidativa, oxidativa, stress i hemmet. och förbättrar autofagi; på grundval av detta reglerar de HPG-axelns funktion och återställer uttrycket av testosteron-biosyntetiska enzymer för att återställa endogent testosteron, och modulerar AR-aktivitet via multi-pathway, multi-target-mekanismer för att förbättra androgenanvändning och fysiologisk effekt av "ingripande" och "understödjande" symtom. rättfärdig samtidigt som man skingrar patogena faktorer." Slutligen, genom att ingripa i systemiska tillstånd som glukos/lipidmetabolism, underlättar TCM återhämtning och förhindrar återfall, förkroppsligar essensen av holistisk reglering och förebyggande medicin och framhäver dess distinkta fördelar jämfört med TST enbart - och ger därigenom praktiska referenser för den kliniska tillämpningen av TCM.

 

 

 

Referenser

 

[1] 中国老年保健协会生长发育和性腺疾病专业委员会. 男性迟发性性腺功能减退症的诊疗指南[J]. 中华医学杂志, 2025, 105 (9):650-660.
[2] 男性迟发性性腺功能减退症中西医结合诊疗与健康管理专家共识[J]. 中华男科学杂志, 2024, 30 (10):942-952.
[3] Liu YJ, Shen XB, Yu N, et al. Prevalence of late-onset hypogonadism among middle-aged and elderly males in China: results from a national survey[J]. Asian J Androl, 2021, 23 (2):170-177.
[4] Santos MRD, Bhasin S. Fördelar och risker med testosteronbehandling hos män med åldersrelaterad nedgång i testosteron[J]. Annu Rev Med, 2021, 72:75-91.
[5] Snyder P. Testosteronbehandling av sen hypogonadism - fördelar och risker[J]. Rev Endocr Metab Disord, 2022, 23 (6):1151-1157.
[6] Miranda EP, Torres LO. Sen debuterande hypogonadism: prostatasäkerhet[J]. Andrology, 2020, 8 (6):1606-1613.
[7] 司红梅, 于旭东, 商建伟, 等. 中医药治疗迟发性性腺功能减退症的系统评价与Meta分析[J]. 中国实验方剂学杂志, 2021, 27 (3):191-197.
[8] 吴悔, 宁港, 李波男, 等. 从"日癸-肝肾"论治男性迟发性性腺功能减退症[J]. 湖南中医药大学学报, 2023, 43 (2):354-358.
[9] 吴悔, 宁港, 李波男, 等. 基于"日癸失于时序"论治男性迟发性性腺功能减退症[J]. 北京中医药大学学报, 2024, 47 (11):1501-1505.
[10] 赵志伟, 李玉坤, 刘大胜, 等. 中医"9法5径"临证法则治疗男性迟发性性腺功能减退症思路探析[J]. 中国性科学, 2025, 34 (9):77-82.
[11] 苏亮, 曹䶮, 朱健, 等. 从男性迟发性性腺功能减退症探析男性"日癸"内涵[J]. 中国中医基础医学杂志, 2022, 28 (11):1791-1793.
[12] 吴悔, 宁港, 李波男, 等. 男性迟发性性腺功能减退临床辨治思路及预防调护策略[J]. 中华男科学杂志, 2025, 31 (8):757-760.
[13] Zhang H, Deng S, Liu L, et al. Klinisk effekt av traditionell kinesisk örtmedicin (Fufang Xuanju-kapsel) på män med sent debuterande hypogonadism med sexuell dysfunktion[J]. Medicin (Baltimore), 2025, 104 (1):e41160.
[14] 姚哲敏, 黄双双, 单云峰. 复方玄驹胶囊治疗男性迟发性性腺功能减退临床研究[J]. 新中医, 2023, 55 (15):105-109.
[15] 吴猛, 郝宝金, 梁威宁, 等. 佳蓉片联合十一酸睾酮胶丸治疗迟发性性腺功能减退症的多中心临床疗效观察[J]. 中华男科学杂志, 2020, 26 (4):346-350.
[16] 陈少康, 单意, 史振滏, 等. 十宝汤治疗肾精亏虚型迟发性性腺功能减退的临床研究[J]. 中华男科学杂志, 2025, 31 (7):630-636.
[17] 张奇峰, 张焱, 丁毅. 2仙汤治疗肾阴阳2虚型男性迟发性性腺功能减退症临床研究[J]. 南京中医药大学学报, 2018, 34 (3):269-272.
[18] 袁书凝, 韦妮妮, 杨晓玉, 等. 睾丸氧化应激与男性迟发性性腺功能减退症[J]. 国际生殖健康/计划生育杂志, 2025, 44 (4):311-315.
[19] Liu H, Guo Z, Zang Z, et al. Saffransextrakt lindrar D-gal-inducerad sen hypogonadism genom att aktivera PI3K-Akt-Nrf2-signalvägen [J]. J Ethnopharmacol, 2025, 340:119273.
[20] 胡瑞, 吴悔, 李波男, 等. 基于网络药理学方法探讨佳蓉片治疗男性迟发性性腺功能减退症的可能机制[J]. 中华男科学杂志, 2022, 28 (10):915-925.
[21] 吴冰燕, 曹原, 刘思丽, 等. 氧化应激对公鸡睾丸组织结构及睾酮合成相关基因表达的影响[J]. 农业生物技术学报, 2024, 32 (3):605-616.
[22] 唐雪, 李波男, 周海亮, 等. 雄蚕益肾方对迟发性性腺功能减退症大鼠睾丸组织形态学改变及抗氧化作用研究[J]. 湖南中医药大学学报, 2020, 40 (8):951-956.
[23] 彭阿建, 宁港, 吴悔, 等. 雄蚕益肾方对小鼠睾丸间质细胞氧化应激损伤后铁死亡的影响[J]. 中华男科学杂志, 2024, 30 (7):640-647.
[24] 吴悔, 宁港, 李波男, 等. Nrf2 对睾丸微环境的影响及其在男性疾病中的研究进展(英文)[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2023, 32 (7):513-526.
[25] 毕佳杰, 马婧, 李波, 等. 百合育子方对少弱精子症大鼠睾丸锌稳态,CFTR 和 Keap1/Nrf2/HO-1 信号通路影响[J. 中国中西医结合杂志, 2024, 44 (2):193-201.
[26] 向叶舟, 汪子铃, 肖含先之, 等. 人参皂苷Rg1拮抗D-半乳糖致睾丸间质细胞雄激素分泌障碍的机制研究[J]. 中国细胞生物学学报, 2021, 43 (7):1437-1445.
[27] 王成立, 王子晗, 刘嘉. 山药-黄精药对通过调控 HSP90/p38/NF-κB 改善大鼠少弱精子症[J]. 药物评价研究, 2025, 48 (11):3073-3087.
[28] 李维仁, 侯垒, 崔功静, 等. 老年大鼠睾丸间质细胞自噬的变化[J]. 中国男科学杂志, 2013, 27 (7):3-7,12.
[29] 周兴, 唐雪, 吴霞, 等. 雄蚕益肾方通过 PINK1/Parkin 通路介导 LOH 大鼠睾丸间质细胞线粒体自噬研究[J]. 中华男科学杂志, 2020, 26 (12):1129-1134.
[30] 李朝英, 李思睿, 张伟, 等. 补肾中药通过 AMPK-mTOR 通路提高肾精亏虚大鼠睾丸间质细胞自噬能力[J]. 河北大学学报(自然科学版), 2024, 44 (6):633-642.
[31] 金亦涵, 邢栋, 孙大林, 等. 养精胶囊通过调节自噬提高睾丸间质细胞睾酮合成功能的研究[J]. 中国男科学杂志, 2023, 37 (6):39-43,77.
[32] 高磊, 洪金, 张丽萍, 等. 生物钟基因调控牦牛睾酮分泌的机制研究[J]. 西北农林科技大学学报(自然科学版), 2023, 51 (3):9-18,28.
[33] 丁赫, 郭乐薇, 徐高青, 等. BMAL1 对小鼠睾丸间质细胞凋亡的影响[J]. 中国畜牧杂志, 2019, 55 (6):63-67.
[34] 吴悔, 宁港, 李波男, 等. 雄蚕益肾方对雄性迟发性性腺功能减退大鼠睾丸组织生物钟基因表达的影响[J]. 中华男科学杂志, 2023, 29 (1):76-82.
[35] 单意, 陈少康, 史振滏, 等. 加味十宝汤对肾精亏虚型男性迟发性性腺功能减退症合并糖尿病患者血清性激素水平的影响[J]. 中国实验方剂学杂志, 2025, 31 (1):227-233.
[36] 刘志东, 温庆辉, 缪海婷. 补肾疏肝法治疗男性迟发性性腺功能减退症的疗效及对 IGF-1,INSL3 的影响[J]. 现代中西医结合杂志, 2024, 33 (3):361-364.
[37] 王孙亚, 李望辉, 宾东华, 等. 雄蚕益肾方联合小剂量睾酮补充治疗男性迟发性性腺功能减退症临床观察[J]. 湖南中医药大学学报, 2018, 38 (8):903-907.
[38] 贾波, 尹漾阳, 姚俊波, 等. 中药单体对迟发性性腺功能减退模型大鼠的疗效与作用机制研究[J]. 中国性科学, 2025, 34 (01):129-133.
[39] 曹琳, 赵晓丽, 谢绍锋, 等. 5子衍宗丸联合十一酸睾酮胶丸治疗男性 2 型糖尿病合并迟发性性腺功能减退症 42 例[J]. 西部中医药, 2019, 32 (12):73-76.
[40] 李维仁, 韩勃萱, 刘涛, 等. 老年人睾丸间质细胞结构及 StAR 和 P450scc 蛋白表达的变化[J]. 北京大学学报(医学版), 2011, 43 (4):505-508.
[41] 周兴, 李波男, 周海亮, 等. 雄蚕益肾方对LOH大鼠Leydig细胞胆固醇转运蛋白,睾酮合成酶和SF-1表达的影响[J]. 中华男科学杂志, 2020, 26 (3):258-264.
[42] 牛晓振, 郑军华, 耿江, 等. 男性更年期综合征患者性腺轴功能变化及其与代谢综合征的关系的动物性实验研究[J]. 临床与病理杂志, 2015, 35 (4):603-608.
[43] He M, Wang L, Chen Y, et al. Effekt av Wuziyanzong-piller på nivåer av könshormoner och uttryck av nukleärt associerat antigen Ki-67 och androgenreceptor i testiklar hos unga råttor [J]. J Tradit Chin Med, 2016, 36 (6):743-748.
[44] Choi SW, Jeon SH, Kwon EB, et al. Effekt av koreansk örtformel (modifierad Ojayeonjonghwan) på androgenreceptoruttryck i en åldrande råttmodell av sen hypogonadism[J]. World J Mens Health, 2019, 37 (1):105-112.
[45] 刘晓柳, 李光千, 赵小明. 雄性大鼠下丘脑雄激素受体蛋白及其 mRNA 表达的探讨[J]. 神经解剖学杂志, 2003, (4):423-426.
[46] 田硕, 白明, 苗明3. 杜仲叶总黄酮对围绝经期大鼠模型的影响[J]. 中华中医药杂志, 2018, 33 (12):5386-5391.
[47] 吴岩橙, 滕凤猛, 卢阳, 等. 基于网络药理学和分子对接技术对优精种子汤治疗少弱精子症的作用靶点及分子机制研究[J]. 中国临床研究, 2025, 38 (3):445-451.
[48] ​​Bao B, Yang Z, Deng S, et al. Zuogui Wan förbättrar spermatogenesen av GC1-spg-celler genom att modulera AR-relaterade vägar[J]. Andrologia, 2022, 54 (6):e14407.
[49] 常岑, 金晔华, 张超超, 等. 基于雄激素-雄激素受体通路探析补肾健脾方改善骨骼肌萎缩的机制[J]. 时珍国医国药, 2018, 29 (12):2907-2909.
[50] 陈玉慧, 李学伟, 马继登. 睾酮及其受体对心血管发育和功能的影响[J]. 中国生物化学与分子生物学报, 2021, 37 (11):1423-1431.
[51] 邹和德, 陈文康, 赵家有. 男性雄激素影响血管内皮细胞机制的研究进展[J]. 中国现代医学杂志, 2024, 34 (7):55-59.
[52] 刘晓柳, 吴秀卿, 李光千, 等. 中老年雄性大鼠心内神经节雄激素受体及其 mRNA 的表达变化[J]. 神经解剖学杂志, 2006, (1):85-88.
[53] Zhang Z, Ip S, Cho WC, et al. Utvärdering av effekterna av androgena kinesiska växtbaserade läkemedel på androgenreceptorer och tumörtillväxt i experimentella prostatacancermodeller[J]. J Ethnopharmacol, 2020, 260:113058.
[54] 吴丽通, 洪志明, 袁金筠, 等. 3棱-莪术药对通过相须配伍协同调控 AR/FOXA1信号轴及肿瘤相关巨噬细胞 M2 极化增强抗前列腺癌作用研究[J]. 中国中药杂志, 2026, 51 (3):799-810.
[55] 戴新军, 龙衍, 邹博, 等. 基于 AR/mTOR 信号通路探讨西黄丸对前列腺癌 LNCaP 细胞增殖,凋亡影响的实綌砠J]. 中国中药杂志, 2023, 48 (15):4147-4155.
[56] 牟睿宇, 廖洋, 贾春鑫, 等. 王不留行环肽 B 逆转前列腺癌 C4-2 细胞激素非依赖性生长及作用机制[J]. 中草药, 2024, 55 (17):5898-5904.
[57] 李波男, 周青, 何清湖, 等. 基于数据挖掘探讨谭新华治疗勃起功能障碍用药规律[J]. 中国中医药信息杂志, 2023, 30 (8):23-28.
[58] 王耀武, 周馨, 朱智, 等. 基于数据挖掘探讨中医药治疗勃起功能障碍的临床运用现况及规律[J]. 中国性科学, 2023, 32 (1):5-10.
[59] 王彪, 林群芳, 杨扬, 等. 谭新华运用子类中药治疗男性不育症经验[J]. 上海中医药杂志, 2024, 58 (10):48-50,62.
[60] 王孙亚, 李望辉, 周兴, 等. 雄蚕益肾方联合小剂量他达拉非治疗男性迟发性性腺功能减退症伴男性勃起功能障碍的临床研究[J]. 中国性科学, 2019, 28 (6):19-22.
[61] 杨焜木, 杨志惠, 姜睿. 淫羊藿苷上调 NRF2 改善 SHR 大鼠勃起功能[J]. 中华男科学杂志, 2021, 27 (2):106-113.
[62] 张树成, 贺斌, 王尚明, 等. 5子衍宗丸和金匮肾气丸对动物生精功能影响的比较研究[J]. 中国计划生育学杂志, 2009, 17 (7):401-404.
[63] 夏伦斌, 蒋平, 何燕飞, 等. 肉苁蓉水提物对环磷酰胺致小鼠睾丸损伤的保护作用及其机制初探[J]. 中华男科学杂志, 2022, 28 (9):771-778.
[64] 韩强, 曾银, 王任远, 等. 基于氧化及 Caspase-3 凋亡探讨益肾种子方防治大鼠睾丸损伤机制研究[J]. 中国中西医结合杂志, 2023, 43 (9):1095-1099.
[65] 吴瑶, 时姗姗, 柳海燕, 等. 淫羊藿苷改善白消安联合环磷酰胺诱导的雄性小鼠生殖功能损伤的作用研究[J]. 中华男科学杂志, 2025, 31 (1):25-33.
[66] 袁亦铭, 方冬, 张志超, 等. 男科门诊常见疾病患者抑郁焦虑患病特点的单中心大样本调查研究[J]. 临床泌尿外科杂志, 2016, 31 (4):303-307.
[67] 张琪, 曹得中, 罗成龙, 等. 基于"肾肝-日癸"论治男性迟发性性腺功能减退症合并抑郁症[J]. 北京中医药, 2025, 44 (9):1173-1176.
[68] 黄崇兵, 王思宏, 倪孝兵, 等. 老年男性 2 型糖尿病患者血清睾酮与体重指数的相关性研究[J]. 中国处方药, 2024, 22 (6):171-173.
[69] 曹庆, 田艳霜, 明明, 等. 男性 2 型糖尿病患者腹型肥胖与性激素之间的相关性分析[J]. 大连医科大学学报, 2023, 45 (5):421-426.
[70] 白小岗, 李霞, 贾爱华, 等. 2 型糖尿病男性患者性激素水平与体重指数,糖脂代谢及胰岛素抵抗相关性分析[J]. 陕西医学杂志, 2022, 51 (9):1086-1089.
[71] 冯隽龙, 李海松, 孙松, 等. 转录组学联合网络药理学探究高血压通过cGMP/PKG信号通路诱导勃起功能障眢]. 中华男科学杂志, 2024, 30 (9):771-781.
[72] 尹利军, 杨亚南, 林小晶, 等. 雄激素及其受体在有氧运动改善肥胖及肥胖相关疾病症状和血糖血脂中的作用[J]. 中国运动医学杂志, 2020, 39 (7):552-561.
[73] 杨瑞娟, 李晓波, 白红霞, 等. 基于"清浊相干"理论探析运枢化浊法治疗 2 型糖尿病合并高脂血症思路[J]. 江西中医药, 2025, 56 (9):13-15.
[74] 刘乃华, 林传权, 高永, 等. 脾功能本质与"从脾论治"治法方药研究的探索与展望[J]. 广州中医药大学学报, 2024, 41 (10):2608-2614.
[75] 孙贵炎, 苏嘉楠, 安继仁, 等. 基于"精不正化"理论探讨糖尿病前期的中医药干预[J]. 中华中医药学刊, 2023, 41 (4):177-179.
[76] 马艺鑫, 宁顺宇, 吕晓明, 等. 基于"肝脾相关"理论探讨疏肝健脾法调控肠道微生态防治糖脂代谢性疾病[J]. 时珍国医国药, 2020, 31 (10):2450-2452.
[77] 潘梓珊, 李东玲, 冯敏瑶, 等. 补肾健脾方治疗 2 型糖尿病合并血脂异常患者的疗效及对脂联素的影响研究[J]. 广州中医药大学学报, 2024, 41 (1):54-61.
[78] 姜玉华, 陈曦, 张冰晗, 等. 健脾疏肝消浊法对 2 型糖尿病大鼠糖脂代谢及 GLUT-4,IRS-1 表达的影响[J]. 时珍国医国药, 2025, 36 (6):1040-1044.
[79] 王景存, 田春雨, 张帆, 等. 基于转录组学探讨滋肾清肝方改善 2 型糖尿病糖,脂代谢的作用机制[J]. 中国实验方剂学杂志, 2024, 30 (8):109-117.
[80] 武洁, 刘旭光, 冯晓辞, 等. 黄芪多糖调控 Wnt1 信号对糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱影响机制研究[J]. 辽宁中医药大学学报, 2024, 26 (11):43-51.
[81] 田园园, 李波男, 周海亮, 等. 佳蓉片对LOH大鼠睾丸形态结构与功能改善作用研究[J]. 中华男科学杂志, 2020, 26 (3):237-241.
[82] 周兴, 周青, 何清湖. 雄蚕益肾方对迟发性性腺功能低下症大鼠睾丸组织病理变化与超微结构的影响[J]. 湖南中医药大学学报, 2017, 37 (6):586-590.
[83] 李娆娆, 张志杰, 王祝举, 等. 近 60 年中药毒副作用及不良反应文献分析[J]. 中国实验方剂学杂志, 2010, 16 (15):213-216,221.
[84] 陈洋, 董嘉皓, 李斐, 等. 吴茱萸毒性概述与思考[J]. 时珍国医国药, 2017, 28 (9):2215-2217.
[85] 吴豪 , 钟荣玲, 夏智, 等. 潜在肝毒性中药的成分研究进展 [J]. 中国中药杂志 , 2016, 41 (17):3209-3217.