Mekanistisk studie av Cistanche-baserad örtformel vid behandling av benign prostatahyperplasi: en nätverksfarmakologi och experimentell valideringsmetod Ⅱ

2. Resultat

2.1 Potentiella terapeutiska mål för Cistanche-föreningen vid behandling av BPH

Totalt218 mål relaterade till de aktiva ingredienserna i den Cistanche-baserade formuleringenhämtades från databaser, och 42 ytterligare mål identifierades genom litteraturbrytning, vilket gav260 unika mål. Under tiden,BPH-relaterade sjukdomsmålsamlades in från GeneCards (843), CTD (951), DrugBank (7) och DisGeNET (37), vilket resulterade i1 584 unika BPH-associerade målefter deduplicering.

Genom att skära de föreningsrelaterade målen med BPH-relaterade mål,125 potentiella terapeutiska målförCistanchevid behandling avbenign prostatahyperplasi (BPH)identifierades. Venn-diagrammet visas iBild 1.

 

Cistanche-baserad örtformel med hög aktiv ingrediensvid behandling avbenign prostatahyperplasi (BPH)

Gå till produktlista Få fler detaljer

 

 

 

2.2 PPI-nätverksanalys av potentiella mål

Deprotein-protein interaktion (PPI) nätverkav de 125 potentiella målen illustreras iFigur 2. I detta nätverk indikerar tjockare och mörkare kanter starkare interaktioner mellan mål, medan större och mörkare noder betyder större centralitet och relevans för sjukdomen.

Nyckelmål med hög anslutning och relevans ingårAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, ochPTGS2, som kan spela stora roller iverkningsmekanism för Cistanche mot BPH.

2.3 GO och KEGG Pathway Enrichment Analysis

Figur 3presenterar GO- och KEGG-anrikningsresultaten. Större prickar indikerar högre berikningsnivåer, medan färgintensiteten återspeglar statistisk signifikans.

GO analysavslöjat att Cistanche kan påverka BPH via biologiska processer som t.exförsvarssvar på lipopolysackarider, bakteriell stimuli och oxidativ stress, såväl som cellulära komponenter somcytoplasma och extracellulärt utrymme.

KEGG väganalysvisade betydande berikning iIL-17, HIF-1, TNF, ochPI3K-Akt signalvägar, föreslår detinflammation, immunmodulering och cellproliferation/apoptosär nyckelmekanismer.

 

2.4 Konstruktion av ört-sammansättning-målvägsnätverk

Som visas iFigur 4, den"ört-förening-mål-väg" nätverkinnehåller172 noderoch626 kanter. Nodstorlek och färg återspeglar graden av anslutning.

Detopp 6 nyckelföreningar(i grad) var:

Luteolin

Apigenin

Plantainglykosid

Mangiferin

Shafotaxin

Isovitexin

Dessa föreningar kommer från örter som vanligtvis används i formuleringen, medCistanchederivat som shafotaxin och isovitexin spelar framträdande roller.

Nyckelvägar somIL-17, HIF-1, TNF och PI3K-AKTvar kopplade tillkärnmålsåsomPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, ochAKT1. Dessa mål visade starka associationer med de aktiva föreningarna, vilket indikerarmulti-target och multi-pathway synergi.

2.5 Molekylär dockningsverifiering

Som visas iFigur 5A, 24 sammansatta mål-parhade bindande energierMindre än eller lika med –6 kcal/mol, vilket tyder på stark bindningsaffinitet.

Figur 5Billustrerar de 6 bästa dockningsmodellerna. Höjdpunkter inkluderar:

PTGS2visade stark bindning medluteolinochapigenin.

AKT1visat god samhörighet medgrobladglykosid, mangiferin, shafotaxin, isovitexin, luteolin, ochapigenin.

Detta bekräftarmolekylär grundför de interaktioner som observerats i farmakologiska analyser och väganalyser.

 

2.6 Effekter av Cistanche på kroppsvikt, prostatavikt och prostataindex hos BPH-råttor

Under hela experimentet,inga signifikanta skillnader i kroppsviktobserverades bland grupper (P > 0,05), vilket indikerar behandlingens säkerhet.

Jämfört med kontrollgruppenmodellgruppvisade sig betydligtökad prostata våtvikt och prostataindex(P < 0,01), vilket bekräftar framgångsrik BPH-induktion.

Behandling medCistanche-förening (medelstora och höga doser), liksomQianlie Shutong, betydligtminskad prostatavikt och index(P < 0,05, P < 0,01), som visas iTabell 1, föreslår detCistanche hämmar prostatahyperplasii BPH-råttor.

12% Acteoside Cistanche användningsintro

 

2.7 Histopatologiska effekter på prostatavävnader

Bild 6visar histologiska förändringar:

Kontrollgrupp: Normal prostatavävnadsarkitektur med platt eller lågt kolumnärt epitel, enhetliga körtellumen.

Modellgrupp: Signifikant hyperplasi, hypertrofiska basalceller, förtjockad glatt muskulatur, oregelbundna epitelceller.

Cistanche-behandlade grupper: Förbättrad struktur, minskad cellproliferation, mer regelbundna körtelhåligheter, särskilt imedel- och högdosgrupper.

Supporttjänst från Wecistanche-The Kontakta oss för att få ett prov eller grossistpris
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950

 

2.8 Effekter på serumnivåerna COX-2, VEGF och PGE2

Som visas iTabell 2:

Demodellgrupphade betydligt förhöjda nivåer avCOX-2, VEGF och PGE2(P < 0,01).

Behandling medCistanche granulat (medelstora och höga doser)ochQianlie Shutongväsentligtminskade inflammatoriska markörer(P < 0,05, P < 0,01).

Detta indikerar detCistanche utövar antiinflammatoriska och anti-angiogena effekter, som kan ligga bakom dess terapeutiska verkan mot BPH.

SEO nyckelord: COX-2 VEGF PGE2 BPH, Cistanche antiinflammatorisk, örtmodulering av cytokiner

 

2.9 Effekter av Cistanche-förening på AKT1-, p-AKT1-, PI3K-, p-PI3K-, COX-2- och VEGF-uttryck i prostatavävnad

Som visas iBild 7, proteinuttrycksnivåer avp-AKT1, p-PI3K, PI3K, COX-2, ochVEGFvar avsevärtuppregleradiBPH modellgruppjämfört medkontrollgrupp(P < 0,05, P < 0,01). Behandling medCistanche-baserad föreningpåmedelstora och höga doserväsentligtnedreglerasdessa proteinnivåer (P < 0,05, P < 0,01), vilket tyder på attCistanche kan utöva antiproliferativa effekter genom att modulera den inflammatoriska signalkaskaden PI3K/AKT.

 

3. Diskussion

Benign prostatahyperplasi (BPH)är ett vanligt åldersrelaterat urologiskt tillstånd hos män. Inom traditionell kinesisk medicin (TCM) klassificeras det under syndrom som t.ex"Lång Bi"eller"Jing Long", och anses vara orsakad avQi-stagnation i urinblåsan och dysfunktion av Sanjiao (Triple Burner). Behandlingsprinciper innebär vanligtvistonifierar njuren, främjar urinering och aktiverar blodcirkulationen.

Även om den exakta mekanismen för BPH-patogenes fortfarande är oklar, inkluderar nuvarande teorierhormonell obalans, inflammation, överuttryck av tillväxtfaktor, epitel-stromala interaktioner, ochapoptos dysreglering[3,15]. Överdriven spridning och onormal apoptos av epitel- och stromaceller, driven av hormoner och inflammation, känns igen somcentrala patologiska processeri BPH [16–18].

Denna studie fokuserade på aCistanche-baserad örtföreningför behandling av BPH. Cistanche (肉苁蓉) är en berömdYang-tonifierande örti TCM, känd för sinnjurförstärkande, antiinflammatorisk, ochprostata-närandefastigheter. Tidigare studier har visat dess effekter på att förbättraurinflöde, reducerandeprostata storlekoch reglerarandrogenmetabolism.

 

Insikter om nätverksfarmakologi och molekylär mekanism

Genom att integrera nätverksfarmakologi identifierade vi125 överlappande målmellanaktiva beståndsdelar i CistancheochBPH-relaterade gener. PPI nätverksanalys belystAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, ochPTGS2som centrala navproteiner.

Nätverket "ört-förening-målväg" identifierasgrobladglykosid, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxin, ochisovitexinsom nyckelbioaktiva föreningar i formeln. Dessa föreningar visade starka interaktioner med kärnmål inklusivePTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, ochAKT1.

Molekylär dockningsanalysbekräftad gynnsam bindning (bindningsenergi Mindre än eller lika med –6 kcal/mol) mellan dessa föreningar och kärnmålen, särskilt:

PTGS2medluteolin och apigenin

AKT1medgrobladglykosid, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxin, ochisovitexin

 

Viktiga signalvägar inblandade

KEGG anrikningsanalysavslöjade att anti-BPH-effekterna av Cistanche är nära förknippade medfyra nyckelvägar:

IL-17 signalväg

HIF-1 signalväg

TNF-signalväg

PI3K-AKT signalväg

Bland dem,PTGS2 (COX-2)ochAKT1var gemensamma noder över alla fyra vägar, vilket tyder på att de är detcentrala regulatoriska måli den Cistanche-medierade behandlingen av BPH.

 

PI3K/AKT-signalering och BPH-progression

DePI3K/AKT-vägär en väletablerad regulator avcelltillväxt, proliferation, metabolism, ochangiogenes[19–20]. I BPH leder onormal aktivering av denna väg tillöverdriven proliferation av prostataepitel- och endotelceller.

PI3Kfungerar som en uppströmsmodulator, ochAKT1är den primära nedströmseffektorn.

PTGS2 (COX-2), ett pro-inflammatoriskt enzym, är oftaöveruttryckt i BPH-vävnader, främjandePGE2-syntes.

UpphöjdPGE2nivåer stimulerarVEGF uttryck, vilket resulterar iangiogenes och vävnadshyperplasi [21–22].

Våra fynd in vivo bekräftar denna mekanism:Cistanche-administration nedreglerade p-AKT1, p-PI3K, COX-2, PGE2, ochVEGFnivåer i prostatavävnad och serum, därigenomhämmar celltillväxt och vaskulär tillväxt.\

 

Slutsats

SammanfattningsvisCistanche-baserad växtbaserad formuleringutövarförebyggande och terapeutiska effektermot BPH genom amulti-target, multi-pathway approach:

Aktiva föreningarsomgrobladglykosid, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxin, ochisovitexin

Inriktning på kärnproteiner: AKT1, PTGS2, CASP3, IL6, AR

Modulerande nyckelsignalvägar: PI3K/AKT, TNF, IL-17 och HIF-1

Undertrycka inflammatoriska mediatorer: COX-2, PGE2, VEGF

Hämmar patologisk angiogenes och epitelial proliferationi prostatan

Dessa fynd ger envetenskaplig grund för användningen av Cistanche som ett naturligt terapeutiskt medelförbenign prostatahyperplasi, och lyfter fram dess potential att fungera som enlågtoxicitet, multifunktionellt alternativ till konventionella BPH-terapier.