Metabolomics insikter i traditionell kinesisk medicin för funktionell förstoppning — konsekvenser för växtbaserade produktutveckling (Fokus på Cistanche)

 

Storydriven öppning - Kundens smärtpunkter & marknadsinsikt

Föreställ dig en medelålders kund, Li, som har provat fibertillskott, receptfria laxermedel och till och med receptbelagda pro-motilitetsmedel. Hon rapporterar tillfällig lindring men oroar sig över långvarigt beroende, obehagliga biverkningar och återfall. Hon vill ha en naturlig produkt som stödjer tarmens regelbundenhet, åtgärdar bakomliggande orsaker och förbättrar vitaliteten utan hård stimulans. För tillverkare och FoU-team inom växtbaserade och nutraceutiska områden - särskilt producenter av Cistanche (Cistanche deserticola) - belyser Lis fall tre akuta smärtpunkter på marknaden:

 

Effektivitet med hållbarhet:konsumenter vill ha produkter som lindrar förstoppning utan att orsaka beroende eller rebound-symtom.

Mekanismstödda påståenden: regulatorer och kräsna köpare förväntar sig rimliga biologiska mekanismer (mikrobiommodulering, metabolitåterställning) snarare än enbart anekdoter.

Differentiering och positionering:varumärken behöver evidensbaserade, riktade formuleringar (t.ex. för äldre förstoppning med långsam transit, eller förstoppning kopplad till metabol obalans) med tydliga biomarkörer för att stödja marknadsföring och klinisk belägg.

Denna genomgång av metabolomisk forskning om traditionell kinesisk medicin (TCM)-interventioner för funktionell förstoppning (FC) ger handlingskraftiga insikter: den identifierar störda metaboliska vägar (tryptofanmetabolism, kortkedjig fettsyraproduktion, kolhydrat- och gallsyrametabolism), länkar specifika TCM-formler och örter (inklusiveCistanche polysackarider) till korrigerande metaboliska effekter, och föreslår FoU-strategier - multi-omics integration, målinriktade metabolitanalyser och produktpåståenden byggda på mätbara endpoints - som en växtbaserad tillverkare kan använda för att skapa differentierade, mekanismdrivna produkter för förstoppningsvård.

Nyckelord (SEO): funktionell förstoppning, metabolomics, traditionell kinesisk medicin,Cistanche, kortkedjiga fettsyror, tryptofanmetabolism, gallsyra, utveckling av örtprodukter

 

Ört Cistanche-tillskott

 

Klicka på bilden för att besöka Cistanchetillägg för FC

 

 

Supportive Service Of Wecistanche - Den största cistanche-exportören i Kina:
E-post:wallence.suen@wecistanche.com

 

Abstrakt

Funktionell förstoppning (FC)är en vanlig funktionell gastrointestinal störning med en prevalens mellan 10,1 % och 15,3 %, vilket allvarligt påverkar patienternas livskvalitet. Traditionell kinesisk medicin (TCM)-behandlingar för FC erbjuder individuella recept, stabil effekt och låga återfallsfrekvenser, men deras mekanismer är fortfarande ofullständigt klarlagda. Metabolomics - främst med hjälp av vätskekromatografi - masspektrometri (LC-MS), gaskromatografi - masspektrometri (GC-MS) och kärnmagnetisk resonans (NMR) - detekterar förändringar i småmolekylära metaboliter i urin, avföring och blod, vilket ger en effektiv metod för att klargöra TCM. Denna recension sammanfattar metabolomics-tillämpningar i TCM-behandlingar för FC, och finner att FC-patogenes är nära förknippad med störningar i flera vägar inklusive aminosyrametabolism (särskilt tryptofan), kortkedjig fettsyrametabolism (SCFA), kolhydratmetabolism och gallsyrametabolism. TCM-interventioner som Maren Pill (Maren Wan), Zengye Decoction (Zengye Tang), Atractylodes macrocephala (Bai Zhu), Cistanche (Rou Cong Rong) och astragalus polysackarider, såväl som akupunktur, kan korrigera dessa metabola störningar, skydda tarmarna, balansera slemhinnor för att återställa mikrobiologiska barriärer. Trots framsteg inkluderar begränsningarna otillräckliga metabolomicsstudier anpassade till TCM-syndromdifferentiering, knapphändig akupunktur och metabolomikforskning för kombinerad terapi och bristande standardisering i metabolitdetektion. Framtida arbete bör integrera multiomics och maskininlärning för att fördjupa förståelsen av metaboliska signaturer över TCM-syndrom och avslöja metaboliska mekanismer för TCM-behandling för FC.

 

 

Introduktion: klinisk betydelse av FC

Funktionell förstoppning (FC) är en funktionell gastrointestinal sjukdom utan tydliga organiska lesioner, kliniskt kännetecknad av hård avföring, minskad avföringsfrekvens och ofta åtföljd av uppblåsthet och buksmärtor [1]. Barn kan uppvisa fekal inkontinens, medan vuxna kan uppleva anorektal obstruktion eller en känsla av blockering som kräver manuella manövrar för att underlätta avföring [2]. Enligt Romkriterier varierar FC-prevalensen från 10,1%–15,3%, med högre andelar hos kvinnor [3]. FC påverkar livskvalitet och mental hälsa allvarligt och kan vara associerad med en ökad risk för Parkinsons sjukdom [4]. Västerländsk medicin använder vanligtvis osmotiska laxermedel, stimulerande laxermedel och prosekretionsmedel; dessa kan lindra symtomen på kort sikt men kan orsaka beroende, höga återfall och negativa effekter vid långvarig användning, och sällsynta komplikationer som melanos coli [5–7]. TCM visar fördelar med individualiserad terapi, symtomlindring, minskat återfall och lägre beroende, vilket förbättrar patientens livskvalitet [8]. Men komplexa växtbaserade beståndsdelar utmanar känsligheten hos traditionell effektutvärdering och oklara mekanismer. Metabolomics kan spåra metabolitförändringar före och efter behandling för att belysa mekanismer. Denna översikt integrerar nya metabolomiska studier om TCM-behandling av FC, sammanfattar viktiga metaboliska vägar korrigerade av TCM och ger referens för framtida studier.

Metabolomics översikt

Metabolomics syftar till att identifiera småmolekylära metaboliter (vanligtvis<1500 Da) including carbohydrates, lipids, amino acids, nucleotides and fatty acids [11]. Common sample types: serum, plasma, cerebrospinal fluid, saliva, feces, sweat, tears, urine, breast milk and vaginal secretions [12]. Advanced analytical platforms allow detection, quantification and characterization of metabolites involved in synthesis, transformation and degradation. Metabolites are downstream products of gene expression and protein activity, acting as a bridge between genotype and environment and reflecting phenotype directly [13]. As signaling molecules and cofactors, metabolites participate in energy production/storage and regulatory processes [14]. Metabolomics has advantages in biomarker discovery, disease diagnosis/treatment and elucidation of metabolic regulation, inferring disease mechanisms and identifying therapeutic targets [15].

Primära analytiska plattformar: LC‑MS, GC‑MS och NMR [16]. Kromatografi–masspektrometri möjliggör reproducerbar, högkänslighetsanalys av hundratals till tusentals metaboliter. Olika kromatografiska metoder skiljer sig i täckning (polär, opolär, flyktig), så LC- eller GC-förhållanden kan upptäcka specifika metaboliter bättre. Ultrahög prestanda LC-MS (UPLC-MS) erbjuder hög känslighet och upplösning [17]; GC-MS utmärker sig för flyktiga och halvflyktiga föreningar [18]. Eftersom sjukdom ofta involverar koordinerade förändringar bland många metaboliter, ger kombinerade LC-MS och GC-MS bred täckning för oriktade skärmar och fenotypdefinierande markörer [19]. NMR kvantifierar sockerarter, organiska syror, alkoholer och polyoler utan derivatisering och möjliggör realtidsanalys; NMR (1H, 13C, 15N, 31P) erbjuder omärkt strukturell information på atomnivå [20].

Metabolomics-strategier: riktade (känslig kvantifiering av specificerade metaboliter) och oriktade (global metabolisk profilering för att avslöja funktionella förändringar) [21].

Tillämpningar av metabolomics i FC
Metabolomics upptäcker metabolitskillnader i olika biovätskor för att sluta sig till förändrade metaboliska vägar och de som korrigeras genom interventioner [22]. Urin, avföring och blod används oftast i kliniska och djurstudier med FC.

3.1 Urin

Urinmetabolomik används ofta för FC på grund av icke-invasiv uppsamling och reflektion av systemisk metabolism. Studier omfattar upptäckt av biomarkörer, interventionsutvärdering och identifiering av läkemedelsmetaboliter. Chojnacki et al. använde LC-MS/MS för att mäta homovanillinsyra i urin (HVA), 5-HIAA, para-hydroxifenylättiksyra och sulfaterad indoxyl, markörer för dopamin-, serotonin- och indolvägar, hitta förhöjd HVA och minskad 5-HIAA hos FC-patienter, vilket tyder på störd dopamin- och serotoninbalans [23]. Liu et al. använde 1H NMR på djururin och identifierade 12 metaboliter associerade med Zengye Decoction; Jämfört med modellen höjde Zengye 2-hydroxiisobutyrat, format, -glukos, cystein, glutamat, glycin, taurin, bensoat och acetat, samtidigt som det sänkte succinat, malonat och kreatinin, vilket tyder på metabolisk restaurering [24]. Gu et al. identifierade en deglykosylerad azitromycinmetabolit i råtturin, vilket ger data för ny laxerande utveckling [25].

 

3.2 Avföring

Fekal metabolomik bedömer tarmmikrobiotaeffekter och återspeglar tarmens patologiska tillstånd. Wang et al. identifierade 28 fekala metaboliter associerade med FC, med störningar i kolhydrat-, aminosyra- och SCFA-metabolism [26]. Chen et al. fann minskat fekalt acetat och propionat i FC, med nivåer negativt korrelerade med svårighetsgrad av förstoppning [27]. Fan et al. observerade skillnader i gallsyror och lipider - inklusive taurocholsyra, taurodeoxicholsyra, taurin, deoxicholsyra, cholsyra och arakidonsyraderivat - kopplar BA-metabolism till tarmmikrobiom och fekala metabolitförändringar vid långsam transitförstoppning [28].

 

3.3 Blod

Serummetabolomik återspeglar systemiska metaboliska förändringar och är nyckeln för upptäckt av biomarkörer och effektutvärdering. Kim et al. rapporterade minskningar av alanin, glutamat, glutamin och glycin och minskningar av acetat, glukos, glycerol, laktat, succinat och taurin hos loperamid-inducerade förstoppade råttor [29]. Zhao et al. hittade förhöjt serotonin och 5-hydroxiindolättiksyra i tidigt FC-musserum med hjälp av oriktad metabolomik [30]. Yang et al. visade att fenylalanin omformar tarmmikrobiota och metaboliter för att förbättra FC-symtom [31]. Luo et al. visat att rifaximin återställer serummetaboliska störningar hos loperamidinducerade råttor, vilket påverkar BA och steroidmetabolism [32].

TCM-korrigering av metabolisk dysregulation i FC

4.1 Aminosyrametabolism (fokus på tryptofan)

Aminosyrametabolism stöder proteinsyntes, ger näringsämnen till tarmceller, främjar slemsekretion, reparerar slemhinnor och reglerar barriär- och immunfunktioner. Tryptofan (Trp) - den enda indolinnehållande essentiella aminosyran - aktiverar epiteliala G-proteinkopplade receptorer för att främja kolonutsöndring [33,34]. Trp-metabolism inkluderar kynurenin-, serotonin- och indolvägar; indoler och derivat modulerar tarmbarriären och mikrobiotan [35].

Qin et al. med hjälp av UPLC-Q-TOF-MS fann Atractylodes macrocephala (Bai Zhu) omvända fem onormala Trp-metaboliter (4,6-dihydroxikinolin, indol-4,8-dihydroxikinolin, 5-HT och kynurenin) i loperamid-inducerade uttryckshastigheter av konstipraterade och inducerade uttryckshastigheter. Trp-metaboliska enzymer (Trp-hydroxylas, monoaminoxidas, indolamin 2,3-dioxygenas) i tjocktarmsföreställande Bai Zhu kan förbättra FC via Trp-metabolismreglering [36]. Wang et al. rapporterad elektroakupunktur ökade fekala nivåer av 5-hydroxikynurenin, 5-hydroxiindolättiksyraderivat och indolderivat; Antibiotisk förbehandling avskaffade denna effekt, vilket indikerar att EA verkar via mikrobiota-Trp-metabolisminteraktioner [37]. NMR-analys visade att Ophiopogon japonicus (Mai Dong)-extrakt återställde 15 endogena metaboliter (inklusive sju aminosyror) och kolonpatologi hos FC-råttor, vilket antyder potentiella biomarkörer för Mai Dong-terapi. Dahuang (Rhei radix) kan modulera grenkedjig aminosyrametabolism för att förbättra förstoppning [38]. Andra formler (t.ex. Kuaichong Yin) påverkar också aminosyrametabolismen och förkortar avföringstiden [39].

 

4.2 SCFA-metabolism

SCFAs påverkar tarmens motilitet, transittid, slemsekretion och signalering av tarm-hjärnaxeln; produceras huvudsakligen av Firmicutes och Bacteroidetes under kolhydratfermentering och kan stimulera 5-HT-frisättning. Butyrat upprätthåller epitelial integritet och minskar inflammation; SCFA-avvikelser kan skada det enteriska nervsystemet och orsaka FC [40,41]. Hampfröolja ökade acetat och butyrat i blindtarmen och förbättrade förstoppning hos råttor [42]. Astragalosid IV ökade fekalt butyrat och mildrade långsam transitförstoppning genom att modulera mikrobiota [43]. Maren Pill förhöjda kolon SCFAs, förbättrad slemhinnebarriär och mikrobiota, ökade luminal vätska och motilitet [44]. Elektroakupunktur återställde Firmicutes/Bacteroidetes-förhållandet och ökade butyratproduktionen [45]. Akupunktur vid specifika sakrala punkter ökade fekalt acetat och butyrat med symtomförbättring [46]. Atractylodes (Bai Zhu) ökade fekal SCFA och tight junction proteinuttryck, vilket tyder på barriärförbättring [47]. Zhishi (Citrus) formler, modifierade Huangqi Tang och andra örter (kanelsyra, atractylenolide I) verkar delvis via SCFA-modulering [48–53].

4.3 Kolhydratmetabolism

Kolhydratvägar - fruktos- och mannosmetabolism, pyruvatmetabolism, pentosfosfatväg - sammankopplar med glykolys, TCA och aminosyrasyntes. Hos åldrade FC-råttor tyder förhöjd fruktos- och mannosmetabolism på accelererad omvandling av kolhydrater; förändringar inkluderar glukosutarmning och laktatackumulering. Cistanche-polysackarider korrigerar dysreglerad glykolys/glukoneogenes, aminoacyl-tRNA-biosyntes och grenad aminosyrabiosyntes; de sänkte butyrat, acetat, glukos och alfa-xylos samtidigt som de ökade isoleucin, metionin och propionat. Cistanche-polysackarider höjde också nyttiga tarmbakterier och minskade patogener, förbättrad immunitet och lindrade förstoppning och åldrande fenotyper hos äldre råttor, vilket indikerar potential som ett nytt terapeutiskt medel för äldre förstoppning [54,55]. Astragalus-polysackarider modulerade på liknande sätt glykolys/glukoneogenes och pyruvatmetabolism, vilket förbättrade förstoppning och kognitiva underskott i äldre modeller [54]. Dahuang-Fuzi-kombinationer modulerar aminosyra- och kolhydratmetabolism och skyddar slemhinnebarriären [57].

 

4.4 Gallsyrametabolism

Gallsyror (BA) som syntetiseras i levern och metaboliseras av tarmmikrobiota reglerar matsmältningen och upprätthåller metabolisk homeostas. Primära BA (cholsyra, chenodeoxicholsyra) konjugeras med glycin eller taurin och genomgår enterohepatisk cirkulation. BA påverkar glukos-, lipid- och energibalansen [58,59]. Cistanche totala alditoler ökade uttrycket av CYP8B1, FGF15, TGR5 och FXR för att modulera BA-syntes och enterohepatisk cykling, vilket förbättrade FC [60]. Shouhui Tongbian Capsule reglerade BA-metabolism för att justera serum och fekala gallsyror och återställa tarmfunktionen [61]. Olika TCM-formuleringar kan motsatt påverka BA-reabsorption och 5-HT-frisättning; till exempel hämmade Shang-Er-Huang-formeln ileal BA-reabsorption och förbättrad motilitet via 5-HT [62]. Arecanöt (och dess bearbetning) påverkar också primär BA-biosyntes och tarmtransit [63].

4.5 Andra vägar

Buzhong Yiqi Decoction reverserade 17 avvikande metaboliter och reglerade arakidonsyrametabolismen, nedreglerade COX-2-uttryck, minskade proinflammatorisk PGE2, hämmade NF-κB-fosforylering, sänkte IL-1 och TNF-i tjocktarmen, och ökade serum-gasmotrinitet och motilin-gisitino, för att främja motilin-gastrino [64]. Shouhui Tongbian Capsule reglerar också metabolismen av galaktos och purin/pyrimidin [65]. Hu Huang Lian modulerar glutation-, purin- och pyrimidinmetabolismen [66]. Jichuan Decoction påverkar taurin- och hypotaurinmetabolism och AKT-signalering, undertrycker enterisk gliacellsapoptos, ökar acetylkolinnivåerna, minskar tarminflammation och förbättrar motiliteten vid förstoppning med långsam transit [67].

 

Slutsatser och perspektiv

Flera studier konvergerar för att visa att FC involverar störningar i aminosyrametabolism, SCFA-metabolism, kolhydratmetabolism och BA-metabolism. TCM kan korrigera dessa metaboliska störningar, skydda slemhinnebarriären, återställa fysiologisk funktion och mikrobiombalans. Metabolomics ger bevis på molekylär nivå för att klargöra TCM-mekanismer och stöder TCM-modernisering [68].

Men nuvarande metabolomikforskning inom TCM för FC möter begränsningar: (1) TCM betonar syndromdifferentiering (bianzheng lunzhi) för att skräddarsy individualiserade behandlingar, men de flesta metabolomiska studier anpassar inte läkemedelsvalen till syndromtyper; få fokuserar på olika TCM-syndrom utöver yang-brist. Framtida studier bör undersöka metaboliska signaturer över TCM-syndrom; (2) metabolomisk forskning om akupunktur är begränsad och till stor del fokuserad på enstaka terapier; studier av kombinerad akupunktur-örtterapi saknas trots potentiell synergi; (3) metabolitens komplexitet och dynamik skapar utmaningar för samtidig identifiering och tillförlitlig kvantifiering. Provtagning och analytisk variabilitet ger betydande skillnader. Framtida arbete bör inriktas på exakta känsliga metaboliter och validera fynd in vivo och in vitro, utnyttja maskininlärning och djupinlärning och integrera multiomics för att förbättra detektionstäckningen av metaboliter med låg förekomst och avslöja metabolisk omprogrammering vid sjukdom.

 

Referenser

 

[1] 关淑婷,张云鹏,季德江,等.冶尕西运用" 醒神调腑"针法治疗 功能 性 便秘 经 验 [J].河南 中医,2025,45(9):1307-1311.
[2] Lacy BE, Mearin F, Chang L, et al. Tarmsjukdomar [J]. Gastroenterology, 2016, 150(6):1393-1407, e5.
[3] Barberio B, domare C, Savarino EV, et al. Global förekomst av funktionell förstoppning enligt Romkriterierna: en systematisk översikt och metaanalys [J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2021, 6(8):638-648.
[4] Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinsons sjukdom [J]. Lancet, 2021, 397(10291):2284-2303.
[5] Chang L, Chey WD, Imdad A, et al. American Gastroenterological Association-American College of Gastroenterology klinisk praxis: farmakologisk hantering av kronisk idiopatisk förstoppning [J]. Gastroenterology, 2023, 164(7):1086-1106.
[6] Feng JT, Zheng N, Fan XT, et al. Association av laxermedel användning med incident demens och modifierande effekt av genetisk känslighet: en populationsbaserad kohortstudie med benägenhetspoängmatchning [J]. BMC Geriatr, 2023, 23(1):122.
[7] 王扬鹏,彭卓嵛,李桂贤.李桂贤教授以健脾润肠法治疗功能性便秘经验[J].广西中医药,2025,48(6):5-7.
[8] 马莉,杨会举.雷火灸联合麻子仁丸治疗便秘临床观察[J].河南中医,2025,45(11):1762-1766.
[9] 张晓雨,陈笑吟,肖文洁,等.中医药调节肠道微生态治疗功能性便秘研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2026,28(5):215-220.
[10] 高雪婷,苏洁,张月.腹部拨筋结合8卦推拿对结直肠腺瘤患者便秘及炎症指标的影响[J].河南中医,2025,45(5):767-771.
[11] 徐杨,何芷绮,刘晓凤,等.代谢组学在中药复方制剂领域的研究进展及面临的挑战[J].中草药,2024,55(4):1354-1364.
[12] 陈佳俊,周玉枝,秦雪梅.代谢组学技术在生物医药领域研究中的创新与应用 [J].药学学报,2023,58(8):2271-2282.
[13] Qiu S, Cai Y, Yao H, et al. Små molekylers metaboliter: upptäckt av biomarkörer och terapeutiska mål [J]. Signal Transduct Target Ther, 2023, 8:132.
[14] Li W, Hang SY, Fang Y, et al. En bakteriell gallsyrametabolit modulerar Treg-aktivitet genom den nukleära hormonreceptorn NR4A1 [J]. Cell Host Microbe, 2021, 29(9):1366-1377.e9.
[15] Lim SA, Wei J, Nguyen TM, et al. Lipidsignalering framtvingar funktionell specialisering av Treg-celler i tumörer [J]. Nature, 2021, 591(7849):306-311.
[16] 崔芙岩,杨佳颖,王志刚,等.代谢组学在中医药领域的应用与展望 [J]. 中草药,2022,53(14):4512-4526.
[17] 吕燕慧,谢磊,陈威,等.代谢组学在中医证候中的应用进展[J].中国中药杂志,2022,47(2):367-375.
[18] 陶静雨,闫玉鑫.GC‑MS技术的应用研究进展 [J].云南化工,2022,49(3):1-3.
[19] Zeki OC, Eylem CC, Recber T, et al. Integration av GC‑MS och LC‑MS för oriktad metabolomikprofilering [J]. J Pharm Biomed Anal, 2020, 190:113509.
[20] Emwas AH, Roy R, McKay RT, et al. NMR-spektroskopi för metabolomisk forskning [J]. Metabolites, 2019, 9(7):123.
[21] Bauermeister A, Mannochio‑Russo H, Costa‑Lotufo LV, et al. Masspektrometri-baserad metabolomik i mikrobiomundersökningar [J]. Nat Rev Microbiol, 2022, 20(3):143-160.
[22] 刘双晶,李建朋,王彦志,等.基于代谢组学的川牛膝治疗膝骨关节炎的作用机制研究 [J].中国中药杂志,2022,47(22):6199-6206.
[23] Chojnacki J, Popławski T, Kaczka A, et al. Bedömning av urinära dopamin- och serotoninmetaboliter i relation till dysbiosindikatorer hos patienter med funktionell förstoppning [J]. Nutrients, 2024, 16(17):2981.
[24] Liu DL, Lin L, Lin YX, et al. Zengye-avkok inducerar förändringar av metaboliskt aktiv tarmmikrobiota hos åldrade råttor med förstoppning [J]. Biomedicine Pharmacother, 2019, 109:1361-1371.
[25] Gu XT, Li XH, Tian WX, et al. Den metaboliska vägen in vivo för Deg-AZM och in vitro-undersökningar av bidraget från läkemedelsmetaboliserande enzymer och läkemedelstransportörer i läkemedelsinteraktionerna av Deg-AZM, en ny transgelinagonist i kliniskt skede [J]. Front Pharmacol, 2024, 15:1510903.
[26] Wang HM, Zhao D, Wang SY, et al. Gastrointestinala egenskaper hos förstoppning ur perspektivet av mikrobiom och metabolom [J]. Dig Dis Sci, 2024, 69(4):1318-1335.
[27] Chen Q, Chen D, Gao XY, et al. Samband mellan fekala kortkedjiga fettsyranivåer och svårighetsgrad av förstoppning hos patienter med långsam transitförstoppning [J]. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2024, 36(4):394-403.
[28] Fan YD, Xu C, Xie LL, et al. Onormal gallsyrametabolism är en viktig egenskap hos tarmmikrobiota och fekala metaboliter hos patienter med långsam transitförstoppning [J]. Front Cell Infect Microbiol, 2022, 12:956528.
[29] Kim JE, Lee YJ, Kwak MH, et al. Metabolomics tillvägagångssätt för serumbiomarkör för loperamid-inducerad förstoppning hos SD-råttor [J]. Lab Anima Res, 2014, 30(1):35-43.
[30] Zhao PF, Meng XR, Sun M, et al. Integrerade metaboliska profiler och mikrobiella samhällen för att avslöja den gynnsamma effekten av röd pitaya på tidig förstoppning [J]. Food Funct, 2024, 15(10):5414-5428.
[31] Yang CL, Bai XS, Hu TJ, et al. Integrerad metagenomik och målinriktad metabolomisk analys av effekterna av fenylalanin på loperamidinducerad förstoppning hos råttor [J]. Front Microbiol, 2022, 13:1018008.
[32] Luo M, Xie PW, Deng XH, et al. Rifaximin lindrar loperamid-inducerad förstoppning hos råttor genom reglering av tarmmikrobiota och serummetaboliter [J]. Näringsämnen, 2023, 15(21):4502.
[33] 巩家慧,孔令斌,张帆.肠道微生物介导的色氨酸代谢与肠粘膜屏障研究进展 [J].中国病原生物学杂志,2023,18(9):1110-1113.
[34] Bhattarai Y, Williams BB, Battaglioli EJ, et al. Tarmmikrobiota-producerat tryptamin aktiverar en epitelial G-protein-kopplad receptor för att öka kolonutsöndringen [J]. Cell Host Microbe, 2018, 23(6):775-785.e5.
[35] Zhou Y, Chen Y, He H, et al. Indolernas roll i mikrobiota-tarm-hjärnans axel och potentiella terapeutiska mål: ett fokus på mänskliga neurologiska och neuropsykiatriska sjukdomar [J]. Neuropharmacology, 2023, 239:109690.
[36] Qin LL, Yu M, Yang P, et al. Rhizomerna av Atractylodes macrocephala lindrar loperamidinducerad förstoppning hos råttor genom reglering av tryptofanmetabolism [J]. J Ethnopharmacol, 2024, 322:117637.
[37] Wang L, Xi MH, Cao W, et al. Elektroakupunktur lindrar funktionell förstoppning genom att uppreglera värdhärledd miR‑205‑5p för att modulera tarmmikrobiota och tryptofanmetabolism [J]. Front Microbiol, 2025, 16:1517018.
[38] 牛明,章从恩,伍珊娜,等.基于生物靶标网络的中药"一药多效"评价与精准用药[J].世界科学技术--中医药现代化,2017,19(1):44-49.
[39] 于小聪,刘沈林,王泽琨,等.基于代谢组学探讨快松饮防治便秘的作用机制 [J]. 中国药房,2023,34(17):2121-2127.
[40] 杨艳青,李灿委,杨自忠,等.肠道菌群代谢物:短链脂肪酸的研究进展 [J]. 实用医学杂志,2022,38(14):1834-1837.
[41] Wang L, Lv WQ, Yang JT, et al. Skador på det enteriska nervsystemet orsakade av onormal butyratmetabolism i tarmen kan leda till funktionell förstoppning [J]. Front Microbiol, 2023, 14:1117905.
[42] 李寒冰,吴宿慧,李根林,等.火麻仁油对便秘大鼠肠道微生态的改善作用[J].中华中医药学刊,2018,36(8):1878-1881.
[43] He QL, Han CP, Huang L, et al. Astragaloside IV lindrar förstoppning med långsam transit hos mus genom att modulera tarmmikrobiotaprofilen och främja generering av smörsyra [J]. J Cell Mol Med, 2020, 24(16):9349-9361.
[44] Zhan Y, Wen Y, Du LJ, et al. Effekter av Maren-piller på tarmmikrofloran och kortkedjiga fettsyraprofiler hos läkemedelsinducerade förstoppningsmodellråttor med långsam transit [J]. Front Pharmacol, 2022, 13:804723.
[45] Xu MM, Guo Y, Chen Y, et al. Elektroakupunktur främjar tarmens motilitet och lindrar funktionell förstoppning genom att reglera tarmmikrobiota och öka genereringen av smörsyra hos möss [J]. J Integr Med, 2023, 21(4):397-406.
[46] 马嘉泽,陈鹏,张加敏,等.电针"中髎""下髎"对慢传输型便秘大鼠结肠5‑羟色胺信号系统及粪便短链脂肪酸的影响[J].针刺研究,2022,47(12):1101-1106,1112.
[47] 尹康,陈科力,刘焱文,等.白术对慢传输型便秘小鼠短链脂肪酸和肠道屏障的影响[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(6):66-74.
[48] 施敏,夏旭婷,廖陈敏,等.基于肠道菌群研究枳术丸治疗脾虚证慢传输型便秘的作用机制[J].中国微生态学杂志,2023,35(3):249-256.
[49] 刘启鸿,骆云丰,柯晓,等.理气通便方对气滞证慢传输型便秘大鼠肠道动力及肠道菌群的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2023,31(11):847-854.
[50] 李吉磊,王瑞昕,赵鲁卿,等.厚朴排气合剂对便秘大鼠肠道分泌功能及肠道菌群的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2023,31(6):439-444,450.
[51]虎敏洁.加味黄芪汤治疗气虚型慢性便秘及其对肠道菌群,短链脂肪酸,5‑HT影响的研究[D].兰州:甘肃中医药大学,2022.
[52] Jiang JG, Luo Q, Li SS, et al. Kanelsyra reglerar tarmmikrobiomet och kortkedjiga fettsyror för att behandla förstoppning med långsam transit [J]. World J Gastrointest Pharmacol Ther, 2023, 14(2):4-21.
[53] 李晓宇.白术内酯Ⅰ调节肠道菌群改善大鼠慢传输型便秘的实验研究[D].青岛:青岛大学,2022.
[54] Liu XJ, Li MY, Jian C, et al. Astragalus polysackarid lindrar förstoppning hos äldre genom modifiering av tarmmikrobiota och fekal metabolism [J]. Rejuvenation Res, 2022, 25(6):275-290.
[55] Liu XJ, Jian C, Li MY, et al. Mikrobiom-metabolomik dechiffrerar effekterna av Cistanche deserticola-polysackarider på åldrade råttor med förstoppning [J]. Food Funct, 2022, 13(7):3993-4008.
[56] Li YH, Wang J, Elzo MA, et al. Multi-omics analys av viktiga mikroRNA-mRNA metaboliska regulatoriska nätverk i skelettmuskulaturen i ob... [J]. Int J Mol Sci, 2021, 22(8):4204.
[57] 张悦,程苇钇,何莉,等.基于代谢组学探讨大黄‑附子药对治疗阳虚便秘模型大鼠的配伍机制[J].浙江中西医结合杂志,2024,34(10):897-904.
[58] Lefort C, Cani PD. Levern i rampljuset: gallsyror och oxysteroler som centrala aktörer som styr ämnesomsättningen [J]. Cells, 2021, 10(2):400.
[59] Devos WM, Tilg H, Van HM, et al. Tarmmikrobiom och hälsa: mekanistiska insikter [J]. Gut, 2022, 71(5):1020-1032.
[60] Yin HM, Gao X, Yang H, et al. Totalt antal alditoler från Cistanche deserticola dämpar funktionell förstoppning genom att reglera gallsyrametabolismen [J]. J Ethnopharmacol, 2024, 320:117420.
[61] Zhang N, Guo D, Guo N, et al. Integration av UPLC-MS/MS-baserad metabolomik och desorptionselektrospray jonisering-masspektrometri avbildning avslöjar att Shouhui Tongbian Capsule lindrar långsam transitförstoppning genom att reglera gallsyrametabolismen [J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2024, 1247:124331.
[62] 曾耀莹,都广礼.上2黄丸通过调节胆汁酸代谢促进功能性便秘大鼠肠动力的配伍机制[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(6):1-8.
[63] Wang LS, Wu JX, Zhang F, et al. Korrigering: Metabolomics och tarmmikrobiotaanalys avslöjar den differentiella effekten av Arecanut och förkolnade Arecanut vid behandling av förstoppning [J]. Front Nutr, 2025, 12:1713576.
[64] Ju WJ, Zhao ZK, Chen SL, et al. Buzhongyiqi-avkok skyddar mot loperamid-inducerad förstoppning genom att reglera arakidonsyravägen hos råttor [J]. Front Pharmacol, 2020, 11:423.
[65] 孙成宏,李翔子,肖贺,等.基于UPLC‑ESI‑QE‑Orbitrap‑MS技术的首荟通便胶囊干预慢传输型便秘的代谢组学研究[J].中国中药杂志,2021,46(3):532-538.
[66] 胡钰,尤焱南,赵霞,等.基于 16SrDNA和GC‑MS技术研究胡黄连治疗便秘小鼠的作用机制[J].中国中药杂志,2022,47(13):5806.
[67] Wang XM, Lv LX, Qin YS, et al. Ji-Chuan avkok förbättrar förstoppning med långsam transit genom reglering av intestinal gliacellsapoptos [J]. World J Gastroenterol, 2022, 28(34):5007-5022.
[68] 刘慧敏,张悦,王佳艺,等.代谢组学前沿技术进展及在中药现代研究中的应用[J].中草药,2024,55(3):969-977.
[69] 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会,李岩,王垂杰,等.功能性消化不良中西医结合诊疗专家共识(2025 年)[J]. 中国中西医结合消化杂志,2025,33(11):1004-1015.
[70] Andresen C, Boch T, Gegner HM, et al. Jämförelse av extraktionsmetoder för intracellulär metabolomik av mänskliga vävnader [J]. Front Mol Biosci, 2022, 9:932261.