En ny pelare för njure-hjärtterapi för kronisk nyck-sjukdom komplicerad med T2DM

Den 15-18 juni 2023 hölls den 60:e European Renal Association (ERA)-kongressen officiellt i Milano, Italien i en kombination av online och offline. Mötet samlade mer än 9,000 forskare från hela världen för att diskutera den senaste utvecklingen och forskningsresultaten om njursjukdom. Innehållet täckte klinisk njursjukdom, grundläggande medicin, diabetisk nefropati och andra aspekter, vilket gav en sällsynt möjlighet till lärande för kliniska arbetare.

Klicka för att cistanche tubulosa dosering för njursjukdom

Prevalensen av kronisk njursjukdom (CKD) i kombination med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) är hög, vilket allvarligt hotar patienters liv och hälsa. I denna ERA-konferens presiderade professor Giuseppe Grandaliano från Italien ett seminarium med temat "Non-Steroidal MRAs: A New Pillar of Kidney-Heart Therapy for CKD Comlicated with T2DM", med fokus på "Guideline Recommendation Update for Non-Steroidal MRA". tre ämnen "tidig applicering av icke-steroid MRA" och "dubbel nytta av icke-steroid MRA för njure och hjärta" introducerades.

Den nya icke-steroida MRA angriper direkt sjukdomens kärna och hjälper CKD i kombination med T2DM att gynna både njuren och hjärtat

Under de senaste 40 åren har behandlingen av CKD i kombination med T2DM utvecklats kraftigt. Tidigare representerades blodtryckshanteringen av renin-angiotensin-systemhämmare (RASi) och natrium-glukos co-transporter 2-hämmare (SGLT2i) Även om den representativa blodsockerhanteringen har förbättrat förmågan att fördröja utvecklingen av CKD i viss utsträckning , är de kvarvarande njur- och hjärtriskerna fortfarande höga och njurprogressionen har inte stoppats helt1. I detta symposium betonade professor Beatriz Fernández-Fernández från Spanien först vikten av den nya terapeutiska målmineralkortikoidreceptorn (MR) vid CKD kombinerat med T2DM-sjukdom och påpekade att MR finns i hjärtat, njurarna och kärlsystemet Överaktivering kan leda till vävnadsremodellering, dysfunktion, inflammation och fibros2, därför är hämning av MR-överaktivering en viktig terapeutisk strategi för att förbättra njurinflammation, fibros och minska kardiovaskulär risk. Den nya icke-steroida högselektiva MRA-finerenonen kan direkt, exakt och heltäckande motverka överaktiveringen av MR, blockera inflammation och fibros i njure och hjärta och ge dubbla fördelar för patienter3. Det har blivit en ny pelare i behandlingen av kronisk nyck-sjukdom i kombination med T2DM. Dessutom kringgår den innovativa strukturen av finerenon effektivt bristerna hos traditionell steroid MRA i många aspekter såsom molekylstruktur, effektivitet och säkerhet, och den är kraftfull och har bättre säkerhet och tolerans3.

Baserat på den unika verkningsmekanismen har den kliniska effekten av finerenon verifierats fullständigt. Den första fas III-studien FIDELIO-DKD bekräftade att finerenon kan fördröja utvecklingen av njursjukdom och minska förekomsten av CV-händelser hos patienter med måttlig till svår CKD komplicerad med T2DM4. Därefter gav en annan stor fas III-studie, FIGARO-DKD, starka bevis för fördelarna med njure och hjärta hos patienter med tidig CKD och T2DM (Figur 1). Dessutom är den landmärke FIDELITY-studien en samlad analys av finerenon-FIDELIO- och FIGARO-studier, och det är också den största fas III-studien av CKD kombinerat med T2DM i världen och den mest omfattande täckningen av befolkningen, som täcker CKD-stadier {{7 }}, urinalbumin För ett brett spektrum av personer med ett kreatininkvot (UACR) på 30-5000 mg/g, har studier visat att finerenon, baserat på att maximera RASi-behandlingen och uppnå blodtrycks- och blodsockermål, kan ytterligare minskar risken för njursammansatta effektmått avsevärt med 23 procent. , vilket avsevärt minskar risken för sammansatta kardiovaskulära endpoints med 14 procent 6. Genom sin unika verkningsmekanism träffar finerenon direkt sjukdomens väsen och inser de dubbla fördelarna med njuren och hjärtat. Det har blivit en ny pelare för behandling av CKD i kombination med T2DM som direkt riktar sig mot proteinurihantering efter blodsocker- och blodtryckshantering.

Figur 1 FIDELIO-DKD- och FIGARO-DKD-studier: finerenon har både njur- och hjärtfördelar

Tidig användning av finerenon kan avsevärt förbättra patienters prognos

CKD i kombination med T2DM är den främsta orsaken till njursvikt i slutstadiet. När patienten väl går in i det proteinuriska stadiet är njurskadan svår att vända, vilket tyder på vikten av tidig behandling av sjukdomen. Riktlinjerna påpekar att om CKD kan upptäckas och behandlas tidigt kan sjukdomen kontrolleras väl och till och med vändas7.

I detta symposium betonade professor Christoph Wanner från Tyskland vikten av tidig behandling av CKD i kombination med T2DM och framkallade fördelarna med tidig behandling genom ett fall. Professor Rajiv Agarwal från USA betonade också betydelsen av UACR i tidig behandling av sjukdomar genom detta fall, och påpekade att UACR, som en viktig markör för njurskador och hjärt- och njurrisk, kan uppträda tidigt i sjukdomsförloppet8 , och kan användas kliniskt inte bara för screening och diagnos av kronisk njursjukdom9-10 kan också bedöma och förutsäga utvecklingen av njursjukdom och risken för kardiovaskulär död11-12, vilket är viktiga indikationer för användning av renoskyddande läkemedel. Många riktlinjer hemma och utomlands rekommenderar regelbunden övervakning av albuminuri hos patienter med CKD och T2DM och tar albuminuribehandling som ett av behandlingsmålen10,13-14. Professor Rajiv Agarwal analyserade också FIGARO-DKD fas III-studien av finerenon. Bland patienterna som ingick i FIGARO-DKD-studien hade 62 procent albuminuri (median UACR 308 mg/g) men njurfunktionen förblev oförändrad (eGFR större än eller lika med 60 ml/min/1,73 ㎡), 46 procent åtföljdes av måttlig ökning av albuminuri (UACR 30~<300 mg/g), the results showed that after 4 months of finerenone treatment, UACR was significantly reduced by 32 % (HR 0.68; 95% CI, 0.65-0.70), and the effect was sustained (Figure 2). It is suggested that the management of finerenone on albuminuria is helpful to advance the treatment of CKD combined with T2DM, and provides an effective means for early intervention5.

Figur 2 FIGARO-DKD-studie: Finerenon minskar UACR signifikant

Professor Rajiv Agarwal påpekade också att albuminuri, som en oberoende prediktor för njurprogression och hjärt-kärlsjukdom, bör gå igenom hanteringen av CKD i kombination med T2DM. Studier har visat att för varje 30 procents minskning av UACR kommer risken för njurprogression att minska med 27 procent 15 (Figur 3). Förbättring av UACR kan inte bara fördröja njurprogression, utan också minska CV-dödligheten och dialysfrekvensen, förlänga patientens överlevnad och minska behandlingskostnaderna16. Studier har visat att finerenon avsevärt kan förbättra kardiovaskulära resultat17 och minska risken för CV-död18 (Figur 4), och det påverkas inte av baslinje UACR.

Figur 3 UACR-reduktion kan fördröja njurprogression

Figur 4 Finerenon minskar risken för CV-relaterad död oavsett patientens baslinje UACR

Den rekommenderade statusen för finerenonriktlinje fortsätter att stiga

Baserat på rikliga kliniska bevis har finerenon rekommenderats av många auktoritativa riktlinjer inklusive ADA, KDIGO, AHA och AACE (Figur 5), och dess status inom CKD i kombination med T2DM ökar ständigt. Prof. Beatriz Fernández-Fernández förklarade i detalj förändringarna i de amerikanska ADA-riktlinjerna för rekommendationer för finerenon (Figur 6), och betonade betydelsen av finerenon vid behandling av kronisk nyck-sjukdom i kombination med T2DM. I 2022 års upplaga av ADA Diabetes Diagnosis and Treatment Standards, angående behandling av CKD i kombination med T2DM, gjorde finerenon sin debut och rekommenderades starkt: För CKD-patienter med ökad risk för kardiovaskulära händelser eller CKD-progression, eller som inte kan använda SGLT2i, rekommenderas att använda icke-steroid MRA-finerenon för att minska risken för CKD-progression och kardiovaskulära händelser (nivå A-rekommendation) 9. I maj 2022 lade ADA till visst innehåll till "diabetesdiagnos- och behandlingsstandarden": rekommenderar starkt finerenon för patienter med CKD och T2DM som har fått den maximalt tolererade dosen av angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) eller angiotensin II-receptorblockerare (ARB) för att förbättra kardiovaskulär prognos och minska risken för CKD-progression (grad A-rekommendation) 19. I januari 2023 senaste versionen av "ADA Diabetes Diagnosis and Treatment Standards" släpptes. Jämfört med den tidigare versionen förbättrade den nya versionen av riktlinjen statusen för icke-steroid MRA vid hantering av CKD i kombination med T2DM, och den rekommenderas tillsammans med andra läkemedel Som en grundläggande behandling för att ge skydd mot njurar och hjärta, snarare än som en alternativ behandling när andra behandlingar är ineffektiva är de specifika rekommendationerna: För patienter med CKD med albuminuri som har kardiovaskulära händelser eller ökad risk för CKD-progression, rekommenderas att använda kliniska prövningar för att bevisa effektiv icke-steroid MRA för att fördröja progressionen av CKD och minska förekomsten av kardiovaskulära händelser (rekommendation av grad A) 13 (Figur 2). Ändringarna i ADA-riktlinjerna för den rekommenderade behandlingen av finerenon återspeglar den ökande statusen för finerenon i klinisk tillämpning och kommer att gynna fler patienter med kronisk nyck- och lungsjukdom och T2DM.

Figur 5 Finerenone rekommenderas av flera internationella riktlinjer

Figur 6 ADA-riktlinjens rekommendationer för finerenon uppdateras ständigt

Sammanfatta

Länge har CKD i kombination med T2DM varit ett hälsoproblem av global oro. Att stärka behandlingen av albuminuri, främja tidig ingripande av sjukdomen och tidig användning av nya läkemedel med tydliga njur- och hjärtfördelar är effektiva hanteringsmetoder för CKD i kombination med T2DM. Den icke-steroidala MRA-finerenonen verkar direkt på målorganet i njuren och hjärtat, utövar antiinflammatoriska och anti-fibroseffekter, minskar effektivt albuminuri, fördröjer njurprogression och förbättrar CV-prognosen. Baserat på dess innovativa verkningsmekanism och rikliga kliniska bevis, har den erhållits. Flera internationella auktoritativa riktlinjer rekommenderar att man hjälper CKD i kombination med T2DM för att gynna både njuren och hjärtat.

Hur behandlar Cistanche njursjukdom?

Cistanche är en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla olika hälsotillstånd, inklusive njursjukdom. Den härrör från de torkade stjälkarna från Cistanche deserticola, en växt hemma i Kinas och Mongoliets öknar. De huvudsakliga aktiva komponenterna i cistanche är fenyletanoidglykosider, echinakosid och akteosid, som har visat sig ha gynnsamma effekter på njurhälsa.

Njursjukdom, även känd som njursjukdom, hänvisar till ett tillstånd där njurarna inte fungerar korrekt. Detta kan resultera i en ansamling av slaggprodukter och gifter i kroppen, vilket leder till olika symtom och komplikationer. Cistanche kan hjälpa till att behandla njursjukdom genom flera mekanismer.

För det första har cistanche visat sig ha urindrivande egenskaper, vilket betyder att det kan öka urinproduktionen och hjälpa till att eliminera avfallsprodukter från kroppen. Detta kan hjälpa till att lindra bördan på njurarna och förhindra ansamling av gifter. Genom att främja diures kan cistanche också hjälpa till att minska högt blodtryck, en vanlig komplikation av njursjukdom.

Dessutom har cistanche visat sig ha antioxidanteffekter. Oxidativ stress, orsakad av en obalans mellan produktionen av fria radikaler och kroppens antioxidantförsvar, spelar en nyckelroll i utvecklingen av njursjukdom. Det hjälper till att neutralisera fria radikaler och minska oxidativ stress, och skyddar därigenom njurarna från skador. De fenyletanoidglykosider som finns i cistanche har varit särskilt effektiva för att avlägsna fria radikaler och hämma lipidperoxidation.

Dessutom har cistanche visat sig ha antiinflammatoriska effekter. Inflammation är en annan nyckelfaktor i utvecklingen och progressionen av njursjukdom. Cistanches antiinflammatoriska egenskaper hjälper till att minska produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och hämmar aktiveringen av obligatoriska inflammationsvägar, vilket lindrar inflammation i njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig ha immunmodulerande effekter. Vid njursjukdom kan immunförsvaret dysreguleras, vilket leder till överdriven inflammation och vävnadsskada. Cistanche hjälper till att reglera immunsvaret genom att modulera produktionen och aktiviteten av immunceller, såsom T-celler och makrofager. Denna immunreglering hjälper till att minska inflammation och förhindra ytterligare skador på njurarna.

Dessutom har cistanche visat sig förbättra njurfunktionen genom att främja regenereringen av njurrör med celler. Renala tubulära epitelceller spelar en avgörande roll vid filtrering och återabsorption av avfallsprodukter och elektrolyter. Vid njursjukdom kan dessa celler skadas, vilket leder till skadad njurfunktion. Cistanches förmåga att främja regenereringen av dessa celler hjälper till att återställa korrekt njurfunktion och förbättra den allmänna njurhälsa.

Förutom dessa direkta effekter på njurarna har cistanche visat sig ha gynnsamma effekter på andra organ och system i kroppen. Denna holistiska inställning till hälsa är särskilt viktig vid njursjukdom, eftersom tillståndet ofta påverkar flera organ och system. che har visat sig ha skyddande effekter på levern, hjärtat och blodkärlen, som vanligtvis påverkas av njursjukdom. Genom att främja hälsan hos dessa organ hjälper cistanche till att förbättra den övergripande njurfunktionen och förhindra ytterligare komplikationer.

Sammanfattningsvis är cistanche en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla njursjukdomar. Dess aktiva komponenter har diuretiska, antioxidant, antiinflammatoriska, immunmodulerande och regenerativa effekter, vilket hjälper till att förbättra njurfunktionen och skydda njurarna från ytterligare skador. , har cistanche gynnsamma effekter på andra organ och system, vilket gör det till ett holistiskt tillvägagångssätt för att behandla njursjukdom.

Referens:

1. Li Hang. Genombrott i behandlingen av typ 2 diabetes mellitus komplicerad med kronisk njursjukdom: icke-steroid högselektiv mineralokortikoidreceptorantagonist [J]. Chinese Journal of Internal Medicine, 2021,60(1):5-8.

2. Pandey AK, Bhatt DL, Cosentino F, et al. Icke-steroida mineralokortikoidreceptorantagonister vid kardiorenal sjukdom [J]. Eur Heart J. 2022 Aug 14;43(31):2931-2945.

3. Yang P, Huang T, Xu G. Den nya mineralokortikoidreceptorantagonisten finerenon vid diabetisk njursjukdom: framsteg och utmaningar[J]. Ämnesomsättning. 2016 sep;65(9):1342-9.

4. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, et al. Effekt av finerenon på kroniska njursjukdomar vid typ 2-diabetes[J]. N Engl J Med. 3 dec 2020;383(23):2219-2229.

5. Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, et al. Kardiovaskulära händelser med finerenon vid njursjukdom och typ 2-diabetes[J]. N Engl J Med. 9 dec 2021;385(24):2252-2263.

6. Agarwal R, Filippatos G, Pitt B, et al. Kardiovaskulära och njure utfall med finerenon hos patienter med typ 2-diabetes och kronisk njursjukdom: FIDELITY pooled analys [J]. Eur Heart J. 2022 10 feb;43(6 ):474-484.

7. Shanghai Chronic Kidney Disease Tidig upptäckt och standardiserad diagnos och behandling och demonstrationsprojekt expertgrupp. Riktlinjer för screeningdiagnos och förebyggande av kronisk njursjukdom[J]. Chinese Journal of Practical Internal Medicine, 2017(1).

8. Looker HC, Mauer M, Saulnier PJ, et al. Förändringar i albuminuri men inte GFR är associerade med tidiga förändringar i njurstrukturen vid typ 2-diabetes[J]. J Am Soc Nephrol. Jun 2019;30(6):1049 -1059.

9. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 11. Chronic Kidney Disease and Risk Management: Standards of Medical Care in Diabetes-2022[J]. Diabetesvård. 2022 Jan 1;45(Suppl 1):S175-S184.

10. Njursjukdom: Förbättring av globala resultat. KDIGO 2022 kliniska riktlinjer för diabeteshantering vid kronisk njursjukdom[J]. Kidney Int 2022;102:S1-S128.

11. Bakris GL, Molitch M. Microalbuminuria as a risk predictor in diabetes: the continuing saga[J]. Diabetesvård. 2014;37(3):867-75.

12. Fox CS, Matsushita K, Woodward M, et al. Associationer av njursjukdomsåtgärder med dödlighet och njursjukdom i slutstadiet hos individer med och utan diabetes: en metaanalys[J]. Lansett. 2012 nov 10;380( 9854):1662-73.

13. ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, et al. Standarder för vård vid diabetes-2023[J]. Diabetesvård. 2023 Jan 1;46(Supplement_1):S1-S291.

14. Grupp för mikrovaskulära komplikationer i Diabetes Society of the Chinese Medical Association. Riktlinjer för förebyggande och behandling av diabetisk njursjukdom i Kina (2021 Edition) [J]. Chinese Journal of Diabetes, 2021,13(8):762-784.

15. Heerspink HJL, Greene T, Tighiouart H, et al. Förändring i albuminuri som ett surrogateffektmått för progression av njursjukdom: en metaanalys av behandlingseffekter i randomiserade kliniska prövningar [J]. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 feb;7 (2):128-139.

16. Mernagh P, et al. ERA 2022; abstrakt MO375.

17. Aganwal R, et al. JAMA Cardiol 2023; i pressen.

18. Filippatos G, Anker SD, August P, et al. Finerenon och effekter på dödlighet vid kronisk njursjukdom och typ 2-diabetes: en FIDELITY-analys[J]. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2023 februari 2;9(2): 183-191.

19. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 10. Kardiovaskulära sjukdomar och riskhantering: standarder för medicinsk vård vid diabetes-2022[J]. Diabetesvård. 2022 Jan 1;45(Suppl 1):S144-S174.