Framsteg i diagnostik och behandling av C3-glomerulopati
Jul 10, 2023
Den 30 juni fokuserade professor Chen Wei, chef för nefrologiska avdelningen vid Sun Yat-sen Universitys första anslutna sjukhus, på ämnet "Diagnos och behandlingsframsteg av C3 Glomerulopathy" vid det akademiska årliga mötet 2023 för Nephrology Branch of Zhejiang Medical Association, och höll ett tal om C3 glomerulopati. Översikten, diagnosen, behandlingsstatusen och utsikterna för glomerulopati (C3G) introduceras.
Klicka till echinacea för njursjukdom
Översikt över C3G
Professor Chen Wei introducerade att vi under de senaste åren har fått en viktig förståelse för sambandet mellan komplement, njursjukdom och systemiska sjukdomar, och gjort genombrott. Det finns tre vägar för komplementaktivering, inklusive den klassiska vägen, lektinvägen och den alternativa vägen. De tre vägarna har ett gemensamt slut, vilket är bildandet av membranattackkomplexet, vilket i slutändan leder till cytolytiska effekter.
Fler och fler studier har visat att komplement är ett "tveeggat svärd". Å ena sidan deltar komplement i människokroppens inflammatoriska svar och immunsvar och spelar en roll i kroppens normala försvarsfunktion. Å andra sidan är komplement involverat i förekomsten och utvecklingen av många sjukdomar. När de tre komplementvägarna är onormalt aktiverade är det lätt att orsaka en serie organskador. Njuren är ett av de organ som lätt påverkas när komplement aktiveras onormalt, och onormal komplementaktivering kan ses vid olika njursjukdomar.
C3G definieras som den uppenbara avsättningen av komplement C3 under immunfluorescens av njurpatologi, med liten eller ingen avsättning av immunglobulin (intensiteten av C3-avsättning är lika med eller mer än 2 grader högre än andra immunreaktanter), och det är en typ av komplementväg Komplexa, kroniska, sällsynta njursjukdomar orsakade av dysreglering har ännu inte kommit in på listan över sällsynta sjukdomar. Njurbiopsi kompletterar endast C3-deposition eller huvudsakligen C3-deposition. Enligt distributionen och morfologin av elektrontät materia under elektronmikroskopet kan den delas in i två undertyper: täta avlagringar (DDD) och C3 glomerulonefrit (C3GN).
Under ett DDD-elektronmikroskop kan det visa sig som homogena, streamerliknande/bandliknande elektrontäta avlagringar i det kompakta glomerulära basalmembranskiktet, vilket kan ses hos 33 procent av C3G-patienterna; under C3GN elektronmikroskop är manifestationerna: glomerulär mesangium, inre subkutan, subepitelial och/eller intranasala membranavlagringar på flera ställen sågs hos 66 procent av C3G-patienterna. När det gäller patologiska egenskaper kan C3GN ha mer uppenbara vaskulära lesioner och kroniska lesioner (inklusive glomeruloskleros och interstitiell fibros); DDD är mer benägna att ha halvmånesk glomerulonefrit. C3G har olika morfologiska mönster under ljusmikroskopet, bland vilka mesangial proliferativ glomerulonefrit och membranproliferativ glomerulonefrit är vanligare.
Prognosen för C3G är dålig. 50 procent av patienterna kommer att utveckla njursjukdom i slutstadiet inom 10 år efter diagnosen, varav 70 procent av barnen kommer att utveckla njursjukdom i slutstadiet inom 10 år efter diagnos, och 30 till 50 procent av vuxna patienter kommer att utveckla slutstadiet. njursjukdom inom 10 år efter diagnosen njursjukdom. Patienter med DDD som uppträder mer akut (med halvmånesk glomerulonefrit) i yngre ålder är mer benägna att utveckla njursjukdom i slutstadiet. Dessutom, om etiologin inte identifieras och symtomatisk behandling inte ges, kan onormal aktivering av bypass-vägen hos C3G-patienter efter njurtransplantation leda till C3G-recidiv. Återfall efter transplantation och förlust av allotransplantat är vanliga hos C3G-patienter (50 procent för DDD och 75 procent för C3GN).
Patogenesen av C3G är onormal aktivering av den alternativa komplementvägen som leder till C3-avsättning. Faktorer som driver komplementdysreglering inkluderar: genmutationer och/eller autoantikroppsbildning, 25 procent av C3G-patienterna bär på komplementgenmutationer och 30 procent av C3G-patienterna är onormalt positiva för komplementgener. Dysreglering av den alternativa komplementvägen är en viktig drivkraft i patogenesen av C3G, och dess etiologi inkluderar förvärvade faktorer (autoantikroppar) och genetiska faktorer (genetisk variation).
(1) Autoantikroppar: De huvudsakliga autoantikropparna relaterade till C3G är C3 nefritfaktorn och C5 nefritfaktorn, som kan stabilisera C3- och C5-omvandlande enzymer och förlänga deras halveringstid. Dessutom ingår anti-H-faktor, anti-B-faktor och anti-C3b-autoantikroppar också.
(2) Genetisk variation: Genetiska avvikelser i komplementgener kan driva på överaktivering av den alternativa vägen, inklusive mutationer i C3-, CFB-, CFH-, CFI- och CFHR-gener; genetiska polymorfismer i CFH-, C3-, CFB- och MCP-gener; CFH-CFHR Genomiska omarrangemang av loci resulterar i mutanta proteiner. Dessutom kan monoklonalt globulin aktivera den alternativa komplementvägen, vilket leder till C3G.
De kliniska egenskaperna hos C3G är följande:
(1) Njursjukdom: patienter har olika kliniska manifestationer, som kan visa sig som asymtomatisk hematuri och/eller proteinuri, eller akut nefritiskt syndrom, nefrotiskt syndrom, snabbt progressivt nefritiskt syndrom, etc.
(2) Existens av autoantikroppar: såsom serum C3, C4 och C5 nefritfaktorer, eller H-faktor, B-faktor autoantikroppar.
(3) Komplementbrist: cirka 2/3 av C3G-patienterna har låga nivåer av komplement C3.
(4) Extrarenala manifestationer och komplikationer, såsom lokal lipodystrofi, ögonkomplikationer (drusen), etc.
Aktuell status för diagnos och behandling av C3G
Diagnosen av C3G bygger på klinisk historia, njurbiopsi (ljusmikroskopi, immunfluorescensmikroskopi, elektronmikroskopi), laboratorietester och genetiska tester. "2021 KDIGO riktlinjer för glomerulonefrit" påpekade: (1) Innan diagnosen C3G, uteslut infektionsrelaterad glomerulonefrit eller post-infektion glomerulonefrit. (2) För patienter som diagnostiserats med C3G för första gången och som är äldre än eller lika med 50 år, utvärdera om det finns ett monoklonalt protein. Dessutom kräver C3G en differentialdiagnos från andra former av glomerulonefrit.
När det gäller behandling finns det för närvarande ingen erkänd optimal behandlingsstrategi för C3G och optimal stödjande vård rekommenderas vanligtvis:
(1) Blodtryckshantering: Systoliskt blodtryck<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).
(2) Den maximala tolererade dosen av angiotensinomvandlande enzymhämmare/angiotensin II-receptorblockerare.
(3) Bedöm kardiovaskulär risk och ingrip på lämpligt sätt vid behov. För C3G-patienter som har genomgått njurtransplantation, justeras den immunsuppressiva regimen vanligtvis efter njurtransplantation, och anti-C5-hämmarebehandling inleds.
I denna session introducerade professor Chen Wei behandlingsforskningen av C3G.
(1) En retrospektiv kohortstudie visade att mykofenolatmofetil var överlägsen andra befintliga behandlingsalternativ vid behandling av C3G, men det behövs fortfarande fler prospektiva studier för att bekräfta.
(2) En retrospektiv studie av anti-C5-hämmaren eculizumab vid behandling av C3G visade att 53 procent av patienterna inte hade någon remission, och fördelen med eculizumab hos C3G-patienter var begränsad.
(3) Den alternativa komplementvägen är den huvudsakliga drivande faktorn för patogenesen av C3G, och det finns för närvarande ingen godkänd behandling för detta mål. Mer klinisk forskning inom detta område pågår dock. Bland dem kan Iptacopan, som har en hög grad av uppmärksamhet, hämma komplementfaktor B och därigenom hämma den alternativa komplementvägen. Studier har visat att Iptacopan minskar C3G- och C3-depositionen och stabiliserar njurfunktionen hos njurtransplanterade patienter.
Sammanfattning
I slutet av rapporten drog professor Chen Wei slutsatsen att komplement är ett tveeggat svärd, normalt kan reglera immunsvaret och onormalt kan delta i förekomsten av sjukdomar. C3G är en sällsynt njursjukdom som orsakas av avvikelser i den alternativa vägen för komplement. Det finns fortfarande stora utmaningar i diagnostik i klinisk praxis. Det är nödvändigt att förbättra läkares förståelse för denna sjukdom och etablera en standardiserad diagnos och behandlingsprocess för C3G. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt differentialdiagnosen av C3G, inklusive post-infektiös nefrit, monoklonala globulinrelaterade sjukdomar och immunkomplexrelaterad nefrit. För närvarande ger riktad antikomplementterapi ett nytt behandlingsalternativ för C3G.
Hur behandlar Cistanche njursjukdom?
Cistanche är en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla olika hälsotillstånd, inklusive njursjukdom. Den härrör från de torkade stjälkarna från Cistanche deserticola, en växt som är hemma i Kinas och Mongoliets öknar. De huvudsakliga aktiva komponenterna i cistanche är fenyletanoidglykosider, echinakosid och akteosid, som har visat sig ha gynnsamma effekter på njurhälsa.
Njursjukdom, även känd som njursjukdom, hänvisar till ett tillstånd där njurarna inte fungerar korrekt. Detta kan resultera i en ansamling av slaggprodukter och gifter i kroppen, vilket leder till olika symtom och komplikationer. Cistanche kan hjälpa till att behandla njursjukdom genom flera mekanismer.
För det första har cistanche visat sig ha urindrivande egenskaper, vilket betyder att det kan öka urinproduktionen och hjälpa till att eliminera avfallsprodukter från kroppen. Detta kan hjälpa till att lindra belastningen på njurarna och förhindra ansamling av gifter. Genom att främja diures kan cistanche också hjälpa till att minska högt blodtryck, en vanlig komplikation av njursjukdom.
Dessutom har cistanche visat sig ha antioxidanteffekter. Oxidativ stress, orsakad av en obalans mellan produktionen av fria radikaler och kroppens antioxidantförsvar, spelar en nyckelroll i utvecklingen av njursjukdom. Det hjälper till att neutralisera fria radikaler och minska oxidativ stress, och skyddar därigenom njurarna från skador. De fenyletanoidglykosider som finns i cistanche har varit särskilt effektiva för att avlägsna fria radikaler och hämma lipidperoxidation.
Dessutom har cistanche visat sig ha antiinflammatoriska effekter. Inflammation är en annan nyckelfaktor i utvecklingen och progressionen av njursjukdom. Cistanches antiinflammatoriska egenskaper hjälper till att minska produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och hämmar aktiveringen av obligatoriska inflammationsvägar, vilket lindrar inflammation i njurarna.
Dessutom har cistanche visat sig ha immunmodulerande effekter. Vid njursjukdom kan immunförsvaret dysreguleras, vilket leder till överdriven inflammation och vävnadsskada. Cistanche hjälper till att reglera immunsvaret genom att modulera produktionen och aktiviteten av immunceller, såsom T-celler och makrofager. Denna immunreglering hjälper till att minska inflammation och förhindra ytterligare skador på njurarna.
Dessutom har cistanche visat sig förbättra njurfunktionen genom att främja regenereringen av njurrör med celler. Renala tubulära epitelceller spelar en avgörande roll vid filtrering och återabsorption av avfallsprodukter och elektrolyter. Vid njursjukdom kan dessa celler skadas, vilket leder till skadad njurfunktion. Cistanches förmåga att främja regenereringen av dessa celler hjälper till att återställa korrekt njurfunktion och förbättra den allmänna njurhälsa.
Förutom dessa direkta effekter på njurarna har cistanche visat sig ha gynnsamma effekter på andra organ och system i kroppen. Denna holistiska inställning till hälsa är särskilt viktig vid njursjukdom, eftersom tillståndet ofta påverkar flera organ och system. che har visat sig ha skyddande effekter på levern, hjärtat och blodkärlen, som vanligtvis påverkas av njursjukdom. Genom att främja hälsan hos dessa organ hjälper cistanche till att förbättra den övergripande njurfunktionen och förhindra ytterligare komplikationer.
Sammanfattningsvis är cistanche en traditionell kinesisk örtmedicin som använts i århundraden för att behandla njursjukdomar. Dess aktiva komponenter har diuretiska, antioxidant, antiinflammatoriska, immunmodulerande och regenerativa effekter, vilket hjälper till att förbättra njurfunktionen och skydda njurarna från ytterligare skador. , har cistanche gynnsamma effekter på andra organ och system, vilket gör det till ett holistiskt tillvägagångssätt för att behandla njursjukdom.
