Diagnostik för Alzheimers sjukdom måste vara globalt tillgänglig

ali.ma@wecistanche.com

Nicholas Clute-Reiniga,∗, Suman Jayadevb, Kristoffer Rhoadsb och Anne-Laure Le Nya

Abstrakt. DemensochAlzheimerssjukdom(AD) är globala hälsokriser, där de flesta drabbade individerna bor i låg- eller medelinkomstländer. Medan forskning om diagnostik och terapi förblir inriktad uteslutande på höginkomstbefolkningar, tyder de senaste tekniska genombrotten på att låg kostnadAlzheimersSjukdomdiagnostik kan snart vara möjlig. Men eftersom denna sjukdom övergår till de som har minst ekonomisk och strukturell förmåga att bära sin börda, åligger det höginkomstländer att utveckla tillgänglig AD-sjukvård. Vi hävdar att det finns ett vetenskapligt och etiskt mandat att utveckla lågkostnadsdiagnostik som inte bara kommer att gynna patienter i låg- och medelinkomstländer utan AD-området som helhet.

Nyckelord: diagnostik av Alzheimers sjukdom, demens, utvecklingsländer, global hälsa, jämlikhet i hälsa, skillnader i sjukvård, neurologiska diagnostiska tekniker

Cistanche har anti-Alzheimers sjukdom effekt.

Klicka för att Cistanche och Cistanche tinktur

DEMENS I LÅG- OCH MEDELINKOMSTERLÄNDER

När den förväntade livslängden i världen ökar har demens blivit en av de mest omfattande och svårlösta globala hälsoproblemen. För närvarande den sjunde vanligaste dödsorsaken i världen [1], uppskattningsvis 50 miljoner individer lever med demens idag – ett antal som beräknas tredubblas till 2050[2]. Även om demens en gång ansågs vara en sjukdom som drabbar höginkomstländer (HIC), finns cirka 58 procent av fallen för närvarande i låg- och medelinkomstländer (LMIC), och förekomsten verkar stabiliseras i HIC [2]. Därför förskjuts bördan av demens snabbt mot LMIC.

Utöver den förödande mänskliga avgiften beräknas den ekonomiska effekten av demens att kosta över 1 biljon amerikanska dollar globalt, med ungefär 18 procent av det beloppet i LMIC [3]. Denna skillnad mellan kostnadsförekomsten av demens i LMIC beror delvis på lägre lönekostnader och en högre andel informellt vårdarbete – mellan 2010 och 2015 ökade de demensrelaterade kostnaderna i LMIC med 63 procent; beloppet som spenderades på professionell vård förändrades dock inte [3]. Detta tyder på att eftersom demensincidensen ökar i LMIC har det inte skett en åtföljande ökning av den professionella vårdekonomin, förändringar som skulle stödja diagnos och hantering. Det verkar snarare som om en våg av ekonomisk börda som drabbar enskilda vårdgivare verkar vara på väg mot en utsatt befolkning.

TILLGÄNGLIGA ALZHEIMERS SJUKDOMSDIAGNOSTER KRÄVS FÖR ATT MÖTA MÅL

För att möta denna fråga har Världshälsoorganisationen föreslagit att 50 procent av medlemsländerna ska diagnostisera 50 procent av alla fall av demens år 2025 [1]. Detta mål är ambitiöst; demens är utbredd, medan kvalitets-, skalbar diagnostik är begynnande. Ändå har diagnostiska program framgångsrikt implementerats i många HIC med tillräckligt hög trohet för att möjliggöra utveckling och prövningar av diagnostik och terapi.

Även om det är en komplex och heterogen sjukdom är Alzheimers sjukdom (AD) den främsta orsaken till 60–70 procent av alla demensfall [1]; ADdiagnostik måste vara en viktig del för att nå Världshälsoorganisationens mål. Att diagnostisera AD är en asofistikerad klinisk procedur som involverar kognitiv bedömning från en högutbildad primärvårds- eller specialistvårdare. Dessutom kan neuroavbildningstekniker och molekylära biomarkörer hjälpa till vid diagnos, även om dessa metoder saknar den skalbarhet och tillgänglighet som behövs för LMIC-implementering[4]. Medan en pålitlig biomarkör från ett tillgängligt patientprov skulle kringgå dessa problem, har sådana metoder historiskt varit oöverkomligt dyra, saknat skalbarhet eller visat dåligt prediktivt värde [5].

Ny forskning tyder dock på att högtrohet, icke-invasiv testning är vid horisonten. Plasma-baserade amyloid-isoformer och fosforylerade taubiomarkörer visar effektivitet för att skilja AD från andra neurodegenerativa sjukdomar med nästan likvärdighet med neuroimaging tekniker [6, 7]. Även om dessa analyser fortfarande är i utvecklingsstadier - och kräver instrumentering som gör dem otillgängliga för LMIC-marknader - föreslår de att utvecklingen av lågkostnadsplasmabaserad AD-diagnostik snart kan vara möjlig.

Cistanche förebygger Alzheimers sjukdom.

ATT UTVECKLA LMIC DIAGNOSTICS SKULLE FÖRVÄNDRA ANNONS FORSKNINGSVÅRD

Medan tekniska framsteg inom AD-diagnostik är i horisonten, finns det fortfarande strukturella begränsningar för utbredd diagnostisk kapacitet inom LMIC. Tillgång till sjukvård, tillgång till utbildade leverantörer, dålig validitet av screeningtest och olika presentationer av AD är alla hinder för att implementera en molekylär diagnostik [8]. Ändå är det av humanitära, sociala och vetenskapliga skäl avgörande att göra högtroendediagnostik tillgänglig för dem som bor i LMIC.

Även om behandlingar för AD förblir palliativa, skulle fördelen med tidig diagnos vid LMIC vara betydande. Det skulle tillåta individer att göra planer för sin vård, ge dem kontroll över sin framtid och möjliggöra proaktiv samhällsbaserad vård som rekommenderas av WHO. Vidare kan mer lättutförda diagnoser minska skam och rädsla kring diagnoser, och därigenom minska sociala hinder för att söka vård. Ökad förståelse stöder också mer omfattande ansträngningar att införa livsstilsförändringar som kan hjälpa till att hantera riskfaktorer för sjukdomsprogression [8, 9]. Ett av de första stegen för att utveckla en kulturellt lämplig demensvårdskapacitet är att göra diagnosen tillgänglig oavsett patientresurser.

Slutligen har en tillgänglig högtrohetsdiagnostik potentialen att avsevärt öka patientpoolen för kliniska prövningar, vilket kritiskt utökar testpersoners genetiska och kulturella bakgrund. Detta skulle stödja ett av de primära uppdragen för hälsovård – att ta itu med mångfald och rättvisa inom hälsoforskning och förvaltning – vid en tidpunkt då nästan alla kliniska prövningar genomförs i HIC, särskilt USA och Europa. Denna brist på inkludering väcker etiska farhågor över att utforma vård enbart för en liten handfull rika nationer.

Med tanke på de resurser som krävs för att hitta, diagnostisera och registrera patienter i prövningar är det förståeligt att få prövningar inkluderar en utbredd mångfald. Ändå är AD en heterogen sjukdom med olika genetiska och miljömässiga interaktioner som bidrar till risk och presentation. Patienthomogenitet utgör ett verkligt vetenskapligt hot, inte bara mot tillämpligheten av begränsade prövningar, utan mot vår grundläggande förståelse av ADetiologi. Att utveckla verktyg som är tillgängliga utanför HIC-sjukvårdens sfär skulle fördjupa vår förståelse av sjukdomen, öka likvärdigheten i sjukdomshantering och stödja studiet av kulturspecifika palliativa alternativ, eftersom brist på diagnoser har lett till få testade metoder för vård [10 ].

Det är möjligt att integrera tekniska och strukturella förändringar för att öka LMIC-tillgången till AD-diagnostik. Finansieringsmekanismer som NIH Fogarty International Centers program "Brain Disorders in The Developing World" stimulerar vetenskapligt samarbete mellan HIC och LMIC-forskare samtidigt som diagnostisk kapacitet inom LMIC utvecklas. Om tekniska lösningar ska fungera är det absolut nödvändigt att öka omfattningen och finansieringen av sådana dubbla ändamål, samarbetsprogram för att bekämpa strukturella hinder [8]. Detta sträcker sig till den privata och filantropiska sektorn, där industri och institut bör uppmuntras att engagera sig i teknisk utveckling utan att ignorera strukturella begränsningar. Demens är fortfarande en av de största globala hälsoutmaningarna, men vi tror att genom det kombinerade stödet från globala hälsoorgan, forskningsinstitutioner och statliga finansieringsmekanismer, kan diagnos och vård göras tillgänglig globalt.

Cistanche är en naturlig ingrediens som kan förebygga Alzheimers sjukdom.

För mer information, klicka på bilden.

REFERENSER

[1] Världshälsoorganisationen (2018) Towards a Dementia Plan: A WHO Guide.

[2] Prince M, Ali GC, Guerchet M, Prina AM, Albanese E, WuYT (2016) Nya globala trender i förekomsten och förekomsten av demens och överlevnad med demens. AlzheimersRes Ther 8, 23.

[3] Wimo A, Guerchet M, Ali GC, Wu YT, Prina AM, WinbladB, Jo ̈nsson L, Liu Z, Prince M (2017) The worldwide costsof dementia 2015 and comparisons with 2010. AlzheimersDement 13, 1-7 .

[4] Kim JS (2020) Tau-avbildning: Ny era av neuroimaging för Alzheimers sjukdom. Nucl Med Mol Imaging 54, 161-162.

[5] OlssonB,LautnerR,AndreassonU,O ̈hrfeltA,PorteliusE,Bjerke M, Ho ̈ltta ̈ M, Rose ́n C, Olsson C, Strobel G, Wu E,Dakin K, Petzold M, Blennow K, Zetterberg H (2016) CSFand blodbiomarkörer för diagnos av Alzheimers sjukdom: En systematisk översikt och metaanalys. Lancet Neurol15, 673-684.

[6] Doecke JD, Pe ́rez-Grijalba V, Fandos N, Fowler C, Villemagne VL, Masters CL, Pesini P, Sarasa M; AIBL ResearchGroup (2020) Totalt förhållande mellan A42 och A40 i plasma predictsamyloid-PET-status, oberoende av klinisk AD-diagnos. Neurology 94, e1580-e1591.

[7] Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz YT, Zetterberg H, LoperaF, Stomrud E, Su Y, Chen Y, Serrano GE, Leuzy A, Mattsson-Carlgren N, Strandberg O, Smith R, VillegasA, Sepulveda-Falla D, Chai X, Proctor NK, Beach TG, Blennow K, Dage JL, Reiman EM, Hansson O (2020) Diskriminerande noggrannhet av plasma phospho-tau217 för Alzheimers sjukdom vs andra neurodegenerativa störningar. JAMA 324, 772-781.

[8] Maestre GE (2012) Assessing dementia in resurs-poor regions. Curr Neurol Neurosci Rep 12, 511-519.

[9] Rasmussen J, Langerman H (2019) Alzheimers sjukdom - varför vi behöver tidig diagnos. Degener Neurol NeuromusculDis 9, 123-130.

[10] Dubois B, Padovani A, Scheltens P, Rossi A, Dell'AgnelloG (2016) Tidig diagnos för Alzheimers sjukdom: En litteraturöversikt om fördelar och utmaningar. J Alzheimers Dis49, 617-631.