En immunologisk genomgång av SARS-CoV-2-infektion och vaccinserologi: medfödda och adaptiva svar på MRNA, adenovirus, inaktiverade och proteinsubenhetsvacciner Del 1

Abstrakt:

Pandemin coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) orsakas av det allvarliga akuta respiratoriska syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2), som definieras av dess positiva enkelsträngade RNA (ssRNA) strukturera. Det är i ordningen Nidovirales, underordningen Coronaviridae, släktet Betacoronavirus och undersläktet Sarbecovirus (linje B), tillsammans med två fladdermus-härledda stammar med 96 procent genomisk homologi med andra fladdermuskoronavirus (BatCoVand RaTG13).

Hittills har två Alphacoronavirus-stammar, HCoV-229E och HCoV-NL63, tillsammans med fem Betacoronavirus, HCoVHKU1, HCoV-OC43, SARS-CoV, MERS-CoV och SARS-CoV-2, varit erkända som mänskliga coronavirus (HCoVs). SARS-CoV-2 har resulterat i mer än sex miljoner dödsfall över hela världen sedan slutet av 2019. Uppkomsten av detta nya virus definieras av dess höga och variabla överföringshastighet (RT) och samexisterande asymtomatisk och symtomatisk spridning inom och över djurpopulationer , vilket har en mer långvarig effekt.

Förhållandet mellan Acoronavirus-stammar och immunitet är komplext och beror på många faktorer, inklusive status för individens immunsystem, virusvariation och vaccinets effektivitet. I allmänhet har individer med starkare immunitet mindre allvarliga symtom efter infektion och återhämtar sig snabbare. Men eftersom alfacoronavirus-stammar ständigt muterar, kan även individer med stark immunitet infekteras med nya virusstammar. Dessutom varierar effektiviteten av vaccinet när virusstammen muterar, vilket kräver ständiga uppdateringar och anpassningar. Så vi måste förbättra vår immunitet. Cistanche kan avsevärt förbättra immuniteten. Köttaska innehåller en mängd olika biologiskt aktiva ingredienser, såsom polysackarider, två svampar, Huang Li, etc. Dessa ingredienser kan stimulera olika typer av kött i immunförsvaret. celler, vilket ökar deras immunaktivitet.

Klicka cistanche tubulosa fördelar

De flesta aktuella terapeutiska metoder syftar till att minska svårighetsgraden av covid-19 sjukhusvistelse och virussymptom, och förhindra att infektionen utvecklas från akut till kronisk i utsatta befolkningsgrupper. Nu finns det farmakologiska interventioner inklusive vacciner och andra, med forskning pågår. Det enda etiska tillvägagångssättet för att utveckla flockimmunitet är att utveckla och tillhandahålla vacciner och terapier som potentiellt kan förbättra de medfödda och adaptiva systemsvaren på samma gång. Därför har flera vacciner utvecklats för att ge förvärvad immunitet mot SARS-CoV-2-inducerad covid-19-sjukdom.

De första utvärderingarna av covid-19-vaccinerna började omkring 2020, följt av kliniska prövningar som genomfördes under pandemin med pågående övervakning av befolkningens negativa effekter av respektive tillsynsmyndighet. Därför kräver hållbarheten och immuniteten som tillhandahålls av nuvarande vacciner ytterligare karakterisering med mer omfattande tillgängliga data, som presenteras i detta dokument. När de används globalt kan dessa vaccin skapa ett oidentifierat mönster av antikroppssvar eller minnes B- och T-cellssvar som behöver undersökas ytterligare, varav några nu kan jämföras inom laboratorie- och befolkningsstudier här.

Flera covid-19-vaccinimmunogener har presenterats i kliniska prövningar för att bedöma deras säkerhet och effekt, vilket inducerar cellulär antikroppsproduktion genom cellulära B- och T-cellsinteraktioner som skyddar mot infektion. Detta svar definieras av virusspecifika antikroppar (anti-N- eller anti-S-antikroppar), med B- och T-cellkarakterisering som genomgår omfattande forskning. I den här artikeln granskar vi fyra typer av samtida covid-19-vacciner, och jämför deras antikroppsprofiler och cellulära aspekter som är involverade i coronavirusimmunologi i flera befolkningsstudier.

Nyckelord:

Covid-19-vacciner; Pfizer; BioNTech; Oxford–AstraZeneca; Sinopharm; Novavax; antikroppssvar; T-cell; B-cell; neutraliserande antikroppar; adaptivt immunsvar; immunologi.

1. Introduktion

Den nuvarande covid-19-pandemin som började 2019 orsakas av ett patogent nytt SARS-CoV-2-virus som orsakar infektion främst genom luftvägsöverföring, med varierande klinisk presentation som påverkas av samsjukligheter och andra okända faktorer ( t.ex. bakteriell mutation eller saminfektioner). Immunologiska svar är varierande och påverkas av cellulära och molekylära såväl som variabla genetiska egenskaper som kommer att diskuteras i detalj i vår nästa artikel, preliminärt med titeln "Medfödda och adaptiva immunbiomolekylära mekanismer genom fallstudie inom SARS-CoV-2patogenes".

SARS-CoV-2 virion består av fyra dominerande proteinstrukturer: spik (S-protein), nukleokapsid (N-protein), hölje (E-protein) och membran (M-protein) [1–3]. Genomstorleken för SARS-CoV-2 är cirka 30 kilobaser och definieras av öppna läsramar (ORF) som kodar för 16 icke-strukturella proteiner (NSP) som är nödvändiga för aminosyrasyntes via viral vidhäftning, penetration, uncoating, replikation , montering och virion release [4]. SARS-CoV-2 infekterar många celler via andningsvägar, initialt med ACE2 som den dominerande receptorn för receptorförmedlad inträde [5].

Andra receptorer är emellertid inblandade i oberoende medierad cellsignalering och inträde, inklusive ett typ II transmembranproteas (TMPRSS2), asialoglykoproteinreceptor-1 (ASGR1), kringle-innehållande transmembranprotein 1 (KREMEN1), dipeptidylpeptidas 4 (DPP4) ), neuropilin (NRP1) och CD147 bland andra. Dessa receptorer väntar på ytterligare forskningsförklaring, medan andra för närvarande undersöks [6–9]. Människor som är infekterade med covid-19 uppvisar både asymtomatiska och symtomatiska akuta till kroniska patologier, ungefär som andra koronavirus (SARS-CoV-1 och MERS) och andra säsongsbetonade respiratoriska viruspatogener som även inkluderar influensa och respiratoriskt syncytialvirus ( RSV) som orsakar en rad symtom under viral patogenes [10–12]. Infektions- och dödlighetsfrekvensen definieras av R0 (tillväxthastighet) och infektionsdödlighet (IFR). Aktuella R0-uppskattningar varierar från 1,47 till 1.86, med IFR-uppskattningar på mellan 0,49 och 2,53.
Men dessa värden påverkas av spike protein mutationsvariation, med en rad vacciner som återutvecklas tillsammans med andra moderna terapier [13,14]. I mars 2020 tillkännagav Världshälsoorganisationen officiellt att covid-19 skulle vara en pandemi [1–3,15–17]. Därför representerar vacciner den primära infektionshanteringsprofylaktiska metoden, skyddar genom att utveckla en förvärvad immunitet mot SARS-CoV-2 och minskar sjukdomsbördan på sjukvårdssystemen [18,19]. SARS-CoV-2 orsakar covid-19-infektion främst via S-proteinet, med vilket viruset kommer in i cellerna via den angiotensinomvandlande enzym 2-receptorn (ACE2) [20]. Neutraliserande antikroppar (nAbs) genereras mot specifika epitoper av S-, N-, M- och E-proteinantigenerna under SARS-CoV-2-infektion [21–23]. Vaccinberedning och forskning har fokuserat på S-proteinet som det primära målet för att blockera receptormedierat inträde, även om N-proteinterapier utvecklas [24]. S-proteiner är strukturerade i en S1-subenhet och S2-subenhet som finns i det virala höljet som homotrimerer.

S1-subenheten bestämmer receptorigenkänning via en receptorbindande domän (RBD), medan S2-subenheten är ansvarig för membranfusion och inträde genom att binda till det angiotensinomvandlande enzymet 2 (ACE2) som täcker mänskliga respiratoriska epitelceller, vilket resulterar i att möjliggöra av virusets RNA-bindning och intracellulära replikation som sker under SARS-CoV-2-infektion [25,26]. S1-domänen innefattar en signalpeptid (SP), RBD och S2-fusionsprotein. S2-domänen omfattar olika andra proteiner inklusive den N-terminala domänen (NTD), RBD och C-terminala domäner (CTD1 och CTD2).

S2-domänen har ytterligare fusionspeptider (FP) tillsammans med två heptadupprepningsdomäner (HR1 och HR2), en transmembrandomän och en C-terminal domän med ett furinklyvningsställe [27,28]. S-proteinfusion kan också använda TMPRSS2 och endosomala cysteinproteaser som tros förmedla SARS-CoV-2-inträde beroende på en spik och ACE2-konformation [29,30]. Många covid{12}}-vacciner har nu producerats som framkallar B-cellsframkallade IgG-anti-S-proteinantikroppar som visar förebyggande av kroniska sjukdomar [31].

Den 30 oktober 2022 finns det 276 potentiella terapier och 332 terapier under utveckling för förebyggande av covid-19, enligt aktuella uppgifter från Milken Institute (milkeninstitute.org). Bland dessa påbörjade 10 vacciner kliniska prövningar av vuxna människor i olika faser [26]. Forskning och utveckling av cellulära mekanismer och proteiner som är involverade i vaccinutveckling har blivit prioriterade för att förbättra förståelsen av covid-19 patogenes, vilket kommer att leda till en utökad förståelse av andra patologier. Efter kliniska prövningar fann man att nAbs och icke-nAbs faktiskt framkallar humoral och cellulär immunitet, som utför de väsentliga rollerna som krävs för att skydda mot allvarlig sjukdom i majoriteten efter minst en vaccindos, beroende på tidigare diagnostiserade kliniska tillstånd [1, 32,33].

Vaccinutveckling använder olika proteinmodifieringsplattformar, som inkluderar inaktiverade vacciner kombinerade med adjuvansmaterial (t.ex. polio), levande försvagade vacciner (t.ex. MMR), proteinsubenheter (influensa) och virusliknande partiklar (t.ex. HPV) [34 ]. På senare tid har framsteg inom andra plattformar använt nyare teknologier, inklusive de för virala vektorer (t.ex. VZV och Ebola), DNA (nukleinsyra) vacciner och RNA-vacciner [18,34,35]. Enligt SARS-CoV-2-forskningen och andra jämförande studier av HCoV finns det en hög nivå av B-cells IgG som produceras mot S- och N-proteinerna, vilket indikerar att tidigare kronisk covid-19-infektion eller vaccination kan ger utmärkt skydd mot SARS-CoV-2 återinfektion [36–38].

2. Metodik

En granskning av refereegranskade artiklar och rapporter som publicerades i elektroniska databaser, såsom PubMed, bioxRiv och Google Scholar, genomfördes mellan september 2020 och oktober 2022; artiklarna valdes ut med hjälp av följande sökord: "COVID-19-vaccin", "immunsvar efter COVID-19", "SARS-CoV-2", "Coronavirus", "Pfizer-vaccin", "Vaccinimmunitet", "Vaccinets effektivitet", "Antikroppssvar", "B-celler från minnet", "Sinopharm-vaccin", "AstraZeneca-vaccin", "Vaccinimmunogenicitet", "Pfizer-vaccinimmunsvar", "Oxford-AstraZeneca", " BioNTech/Pfizer", "Sinopharm/BBIBP-CorRV", "effektivitet", "ChAdOx1", "Vaxzevria", "Covishield", "BNT162b1" och "BNT162b2".

Artiklar valdes ut och analyserades utifrån de relevanta ämnena.

2.1. Faktorer som är involverade i SARS-CoV-2 serologisk analys

Ett immunsvar definieras i forskningsimmunologiska termer genom att kvantifiera antikroppstypen, cellulära markörer och cytokiner som är relevanta för antigenproteinet som presenteras av patogenen för immunsystemigenkänning, särskilt i fallet med den nya SARSCoV-2-infektionen. Leukocyter eller vita blodkroppar, specifikt B-lymfocyter, producerar den dominerande antikroppen immunoglobulin G (IgG), som kommer att diskuteras här i samband med medfödda och adaptiva immunsvar [39].

Vår nästa artikel kommer att presentera ytterligare specifika detaljer om specifika cellulära markörer dokumenterade inom andra immunceller, inklusive monocyter, dendritiska celler och andra. B-celler har en mångfacetterad funktion i patologier, inklusive virusinfektion, cytokinfrisättning, antigenbearbetning, presentation och antikroppsutsöndring. Serum IgG framkallas huvudsakligen under naturlig infektion eller vaccininducerade immunsvar och kan mätas i verkliga miljöer via enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) och respektive antikroppssubtyper (IgG, IgA, IgD, IgM, IgE).

De för närvarande tillgängliga forskningsprofilerna främst B-celler som producerar IgG som svar på SARS-CoV-2, vilket är det mest lättillgängliga och stabila proteinet som används i sådana analyser; detta protein valideras sedan som specifikt mot virala antigener såsom S-protein. Reagenser som används för att kvantifiera anti-SARS-CoV-2-specificitet genomgår dock ytterligare validering för specificitet och känslighet. Därför kvantifierar andra studier (n=87) jämförbara analyskänsligheter för IgA, IgM och IgG i förhållanden på 98,6 procent : 96,8 procent :96,8 procent respektive med specificiteter på 98,1 procent, 92,3 procent och 99,8 procent [ 40] – vägledande för den nuvarande standardiseringen av sådana analyser mellan tillverkare [41]. Men hos andra luftvägspatogener, till exempel influensa, domineras antikroppssvaret i de övre luftvägarna av IgA, som har en serum- och sekretorisk komponent. IgA produceras också i den mukosaassocierade lymfoidvävnaden (MALT), främst i lamina propria, och transporteras sedan aktivt till slemhinneytor genom interaktioner med den polymera immunglobulinreceptorn [42].

För SARS-CoV-2 föreslås det av La Salle et al. att andra antikroppssubtyper framkallade hos kroniska covid-19-patienter spelar en avgörande roll, med uttryck av höga nivåer av IgM-, IgG1-, IgA1-, IgG2- och IgG3-antikroppar under hela infektionen som kräver ytterligare forskning. Man tror för närvarande att IgG1 och IgG3 korrelerar med SARS-CoV-2 svårighetsgrad [43]. IgG2 kan vara viktigare i bakteriella svar på kapselpolysackaridantigener [44]. Det finns för närvarande begränsade data för att avslöja varför SARS-CoV-2 exakt uppvisar en sådan ny antikroppsprofil vid kronisk sjukdom avseende IgG1/IgA1-svar [45]. Men tidigare i år, Kober et al. utförde en analys som indikerar att IgG3 och IgM kan vara ansvariga för 80 procent av den totala neutraliseringen av SARS-CoV-2, med förslag om att glykosyleringsstatusen för IgG3 påverkar SARS-CoV-2-bindningsspecificiteten till S-protein [46]. Här kommer vi att jämföra de totala populationsantikroppssvaren som observerats i befolkningsstudier.

2.2. Pfizer/BioNTech BNT162b2 COVID-19 vaccin antikroppssvar

Pfizer och Moderna är exempel på mRNA-baserade vacciner. Dessa verkar genom att injicera RNA-sekvensen som kodar för det modifierade antigen S-proteinet för att framkalla ett immunsvar [18]. mRNA-vaccinerna använder lipid-nanopartikelteknologi (LNP) som ursprungligen utvecklades av kanadensiska Acuitas Therapeutics Inc, och sedan använde Pfizer och BioNTech denna teknologi i utvecklingen av mRNA-vaccinerna BNT162b1 och BNT162b2 som senare valdes ut som vaccin [47]. mRNA-vaccinerna kodar för det modifierade spikeproteinet stabiliserat i en prefusionskonformation, vilket gör att immunsystemet kan svara på viruset i prefusionsstadiet innan SARS-CoV-2-cellinträde. De mRNA-baserade vaccinerna visades initialt vara effektiva och genomgick säkerhetsutvärdering, fortskred genom kliniska prövningar och godkändes initialt under nödsituationsavtal (EUA) licens för användning i flera nationer [25].

En fas 1/2-studie utvärderade initialt RBD-bindande IgG-koncentrationer och SARS-CoV-2-neutraliserande titrar i sera (n=45) [48]. IgG-antikroppar visade sig öka med dosen, och bindningar till RBD av S1-proteinet visades vara inducerade [49]. I kliniska fas 3-prövningar visade mRNA-vacciner en effekt på 95 procent [50]. Efter godkännande i december 2020 började Pfizer och BioNTech distribuera BNT162b2 över hela världen [51]. Därefter började studier av verkliga vaccinmottagare att rekrytera större kohorter, som i detalj karakteriserade immunsvaret som framkallades av BNT162b2 och minnes B/T-celler mot infektionen i relevanta antikroppssubtyper (IgG, IgM, IgA), vilket tydligt beskriver effektivitet och skydd av BNT162b2. SARS-CoV-2 som överförs mellan människor sker huvudsakligen via andningsvägar. Därför är det viktigt att undersöka om IgA också utvecklas efter antingen infektion eller vaccination, på grund av dess roll i slemhinneskyddet [52]. En studie (n=108) fann att IgA mot S-protein (S1) och den receptorbindande domänen (RBD) producerades i serum 1 månad efter en och två doser av BNT162b2, men detta var inte mätbart som sekretoriskt IgA med serum IgG och IgA som minskar efter 6 månader [53].

Intressant nog fann studien att anti-S IgM ökade med tiden hos 10 procent av deltagarna. Följaktligen verifierade andra studier (n=27) jämförelsen av serum IgA och IgG hos naiva/infekterade vaccinmottagare. Antikropps- och cytokinsvar mot S1-, RBD- och proteinsvar med hela spik visade att SARS-CoV-2-specifika B-minnesceller inducerade en adaptiv respons-mätad T-cell-framkallad cytokinproduktion, definierad av IL{{9} }, IL-4, IL6, IL-10 och TNF-svar, såväl som produktion av kemokin (CCL2, CXCL10) [54]. Andra detaljerade studier (n=12) följde BNT162b2 med en andra dos, vilket indikerar att T-cellsexpression, mätt med kluster av differentieringsmarkörer (CD4 plus /CD8 plus) hos vaccindeltagare, också producerade IFN-, vilket är indikativt av humorala och cellulära svar mot SARS-CoV-2-epitoper [55]. En annan studie (n=20) som specifikt undersökte tidiga immunsvar efter en dos av BNT162b2 spårade T-cells- och antikroppssvar.

Denna studie fann att vid dag 10 hade 50 procent (10/20), 85 procent (17/20) och 80 procent (16/20) av svaren en markant 4x ökning, mätt med fluorescens i IgM, IgA och IgG. Intressant nog bekräftades det i denna studie att 20 procent (4/20) av deltagarna hade mätbart IgG-anti-S som helt blockerade ACE2-receptorn och, mätt med en virusneutraliseringsanalys, att endast 15 procent (3/20) av deltagarna hade nAbs, vilket tyder på att dessa nAbs kanske inte krävs för tidigt skydd. Därför klargjorde andra motsvarande studier (n=163) att infektionsnaiva och naturligt infekterade personer uppvisade signifikant högre nivåer av IgG-svar 12 dagar efter en dos av BNT162b2 [56]. En omfattande studie (n=871) på deltagare som fick två doser av BNT162b2 kvantifierade totala IgG anti-S-proteinsvar (som utvärderades i serumprover vid olika tidpunkter under 3 månader) för att klargöra att IgG anti-S-protein nivåerna ökade kontinuerligt utan variationer i nivåerna av anti-SARS-CoV-2 S-svar mellan könen. IgG nådde dock en topp efter den andra dosen av BNT162b2-vaccinet, men en signifikant minskning inträffade efter 3 månader hos äldre deltagare [57]. Denna nedgång efter 3 månader överensstämmer med andra liknande studier [58].

Därför utfördes forskning för att utvärdera IgG-anti-S-proteinsvaret 6 månader efter BNT162b2 och fann att IgG, producerat som svar på BNT162b2, började minska efter den andra vaccinationsmånaden [59]. IgG-anti-S-protein kvantifierades för att visa ett maximalt IgG-svar som inträffade efter 2 månader och minskade under de kommande 4 månaderna, med en genomsnittlig topptiter på 6,3 procent kvar vid 6 månader. Dessa signifikanta skillnader inträffade hos deltagare i alla åldrar [60,61]. En samtidig studie (n=92) analyserade IgG-anti-S-proteinet 7 månader efter den andra dosen av BNT162b2, och fann att IgG-titrarna minskade med 92 procent i kohorter som tidigare hade bekräftat SARS-CoV-2 infektion och de som inte gjorde det. IgG-titrar förblev detekterbara under studieperioderna [62].

Eftersom BNT162b2 innehåller RNA-sekvens som endast kodar för spikproteinet från SARS-CoV-2-viruset, ökar detta möjligheten att andra proteiner kan framkallas av BNT162b2 COVID-19-vaccinationen. Y. Yoshimura et al. jämförde grundligt IgG anti-N och anti-S hos personer som vaccinerats med två doser av BNT162b2 och fann att IgG anti-S-proteinet utvecklades, medan anti-N-proteinet IgG mot N (nukleokapsid) protein inte gjorde det [63]. Detta är vettigt med tanke på att det mRNA-baserade COVID-19-vaccinet kodar specifikt för spikproteinet från SARS-CoV-2-viruset. Förutom anti-S och anti-N IgG, kvantifierade en annan studie individuella SARSCoV-2-proteinantikroppssvar mot anti-RBD-, anti-S1- och anti-S2-proteiner, och fann att BNT162b2 inducerar produktionen av antikroppar mot alla S-antigener inom två veckor, medan den andra dosen orsakar toppnivåer av antikroppar hos alla deltagare, förutom anti-N-antikroppar som förblev negativa före och efter vaccination [64].

Många studier rapporterar antikroppskorrelation med en initial ökning och minskning av IgG efter en viss tid efter en eller två doser av BNT162b2 [65]. Därför implementeras för närvarande en tredje dos av BNT162b2, som också visade en effektivitet på 95,3 procent för att förhindra SARS-CoV-2-infektioner i fas 3 kliniska prövningar [66]. Bevis visar att det finns en minskning av sannolikheten att insjukna i SARS-CoV-2 efter vaccination [67]. I en omfattande studie (n=550,232) indikerade dessa bevis ett riskförhållande på 0.1428 vid 65 dagar eller en riskminskning på 86 procent efter den andra eller tredje dosen.

Därför klargjorde ny forskning att, innan den första BNT162b2-dosen gavs, hade deltagare med tidigare infektion redan IgG anti-S-proteinantikroppar, och att efter den första dosen var detta antikroppssvar högre än hos naiva deltagare som inte hade blivit infekterade . Detta fynd var förväntat, med vaccininducerad immunitet som fungerade som en booster av naturligt förekommande immunitet.

Därför tyder dessa resultat på möjligheten att skjuta upp den andra vaccindosen för dem som hade en tidigare covid-19-infektion kan vara fördelaktigt [54,56,68–71]. I en nyligen genomförd studie (n=62) övervägde andra författare om IgG-anti-S-proteinet kan försvagas som svar på en andra BNT162b2-vaccindos [72]. En dos av BNT162b2 rapporteras vara skyddande mot SARS-CoV-2-återinfektion hos tidigare infekterade personer [73]. BNT162b2 verkar inducera ett starkt systemiskt humoralt svar kvantifierat i serumprover, men låg saliv-IgG och ännu lägre sekretoriska IgA-antikroppar. Serum-IgA-nivåerna verkar toppa efter en enda injektion av vaccinet och ökar inte efter en andra vaccindos [52].

Vidare, 8 månader efter BNT162b2-vaccination, visade personer med och utan tidigare SARS-CoV-2-infektion liknande nivåer av minnes SARS-CoV-2-specifika B-celler [54,74]. Med tanke på ovanstående forskning verkar det därför som att serum-anti-S-protein IgG-antikroppar är immunologiskt aktiva från 12 dagar, toppar efter 2–3 månader och minskar efter 6 månader i sera med låga nivåer av IgM (en markör för tidig infektion) och liknande låga nivåer av sekretoriskt IgA i antingen infektions-/vaccinsvar. Mutationer i S-proteinepitoper, inklusive E484K och K417T/N, har resulterat i ökad transmissibilitet; därför analyserades cellulära B-cellssvar genom att mäta ytterligare B-cellsmarkörer (CD21, CD27, CD71) för att bestämma aktiveringen av dessa CD27 plus CD38 plus, CD71 plus fenotyper [74]. D. Mileto et al. utvärderade anti-S IgG-svaret en månad efter den andra dosen av ett vaccin som motverkar alfa-, gamma- och eta-varianter.

De fann, i neutralisationsanalyser, att anti-S IgG-svar var skyddande mot SARS-CoV-2, med epitoper närvarande i Beta- och Delta-stammarna som visade partiellt immunförsvar [75]. Ett annat projekt som använde transkriptomisk analys fastställde att en dos av BNT162b2 framkallade ett återkallande svar av IgA-plasmablaster riktade mot S2-proteinsubenheten, med IgG-plasmablaster som expanderade för att rikta in sig på S1 RBD från den naiva B-cellpoolen [76]. Detta svar förstärktes kraftigt av den andra dosen och gav nAbs mot SARS-CoV-2, vilket överensstämmer med att den ursprungliga Wuhan-Hu-1-varianten framkallade ett starkare immunsvar av IgG anti-S SARS-CoV{{ 15}}. Detta immunologiska undandragande av SARS-CoV-2-varianterna kunde dock förhindras genom två doser av BNT162b2, vilket främjar bildandet av minnes-B-celler och RBD-specifika antikroppar för att eliminera SARS-CoV-2-varianterna [ 76].

Nya bevis visade att alfa- och deltavarianter hade mindre förmåga att undvika nAbs, jämfört med beta- och omicronvarianterna [77]. Därför kan B-cellsutveckling, antikroppsproduktion och efterföljande cirkulation producera immunologiska svar genom att generera anti-S-protein RBD-antigenspecifika B-celler. Faktum är att en nyckelkomponent för vaccinets effektivitet är det mänskliga minnets B-cellsutrymme [78]. Som diskuterats tidigare, efter BNT162b2, bildas minnes B-celler och producerar antikroppar motsvarande de som driver det initiala svaret [55]. Minnes B-celler genererar isotyper av IgA, IgM och IgG, som har visat sig motverka effekterna av naturlig serumnedgång [53,74]. En annan längre uppföljningsstudie visade att minnes-B-celler fanns kvar, även om den uppenbara antikroppsminskningen sex månader efter BNT162b2 gav långvarig immunitet [78-80].

I den här studien jämförde Ciabattini et al., (n=145) klassväxlings- och minnescellmarkörer, mätta inom B-cellsplasmablaster, för att bestämma spikproteinspecificitet och klassväxlande immunåterkallelsesvar mot spikeantigener. De mätte underuppsättningar av B-celler (CD19 plus ) för att bedöma uttrycket av CD19 plus , CD24 plus , CD27 plus och CD38 plus-specifika SARS-CoV-2 B-celler. Detta nyckelfynd visade att dessa B-celler faktiskt producerade ett mestadels IgG1- och IgG3-svar och frånvaron av IgG2 och IgG4 och att detta immunsvar för återkallat minne inträffade med signifikanta ökningar av spikproteinspecifika B-celler som producerar IgG och stabil IgA-producerande B-celler, vid upp till 6 månader – med IgG-minnesspecifika B-celler uppmätt till 66 procent men även IgM-specifika B-celler vid 100 procent in vitro [78].

For more information:1950477648nn@gmail.com