Analys av en djurmodell av erektil dysfunktion baserad på egenskaperna hos kliniska tillstånd inom kinesisk och västerländsk medicin Ⅱ

3 Analys av befintliga ED-djurmodeller

3.1 Observations- och detekteringsindikatorer

Vanliga detektionsindikatorer för ED-djurmodeller är följande:

① Tillväxt- och utvecklingsindikatorer: vikt, längd, bröstomkrets, bukomkrets, etc. vid olika åldrar.

② Synbara tillstånd som kroppstemperatur, avföring och kost.

③ Penis erektil funktion upptäckt och utvärdering: elektrisk stimulering, negativt tryck sug, visuell excitation stimulering, subkutan injektion av apomorfin och andra stimuleringsmetoder, för att utvärdera penis erektion, antal gånger ollonet penis är överbelastad, och erektionshastighet.

④ Värdet för medelartärtryck (MAP)/intrakavernöst tryck (ICP) (dvs ICP/MA) är huvudindikatorn för att utvärdera erektil funktion [7,20-23].

⑤ Detektering av sexuellt beteende hos djur: antal insättningar, klättringsfördröjning, ejakulationslatens, insättningslatens, antal klättringar, etc. [24-25].

⑥ Ljusmikroskopi för att observera apoptos- och apoptoshastigheten hos kavernösa celler. ⑦ HE-observation av förändringar i råttpenisvävnadsmorfologi och fibrosnivå.

⑧ Biokemiska index för blod och urin: fasteblodsocker/glykosylerat hemoglobin (HbA1c) och blodlipider, förhållandet mellan ureakväve och kreatinin i serum (BUN/Cr), fullständigt antal blodkroppar, urinanalys. ⑨ Sexuell funktion och könshormontestning: luteiniserande hormon (LH), follikelstimulerande hormon (FSH),testosteron (T), östradiol(E2), prolaktin(PRL),gratis testosteron(fT), sköldkörtelhormon (tyreoideastimulerande hormon, fritt T4) ⑩ Övrigt: Sexuellt beteende elektromyografi:

EMG av ischiocavernosus ochbulbospongiosus muskler, hela kroppen ochpenis laser Doppler blodflödeövervakning osv.

NY växtbaserad FORMULERING FÖRTESTOSTERONESEKRETION

3.2 Modelleringsmetoder och klinisk konsistens

För närvarande inkluderar de viktigaste djurmodellerna av EDvaskulär (akut, kronisk),neurologiska(kavernös kropp, ryggmärgsskada),psykologisk (depression, ångest),kastrering, endokrin (typ 1,typ 2-diabetes,hyperurikemi) ED-modeller etc. Totalt 10 vanliga ED-modeller sammanfattades. De specifika modelleringsmetoderna är följande: ① Akut ED-modell: ligering av de bilaterala inre höftbensartärerna hos Nya Zeeland-kaniner och Wistar-råttor, vilket resulterar i otillräcklig vaskulär perfusion, och upprättande av en akut ED-modell [26-27]; ② Chronic ED-modell: exponera iliac fossa och femoral artär genom ett inguinalsnitt, med hjälp av en 2-Fr Fogarty arteriell embolektomikateter som ska föras in genom ett litet snitt i lårbensartären, placera katetern uppåt till fossaområdet, luftperfusion och dra ner den till utgångsläget för lårbensartären, upprepa 10 gånger, vilket orsakar endotelskada på lårbensartären,vaskulära lesionerför att orsaka kavernös blodtillförselartäremboli, och förbereda en kronisk ED-modell [28]; ③ Bilateral kavernös nervkompression ED-modell[29-31]: Råttbäckenets ganglion och kavernösa nerver exponerades, och råttans bilaterala kavernösa nerver klämdes med ultrafin hemostatisk pincett i 30 sekunder och släpptes sedan i 30 sekunder , och klämde igen i 30 sekunder innan du suturerade snittet[32]. De kavernösa nerverna skadades och orsakade ED; ④ Ryggmärgsskada ED-modell: Efter att råttorna bedövats, skars huden längs mittlinjen av T5-T12, de paravertebrala musklerna skalades av, ryggradsprocesserna och lamina av T7-T10 var togs bort och en stav av rostfritt stål (topdiameter 3 mm, 10 g) tappades vertikalt 10 cm bort från ryggmärgen för att få ryggmärgen att träffas med 100 g·cm-1, vilket orsakade ryggmärgsskada[ 7]; ⑤ Depression ED-modell: De experimentella mössen exponerades för en flaska innehållande 1,5 % sackaroslösning under 1 timme och fortsatte i 6 veckor. Sackaroskonsumtionsexperimentet användes för att etablera en råttdepressionsmodell för att inducera ED; ⑥ Angst ED-modell: råttor exponerades för en superstor råttas blick för att framkalla ångest, och en ångestmodell etablerades för att inducera ED[33-34]; ⑦ ED-kastreringsmodell: råttor bedövades och fixerades, och ett främre mittlinjesnitt gjordes vid pungen för att exponera testiklarna. Sädesledaren separerades och ligerades före orkiektomi. Operationen orsakade hypogonadism, minskad androgensyntes eller dysfunktion, vilket ledde till minskade androgennivåer och erektil dysfunktion[35]; ⑧ ED-modell för typ 1-diabetes: intraperitoneal injektion av streptozocin (STZ) (40 mg·kg-1) inducerade skador på cellöarna i pankreas, vilket resulterade i patologiska och fysiologiska förändringar i corpus cavernosum[36]; ⑨ typ 2-diabetes ED-modell: kost med hög fetthalt gavs i 2 veckor och STZ (30 mg·kg-1) injicerades sedan intraperitonealt[32]. Den fettrika dieten i kombination med läkemedel inducerade skador på pankreatiska öceller, vilket resulterade i patologiska och fysiologiska förändringar i corpus cavernosum[37]; ⑩ hög urinsyra ED Modell: Jästpulver (15 g kg-1) foder, etambutolsuspension (250 mg kg-1) sondmatning, kaliumoxonat (200 mg kg-1) subkutan injektion för 12 veckor för att förbereda en hyperurikemi ED-modell [22]. Dessa modeller har sina egna fördelar och nackdelar, och det finns ingen enhetlig utvärderingsstandard för kinesiska och västerländska sjukdomar. Enligt ovanstående "2.1" och "2.2" kliniska diagnosstandarder för kinesisk och västerländsk medicin och relaterad forskning om den kliniska konsistensen av djurmodeller [38-39], är västerländsk medicin huvudmetoden och kinesisk medicin är hjälpmetoden . Konsistensen tilldelas i kombination med djurmodellens utseende, beteende, biokemi, patologi och andra indikatorer. Den kliniska konsistensen hos de befintliga ED-djurmodellerna utvärderas omfattande, som visas i tabell 3.

Tabell 3 Analys av överensstämmelsen mellan kliniska symptom från traditionell kinesisk och västerländsk medicin och djurmodeller av ED[40]

Obs: De romerska siffrorna och arabiska siffrorna i kolumnen "Kompatibilitetssituation" hänvisar sannolikt till specifika aspekter eller kriterier för kompatibilitet, men deras exakta betydelser anges inte i originalbilden.

4 Diskussion

Erektil dysfunktion är den vanligaste kliniska manliga sjukdomen. För närvarande inkluderar de ED-djurmodeller som konstruerats hemma och utomlands huvudsakligen vaskulära, neurologiska, psykologiska, kastrations- och endokrina ED-modeller. Modelleringsprinciperna är huvudsakligen baserade på arteriovenös skada, minskade androgennivåer, nervskador, penis corpus cavernosum lesioner och psykologisk skada induktion [7,32,41]. En omfattande utvärdering av olika djurmodeller visar att ED-modellen för typ 2-diabetes och ED-modellen för hyperurikemi har den högsta graden av överensstämmelse med traditionell kinesisk medicin. Typ 2-diabetes ED-modellen använder en diet med hög fetthalt i kombination med läkemedlet STZ för att skada celler i bukspottkörteln hos råtta, vilket resulterar i en ökning av MDA-innehållet i penis corpus cavernosum och en minskning av SOD-aktivitet. Oxidativ stress skada på penis corpus cavernosum vävnad orsakar diabetisk erektil dysfunktion [42]. Den anatomiska strukturen hos råttpenis liknar den hos människor. Denna modell kan bättre simulera sjukdomstillståndet hos de flesta diabetiska ED-patienter. Erektilfunktionstestet är enkelt och billigt. Hög urinsyra kan orsaka njursvikt, vilket resulterar i otillräcklig njur-qi, vilket i sin tur påverkar erektilfunktionen. Dessutom påpekar kinesisk medicin också att ED orsakad av hög urinsyra är relaterad till faktorer som inre fukt och värme, slem och fuktobstruktion. När det gäller patologi manifesteras ED orsakad av hög urinsyra huvudsakligen som förändringar i ultrastrukturen av kavernösa glatta muskelceller, vävnadsskador och funktionella defekter. Experimentella studier har funnit att ED orsakad av hög urinsyra kan vara relaterad till vasokonstriktion, fibros och inflammatorisk respons. Dessutom kan hög urinsyra också orsaka erektil dysfunktion genom att påverka syntesen och frisättningen av kväveoxid. Principen för denna modell kan också återspegla livs- och sjukdomsstatus för samtida människor, vilket är mer genomförbart än andra råttmodeller. ED-djurmodellen etableras genom att endast ligera den inre höftbensartären hos djur, vilket inte helt överensstämmer med etiologin för klinisk vaskulär skada, neuropati, endotelial dysfunktion, urinrörs- eller bäckenskada, etc. [43]; den neurogena ED-modellen skadar inte nervskidan, vilket bidrar till axonregenerering och orsakar mindre nervskador, men modellen påverkar de sakrala grenarna och nervskadan är irreversibel. Denna metod är kontroversiell och har en låg grad av överensstämmelse med traditionell kinesisk medicin; den psykologiska ED-modellen överensstämmer med patogenesen av klinisk psykologisk ED och principen är lätt att förstå, men det är svårt att simulera mänskliga psykologiska aktiviteter för att etablera en djurmodell, och psykologiska testindikatorer är svåra att kontrollera; ED-modellen för typ 1-diabetes är snabb och enkel att använda och är för närvarande den mest klassiska modelleringsmetoden, men den kan inte helt förklara etiologin och patogenesen för diabetisk ED; den hypogonadala ED-modellen är för närvarande mindre studerad och inte allmänt använd, och ytterligare forskning behövs.

Dessutom kan hög urinsyra också orsaka erektil dysfunktion genom att påverka syntesen och frisättningen av kväveoxid. Principen för denna modell kan också återspegla livs- och sjukdomsstatus hos samtida människor, och är mer genomförbar än andra råttmodeller. ED-djurmodellen etableras genom att endast ligera den inre höftbensartären hos djur, vilket inte helt överensstämmer med etiologin för klinisk vaskulär skada, neuropati, endotelial dysfunktion, urinrörs- eller bäckenskada, etc. [43]; den neurogena ED-modellen förstör inte nervhöljet, vilket främjar axonregenerering och har mindre nervskador, men modellen påverkar de sakrala grenarna och nervskadan är irreversibel. Denna metod är kontroversiell och har en låg grad av överensstämmelse med traditionell kinesisk medicin; den psykologiska ED-modellen överensstämmer med patogenesen av klinisk psykologisk ED och principen är lätt att förstå, men det är svårt att simulera mänskliga psykologiska aktiviteter för att etablera en djurmodell, och psykologiska detektionsindikatorer är svåra att kontrollera; ED-modellen för typ 1-diabetes är snabb och enkel att använda och är för närvarande den mest klassiska modelleringsmetoden, men den kan inte helt förklara etiologin och patogenesen för diabetisk ED; den hypogonadala ED-modellen är för närvarande mindre studerad och inte allmänt använd, och ytterligare forskning behövs.

De befintliga ED-modellerna är i allmänhet inte förenliga med TCM och västerländsk medicin klinisk praxis, och kan inte helt återspegla sjukdomens kliniska status. De möjliga orsakerna är: TCM-symptomegenskaper är inte lätta att observera hos djur, indikatorer är lätta att missa, mänskliga sjukdomsmanifestationer kan inte replikeras fullt ut, och det saknas en beskrivning av realtidsobservation av modelltillståndet. Till exempel när och under vilka omständigheter, och under vilka psykologiska tillstånd kommer det att finnas erektil dysfunktion, och vad är det erektila tillståndet på natten eller under dagen, med eller utan en sexuell partner, vilket inte intuitivt återspeglas i de existerande djurmodellerna och kan inte utvärderas kvantitativt; bristerna i utvärderingen: TCM klinisk praxis analyserar huvudsakligen från symtom, men om djurmodellen är förenlig med västerländsk medicin klinisk praxis kräver en omfattande genomgång ur fyra perspektiv: etiologi, symtom, patologi (tecken) och läkemedelseffektivitet. Därför kan den befintliga ED-modellen förbättras genom att kombinera TCM och västerländsk medicin från följande tre aspekter. ① Välj indikatorer som är mer i linje med klinisk praxis och lätta att upptäcka hos djur. De två avföringstillstånden vid TCM-diagnos kan assisteras genom att registrera den dagliga metabolismen hos försöksdjur, men tungbilder är inte lätta att observera och bedöma. Därför bör vi, när vi konstruerar djurmodeller, återställa de patogena faktorerna i traditionell kinesisk medicin så mycket som möjligt och integrera dem med principerna för västerländsk medicin för enkel utvärdering. Till exempel kan ED-modellen inducerad av ångest och depression lägga till beteendeindexdetektion. ② För modeller med hög klinisk konsistens av traditionell kinesisk medicin kan vi lägga till modelleringsmetoder för västerländsk medicin etiologi på befintlig basis. Till exempel, när vi förbereder typ 2-diabetes ED-modell och hyperurikemi ED-modell, kan vi lägga till kirurgi-inducerad hypogonadism, minskad androgensyntes eller dysfunktion för att orsaka minskade androgennivåer som leder till erektil dysfunktion, eller minskad vikt för att orsaka ryggmärgsskada, fastställa vaskulära lesioner för att orsaka kavernös blodtillförselartäremboli, etc. ③ För modeller med hög klinisk konsistens av västerländsk medicin, kan vi lägga till modelleringsmetoder för TCM-syndrom på befintlig basis. Till exempel kan vi använda unga möss med utvecklingsdefekter för att förbereda modeller, replikera TCM-syndrom typer av medfödd begåvningsbrist, använda gamla och svaga djur för att replikera TCM-syndrom typer av njurbrist, mjälte och njurbrist, och livsportens brandnedgång, och lägga till fettrik kost. Vi kan förbättra konsistensen av TCM-mjälte- och njurbristsyndrom genom att lägga till kost- och avföringsutvärderingsindikatorer och sedan förbereda modeller med kirurgi, läkemedel och andra faktorer som återspeglar västerländsk medicin etiologi och patologi. Traditionell kinesisk medicin har egenskaperna hos multi-target och multi-pathway behandling. De patogena faktorerna för ED är komplexa. Enligt de kliniska sjukdomsegenskaperna hos traditionell kinesisk och västerländsk medicin och egenskaperna hos traditionell kinesisk medicins syndrom, kan två eller flera modelleringsmetoder användas för att framställa en sammansatt modell av ED som överensstämmer med både egenskaperna hos västerländsk medicins sjukdom och egenskaperna hos traditionell kinesisk medicin syndrom, för att mer vetenskapligt och heltäckande förklara sjukdomen och effektmekanismen för ED, och ytterligare förbättra ED-djurmodellen som överensstämmer med de kliniska sjukdomsegenskaperna hos traditionell kinesisk och västerländsk medicin.

Dessutom finns det fortfarande andra förbättringsmetoder för övervägande och implementering med tanke på bristerna i varje modell. Vaskulär ED orsakas huvudsakligen av erektil dysfunktion orsakad av vaskulära lesioner. Sådana modeller kan förbättras och replikeras i kombination med diabetes. Diabetes skadar funktionen hos vaskulära endotelceller, vilket resulterar i minskad vaskulär dilatationsförmåga, vilket påverkar erektil funktion. Till exempel etableras en diabetisk modell genom att injicera möss med streptozotocin, och svårighetsgraden av vaskulär erektil dysfunktion utvärderas genom att detektera indikatorer som musens erektila respons, testosteronnivå och morfologi i peniskavernös vävnad. Emellertid kan vaskulär ED inte helt simulera det mänskliga patologiska tillståndet genom att enbart förlita sig på diabetiska djurmodeller, så det är brådskande att utveckla en vaskulär ED-modell kombinerad med traditionell kinesisk medicin syndrom. Neurogen ED orsakas främst av nervskador. För närvarande använder forskare vanligtvis modeller för ryggmärgsskada från råtta eller mus. Genom att skära eller skada nervfibrer i vissa områden av ryggmärgen simuleras mänsklig neurogen erektil dysfunktion, och graden av neurogen erektil dysfunktion bestäms genom att utvärdera djurets erektila respons, penisnervens elektriska aktivitet och kväveoxidnivåer (NO) i den kavernösa kroppen. I den nuvarande neurogena ED-djurmodellen kanske nervfibrerna inte skärs av korrekt eller så är skadeområdet för omfattande i experimentet, vilket resulterar i att resultatens tillförlitlighet förbättras. Därför kan framtida förbättringar överväga användningen av genredigeringsteknik eller läkemedelsintervention i specifika neurala vägar för att mer exakt simulera och studera neurogen erektil dysfunktion. Den främsta orsaken till psykologisk ED är psykologiska faktorer, som ofta underskattas. För närvarande använder forskare vanligtvis stressmodeller eller ångestmodeller för att placera möss i en obekväm miljö eller utsätta dem för kronisk stressbehandling, vilket orsakar psykologisk erektil dysfunktion. Allvaret av psykologisk erektil dysfunktion utvärderas genom att observera djurets beteendeprestanda, centrifugrörets kavernösa sammandragningstryck och katekolaminnivåer i plasma. Men induktionsprocessen för nuvarande psykologiska ED-djurmodeller är ofta komplicerad och inte standardiserad. Därför, när man etablerar djurmodeller, är det nödvändigt att mer exakt kontrollera källan och intensiteten av stress eller ångest för att få mer tillförlitliga experimentella resultat. För närvarande väljs hanmöss eller råttor ofta ut för kastrationskirurgi för att replikera kastrations-ED-djurmodeller. Därefter utvärderas den erektil dysfunktion som orsakas av kastrering genom att mäta djurets erektila respons, testosteronnivå och kavernös vävnadsmorfologi. Kastrationskirurgi kan orsaka förändringar i djurhormonnivåer, vilket påverkar tillförlitligheten av experimentella resultat. Därför kan framtida förbättringar överväga användningen av läkemedelsintervention eller genredigeringsteknik för att mer exakt simulera och studera kastrationserektil dysfunktion. Endokrina erektil dysfunktion orsakas främst av endokrina störningar. För närvarande använder vissa forskare specifika genknockout-mus- eller råttmodeller och använder genredigeringsteknik för att blockera eller ändra endokrina vägar för att simulera endokrina erektil dysfunktion, och utvärdera graden av endokrina erektil dysfunktion genom att upptäcka indikatorer som djurs erektil respons, hormonnivåer, och relaterade genuttrycksnivåer. Det finns dock fortfarande vissa utmaningar. Till exempel gör komplexiteten hos endokrina vägar det svårt att simulera djurmodeller av endokrina erektil dysfunktion. När man upprättar djurmodeller är det därför nödvändigt att till fullo förstå verkningsmekanismen för endokrina vägar och välja lämpliga mål och metoder för att bättre simulera och studera endokrina erektil dysfunktion. Därför är förbättringen av djurmodeller för vaskulär, neurologisk, psykologisk, kastration och endokrina erektil dysfunktion en av de viktiga riktningarna för forskning om erektil dysfunktion. Genom att kontinuerligt förbättra djurmodeller kan vi bättre simulera och förstå mekanismerna för olika typer av erektil dysfunktion och ge nya idéer och metoder för behandling av relaterade sjukdomar.

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glykosid #echinacoside #verbascoside #acteoside #ニクジュヨウ #肉蓯蓉 #ベルバスコゆゃサギニン #エキナコシド

#CistancheManufacturer #CistancheExtract #HerbalExtractsSupplier #cistanchebenefits

Supportive Service Of Wecistanche - Den största cistanche-exportören i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Handla för fler specifikationer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-butik

KLICKA HÄR FÖR ATT FÅ NATURLIGT EKOLOGISKT CISTANCHE-EXTRAKT MED 25% ECHINACOSIDE OCH 9% ACTEOSIDE FÖR NJURFUNKTION