Är bastur nyttiga eller skadliga för autosomal dominant polycystisk njursjukdom? Undersökning med modellmus Ⅲ

IV diskussion

I denna studie undersökte vi effekterna av upprepade bastuinterventioner i en PKD-musmodell. Värmebelastningen som användes i detta experiment var baserad på den temperaturinställning som användes i grundforskning om bastuterapi, vilket har visat sig ha en tydlig effekt på det kardiovaskulära systemet hos människor20), 21). Det fanns viss variation mellan individer med avseende på 24-timmes matintag eller vattenintag, men ingen signifikant skillnad observerades. Kroppsvikten och viktökningen i slutet av experimentet var dock signifikant lägre i TS-gruppen än i SW-gruppen. Dessutom var kreatinin- och BUN-nivåerna i TS-gruppen något högre än i kontroll- och SW-gruppen, även om skillnaderna inte var signifikanta. Preliminära experiment bekräftade att möss inte konsumerar en tillräcklig mängd kranvatten efter bastu, utan aktivt konsumerar 4% sackarosvatten. Därför gav vi 4 % sackarosvatten till mössen för att förhindra uttorkning från bastun. Aktiviteten hos mössen minskade dock omedelbart efter bastubehandling och inget aktivt drickbeteende observerades. Bastun kan därför ha orsakat en fysisk överbelastning tills mössen var helt acklimatiserade till värmen. Dessutom fick de inte alltid det som krävdesvätskeintag omedelbartefter bastun, ochkortvarig uttorkningföljerbastukunde leda tillnjurdysfunktion.

KLICKA HÄR FÖR ATT FÅ NATURLIGT EKOLOGISKT CISTANCHEEXTRAKT MED 25% ECHINACOSID OCH 9% ACTEOSIDE FÖR NJURFUNKTION

Supportive Service Of Wecistanche - Den största cistanche-exportören i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Handla för fler specifikationer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Det är välkänt att många signaltransduktions- och transkriptionsfaktorvägar förändras i cystiska njurar jämfört med normala njurar. Hsp90, som är ett stort värmechockprotein och är rikligt i celler, uttrycks i hög grad i ADPKD-celler; cystor minskas genom att minska funktionen av Hsp90 med Hsp90-hämmaren STA-2842 8). När det gäller termisk terapi (WAON-terapi) och Hsp90-uttryck har det bekräftats att Hsp90 uppregleras genom aktiveringen av Akt/eNOS/NO-vägen22). Men som visas i Fig. 3C visade TS- och SW-grupperna signifikant minskat Hsp90-uttryck jämfört med kontrollgruppen, och uttrycket av Erk, som är relaterat till cystbildning och proliferation, reducerades också23).

Vasopressin är en nyckelfaktor som påverkar cystortillväxt iADPKD (på engelska)24). Hypertonicitet hos den extracellulära vätskan orsakad av mild uttorkning leder till en ökning av vasopressinsekretionen25), 26). Även om effekten av ökat vattenintag på progressionen av ADPKD inte har klarlagts hittills, förväntas bibehållen hydrering genom ökat vattenintag gynna vissa patienter med PKD, genom att begränsa de skadliga effekterna av vasopressin på njurcystortillväxt27). Det finns dock inga rapporter än så länge om effekterna av sackarosvattenintag på ADPKD, även om överhörning mellan fruktos (från 10 % fruktosvatten) och vasopressin har visat sig förstärka dehydreringsinducerad nefropati28). Det finns en låg sannolikhet att en 4% sackarosvattenbelastning förvärrar njurskador, att döma av hastigheten för viktökning och låga blodsockernivåer i SW-gruppen som visas i tabell 1. Dessutom, som visas i fig. 1, 4% sackarosvatten intaget var signifikant högre än för kranvatten, och urinosmolaliteten var låg i både TS- och SW-gruppen, vilket tyder på att högt vattenintag är en effektiv åtgärd. Intag av 4 % sackarosvatten efter bastu var inte en faktor som försämrade njurfunktionen, och aktivt vattenintag kan bidra till minskningen av Hsp90-uttrycket. Det observerades inga signifikanta förändringar i cystortillväxten efter 4-veckans bastuintervention, men långtidsinterventioner kan visa mer uppenbara effekter.

Uttrycket av Hsp27 i SW-gruppen liknade det i kontrollgruppen men ökade i TS-gruppen. En huvudfunktion hos Hsp27 är att förebygga apoptos29). Vi rapporterade också att denna verkan av Hsp27 är en av de mekanismer som ligger bakom den återskyddande effekten av upprepad mild systemisk termisk stimulering på möss med kronisk njursjukdom13). Onormal apoptos observerad i cystfodrade epitelceller och icke-cystiska tubulära epitelceller, såväl som i celler i glomeruli, tros bidra till cystförlängning i human PKD29)-31). Apoptos av ADPKD spelar utan tvekan en viktig roll i sjukdomsutveckling, men apoptos är inte den enda drivkraften för cystogenes. Vad som tros etablera sjukdomen är en synergistisk verkan av celldöd, kompensatorisk cellproliferation och störd autofagi32), 33). Under de senaste åren har Yanda et al.34) visat att Hsp27 som beskrivs ovan har en anti-apoptotisk roll och är involverad i tillväxten av cystor vid ADPKD. Värmeinducerad Hsp27 behöver inte nödvändigtvis vara involverad i njurskydd vid ADPKD.

En begränsning av denna studie är att en tillräcklig provstorlek inte kunde erhållas på grund av den höga kostnaden för ADPKD-musmodellen, och därför kunde ett tydligt testresultat inte erhållas. Våra fynd indikerar dock sannolikheten för njurskador även med kortvarig bastuintervention i denna studie. Det finns en begränsning på reproducerbarheten av dessa resultat hos människor eftersom dessa data erhölls från PKD-modellmöss. Men för att förhindra njurskador från bastun, anses dricksvatten direkt efter bastun vara till hjälp även i kliniska situationer.

Figur 6 visar resultaten av studien. IADPKD (på engelska)MEK/ERK-vägaktiviteten (Fig. 6, heldragna linjer: aktiva vägar) orsakad av den intracellulära Ca2+-koncentrationen var underlägsen (Fig. 6, prickade linjer: minskade vägar) jämfört med PKD-genmutationer, och som en effekt av cAMP via vasopressinreceptor 2, dessa två vägar för cellproliferation genom B-Raf/MEK/ERK-vägen (Fig. 6, heldragna linjer: aktiva vägar) är relaterade35). Mutationer i PKD-generna (PKD1 och PKD2) stör intracellulär Ca2+-reglering. Epitelceller isolerade från humana ADPKD-njurcystor har lägre nivåer av intracellulärt Ca2+ än celler i normal njurvävnad. Avbrott i intracellulär Ca2+-homeostas och Ca2+-signalering minskar Akt och aktiverar MEK/ERK-vägen36) . Arginin vasopressin aktiverar vasopressin V2-receptorer och ökar cAMP-syntesen37). I PKD-celler aktiverar cAMP B-Raf/MEK/ERK-vägen och påverkar cystortillväxt38), 39)

I detta experiment sattes värmebelastningsintervallet för TS-gruppen till 2 till 3 dagar, och den stora mängden vattenintag för SW-gruppen genomfördes med samma frekvens och tid som TS-gruppen. En tidigare studie indikerade att en enda tillräcklig värmebelastning ökade Hsp-uttryck i njurvävnad; men från 8 timmar till 24 timmar nådde den sin topp och återvände till baslinjen vid 72 timmar 40). En stor mängd vattenintag minskar V2-receptoruttrycket i PKD-njurvävnad och hämmar B-Raf/MEK/ERK-vägen27). Värme- och vattenladdningsprotokollen i detta experiment var inte tillräckliga för att få en tydlig effekt för ADPKD.

V Slutsats

Resultaten av dessa experiment har antytt att värmebelastningen på kroppen som orsakas av bastu medför en risk för tillfällig uttorkning och associerad njurfunktion, och kan stimulera cystorbildning och proliferation med ökat uttryck av Hsp27. Å andra sidan, om en lämplig mängd vatten intasdirekt efter bastun,uttorkningkan förhindras och cystatillväxt kan undertryckas. Baserat på resultaten av denna studie anses följande tre faktorer vara viktiga med avseende på bastur för ADPKD. 1. Svängningarna i födointag och vikt bör kontrolleras regelbundet. 2. Höjningen av kärnkroppstemperaturen, och uppehållstiden för den förhöjda kärnkroppstemperaturen, bör vara sådan att värmebelastningen inte är tillräckligt hög för att uttömma fysisk styrka. 3. En tillräcklig mängd vatten bör drickas omedelbart efter bastun. Genom att vidta dessa steg förväntas det att bastuterapi kan hjälpa till att stoppaprogression av ADPKD, och mildraminskad njurfunktionpå grund av värmebelastning.

Referenser

1) Higashihara E, Nutahara K, Kojima M, et al: Prevalens och njurprognos av diagnostiserad autosomal dominant polycystisk njursjukdom i Japan. Nephron 1998; 80: 421-427.

2)Chebib FT, Torres VE: Autosomal dominant polycystisk njursjukdom: Core curriculum 2016. Am J Kidney Dis 2016; 67: 792-810.

3) Blair HA: Tolvaptan: En recension i autosomal dominant polycystisk njursjukdom. Droger 2019; 79: 303-313.

4) Kamioka H, ​​Nobuoka S, Iiyama J: Översikt över systematiska översikter med metaanalys baserad på randomiserade kontrollerade studier av balneoterapi och spaterapi från 2000 till 2019. Int J Gen Med 2020; 13: 429-442.

5) Sreedharan R, Van Why SK: Värmechockproteiner i njuren. Pediatr Nephrol 2016; 31: 1561-1570.

6) Chebotareva N, Bobkova I, Shilov E: Värmechockproteiner och njursjukdom: perspektiv på HSP-terapi. Cell Stress Chaperones 2017; 22: 319-343.

7) Samali A, Cotter TG: Värmechockproteiner ökar motståndskraften mot apoptos. Exp Cell Res 1996; 223: 163-170.

8) Seeger-Nukpezah T, Proia DA, Egleston BL, et al: Hämning av HSP90-chaperonen bromsar cystortillväxt i en musmodell av autosomal dominant polycystisk njursjukdom. Proc Natl Acad Sci USA 2013; 110: 12786-12791.

9) Smithline ZB, Nikonova AS, Hensley HH, et al: Inhibering av värmechockprotein 90 (HSP90) begränsar bildandet av levercystor inducerade av villkorlig deletion av Pkd1 hos möss. PLoS One 2014; 9: e114403.

10) Takahashi H, Calvet JP, Dittemore-Hoover D, et al: En ärftlig modell av långsamt progressiv polycystisk njursjukdom hos mus. J Am Soc Nephrol 1991; 1: 980-989.