ASH1L haploinsufficiens resulterar i autistiska fenotyper hos möss och länkar Eph-receptorgenen till autismspektrumstörning

joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Yuze Yan, Miaomiao Tian, Meng Li, Wei Xiong, Shiguo Liu, Ji-Song Guan

Införandet

Gruppproteinmetylering används som en uppenbar genetisk mekanism som spelar en viktig roll i genuttryck och tystnad, celldifferentiering och genblottning. Histonmetyltransferas ASH1L är nära besläktat med intellektuella störningar,autism. Den uppenbara genetiska regleringsfaktorn kan justera synaptisk utveckling och synaptisk plasticitet för att delta i kognitiva funktioner på högre nivå. Succession och skjuvning (överdriven eller för lite synaptisk) från en onormal neural ring har blivit den huvudsakliga patologiska mekanismen för autism.

Cistancheär en berömd traditionell kinesisk medicin. Det skyddar levern, ger näring åt njurarna och skyddar vår neuron. Det har en stor effekt på anti-Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom. Kort sagt, det är bra för neuronskydd. Därför gör det också gott attautism.

färsköken cistanche fördelar

Resultat

Ash1l knockout möss dog i embryon, men haploida mutanta (Ash1l +/-) möss överlevde. Genom en serie beteendeexperiment fann man att Ash1l +/- möss hade autistiska beteendestörningar som repetitiv beteendestörning, social störning och utvecklingsstörning samt oroligt beteende.

costanche i neuroprotektion

In situ hybridisering visade att Ash1l huvudsakligen uttrycktes ineuroner. Jämfört med normala möss, densiteten hos dendritiska spines avneuroneri kortikala och dorsala striatumregioner hos 1 månad gamla Ash1l +/- möss ökade signifikant, vilket kan orsakas av den reducerade synaptiska beskärningsfunktionen.

För att bekräfta denna hypotes, in vitro-kultur, konstaterades att elimineringshastigheten för bakre axonnodul i fotoaktiveradneuronerav Ash1l +/- musens ursprung var lägre. Efter aAV-HSYN-Cre och AAV-EF1A-Dio-EYFP specifika knockout-neuroner injicerades Ash1l i hörselbarken, elimineringshastigheten för axonnodul i knockoutmössen var också lägre efter hörselträning. Detta tyder på att det finns en neuronal aktivitetsberoende synaptisk beskärningsstörning i Ash1l +/- muscortex.

För att ta reda på den molekylära mekanismen för Ash1l-medierande synaptisk beskärningsstörning fann vi att EphA7-genen hade spatiotemporalt gemensamt differentiellt differentiellt uttryck bland många differentiellt uttryckta gener genom encellssekvensering. 1. Regional gemensamhet: nedreglerat uttryck i hörselbarken och dorsal striatum; 2. Tidsålders gemensamhet: Ash1l +/- var nedreglerad hos både 1 månad gamla och 12 månader gamla möss.

cistanche tcm i neuroprotektion

Tyrosinkinasreceptorn EphA7, en medlem av underfamiljen Ephrin receptor, spelar en roll i kortikal utveckling och synaptisk funktion. Med hjälp av fluorescerande aktiverad cellsortering fann forskarna att neuroner aktiverade av normala möss uttryckte höga nivåer av EphA7, medanneuronerinte aktiverad uttryckt låga nivåer av EphA7.

Sammanfattning