Atypisk polycystisk njursjukdom hos individer som är heterozygota för sällsynta ALG8-proteintrunkerande varianter

Introduktion

Heterozygota ALG8-varianter har tidigare associerats med polycystisk leversjukdom (PLD) med eller utan njurcystor. Ett tydligt samband mellan tillämpningen av polycystisk njursjukdom (PKD) diagnostiska kriterier och njurmanifestationer av ALG8-varianter återstår att beskriva. Vi försökte därför avgöra om ALG8 protein-truncating variant (PTV) heterozygoter löper ökad risk för PKD.

Klicka för att få mer information om fördelarna med Cistanche

Metoder

Vi identifierade patienter som var heterozygota för patogena (P) och sannolikt patogena (LP) ALG8 (NM_024079.5) PTV-varianter som beskrivs i ClinVar från Geisinger-Regeneron DiscovEHR MyCode-studien, en ovald hälsosystembaserad kohort kopplad till elektroniska hälsojournaler. Bärare av heterozygoter av ALG8 PTV-varianter matchades 1:1 till icke-heterozygota familjemedlemmar efter ålder vid tidpunkten för avbildning (inom 10 år) och kön. Fenotyper utvärderades genom International Classification of Disease (ICD)-koder, kartgranskning och bildbehandling, som granskades av en blindad radiolog. Bilddiagnos av PKD definierades som större än eller lika med 4 njurcystor på bukultraljud, datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Sekundära utfall inkluderade bilaterala njurcystor och större än eller lika med 1 levercysta.

Resultat

Out of 174,418 participants in MyCode, 103 participants (mean age 56.7 years) were heterozygous for an ALG8 P/LP variant: p.Arg364Ter (n=86), p.Arg41Ter (n=7), p.Arg179Ter (n=9), and c.368+2T>G (n=2). Ingen av ALG8 P/LP-variantens heterozygoter hade en ICD-diagnos av PKD eller PLD. Av 51 deltagare äldre än eller lika med 40 år med tillgänglig bildbehandling, hade 51 procent större än eller lika med 4 njurcystor och 14 procent hade större än eller lika med 1 levercysta. Efter att ha matchat 23 heterozygoter av ALG8 P/LP-variant med 23 relaterade icke-heterozygoter efter ålder och avbildningsmodalitet, hade ALG8 P/LP-heterozygoter en högre prevalens av större än eller lika med 4 njurcystor (48 procent mot 9 procent hos icke-heterozygoter; p=0.007) och bilaterala njurcystor (61 procent mot 17 procent; p=0.006).

Slutsats

Vår studie visar att individer som är heterozygota för ALG8 P/LP-varianter löper ökad risk för PKD på bildbehandling men inte av ICD-diagnoskoder. Ytterligare studier behövs för att fastställa om ALG8 P/LP-variantheterozygoter löper ökad risk för njursvikt.

Ben Apple, Gino Sartori, Kiran Chintam, Bryn Moore, William Triffo, Natasha Strande, Gurmukteshwar Singh, Tooraj Mirshahi, Alex Chang;

Geisinger Commonwealth School of Medicine, Scranton, PA; Institutionen för radiologi, Geisinger, Danville, PA; Kidney Health Research Institute, Geisinger, Danville, PA; Institutionen för molekylär och funktionell genomik, Geisinger, Danville, PA; Institutionen för molekylär och funktionell genetik, Geisinger, Danville, PA;