Kan SARS-CoV-2-infektion leda till neurodegeneration och Parkinsons sjukdom? Del 1

Abstrakt:

SARS-CoV-2-pandemin har påverkat det dagliga livet för den globala befolkningen sedan 2020. Samband mellan den nyupptäckta virusinfektionen och patogenesen av neurodegenerativa sjukdomar har undersökts i olika studier.

Med samhällsutvecklingen uppmärksammar människor mer och mer vikten av hälsoproblem, särskilt virusinfektioner. Virusinfektioner kan ha många negativa effekter på våra kroppar, men vad många kanske inte har tänkt på är att virusinfektioner också kan påverka vårt minne. Även om detta kan låta skrämmande, oroa dig inte för mycket eftersom det i de flesta fall finns åtgärder vi kan vidta för att förhindra och undvika denna effekt.

Först måste vi förstå mekanismen genom vilken virusinfektion påverkar minnet. Generellt sett invaderar virus våra kroppar genom flera olika vägar, inklusive luftvägar, matsmältningsorgan, blod, etc. När en virusinfektion angriper vår kropp aktiveras vårt immunsystem och börjar bekämpa virusinfektionen. Under denna process producerar våra kroppar vissa hormoner, såsom adrenalin och kortisol, som har en viss inverkan på vår kognition och minne.

Vi vet att adrenalin och kortisol ökar vår upphetsning och vakenhet så att vi kan bekämpa virusinfektioner, men om detta tillstånd av upphetsning kvarstår under en längre period kan det skada våra hjärnor. Personer som är kroniskt stressade kan få problem som långtidsminnesförlust och nedsatt arbetsminne, varför många upplever trötthet och energibrist efter infektion.

Vi behöver dock inte oroa oss för mycket över dessa frågor. För det första kan vi hjälpa våra kroppar att hantera virusinfektioner genom att fokusera på att få tillräckligt med sömn och motion för att hålla sig i god form. För det andra kan vi använda vissa avslappningstekniker, såsom djupandning, meditation, etc., för att hjälpa oss kontrollera våra känslor och mentala tillstånd och minska stress och spänningar.

Slutligen måste vi förstå det faktum att en frisk kropp är grunden för en frisk hjärna. Så länge vi bibehåller en god fysisk kondition kan vi njuta av bättre minne, kognition och livskvalitet. Därför bör vi vara uppmärksamma på en hälsosam kost, äta mer mat rik på vitaminer, mineraler och antioxidanter och minska intaget av socker- och fettrik mat, och därigenom minimera risken för virusinfektion samtidigt som vi skyddar vår kropp och hjärna.

Kort sagt, virusinfektion har en viss inverkan på vårt minne, men så länge vi aktivt vidtar förebyggande åtgärder och bibehåller ett gott fysiskt tillstånd kan vi minska virusinfektionens påverkan på vår hjärnhälsa, vilket gör att vi kan få bättre minne och njuta av en bättre liv. Det kan ses att vi behöver förbättra minnet, och Cistanche deserticola kan förbättra minnet avsevärt eftersom Cistanche deserticola är ett traditionellt kinesiskt läkemedelsmaterial som har många unika effekter, varav en är att förbättra minnet. Effekten av Cistanche deserticola kommer från de många aktiva ingredienser den innehåller, inklusive garvsyra, polysackarider, flavonoidglykosider, etc. Dessa ingredienser kan främja hjärnans hälsa genom en mängd olika vägar.

Klicka på vet 10 sätt att förbättra minnet

Denna recension syftar till att sammanfatta litteraturen om covid-19 och Parkinsons sjukdom (PD) för att ge en översikt över gränssnittet mellan virusinfektion och neurodegeneration i detta aktuella ämne.

Vi kommer att lyfta fram SARS-CoV2-neurotropism, neuropatologi och de misstänkta patofysiologiska kopplingarna mellan infektionen och neurodegenerationen samt den psykosociala effekten av pandemin på patienter med PD.

Vissa bevis som diskuteras i denna recension tyder på att SARS-CoV-2-pandemin kan följas av en högre förekomst av neurodegenerativa sjukdomar i framtiden. Den data som genereras är dock inte tillräcklig för att bekräfta att covid-19 kan utlösa eller påskynda neurodegenerativa sjukdomar.

Nyckelord:

Parkinsons sjukdom; COVID-19; SARS-CoV-2}}; neurodegeneration; Alzheimers sjukdom;viral infektion.

1. Introduktion

Denna recension syftar till att sammanfatta data om kopplingen mellan covid-19, andra virusinfektioner och Parkinsons sjukdom.

Därför måste olika mekanismer för SARS-CoV-2-viruset som påverkar hjärnans funktioner och inducerar neurodegeneration övervägas. För det första är en direkt neurotoxisk effekt av viruset till följd av neuroinvasion möjlig såväl som sekundära effekter på grund av systemiska inflammatoriska förändringar.

I det första avsnittet presenterar vi kunskapen om SARS-CoV-2 neurotropism, neuropatologi, neuroinflammation och förändringar i nivåer av biomarkörer som har observerats under infektion.

Detta följs av en kort översikt över sambandet mellan andra virusinfektioner och neurodegenerativa sjukdomar. I det tredje kapitlet lyfter vi fram kopplingen mellan COVID-19 och neurodegeneration med fokus på Parkinsons sjukdom (PD) och kognitiv dysfunktion/Alzheimers sjukdom (AD).

Äntligen diskuterar vi hur pandemin har påverkat symtom och psykosociala aspekter hos PD-patienter, vilket understryker den enorma inverkan som infektionen har haft särskilt på personer med redan existerande neurologiska tillstånd och funktionshinder.

2. Metoder

Litteraturforskning för denna recension gjordes i PubMed med söktermerna "COVID-19", "SARS-CoV-2", "Parkinsons sjukdom", "Alzheimers sjukdom", "neurodegeneration", "viral infektion". " och "infektion" i olika kombinationer.

Endast artiklar publicerade på engelska i internationella peer-reviewade tidskrifter ingick i urvalsprocessen. Artiklar valdes ut genom att screena sammandragen för kvalificering; publikationer som bidrar med relevanta data till kärninnehållet i denna recension inkluderades.

3. Kapitel 1

3.1. SARS-CoV-2 Neurotropism

SARS-CoV-2, orsaken till den nuvarande pandemin, tillhör den välkända familjen Coronaviridae. Tidigare definierade Coronaviridae (HCov-OC43, HCov-229E, SARS-CoV,MERS-Cov) upptäcktes i mänskliga hjärnprover, vilket bevisar deras neurotropism och deras förmåga att orsaka ihållande infektioner i det centrala nervsystemet (CNS) [ 1–3].

Redan 1999 visades det in vitro att neuroblastom, neurogliom och gliaceller var mottagliga för infektion med mänskliga Coronaviridae och att infektionen kunde kvarstå i minst 130 dagars odlingstid [2]. I djurmodeller ledde denna ihållande infektion till toneuronförlust och långvariga följdsjukdomar såsom minskad aktivitet och hippocampus neuronalvolymer som tecken på en neurodegenerativ fenotyp [4-6].

Det pågår en debatt om huruvida SARS-CoV-2 kan komma in i och bevara incerebrala strukturer. Vissa data stöder faktiskt teorin om SARS-CoV-2neurotropism som kommer att beskrivas i följande stycken. ACE-2-receptorn identifierades som en av SARS-CoV-20s vanligaste ingångsreceptorer [7]. Det är dock inte mycket uttryckt i hjärnan jämfört med andra vävnader [7].

Dess uttryck i CNS visades på gliaceller (astrocyter), kapillärendotel, monocyter/makrofager och neuroner [8,9]. Ett jämförbart högt uttryck av ACE-2--receptor upptäcktes i områden i hjärnstammen, vilket leder till hypotesen att SARS-CoV-2-invasion kan försämra hjärnstammens strukturer som är involverade i att reglera kardiovaskulära funktioner [10].

En infektion av ACE-2--receptortransgena möss ledde också till uttryck av virala antigensin-neuroner, särskilt i talamus, storhjärna och hjärnstammen, medan lillhjärnan förblev oinfekterad [5]. De drabbade hjärnområdena visade neuronal förlust och mikroglialaktivering i frånvaro av andra inflammatoriska tecken [5]. Däremot finns det allt fler bevis för att ACE-2-receptorn kanske inte är det primära sättet för invasion i CNS.

Istället skulle andra receptorer som neuropilin 1 (NRP-1) kunna bidra väsentligt till invasionen av SARS-CoV-2 i hjärnstrukturer [11–13].NRP-1 visade sig vara starkt uttryckt i neuroner och astrocyter [12].

Tre huvudvägar spekuleras leda till SARS-CoV-2-invasion i CNS som presenteras nedan [10,11,14–18]. Det första möjliga sättet för viral invasion är den transneurala vägen som börjar i nasalepitel och luktnerver och fortskrider in i hjärnan via axonal transport [5,14,19].

Denna väg av neurotropism visades för SARS-CoV och HCov-OC43 efter intranasalinfektion [4,20]. Hos transgena ACE-2--receptoruttryckande möss resulterade intranasal infektion med SARS-CoV i neuronförlust [3,20]. Dessutom kom musekvivalenten till det mänskliga coronaviruset, mushepatitviruset, in i hjärnan via luktnerven efter intranasal inokulering [21].

Som stöd för denna idé om neurotropism är det faktum att covid-19 ofta orsakar luktdysfunktion (OD). En stor variation i incidensen av OD associerad med covid-19(5–98 %) observerades främst på grund av att objektiva tester saknades [22].

En iransk studie med objektiv lukttestning hos 60 covid-19-patienter visade att 98 % visade luktförlust, men endast 35 % var subjektivt medvetna om sin OD, vilket understryker vikten av objektiva tester för detta symptom [23,24]. Gustationsdysfunktioner är också vanliga iCOVID-19 och kan förväxlas med luktproblem [25]. OD verkar vara ett mycket tidigt symptom under covid-19 [26].

IGenerellt sett kan två mekanismer leda till OD: För det första en obstruktion av luktspalten genom svullnad eller rinorré, som inte kunde detekteras hos covid-19-patienter [24,25,27]. För det andra kan defekter av sensorineural överföring försämra luktsinnet [25].

En detaljerad avbildningsstudie med CT och MRT på covid-19-patienter med förlängd OD (minst 1 månad) avslöjade minskade volymer av luktbulben (43,5 %) och grunda olfaktoriska sulci (60,9 %) som bevis för denna underliggande patologi av OD i Covid-19 [27].

ACE-2-receptorer saknas dock i luktsensoriska neuroner och kan endast hittas i stödjande celler såsom sustentakulära celler och horisontella basalceller (reservstamceller) i lukt- och respiratoriska epitelet [22,28].

Det måste erkännas att OD i allmänhet är ett vanligt symtom hos äldre, eftersom det förekommer hos 10 % av personer över 65 år och hos 62–80 % över 80 år [24]. OD är också känt för att vara ett vanligt symptom vid tidig PD och AD [24].

Intressant nog förekommer OD i covid-19 oftare hos yngre patienter och är omvänt korrelerad med dödsfall [29]. Detta stöder den kontrasterande hypotesen att OD är ett tecken på försvar mot viruset för att förhindra att det når hjärnstrukturer snarare än att tillåta inträde i CNS [30]. Alternativa transneurala sätt för CNS-invasion av SARS-CoV-2 via trigeminus-orvagal nerv har också diskuterats [10,11].

Den andra föreslagna vägen för viral invasion i CNS är den hematogena vägen med efterföljande korsning av blod-hjärnbarriären eller infektion av choroidplexus [10,11,14,15]. Detta beskrevs för olika andra virus, t.ex. HIV, HSV, HCMV och enterovirus [6].

Endotelcellerna i blodkärlen och plexus choroid kan vara målet för invasion i denna infektionsväg, eftersom de visade sig uttrycka ACE-2-receptorn [8,11]. Dessutom har SARS-CoV{{4} } spikprotein kan passera och försämra själva blod-hjärnbarriären genom att inducera ett inflammatoriskt svar i det mikrovaskulära endotelet [31,32].

En annan mekanism som stöder denna invasionsväg kan vara en ökning av blod-hjärnbarriärpermeabiliteten på grund av förhöjda IL-6-nivåer som är närvarande vid akut COVID-19-sjukdom [14,33].

Den tredje möjliga vägen för neurotropism för SARS-CoV-2 är den så kallade "trojanska hästmekanismen" som beskriver virusinfektionen i immunceller (neutrofiler, makrofager, monocyter, CD4+-lymfocyter) som når CNS via blodomloppet och vandrar sedan in i cerebrala strukturer genom diapedes [10–12,15–18].

När de väl är i hjärnvävnaden kan viruset eller viruspartiklarna frigöras av dessa immunceller [12].

For more information:1950477648nn@gmail.com