Casirivimab-Imdevimab (REGN-COV2) för mild till måttlig SARS-CoV-2-infektion hos njurtransplantationsmottagare

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Casirivimab-Imdevimab (Casirivimab-Imdevimab-COV2) för mild till måttlig SARS-CoV-2-infektion hos njurtransplanterade mottagare

Bakgrund

Njuretransplantationmottagare är en immunförsvande befolkning, många med comorbida sjukdomar som fetma, diabetes och kranskärlssjukdom, som kan öka risken för att utveckla allvarlig koronavirussjukdom 2019 (Covid-19).1 Under pandemin i New York City,njuretransplantationmottagare som kräver sjukhusvistelse förCovid-19hade en högre dödlighet jämfört med patienter som kunde behandlas i ambulatorisk miljö.2 Med hänsyn till skillnader i baslinjeriskfaktorer för progression hos patienter med nedsatt immunsupprimering skulle undvikande av sjukhusvistelse vara fördelaktigt med tanke på de extra kostnaderna, begränsade sjukhusresurser under en ökning och högre risk för komplikationer när de är inlagda på sjukhus.

effekter av cistanche: förbättra immuniteten

FastänCovid-19vaccinationsinsatser är för närvarande utbredda och rekommenderas starkt för att förebygga allvarligaCovid-19infektion, vissa transplantationsprogram fördröjer administrering av vaccinationer omedelbart efter transplantation för att undvika alloimmun stimulering. En annan utmanande aspekt av att vaccinera denna population är att immunsupprimeradnjuretransplantationmottagare kan ha försämrat antikroppssvar.3 Nya tecken på genombrottsinfektioner bland vaccineradenjure transplantationmottagare har beskrivits, och därför är det viktigt att utvärdera effekten och säkerheten hos tillgängligaCovid-19behandlingsalternativ.4Casirivimab-Imdevimab-COV2, en antikroppscocktail innehållande 2 SARS-CoV-2-neutraliserande antikroppar (basiliximab och imdevimab), har visat sig minskaCovid-19virusbelastning och mottagen Emergency Use Authorization (EUA) av US Food and Drug Administration för behandling av mild till måttligCovid-19infektion i november 2020.5,6 Casirivimab och imdevimab är 2 IgG1-antikroppar som inte konkurrerar, och de riktar sig mot den receptorbindande domänen för SARS-CoV-2-spikproteinet och neutraliserar därmed viralt inträde i mänskliga celler via det angiotensinkonverterande enzymet 2-receptorer.5 Vi tillhandahöllCasirivimab-Imdevimab-COV2till vårnjuretransplantationmottagare med mild till måttligCovid-19infektion - definierad som förekomsten av milda symtom, syremättnad större än eller lika med 94% och inget ytterligare syretillskott från baslinjen. Här rapporterar vi vårt centrums erfarenhet.

Över 6 månader som slutade den 25 juni 2021, totalt 14njuretransplantationmottagare från vårt center mottagnaCasirivimab-Imdevimab-COV2infusioner för mild till måttligCovid-19infektion. Tre mottagare fick Moderna SARS-CoV-2 (mRNA-1273) vaccin innan de testade positivt förCovid-19: 2 mottagare slutförde 2-dosserien och de återstående mottagarna hade slutfört 1 dos. Att vara berättigad tillCasirivimab-Imdevimab-COV2måste alla mottagare testa positivt med nasofaryngeal pinne för SARS-CoV-2 via polymeraskedjereaktion. Engångsdosinfusioner av casirivimab 1200 mg och imdevimab 1200 mg gavs vid ett polikliniskt infusionscenter på campus till alla utom 1 individ som fick infusionen på akutavdelningen. Åtta mottagare var vita och 6 var icke-vita (tabell 1). Medianåldern för behandlade mottagare var 62 år (interkvartilintervall 52–69) och mediantiden från transplantation var 5 år (interkvartilintervall 1–9). Redan existerande riskfaktorer för den allvarliga sjukdomen identifierades hos våra mottagare och inkluderade åldrar större än 65 år, högt blodtryck, kranskärlssjukdom och diabetes mellitus (tabell 1). Mediantiden tillCasirivimab-Imdevimab-COV2infusionen var 5 dagar (interkvartilintervall 4–7). De vanligaste symtomen som rapporterats inkluderar feber, trötthet och myalgi, diarré och övre luftvägsbesvär (tabell 1). Vid presentationen inkluderade underhållsterapi takrolimus och mykofenolat mofetil. Tre av de 14 mottagarna fick också kortikosteroidunderhållsbehandling. Sammantaget minskade immunsuppressionen i 6 av våranjuretransplantationmottagare efterCovid-19Diagnos.

cistanche tillägg: förbättra immuniteten

En singelCasirivimab-Imdevimab-COV2infusion av casirivimab 1200 mg och imdevimab 1200 mg tolererades av vårnjuretransplantationMottagare. Vi stötte inte på några fall av överkänslighetsreaktioner. Under infusionen inträffade 1 biverkning där en mottagare klagade över en brännande känsla i händerna, som försvann efter en dos paracetamol. Av de 14 behandlade mottagarna var 1 individ, 61 år gammal, inlagd på sjukhus 6 dagar efter infusion för förvärrade symtom och de novo-tillskott syrebehov. Denna patient fick dexametason, redeliver och tocilizumab och krävde upp till 15 l syre. På utskrivningsdagen avvänjdes syrebehovet ner till 2 liter syre via näskanyl för assimering. Patienten fortsatte att förbättras och behöver inte längre syretillskott 2 veckor efter utskrivning. En andra mottagare, 79 år gammal, togs in efter att ha testat positivt förCovid-19och fickCasirivimab-Imdevimab-COV2infusion från akutavdelningen. Hans riskfaktorer för progression inkluderar avancerad ålder, signifikant kranskärlssjukdom och högt blodtryck. Han krävde 2 L syretillskott via näskanyl, redeliver och dexametason. Han skrevs ut 12 dagar efter intagning utan syrgastillskott. Vi observerade inga fall av allograftavslag under den 30 dagar långa uppföljningsperioden. Det fanns ingen dödlighet under den minsta 30-dagars uppföljningsperioden.

effekter av cistanche: antibakteriell

Resultat

I en fas 3-studie med 4057Covid-19öppenvårdspatienter med 1 eller flera riskfaktorer för att utveckla svår sjukdom, behandling medCasirivimab-Imdevimab-COV2signifikant minskad sjukhusvistelse eller dödlighet av alla orsaker sänkte virusbelastningen och löstes omedelbartCovid-19– relaterade symtom.7 En färsk rapport visade att användningen avCasirivimab-Imdevimab-COV2hos patienter med fast organtransplantation med mild till måttligCovid-19infektion resulterade inte i någon progression av symtom eller behov av sjukhusvistelse.8 Däremot var 2 av de 14 individerna på vårt centrum inlagda på sjukhus för ytterligare hantering. Vår analys begränsas av dess lilla provstorlek för att dra slutsatsen om effekten men våra resultat visar att det var säkert förnjuretransplantationmottagare med mild till måttligCovid-19infektioner att ta emotCasirivimab-Imdevimab-COV2terapi. Eftersom vår studie saknade en kontrollgrupp undersökte vi våra interna data för risk för sjukhusvistelse efterCovid-19diagnos.9 I vårt centrum observerade vi en sjukhusvistelse på 65 % förCovid-19–positivnjuretransplantationpatienter närCasirivimab-Imdevimab-COV2infusioner var ännu inte tillgängliga.9 Vi fann att 31 % av våra sjukhuspatienter inte behövde andningsstöd – det kan vara möjligt att dessa patienter kunde ha undvikit sjukhusvistelse helt medCasirivimab-Imdevimab-COV2administrering.9 Även om vi inte testade våra patienter för förekomst av endogena antikroppar, studerar vi vidare om transplantationspatienter har nytta avCasirivimab-Imdevimab-COV2i närvaro av endogena antikroppar kan vara motiverade. Vi påstår att neutraliserande antikroppsterapi medCasirivimab-Imdevimab-COV2kommer att fortsätta att vara användbar i vår transplantationspopulation oavsett vaccinationsstatus. Mer än 50 % av mottagarna av njurtransplantation utvecklar inte anti-spike-antikroppar efter 2-dos standardvaccinationsschemat för Moderna eller Pfifizer-BioNTech.3 Alternativt halveringstiden förCasirivimab-Imdevimab-COV2kan sträcka sig med flera månader.5,7 Injuretransplantationmottagare som inte kan erhålla eller har nedsatt antikroppssvar på vaccinationer, snabb administrering avCasirivimab-Imdevimab-COV2iCovid-19–positivnjuretransplantationmottagare kan förhindra progression till allvarlig sjukdom.

effekter av cistanche: förbättra njurfunktionen

Slutsats

Sammanfattningsvis infusion av neutraliserande antikroppsbehandling medCasirivimab-Imdevimab-COV2tolererades väl injuretransplantationmottagare med mild till måttligCovid-19infektion i vårt centrum. Ingen av de behandlade mottagarna behövde mekaniskt andningsstöd eller eskalering av vården till intensivvårdsavdelningen. SomCovid-19fortsätter att bestå i många samhällen, en strategi för att distribueraCasirivimab-Imdevimab-COV2infusion som terapi eller profylax injuretransplantationmottagarna motiverar ytterligare utredning.

effekter av cistanche: behandling ört för njursjukdomar

Hänvisning

Källan är från Esther C. Liu Department of Pharmacy, New York-Presbyterian Hospital-Weill Cornell, New York, New York, USA; etc.