Chaperone-medierad autofagi vid neurodegenerativa sjukdomar och akuta neurologiska förolämpningar i centrala nervsystemet del 3

6. Akuta neurologiska förolämpningar och CMA

6.1. Traumatisk hjärnskada

TBI initierar en kaskad av flera patofysiologiska processer, inklusive nedbrytningsvägen för avvikande proteiner, såsom makroautofagi och UPS [96,97]. Dessa nedbrytningssystem anses vara aktiverade som svar på olika stressförhållanden efter TBI. Minskning av toxiska avvikande proteiner via den autofagiska processen kan ge aneuroprotective effekt efter TBI [98,99].

Patofysiologiska processer är processer där onormala förändringar sker i ett organ eller system i människokroppen, vilket leder till dysfunktion. Vanligtvis leder sådana förändringar till olika problem i kroppen, men de påverkar inte nödvändigtvis minnet.

Men i vissa patofysiologiska processer kan minnet verkligen påverkas. Till exempel är Alzheimers sjukdom en vanlig neurodegenerativ sjukdom där patienter gradvis förlorar hjärnfunktionen och deras minne påverkas allvarligt. Detta beror på att sjukdomen orsakar kontinuerlig bildning av tovor och avlagringar av nervfibrer i hjärnan, som förstör kopplingen mellan neuroner.

Ett annat problem relaterat till patofysiologiska processer är stroke. En stroke är en sjukdom som orsakas av bristning eller blockering av ett blodkärl i hjärnan. I det här fallet dör vissa hjärnceller på grund av brist på syre och blodtillförsel. I likhet med Alzheimers sjukdom kan denna sjukdom också påverka minnet.

Vi bör dock betona att de flesta patofysiologiska processer inte påverkar minnet. Att upprätthålla ett gott hälsotillstånd är en av de viktiga faktorerna för att säkerställa hjärnans normala funktion. Oavsett om det handlar om att kontrollera högt blodtryck och diabetes, sluta röka eller äta en hälsosam kost, kan dessa vanor hjälpa oss att upprätthålla funktionell vitalitet under våra senare år och skydda vårt minne.

Slutligen bör vi också tala om minnets natur. Minnet är en mycket komplex funktion som involverar det samordnade arbetet i flera hjärnregioner. Även om vi lider av en viss patologisk fysiologisk process kan vi ändå förbättra vår hjärnkraft genom att aktivt träna hjärnan och träna minne. Denna positiva attityd och praktik är vad vi alltid bör ha i åtanke i livet. Man kan se att vi behöver förbättra minnet, och Cistanche kan förbättra minnet avsevärt eftersom Cistanche också kan reglera balansen av signalsubstanser, som att öka nivåerna av acetylkolin och tillväxtfaktorer, som är mycket viktiga för minne och inlärning. Dessutom kan Cistanche också förbättra blodflödet och främja syretillförseln, vilket kan säkerställa att hjärnan får tillräckligt med näring och energi, och därigenom förbättra hjärnans vitalitet och uthållighet.

Klicka nu för att förbättra hjärnans funktion

Viktigt är att en tidigare studie visade att LAMP2A-uttryck ökade i neuroner och prolifererade mikroglia i en råttmodell av TBI [16]. I den studien inträffade uppregleringen av LAMP2A från 3 till 15 dagar efter TBI.

En annan studie med en musmodell av TBI visade också att LAMP2A-uttryck uppreglerades i den skadade hjärnan [100]. Dessa fynd antydde att CMApathway kan aktiveras i skadad neural vävnad efter TBI.

En nyligen genomförd studie visade att annexin A1-peptid Ac2-26 aktiverade CMA-processen för att bryta ner IKK och följaktligen minskade TNF-uttryck i mikrogliakulturer [101].

Dessa fynd tyder på att det finns en antiinflammatorisk mekanism associerad med CMA-processen i mikroglia [101]. Intressant nog aktiverade tyst informationsregulator 1 (Sirt1) CMA genom att uppreglera uttryck av DnaJ värmechockproteinfamiljemedlem B1 (Dnajb1) och följaktligen försvagad astrocytaktivering och neuronförlust efter TBI-inmuss [100].

Sammantaget tyder dessa fynd på att aktiveringen av CMA-vägen efter TBI kan utöva en neuroprotektiv effekt för att dämpa inflammatoriska reaktioner och minska neurala vävnadsskador i den skadade hjärnan [100].

Den faktiska funktionen av CMA i TBI är dock i stort sett okänd. Ytterligare studier kommer därför att behövas för att klargöra de patofysiologiska och neuroprotektiva mekanismerna för CMA efter TBI.

6.2. Cerebral ischemi

Ischemisk cerebral stroke är en av de främsta orsakerna till dödsfall och sjuklighet hos människor. Tidigare studier har föreslagit att överaktivering av autofagiska vägar utövar en aneuroprotektiv effekt vid ischemisk hjärnskada [102,103].

Hsc70 och Hsp40 rapporteras vara synergistiskt uttryckta i nervcellerna i sårbara områden som svar på subletalischemi [104]. Kombinationen av Hsc70 och Hsp40 undertrycker aggregatbildning och apoptos i neuroner [105].

En annan studie visade att uppregleringen av LAMP-2Aexpression och ackumuleringen av LAMP-2A-positiva lysosomer inducerades underischemiska tillstånd i neuronala celler in vitro [17]. I en djurmodell av cerebral ischemi, LAMP -2Ett uttryck minskade något till två dagar efter ischemi och sedan ökade nivån signifikant sju dagar efter ischemi [17].

Dessa fynd tyder på att CMA kan aktiveras under ischemiska förhållanden i hjärnan och kan underlätta neuronal överlevnad. Blockering av LAMP-2Ett uttryck med siRNA ökade neuronal celldöd efter hjärnischemi. [17].

Dessutom räddade administreringen av mykofenolsyra, en potent CMA-aktivator, hypoxi-medierad celldöd i en hjärnischemimodell. Dessutom kan en membranpermeabel peptid som specifikt binder till cyklinberoende kinas 5 (CDK5) med ett CMA-målmotiv (Tat-CDK5-CTM) främja nedbrytningen av CDK5, vilket minskar neuronal celldöd [106].

Dessutom minskade Tat-CDK5-CTM också infarktområdet och neuronförlusten och förbättrade de neurologiska funktionerna i en hjärninfarktmusmodell [106]. Sammantaget tyder dessa fynd på att främjande av CMA-aktivitet kan leda till accelerationen av avlägsnandet av skadat protein, och därigenom bidra till överlevnaden av neuroner efter cerebral ischemi.

6.3. Ryggmärgsskada

Nedbrytning av dysfunktionella intracellulära komponenter via den autofagiska processen är ett avgörande steg för att upprätthålla cellulär homeostas som svar på olika former av stress, inklusive näringsbrist, hypoxi, reaktiva syrearter, DNA-skador och endoplasmatisk retikulum (ER) stress [15,99,107,108].

Många tidigare studier har gett experimentella bevis för att autofagi är en viktig cytoprotektiv väg för att minska sekundär neural vävnadsskada och funktionsnedsättning efter SCI [99,109-111].

Vi har tidigare rapporterat att LAMP2A-proteinuttryck var signifikant uppreglerad skadad neural vävnad efter SCI hos möss [18]. Uttrycket av LAMP2A ökade i olika neurala celler, såsom neuroner, astrocyter, oligodendrocyter och mikroglia, i den skadade ryggmärgen [18]. Dessa resultat indikerade att CMA aktiverades i skadad neural vävnad efter SCI.

Intressant nog visade våra resultat också att antalet LAMP2A-uttryckande celler ökade från 24 timmar och nådde en topp efter 3 dagar, som varade i minst 7 dagar efter skadan. Tidsförloppet för LAMP2A-uttryck liknar det för apoptos efter SCI [112-114].

Apoptos anses vara en viktig orsak till sekundär skada efter SCI [112,114]. Därför kan CMA-aktivitet regleras som svar på sekundär neuralvävnadsskada.

En tidigare studie visade att histondeacetylas-6 (HDAC6) har en molekylär funktion att inducera Hsp90-deacetylering och öka interaktionen mellan LAMP2A och Hsp90, och därigenom uppreglera CMA-aktivitet [115].

En annan studie visade att en brist på HDAC6 hindrade CMA-aktivitet för att motstå oxidativ stress in vitro [116]. Dessutom, hämning av HDAC6 accelererad generering av reaktiva syrearter (ROS) och neuronalapoptos som svar på hypoxi-ischemi [116].

Viktigt är att både HDAC6 och LAMP2Aexpressions uppregleras i en musmodell av SCI [116]. Sammantaget kan HDAC6 ha en viktig roll i regleringen av CMA-aktivitet och kanske ett potentiellt terapeutiskt mål för effektiv behandling av SCI.

Ytterligare studier kommer att behövas för att klargöra de patofysiologiska och cytoprotektiva mekanismerna för CMA efter SCI. Sammanfattningsvis har tidigare studier visat bevis på att CMA-aktivitet kan uppregleras i skadad neural vävnad efter olika typer av akuta neurologiska förolämpningar, såsom hjärninfarkt [17], TBI [16] och SCI [18].

Därför kan CMA-vägen spela en viktig biologisk roll inte bara vid neurogenerativa sjukdomar utan också vid akutneurologiska förolämpningar mot CNS.

7. Terapeutisk potential för CMA för neurodegenerativa sjukdomar

Större neurodegenerativa sjukdomar orsakas i allmänhet av ackumulering av avvikande proteiner, som beskrivits ovan. Avvikande proteiner, såsom -synuklein och LRRK2 iPD, RCAN1 och Tau-protein i AD, Htt i HD och TDP-43 i ALS och FTLD, är substraten för CMA [4,14]. Således har uppregleringen av CMA-aktivitet terapeutisk potential för behandling av neurodegenerativa sjukdomar orsakade av felveckade proteiner [15].

Som ett terapeutiskt tillvägagångssätt kan CMA-aktivitet moduleras av olika molekylära mekanismer, såsom att ändra LAMP2A-nivån i lysosomer, ändra Hsc70-nivån och ändra tillståndet för det KFERQ-liknande motivet. Många studier har föreslagit att förbättring av LAMP2A-uttrycket för att uppreglera aktiviteten av CMA kan vara ett viktigt terapeutiskt mål.

En tidigare studie visade att rekombinant adenoassocierat virus som ökar LAMP2A-nivån skyddade dopaminerga neuroner i substantia nigra från -synuklein-inducerad degeneration [117].

Dessutom har det också rapporterats att olika föreningar, såsom geldanamycin [118], 6-aminonikotinamid [119], glukos-6-fosfatdehydrogenashämmare [119], silymarin [120], kroniskt koffein [121 ], mangan [122], trehalos [123], b-asaron [124] och andra föreningar utvunna från naturliga medicinalväxter [125], eller till och med kombinationsbehandlingar med bortezomib och suberoylanilid hydroxamsyra (SAHA) [126], kan öka LAMP2A nivåer och aktiverar CMA-vägen.

Dessa föreningar kan dock inte specifikt reglera CMA-vägen och har många andra mål. Därför är det viktigt att utveckla selektiva CMA-modulatorer som kan användas för att hantera mänskliga sjukdomar. Nyligen genomförda studier har avslöjat en ny molekylär mekanism som involverar effekten av deacetylas- och metyltransferasenzymer på aktiviteten hos chaperoner i CMA-processen.

Det rapporterades också att histondeacetylas 10 (HDAC10) deacetylerar Hsc70 och uppreglerar CMA-vägen in vitro [127]. Dessutom resulterar HDAC10-knock-out i celler i ackumulering av LAMP2A-positiva lysosomer runt kärnan, vilket aktiverar CMA för att bryta ned ett välkänt CMA-substrat, GAPDH [128]. Dessa fynd tyder på terapeutisk potential i regleringen av Hsc-chaperoner för CMA-aktivering.

Ett annat terapeutiskt tillvägagångssätt involverar modifiering av tillståndet hos det KFERQ-liknande motivet av patologiska proteiner för att göra dem lämpliga för nedbrytning via CMApathway. En nyligen genomförd studie visade att märkning av amyloid-oligomerer med flera KFERQ-motiv främjade deras inträde i endosomer och lysosomer, och skyddade därigenom primära odlade kortikala neuroner från neurotoxicitet [82].

Dessutom riktade användningen av en adapter innehållande två kopior av polyQ-bindande sekvenser och två olika KFERQ-motiv specifikt mutant Htt till CMA-nedbrytning, vilket förbättrade symtom i anHD-sjukdomsmodell [62]. En artificiell peptid som innehåller två CMA-igenkänningsmotiv sammanfogade med två kopior av den polyglutaminbindande peptid 1 (QPB1)-sekvensen gör det möjligt för Htt att brytas ned av CMA, vilket förbättrar Htt-aggregation och toxicitet [62].

Intressant nog kunde en ny antikropp innehållande ett KFERQ-liknande motiv känna igen TDP-43 och riktade den mot lysosomer för CMA-nedbrytning [129]. Dessa fynd tyder på att modifiering av tillståndet för det KFERQ-liknande motivet av avvikande proteiner kan vara en ny terapeutisk strategi för behandling av neurodegenerativa sjukdomar. Den kemiska förbättringen av CMA kan skydda celler från oxidativ stress och proteotoxicitet.

Signalering genom retinsyrareceptor alfa (RAR) hämmar CMA-aktivitet. Syntetiska derivat av all-trans-retinsyra kan specifikt neutralisera denna hämmande effekt [32]. Nyligen rapporterades det också att människan har molekylära funktioner för att antagonisera endogena CMA-hämmare och främja interaktion mellan CMA-chaperonen Hsp90 och CMA-receptorn LAMP2A.

Humanin och dess analoger kan förbättra CMA-vägen genom att öka substratbindning och translokation till lysosomer och utöva cytoskyddande effekter mot hypoxiinducerad celldöd [130]. En annan studie fann att metformin, ett läkemedel som vanligtvis ordineras för typ 2-diabetes, kan aktivera CMA-vägen och förhindra ackumulering av amyloidplack i en djurmodell av AD [85].

Olika proteinnedbrytningssystem är kopplade för att upprätthålla cellulär proteostas under olika fysiologiska och patologiska tillstånd. Proteinnedbrytning via CMA uppnås genom det lysosombaserade autofagisystemet och interagerar därför med makroautofagi och UPS [4,40,131]. Således bör en terapeutisk metod som aktiverar CMA, makroautofagi och UPS-vägar ge komplementära eller synergistiska effekter för att återställa proteinhomeostas [40].

Den molekylära mekanismen som är involverad i samspelet mellan dessa olika proteinnedbrytningsvägar har dock inte klarlagts helt. Att utforska de mekanismer som ligger bakom korsningen mellan CMA, makroautofagi och UPS kan underlätta utvecklingen av en effektiv terapeutisk strategi för att återställa proteostas i olika neurodegenerativa sjukdomar.

8. Terapeutisk potential för CMA för akuta neurologiska förolämpningar

Efter akuta neurologiska förolämpningar av CNS, inklusive hjärninfarkt, TBI och SCI, kan sekundär skada induceras av olika molekylära mekanismer, såsom oxidativ stress och neuroinflammation i hjärnan och ryggmärgen [132,133]. Sådan sekundär skada är involverad i flera patologier associerade med neural celldöd och neurodegeneration, vilket förvärrar den initiala vävnadsskadan i CNS [112, 113, 132].

Den sekundära skadan kan vara ett potentiellt terapeutiskt mål för effektiv behandling av akuta neurologiska förolämpningar på CNS. Många tidigare studier har visat att aktivering av den autofagiska processen kan utöva neuroprotektiv effekt mot sekundär skada efter akut CNS-skada [99,134]. Noterbart har flera studier föreslagit att uppreglering av CMA-aktivitet kan bidra till att minska sekundär neurala vävnadsskada efter akuta neurologiska förolämpningar mot CNS [6].

Som nämnts ovan administrerades mykofenolsyra för att aktivera CMA-vägen räddade hypoximedierad celldöd efter hjärnischemi i en in vitro-modell [17]. Dessutom ökar Tat-CDK5-CTM CMA-nedbrytningen av CDK5, vilket minskar infarktområdet och neuronförlusten och förbättrar de neurologiska funktionerna i en musmodell av hjärninfarkt [106].

Dessutom kan HDAC6 reglera Hsp90-acetylering för att förbättra CMA-aktivitet och utöva en neuroprotektiv effekt efter SCI hos möss [116]. Uppregleringen av Dnajb1-uttryck inducerad av Sirt1 aktiverade CMA och minskade följaktligen neuronalloss i en musmodell av TBI [100].

Att förbättra CMA-vägen för att ta bort toxiska proteiner kan därför vara ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt för att minska sekundära neurala vävnadsskador efter akuta neurologiska förolämpningar. Akuta neurologiska förolämpningar i CNS skadar olika typer av neurala celler, såsom neuroner, oligodendrocyter, astrocyter och mikroglia. Sådan skada på dessa neurala celler orsakar komplexa patofysiologiska processer, inklusive omfattande neuronal cellförlust, axonalinskada, demyelinisering och förstörelse av blod-hjärna/ryggmärgsbarriären [132,133].

Viktigt är att aktiviteten av CMA ökas inte bara i neuroner utan också i mikroglia på lesionsstället efter TBI och SCI [16,18]. Microglia spelar olika viktiga roller i neuroskydd och neuroinflammation efter akut CNS-skada [135-137].

Som beskrivits ovan ökar annexin A1-peptiden CMA-aktiviteten för att bryta ned IKK och minskar följaktligen TNF-uttrycket i mikroglia, vilket tyder på en antiinflammatorisk mekanism associerad med CMA [101]. Dessutom är aktiviteten hos CMA-vägen också uppreglerade inastrocyter och oligodendrocyter efter SCI hos möss [18].

CMA-aktivering har visat sig minska -synukleinackumulering i astrocyter och oligodendrocyter in vitro [138,139]. Minskningen av -synukleinaggregation i den skadade ryggmärgen har rapporterats ge neuroprotektiva effekter, dämpa axonal skada, neuronal förlust och neuroinflammation efter SCI [140] ].

Tidigare studier har också föreslagit att autofagisk aktivitet bidrar till överlevnaden av oligodendrocyter och förebyggande av myelinförlust efter SCI [141]. Sammantaget kan modulering av CMA-aktivitet i olika typer av gliaceller påverka flera patofysiologiska processer efter akuta neurologiska förolämpningar i CNS.

Det är viktigt att fastställa de molekylära mekanismerna som ligger till grund för interaktionen mellan CMA och olika patologier i det skadade CNS. Många studier har föreslagit att avsättningar av avvikande proteiner, såsom amyloid- och Tau-protein, observeras i hjärnan hos patienter efter TBI [142] . Den patologiska ackumuleringen av avvikande proteiner efter TBI kan vara en viktig riskfaktor för flera progressivaurodegenerativa sjukdomar, såsom AD och PD [142,143].

Aggregeringen av amyloid accelereras i skadade hjärnor, och amyloidplack kan vara en patologisk orsak till neurodegenerativa sjukdomar i kroniskt stadium TBI [144,145]. TBI kan också rapporteras inducera aggregering av Tau-proteiner, vilket är ett vanligt inslag i flera neurodegenerativa störningar [146]. Viktigt är att förbättring av CMA-vägen kan minska ackumuleringen av amyloid- och Tau-proteiner i hjärnan [4,6,85,117,147]. Således kan uppregleringen av CMA hjälpa till att ta bort toxiska avvikande proteiner som orsakar sen-debut neurodegeneration efter TBI.

9. Avslutande kommentarer och framtidsperspektiv

Under det senaste decenniet har de reglerande mekanismerna som är involverade i CMA-nedbrytningsvägen blivit tydligare, vilket utökar vår förståelse av betydelsen av CMA-incellulära funktioner [4,6,8].

Det finns allt fler bevis för att CMA-dysfunktion är associerad med olika patologier i neurodegenerativa sjukdomar i CNS [1,4,6,14,15]. Viktiga patogena proteiner har identifierats som substrat för CMA, såsom -synukleinin PD [60], Tau-protein i AD [61], huntingtin (Htt) i HD [62,63] och TDP-43 i ALS och FTLD [64,65].

Men de flesta tidigare studier relaterade till CMA i CNS har fokuserat på neurodegenerativa sjukdomar snarare än akuta neurologiska förolämpningar, såsom TBI och SCI [6,14].

CMA-funktionen vid akuta neurologiska förolämpningar i CNS är fortfarande ett immunologiskt forskningsfält och begränsade bevis har hittills publicerats. Som nämnts ovan kommer CMA-aktivitet sannolikt att uppregleras i skadade neurala vävnader efter akut CNS-skada [16,18,100,116]. Den faktiska funktionen av CMA-aktivering efter akut skada på hjärnan och ryggmärgen är fortfarande okänd. Därför kommer ytterligare studier att vara nödvändiga för att bedöma det möjliga sambandet av CMA med akuta neurologiska förolämpningar i CNS.

Olika föreningar har rapporterats öka LAMP2A-nivåerna och aktivera CMA-vägen [118-124], som beskrivits ovan. Dessa föreningar kan emellertid inte selektivt reglera CMA-vägen.

Därför är det viktigt att utveckla selektiva CMA-modulatorer som kan användas för klinisk behandling av mänskliga sjukdomar [4]. Utvecklingen av farmakologiskt selektiva CMA-modulatorer kommer att vara ett avgörande steg mot implementeringen av terapeutiska strategier som syftar till att förbättra cellulär homeostas genom regleringen av CMA i CNS.

Flera för närvarande tillgängliga FDA-godkända läkemedel och naturprodukter har hittats för att främja CMA-aktivitet [85,121,148,149]. Dessa läkemedel och produkter som förbättrar CMA kanske kan översättas till nya kliniska tillämpningar. Kliniska prövningar som involverar autofagi som ett terapeutiskt mål för neurodegenerativa sjukdomar har fokuserat på makroautofagi, inte CMA [150,151].

Ingen klinisk prövning har ännu riktat in sig på CMA för behandling av neurodegenerativa sjukdomar. Det kommer att vara viktigt att utveckla nya läkemedel som selektivt kan modulera CMA i målorgan för att maximera den terapeutiska effekten och minimera toxicitet vid klinisk användning. Modulering av CMA-vägen kan vara lovande för att utveckla nya behandlingar för neurodegenerativa sjukdomar såväl som akuta neurologiska förolämpningar i CNS. Detta forskningsområde är dock i stort sett outforskat.

Ytterligare ansträngningar behövs för att klargöra den faktiska biologiska funktionen av CMA i olika patofysiologiska processer i hjärnan och ryggmärgen. Det är också viktigt att belysa interaktionen mellan CMA och andra proteinnedbrytningssystem. Framtida forskning om dessa frågor kommer att hjälpa till i utvecklingen av nya kliniska tillämpningar av CMA för behandling av neurodegenerativa sjukdomar och akuta neurologiska förolämpningar i CNS.

Författarbidrag: Conceptualization, HK och KH; skriv-original utkast förberedelse, HKoch KH; skriva-granskning och redigering, HK och KH; visualisering, HK, KH och TM; supervision,TA och HO Alla författare har läst och samtyckt till den publicerade versionen av manuskriptet.

Finansiering: Denna forskning fick ingen extern finansiering.

Utlåtande av institutionell granskningsnämnd: Ej tillämpligt.

Informerat samtycke: Ej tillämpligt.

Intressekonflikter: Författarna förklarar ingen intressekonflikt.

Referenser

1. Li, W.; Nie, T.; Xu, H.; Yang, J.; Yang, Q.; Mao, Z. Chaperone-medierad autofagi: Avancerar från bänk till säng. Neurobiol.Dis. 2019, 122, 41–48. [CrossRef] [PubMed]

2. Amanullah, A.; Upadhyay, A.; Joshi, V.; Mishra, R.; Jana, NR; Mishra, A. Framskridande neurobiologiska strategier mot proteostasfel: utmaningar i neurodegeneration. Prog. Neurobiol. 2017, 159, 1–38. [CrossRef] [PubMed]

3. Hekmatimoghaddam, S.; Zare-Khormizi, MR; Pourrajab, F. Underliggande mekanismer och kemiska/biokemiska terapeutiska tillvägagångssätt för att lindra proteinfelveckning av neurodegenerativa sjukdomar. BioFactors 2016, 43, 737–759. [CrossRef]

4. Auzmendi-Iriarte, J.; Matheu, A. Impact of Chaperone-Mediated Autophagy in Brain Aging: Neurodegenerative Diseases andGlioblastoma. Främre. Åldrande neurosci. 2021, 12, 630743. [CrossRef] [PubMed]

5. Mizushima, N.; Levine, B.; Cuervo, AM; Klionsky, DJ Autophagy bekämpar sjukdomar genom cellulär självsmältning. Naturen 2008, 451,1069–1075. [CrossRef] [PubMed]

6. Kaushik, S.; Cuervo, AM Åldern av chaperonförmedlad autofagi. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2018, 19, 365–381.[CrossRef] [PubMed]

7. Chiang, H.-L.; Terlecky, SR; Plant, CP; Dice, JF En roll för ett 70-kilodalton värmechockprotein i lysosomal nedbrytning av intracellulära proteiner. Science 1989, 246, 382–385. [CrossRef] [PubMed]

8. Cuervo, AM; Wong, E. Chaperone-medierad autofagi: roller i sjukdom och åldrande. Cell Res. 2013, 24, 92–104. [CrossRef]

9. Dice, JF Chaperone-medierad autofagi. Autophagy 2007, 3, 295–299. [CrossRef] [PubMed]

10. Cuervo, ANAM; Knecht, E.; Terlecky, SR; Dice, JF Aktivering av en selektiv väg för lysosomal proteolys i råttlever genom förlängd svält. Am. J. Physiol. Physiol. 1995, 269, C1200–C1208. [CrossRef] [PubMed]

11. Hubbi, ME; Hu, H.; Kshitiz, F.; Ahmed, I.; Levchenko, A.; Semenza, GL Chaperone-medierad autofagi riktar sig mot hypoxiinducerbar faktor-1 (HIF-1) för lysosomal nedbrytning. J. Biol. Chem. 2013, 288, 10703–10714. [CrossRef]

12. Kiffin, R.; Christian, C.; Knecht, E.; Cuervo, AM Aktivering av Chaperone-medierad autofagi under oxidativ stress. Mol.Biol. Cell 2004, 15, 4829–4840. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com