Resultat
Massfragmenteringsregel för fenyletanoidglykosider och iridoider
Fenyletanoidglykosider är de viktigaste kemiska beståndsdelarna i CD. Standardlösningarna av isoacteosid, cistanosid F, tableside A, echinacoside, acteosid och 2'-actylacteosid togs, följt av att tillhandahålla en annan nivå av kollisionsenergier (tabell 1), och sedan erhölls motsvarande MS2-kartor (Fig. 1). .
För mer information:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Den masspektrometriska analysen avslöjade att fenyletanoidglykosider har liknande masspektrumfragmenteringsmönster, klyvningsvägarna i negativ-jonläget inkluderar huvudsakligen (1) Esterbindningsklyvning: förlust av neutral koffeoylgrupp (C9H3O6, 162,03) och neutral acetylgrupp (C2H2O, 42.00); (2) Glykosidklyvning: förlust av neutrala ramnosrester (C6H10O4, 146,05) och neutral glukosrester (C6H10O5, 162,05). Från högupplöst masspektrometri kunde kaffeoyl (162,03) och glukosrester (162,05) särskiljas.
Iridoiderna ajugol, catalpol, teniposidsyra, geniposid och 8-epideoxylogansyrastandardlösningar togs, följt av att tillhandahålla olika kollisionsenergier, och motsvarande MS2-kartor erhölls (Fig. 2).
Iridoidglykosider har liknande masspektrumfragmenteringsmönster, klyvningsvägarna i negativ-jonläget inkluderar huvudsakligen (1) Glykosidklyvning: Förlust av neutral glukosrester (C6H10O5, 162,05); (2) Förlust av neutral CO2 (43,99) och H2O (18,01).
Identifiering av föreningarna i CD-, CD-NP- och CD-HP-extrakt
UPLC‑QTOF‑MSE-analys
Optimeringen av kromatografiska betingelser utfördes. Därefter utvärderades föreningarna av Cistanche Herba i både negativa och positiva jonlägen med höga såväl som låga CE. De erhållna resultaten avslöjade att kompatibiliteten för det negativa sättet var högre i förhållande till det positiva sättet för dessa föreningar. Figur 3 visade MS basal peak ion (BPI) kromatogram spårat med numrerade toppar. Intensiteten för varje detekterad jon i UPLC-Q-TOF-MSE-analys normaliserades avseende hela jonräkningen för generering av en datamatris som bestod av m/z-värde, den normaliserade topparean och retentionstid.
Utvärderingen av komponenter från CD och dess bearbetade produkter på UNIFI-plattformen
Totalt 97 föreningar identifierades med -SEM (n=6)-mod från CD och dess bearbetade produkt (tabell 2), inklusive fenyletanoidglykosider (PhGs), iridoider, lignaner och oligosackarider. Komponenterna 95, 91 och 94 detekterades i CD, CD-NP och CD-HP, i enlighet därmed. Bland dem var 64 fenyletanoider, 13 var iridoider och 20 andra typer av föreningar bestämdes. Det fanns en likhet i den kemiska sammansättningen av CD och dess bearbetade produkt, men mängden av komponenterna visade sig vara olika mellan CD och dess bearbetade produkt.
Variationer i kemiska komponenter i bearbetade produkter
Programvaran Simca-P 13.0 användes för att analysera den multivariata datamatrisen. Före PCA var alla variabler medelcentrerade och Pareto-skalade, följt av identifiering av potentiella diskriminerande variabler. I ett PCA-poängdiagram visade varje punkt ett individuellt prov. Prover som visade likheter i sina kemiska komponenter var utspridda intill varandra, medan de som visade variationer i deras komponenter delades upp. Såsom framgår av PCA (fig. 4), separerades gruppen av CD-HP från grupperna av CD och CD-NP.
To distinguish CD from CD-HP and CD-NP, OPLS-DA, permutation test, S-plot, and VIP value were developed. (Figs. 5, 6, 7) The obtained results revealed that many components were key characteristic components of each product. The screening condition was the VIP>1 och P<0.05. From the date of the S-plot, the characteristic components evaluated, which were commonly existing in the three groups were.
Från fig. 8 fann vi intensiteten av akteosid (54), cistanosid C (74), campneosid II (43), osmanthusid (75) och 2'-aktylakteosid (80) med 4'-O-kafeoylgruppen i 8-O- -d-glukopyranosyldelen (se fig. 9) minskade efter att ha bearbetats med risvin, medan intensiteten av isoacetosid (60), isocistanosid (71), isocampneosid I (69) ökade isomartynosid (86) med 6'-O-kafeoylgruppen (se fig. 9), speciellt för CD-NP-gruppen. Seg tubulosid B (72) med en 6'-O-kafeoylgrupp, samma som isoakteosid, minskade intensiteten på grund av dess 2'-aktylgrupp. Intensiteten hos echinakosid (38) och cistanosid B med 6'-O- -d-glukopyranosylgruppgrupper ökade, men intensiteten hos tubulosid A (55) minskade också på grund av dess 2'-aktylgrupp.
Vårt forskarlag studerade också den termiska stabiliteten hos akteosid och isoakteosid och fann att akteosid var instabil i vatten, metanol och gul risvinlösning och kunde omvandlas till isoakteosid delvis under uppvärmningsförhållanden. Men värmestabiliteten hos isoakteosid var bättre, särskilt i gul risvinlösning. Figur 10 visade de möjliga förändringarna av PhGs i CD under bearbetning:
Identifiering av metaboliterna hos råttor
Från högupplösta masspektrometridata analyserades och jämfördes den exakta molekylvikten och grundämnessammansättningen för metaboliter och protomolekylföreningar. Eftersom samma typer av föreningar i TCM visade likheter i metaboliska modifieringar, kan korrelationerna mellan fytokemiska beståndsdelar in vitro sträcka sig till deras metaboliter in vivo. Under tiden, baserat på konventionella biotransformationsvägar, antogs en rimlig förändring i molekylvikt. Slutligen identifierades metaboliterna genom att analysera MSE-masspektra för metaboliterna och protoföreningarnas fragmenteringsväg i masspektrumet [21, 22]. Jämfört med blankprovet identifierades dess komponenter in vivo baserat på informationen från kromatogrammets masspektrum, möjligheten till en metabolisk reaktion, egenskaperna hos föreningsstrukturen och fragmenteringsregeln för dess masspektrum. Se tabell 3.
Identifiering av fenyletanoidglykosiderrelaterade metaboliter
UNIFI-plattformen användes för bearbetning. Figur 11 visade TIC-kromatografen av urin, avföring och plasma för CD och dess bearbetade produkter. Jämfört med blankprover identifierades totalt 54 metaboliter hos råttor, inklusive 10 prototypkomponenter och 44 metaboliter, varav 24, 49 och 6 var i avföring, urin och plasma.
Baserat på exakt massa, fragmenteringskaskad och förutsägbara neutrala förluster genom biotransformation, utvärderades totalt 35 fenyletanoidglykosider-associerade metaboliter preliminärt. De relaterade metaboliter av fenyletanoidglykosider har liknande masspektrumfragmenteringsmönster, som det typiska koffeoylfragmentet m/z 461.1605, som sedan hydrolyseras ytterligare av glykosid- och esterbindningar in vivo och metaboliseras till hydroxityrosol (HT) (m/ z 153,0504, C8H10O3, 4,73 min) och cafésyra (CA) (m/z 179,0389, C9H7O4, 0,77 min), se fig. 12A.
M11 indikerade [M–H]− vid m/z 153,0504 med formeln dvs, C8H10O3, och identifierades som HT. M16 presenterade [M–H]− vid m/z 329,0851, vilket var 176 Da förhöjt än för HT, vilket avslöjade att det kan vara en glukuroniderad metabolit av HT. [M–H]− för M26 var vid m/z 343,1037, 14 Da högre än för HT-glukuronid. Därför identifierades M26 som HT-metylerad glukuronid. M17 identifierades som HT-sulfat baserat på dess [M–H]− vid m/z 233,0112, 80 Da över HT, som kunde metyleras ytterligare, producerade sedan M22, som visade m/z 247,0278, vilket indikerar att det var HT-metylerad sulfaterad metabolit. M7 (m/z 167,0335) och M5 (m/z 167,0762) betraktades som oxidationsprodukter respektive metylerad HT (Fig. 12B).
M1 indikerade [M–H]− vid m/z 179,0389, den belysta molekylformeln var C9H7O4 och identifierades som koffeinsyra (CA). M25 avslöjade [M–H]− vid m/z 355,0704, vilket var 176 Da förhöjt än för CA, vilket visar att det kan vara en glukuroniderad metabolit av CA. M27 hade m/z 258.994, vilket var 80 Da högre än det för CA, så vi klargjorde det som CA-sulfat, och det kunde producera M35 (m/z 273.0064). Eftersom M4 ger [M–H]− vid m/z 193,0524, 14 Da högre än CA, identifierades den som CA-metylerad metabolit. M39 var en CA-dehydroxyleringsmetabolit, med m/z 163,04, och den kunde sulfateras till M32 (m/z 242,9951).
M33 (m/z 181.0491, C9H10O4, 9,06 min) var reduktionsprodukten av CA, det vill säga 3,4-dihydroxibensenpropionsyra, som kunde metyleras till M19 (m/z) 195,0623, C10H12O4, 0,93 min). M33 skulle kunna dehydratiseras till M43, det vill säga 3-HPP (m/z 165,0558, C9H10O3, 11,29 min) och M31 (m/z 341,0942, C15H17O9, 8,90 min) och M29 (m/z,S,S,S,S) och M29 (m/z,S,S,S 8,52 min) var de glukuroniderade och sulfaterade produkterna (Fig. 12C).
För de fenyletanoidglykosider-associerade metaboliterna var de viktigaste metaboliska kaskaderna fas II-metaboliska reaktioner, dvs glukuronidering, metylering och sulfatering. De föreslagna metaboliska kaskaderna av fenyletanoider är avbildade i fig. 13.
Identifiering av iridoidrelaterade metaboliter
Genom att analysera den elementära sammansättningen av metaboliterna, MSE-fragmentering och tillhörande litteratur, var totalt 19 iridoidassocierade metaboliter preliminärt
utvärderas. Iridoidglykosider hydrolyserades av glykosidbindningar för att bilda deras motsvarande aglykoner. Te m/z 185,117 var för M8, 162 Da mindre än ajugol, vilket gavs genom förlusten av glukosrester. M40 (m/z 199,0641, Rt 10,91 min) var den deglykosylerade produkten av katalpol. M45 m/z 169,0487, Rt 12,15 min) var mindre än 30 Da den för catalpol deglykosylerad metabolit, och identifierades som avlägsnande av en molekyl av CH2O-metabolit. M34 (m/z 151,0352, Rt 9,08 min), var ytterligare förlust av H2O-metabolit.
M44 (m/z 211,0665, Rt 11,31 min) var en deglykosylerad metabolit av geniposid, och M37 (m/z 197,0833, Rt 15,03 min) var deglykosylering av 8-epideoxylogansyra. Metaboliska reaktioner för iridoider kunde avslöjas som fas I-metabolism av deglykosylering (Fig. 12D).
Jämförelse av metabolisk profilering i plasma, urin och avföring mellan CD och dess bearbetade produkter
2 prototyper i plasma, 7 i urin och 3 i avföring jämfördes. Det fanns 7 prototyper absorberade i CD, 7 prototyper absorberade i CD-NP och 8 prototyper i CD-HP. M21 detekterades endast i avföringsgruppen av CD-NP, och M38 och M51 detekterades bara i uringrupperna av CD-HP. Jämfört med metaboliter var identiska metaboliter i plasma, urin och feces 4, 42 respektive 21. Det absorberades 34 metaboliter i CD-gruppen, 39 i CD-NP och 40 i CD-HP-gruppen. M5, M7, M40 och M52 detekterades endast i CD-NP-grupper, medan M24, M41 och M48 just detekterades i CD-HP-grupper.
Variationer observerades i absorptionen och metabolismen av aktiva föreningar i olika bearbetade produkter av CD. Från fig. 14 fann vi att intensiteten av HT-sulfatkonjugering (M17) var den högsta i urinen, följt av 3-HPP-sulfatkonjugering (M29), metylerad HT-sulfatkonjugering (M22), dehydroxylerad CA-sulfat konjugering (M32) och 3,4-dihydroxibensenpropionsyrasulfatkonjugering (M19). Innehållet av metabola produkter i den bearbetade gruppen var högre än i CD-gruppen, särskilt för M22, M29, M27, M16, M19, M1 och M2. Deras prekursorföreningar, såsom hydroxityrosol, har antitumöregenskaper, antiinflammatoriska, antibakteriella, tivirala och svampdödande egenskaper [23]. Cafeinsyra har antiinflammatoriska, anticancer- och antivirala aktiviteter [24]. Det överensstämde med den kliniska användningen av CD och dess bearbetade produkter.
Diskussion
CD:n är en TCM, och dess viktigaste bioaktiva komponenter, inklusive PhG, iridoider och polysackarider har dokumenterats av olika forskningsstudier. I TCM klinisk praxis har de bearbetade produkterna av CD använts i stor utsträckning jämfört med råa. Den kemiska sammansättningen kommer att förändras under bearbetningen, vilket kan leda till förändringar i de medicinska effekterna (Fig. 14).
PhG är en typ av fenolförening som kännetecknas av en -glukopyranosidstruktur som bär en hydroxifenyletyldel som aglykon. Dessa föreningar innefattar ofta koffeinsyra och ramnos fästa till glukosresten genom ester- respektive glykosidbindningar. I den aktuella studien utfördes de kvalitativa analyserna av CD, CD-NP och CD-HP, och totalt 97 föreningar, inklusive fenyletanoidglykosider (PhGs), iridoider, etc. identifierades. De erhållna resultaten visade variationer i kemisk sammansättning före och efter bearbetning. Intensiteten hos PhG med 4'-O-kaffeoylgruppen i 8-O- -d-glukopyranosyldelen, som akteosid, cistanosid C, campneosid II, osmanthusid minskade efter att ha bearbetats, medan PhG med 6'-O-kafeoylgruppen i 8-O- -d-glukopyranosyldelen, såsom isoacetosid, isocistanosid, isocampneosid I, isomartynosid ökade, särskilt i CD-NP-gruppen. Intensiteten av echinakosid och cistanosid B vars struktur har 6'-O- -d-glukopyranosyldelen ökade också. PhG med en 2'-aktylgrupp minskade ofta på grund av hydrosreaktioner under processen, som tubulosid B och 2-acetylakteosid.
Undersökning av metaboliter absorberade in vivo utfördes efter oral administrering av CD och dess bearbetade produkter. De metaboliska processerna i fas II var nyckelkaskaderna och de flesta av metaboliterna var sulfat, glukuronid och metylerade konjugat. Fenyletanolglykosider har låg oral absorption och användning. De är svåra att absorberas i blodet och fungerar som stamfader för att spela sina roller efter metabolisk aktivering in vivo. Fenyletanoider som produceras till fenyletanolaglykon, som hydroxityrosin (HT) och koffeinsyra (CA) och dess derivat 3-hydroxifenylpropionsyra (3-HPP), kan dessa metaboliter lättare absorberas i plasman och ha ett bättre läkemedel effekt.
De flesta av metaboliterna hittades i lägre koncentrationer eller upptäcktes inte i råttplasma, men högre koncentration observerades i urinen, vilket tyder på att metaboliter lätt skulle elimineras via urinen. Som visas i tabell 3 bestämdes samma föreningar i olika grupper, medan avsevärda variationer hittades i koncentrationerna av metaboliterna som kan vara associerade med den ojämlika effektiviteten av CD och dess bearbetade produkter. HT-sulfatkonjugering (M17) har den högsta intensiteten i urinen, följt av 3-HPP-sulfatkonjugation (M29), metylerad HT-sulfatkonjugation (M22), dehydroxylerad CA-sulfatkonjugation (M32) och 3,{{ 8}}dihydroxibensenpropionsyrasulfatkonjugering (M19). Innehållet av metabola produkter i den bearbetade gruppen var högre än i CD-gruppen, särskilt för M22, M29, M27, M16, M19, M1 och M2.
Generellt kan de komponenter som har hög exponering i målorgan vara effektiva. En tillräcklig mängd fenyletanoider och deras derivat har utvärderats och bestämts in vitro. Akteosid är den karakteristiska föreningen, vars halt minskade efter att ha bearbetats med risvin, och halten av isoakteosid, isocistanosid C och isocampneosid I ökade i motsvarande grad. Nedbrytningsprodukterna av PhG, som CA- och HT-derivat, kan utvärderas i bioproverna, och bearbetning av risvin kan förbättra absorptionen av metaboliter in vivo.
Slutsats
I denna studie upptäcktes 97 föreningar i extrakten av CD och dess bearbetade produkt. Nedbrytningen av ett fåtal glykosider skedde under en förhöjd temperatur och som ett resultat syntetiserades några nya isomerer och komplex. I en in vivo-studie bestämdes prototypkomponenter (10) och metaboliter (44) eller utvärderades preliminärt i råttplasma, avföring och urin. Fas II metaboliska processer var nyckelkaskaderna, de flesta av metaboliterna var associerade med echinakosid eller akteosid, som HT, CA och deras derivat 3-hydroxifenylpropionsyra 3-HPP. Dessa metaboliter kan lättare absorberas i plasma och ha en bättre medicinsk effekt. De erhållna resultaten visade att den kemiska sammansättningen av CD var annorlunda och påverkade dispositionen av föreningen in vitro och in vivo.
Förkortningar
PhG: fenyletanoidglykosider; CD: Cistanche deserticola; CMM: Chinese Materia Medica; TCM: Traditionell kinesisk medicin; CD-NP: Cistanche deserticola Bearbetad genom ångning med risvin under normalt tryck; CD-HP: Cistanche deserticola Bearbetad genom ångning med risvin under högt tryck; UPLC-Q-TOF-MSE: Ultrahögpresterande vätskekromatografi kopplad med TOF-MSE; PCA: Huvudkomponentanalys; VIP: Variabel betydelse för projektionen; CA: Cafeinsyra; HA: Hydroxytyrosol.
Erkännanden
Inte tillämpbar.
Författarnas bidrag
LZ, LBN och SJ deltog i utformningen och författandet av manuskriptet. RJ, LPP hjälpte till med djurförsöken och utarbetade och färdigställde alla figurer och tabeller. ZC, HY och JTZ hjälpte till med utformningen och utförandet av denna studie och granskade manuskriptet. Alla författare läste och godkände det slutliga manuskriptet.
Finansiering
Detta arbete stöddes av National Natural Science Foundation of China (anslagsnummer: 81874345) och Natural Science Foundation i Liaoning-provinsen (bidragsnummer: 2020-MS-223).
Tillgänglighet av data och material
Datauppsättningarna som används och/eller analyseras under den aktuella studien är tillgängliga från motsvarande författare på rimlig begäran.
Deklarationer
Etiskt godkännande och samtycke till att delta
Etiskt godkännande för användning av försöksdjur för denna studie hade erhållits från Medical Ethics Committee vid Liaoning University of Traditional Chinese Medicine (godkännandenummer: 2018YS(DW)-044-01). Alla experimentella procedurer i denna studie var under de etiska normerna av den medicinska etiska kommittén vid Liaoning University of Traditional Chinese Medicine.
Samtycke till publicering
Inte tillämpbar.
Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några intressekonflikter att avslöja.
Författarinformation
1Farmaceutiska avdelningen, Liaonings universitet för traditionell kinesisk medicin, Dalian, Liaoning, Kina. 2Drug Research Institute of Monos Group, Ulaanbaatar 14250, Mongoliet.
Referenser
1. Kinesisk farmakopékommission. Pharmacopeia of the People's Republic of China, vol. I. Peking: China Medical Science Press; 2020. sid. 140.
2. Li Z, Lin H, Gu L, Gao J, Tzeng CM. Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): en av de bästa farmaceutiska gåvorna inom traditionell kinesisk medicin. Front Pharmacol. 2016;7:41.
3. Liu BN, Shi J, Zhang C, Li Z, Hua Y, Liu PP, Jia TZ. Effekter av olika torkningsmetoder för Fresh Cistanche deserticola på dess komponentinnehåll. J Chin Med Mater. 2020;10:2414–8.
4. Liu BN, Shi J, Jia TZ, Lv TT, Li Z. Optimering av högtrycksångningsprocessen för Cistanches Herba. Chin Trad Patent Med. 2019;11:2576–80.
5. Fan YN, Huang YQ, Jia TZ, Wang J, La-Sika, Shi J. Effekter av Cistanches herba före och efter bearbetning på anti-aging funktion och immunfunktion hos D-galaktos-inducerade åldrande råttor. Chin Arch Trad Chin Med, 2017; 11:2882–2885.
6. Gao YJ, Jiang Y, Dai F, Han ZL, Liu HY, Bao Z, Zhang TM, Tu PF. Studie av laxerande beståndsdelar i Cistanche deserticola YCMa. Modern Chin Med. 2015;17(4):307–10.
7. Liu BN, Shi J, Li Z, Zhang C, Liu P, Yao W, Jia T. Studie av den neuroendokrina-immuna funktionen hos Cistanche deserticola och dess risvinsångande produkter i en glukokortikoid-inducerad råttmodell. Evid-baserat komplement Alternat Med. 2020;22:5321976.
8. Guo Y, Wang L, Li Q, Zhao C, He P, Ma X. Förbättring av njurupplivande funktion i en musmodell av Cistanches herba torkade snabbt vid en medelhög temperatur. J Med Food. 2019;22(12):1246–53.
9. Wang T, Zhang X, Xie W. Cistanche deserticola YC Ma, "Desert ginseng": en recension. Am J Chin Med. 2012;40(6):1123–41.
10. Fu Z, Fan X, Wang X, Gao X. Cistanches Herba: En översikt över dess kemi, farmakologi och farmakokinetiska egenskaper. J Etnopharmacol. 2018;219:233–47.
11. Lei H, Wang X, Zhang Y, Cheng T, Mi R, Xu X, Zu X, Zhang W. Herba Cistanche (Rou Cong Rong): en genomgång av dess fytokemi och farmakologi. Chem Pharm Bull. 2020;68(8):694–712.
12. Geng X, Tian X, Tu P, Pu X. Neuroprotektiva effekter av echinakosid i mus-MPTP-modellen av Parkinsons sjukdom. Eur J Pharmacol. 2007;564:66–74.
13. Deng M, Zhao JY, Ju XD, Tu PF, Jiang Y, Li ZB. Skyddande effekt av tubulosid B på TNF alfa-inducerad apoptos i neuronala celler. Acta Pharmacol Sin. 2004;25(10):1276–84.
14. Nan ZD, Zhao MB, Zeng KW, Tian SH, Wang WN, Jiang Y, Tu PF. Antiinflammatoriska iridoider från stjälkar av Cistanche deserticola odlade i Tarimöknen. Chin J Nat Med. 2016;14(1):61–5.
15. Nan ZD, Zeng KW, Shi SP, Zhao MB, Jiang Y, Tu PF. Fenyletanoidglykosider med antiinflammatoriska aktiviteter från stjälkar av Cistanche deserticola odlade i Tarimöknen. Fitoterapia. 2013;89:167–74.
16. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Hayakawa T, Muraoka O. Iridoid och acykliska monoterpenglykosider, kankanosider L, M, N, O och P från Cistanche tubulosa. Chem Pharm Bull. 2010;58(10):1403–7.
17. Li SL, Song JZ, Qiao CF, et al. En ny strategi för att snabbt utforska potentiella kemiska markörer för diskriminering mellan rå och bearbetad Radix Rehmanniae av UHPLC-TOF-MS med multivariat statistisk analys. J Pharm Biomed Anal. 2010;51(4):812–23.
18. Peng F, Chen J, Wang X, Xu CQ, Liu TN, Xu R. Förändringar i nivåer av fenyletanoidglykosider, antioxidantaktivitet och andra kvalitetsegenskaper i Cistanche deserticola-skivor genom ångbearbetning. Chem Pharm Bull. 2016;64:1024–30.
19. Ma ZG, Tan YX. Innehållsförändringar av sex fenyletanoidglykosider under ångande tidsintervall med vin i Desertliving Cistanche. Chin Trad Patent Med. 2011;33(11):1951–4.
20. Peng F, Xu R, Wang X, Xu C, Liu T, Chen J. Effekten av ångprocessen på kvaliteten på cistanche deserticola efter skörd för medicinskt bruk under soltorkning. Biol Pharm Bull. 2016;39(12):2066–70.
21. Cui Q, Pan Y, Zhang W, Zhang Y, Ren S, Wang D, Wang Z, Liu X, Xiao W. Metaboliter av dietacteosid: profiler, isolering, identifiering och hepatoskyddande kapacitet. J Agric Food Chem. 2018;66(11):2660–8.
22. Cui Q, Pan Y, Bai X, Zhang W, Chen L, Liu X. Systematisk karakterisering av metaboliterna av echinakosid och acteosid från Cistanche tubulosa i råttplasma, galla, urin och avföring baserat på UPLC-ESI-Q-TOF -FRÖKEN. Biomed Chromatogr. 2016;30(9):1406–15.
23. Bertelli M, Kiani AK, Paolacci S, Manara E, Kurti D, Dhuli K, Bushati V, Miertus J, Pangallo D, Baglivo M, Beccari T, Michelini S. Hydroxytyrosol: en naturlig förening med lovande farmakologiska aktiviteter. J Biotechnol. 2020;309:29–33.
24. Touaibia M, Jean-François J, Doiron J. Cafeic Acid, en mångsidig farmakofor: en översikt. Mini Rev Med Chem. 2011;11(8):695–713.
För mer information: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
