Nivån av proteinuri i urinstickan och dess samband med risken för incident kolelithiasis
Mar 05, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
Sung Keun Park1 , Ju Young Jung1 , Chang-Mo Oh2 , Min-Ho Kim3 , Eunhee Ha4 , Dong-Young Lee5, Jung-Wook Kim6 , Hee Yong Kang7 och Jae-Hong Ryoo8
1 Total Healthcare Center, Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University, School of Medicine, Seoul, Korea
2 institutioner för förebyggande medicin, School of Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Korea
3 Ewha Institute of Convergence Medicine, Ewha Woman's University Mokdong Hospital, Seoul, Korea
4 Institutionen för arbets- och miljömedicin, College of Medicine, Ewha Woman's University, Seoul, Korea
5 Institutionen för internmedicin, Veterans Healthcare Service Medical Center, Seoul, Korea
6 Avdelningen för gastroenterologi och hepatologi, Institutionen för internmedicin, Kyung Hee University School of Medicine, Seoul, Korea
7 Avdelningen för anestesiologi och smärtmedicin, Kyung Hee University Hospital, Seoul, Korea
8 avdelningar för arbets- och miljömedicin, School of Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Korea
Mottaget 3 september 2019; godkänd 26 december 2019; släpptes online 18 januari 2020
Copyright © 2020 Sung Keun Park et al. Detta är en artikel med öppen tillgång som distribueras under villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i vilket medium som helst, förutsatt att den ursprungliga författaren och källan krediteras.
Postadress. Jae-Hong Ryoo, MD, Ph.D., Institutionen för arbets- och miljömedicin, School of Medicine, Kyung Hee University, 1 Hoegi-dong, Dongdaemun-gu, Seoul 130-701, Korea (e-post: armani131 @naver.com).
ABSTRAKT
Bakgrund:Tidigare studier har föreslagit det potentiella sambandet mellan njursjukdomar och gallsten. Omfattningen av proteinuri är erkänd som en markör för svårighetsgraden avkronisknjuresjukdom. Det finns dock få data tillgängliga för att identifiera risken för incident gallsten enligt nivån av proteinuri.
Metoder: Med hjälp av data från 207 356 koreaner registrerade i National Health Insurance Database utvärderade vi risken för gallsten enligt nivåerna av proteinuri i urinstickan genom en genomsnittlig uppföljning på 4,36 år. Försökspersoner delades in i 3 grupper med proteinuri i urinstickan (negativ: 0, mild: 1 plus och tung: 2 plus eller mer). En multivariat Cox-proportional hazard-modell användes för att bedöma de justerade hazard ratios (HR) och 95 procents konfidensintervall (CI) för incident kolelitiasis enligt urinsticksproteinuri.
Resultat:Gruppen med högre proteinuri i urinstickan hade sämre metaboliska, njur- och leverprofiler än de utan proteinuri, som på liknande sätt observerades i gruppen med incidentande kolelitiasis. Den tunga proteinurigruppen hade den största förekomsten av kolelithiasis (2,39 procent), följt av milda (1,54 procent) och negativa proteinurigrupper (1,39 procent). Analys för multivariat Cox-proportionell riskmodell indikerade att gruppen med tung proteinuri hade en högre risk för kolelithiasis än andra grupper (negativ: referens, mild proteinuri: HR 0.97 [95 procent CI, 0). 74–1,26], och kraftig proteinuri: HR 1,46 [95 procent KI, 1,09–1,96]).
Slutsats: Urinsticksproteinuri på 2 plus eller högre var signifikant associerad med ökad risk för incident gallsten.
Nyckelord:urinstickstest; proteinuri; kolelitiasis
INTRODUKTION
Gallstenssjukdom observeras ofta hos asymtomatiska vuxna.1 Det är vanligt att gallsten av misstag upptäcks vid ultraljud i buken vid hälsokontroller eller läkarundersökningar för andra ändamål.2,3 Prevalensen av gallsten är 10–15 procent hos vuxna,4 och kolesterolstenar utgör 80–90 procent av gallstenen.1 Trots den relativt höga prevalensen tenderar den kliniska betydelsen av gallsten att vara underskattad på grund av att det inte behövs något behandlingsbehov i de flesta fall av asymtomatisk gallsten.5 Specifika symtom som gallkolik kan dock förekomma 1–4 procent av individerna med gallsten varje år.6 Dessutom har observationsstudier visat att gallsten är associerad med ökad kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet7,8 oberoende av egenskaperna hos det metabola syndromet.9 Det är alltså kliniskt meningsfullt att söka andra predisponerande tillstånd för gallsten förutom klassiska riskfaktorer.
Tidigare studier har gett bevis för det signifikanta sambandet mellannjuresjukdomoch gallstenssjukdom.10,11 I dessa studier har förekomsten av njursten ochkronisknjuresjukdom(CKD) associerades med den ökade sannolikheten för gallsten.10,11 Proteinuri är en viktig indikator på njurskada som ett kardinalt symptom på CKD. Urinstickstestet används ofta som ett initialt screeningverktyg för proteinuri på grund av dess enkelhet, billiga och snabba tolkning av resultaten. Sambandet mellannjuresjukdomoch gallsten sträcker sig till uppfattningen att proteinuri kan vara en potentiell indikator vid bedömning av risken för gallstenssjukdom. Tillgängliga data är dock fortfarande otillräckliga för att identifiera sambandet mellan proteinuri och risken för gallsten.
Med hjälp av data från 207 356 försökspersoner registrerade i Korea National Health Insurance Corporation, undersökte vi risken för incident gallsten enligt nivån av proteinuri bedömd med ett urinstickstest.
cistanche
DELTAGARE OCH METODER
Datakällor
Våra resultat erhölls från att analysera koreansk statistik som härrör från Korea National Health Information Database (NHID) som drivs av Korea National Health Insurance Corporation (NHIC), som tillhandahåller National Health Insurance Service (NHIS) till den koreanska befolkningen. NHIS täcker över 97 procent av hela befolkningen som bor i Sydkorea, vilket tyder på att NHID kan representera användningen av medicinska tjänster för hela den koreanska befolkningen.12 Därför är NHID en offentlig databas om hälsovårdsanvändning, hälsoscreening och social- demografiska variabler för den koreanska befolkningen med hjälp av NHIS. De flesta koreanska medicinska institutioner måste ingå avtal med NHIC och tillhandahålla medicinsk information om sina vårdanvändare och patienter till NHIC. Insamlad medicinsk information registreras i NHID, och data är öppna för kvalificerade forskare för medicinsk forskning. För att få tillgång till NHID bör forskare få godkännande för ämnet forskning från en kommitté av institutionella granskningsnämnder (IRB). Efter att ha fått godkännande från IRB ansöker forskare om tillträde till NHID på den statistikavdelning som är ansluten till NHIC. Sedan bedöms forskarna för säkerheten, etiken och nödvändigheten av forskning. I de fall forskare får använda NHID kan forskare analysera statistiken för NHID.
Etiska godkännanden för studieprotokollet och analys av data erhölls från den institutionella granskningsnämnden vid Kyung Hee University Hospital. Kravet på informerat samtycke undantogs av den institutionella granskningsnämnden eftersom forskare endast i efterhand fick tillgång till en avidentifierad databas för analysändamål.
Studiedeltagare
Totalt 223 551 deltagare som fick medicinska hälsokontroller i 2009 inkluderades i National Health Information Database. Av dessa uteslöt vi initialt 4 039 individer som tidigare haft diagnoser för kolelithiasis (International Classification of Disease [ICD] K80) från 2002 till datumet före medicinsk hälsoundersökning 2009. Bland de 219 512 deltagarna exkluderades 12 156 deltagare baserat på följande uteslutningskriterier som kan påverka kolelithiasis eller urinprotein: 772 personer hade inte informationen om ursprungligt urinprotein 2009, och 11 404 hade tidigare haft information om diagnosen cancer (ICD C00–C97) från 2002 till datumet före medicinsk hälsa undersökning 2009. Eftersom vissa deltagare hade mer än ett uteslutningskriterium inkluderades 207 356 deltagare i den sista analysen och observerades för utveckling av kolelithiasis. När en patient med incident cholelitiasis identifierades dö under uppföljningen, ansågs uppföljningsperioden vara från datum för hälsokontroll (första inskrivning till studie) till datum för identifierad incident kolelitiasis. Om försökspersonen utan incident kolelithiasis dog under uppföljningen, ansågs uppföljningsperioden vara från datum för första inskrivning till dödsdatum.
Den totala uppföljningsperioden var 904 360 årsverken och den genomsnittliga uppföljningstiden var 4,36 (standardavvikelse [SD], 0,51) år.
Hälsoundersökningar och laboratoriemätningar
Den allmänna hälsokontrollen av NHIC genomfördes i två steg. Den första undersökningen är ett omfattande screeningtest för att fastställa förekomsten eller frånvaron av sjukdom bland befolkningen i allmänhet utan symtom. Den andra undersökningen är konsultation för screeningtestet och en mer detaljerad undersökning för att bekräfta förekomsten av sjukdom. Dessa hälsoundersökningar inkluderade också ett frågeformulär om livsstil och tidigare sjukdomshistoria. Studiedata inkluderade fysisk aktivitet, informationen från ett frågeformulär, antropometriska mätningar och laboratoriemätningar. Rökmängden beskrevs som förpackningsår, vilka beräknades från det rökrelaterade frågeformuläret med följande formel: Antal förpackningsår=(förpackningar rökta per dag) × (år som rökare). Frekvensen av alkoholkonsumtion utvärderades och alkoholintag definierades som minst mer än 3 gånger per vecka. Fysisk aktivitet definierades som fysisk aktivitet med måttlig intensitet minst 30 minuter per dag mer än 4 dagar i veckan eller kraftig fysisk aktivitet minst 20 minuter per dag mer än 4 dagar i veckan. Body mass index (BMI) beräknades som vikt (kg) dividerat med kvadraten på höjd (m). Systoliskt blodtryck (BP) och diastoliskt blodtryck mättes av utbildade undersökare. Följande laboratoriedata mättes samtidigt som dessa deltagare genomgick hälsoundersökningar: fasteglukos, totalkolesterol, triglycerid, högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol, serumkreatinin (SCr), aspartat aminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och -glutamyltransferas (GGT).Njurefungeramättes med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR), som beräknades med hjälp avKroniskNjureSjukdomEpidemiologi Samarbetsekvation: eGFR {{0}} × min(SCr=K, 1)a × max(SCr=K, 1)−1.209 × 0.993ålder × 1.018 [om hona] × 1.159 [om svart], där SCr är serumkreatinin, K är 0,7 för kvinnor och 0,9 för män, en är −0,329 för kvinnor och −0,411 för män, min indikerar minimum av SCr=K eller 1 och max indikerar maximum av SCr=K eller 1,13
Urinproteinnivån bestämdes från resultaten av en analys av en enda urinsticka. Resultaten av urintestet baserades på en skala som kvantifierade proteinuri som frånvaro, 1 plus och 2 plus eller högre.
Resultatdefinitioner
Identifieringen av incident kolelithiasis baserades på granskning av NHID kopplat till avdelningen för Statistics Korea i NHIC. Koreanska medicinska institutioner som kontrakterar med NHIC är skyldiga att tillhandahålla medicinsk information om patienter. Om en gallsten upptäcks hos asymtomatiska eller symtomatiska patienter som använder avbildningsmodaliteter eller kirurgisk operation, bör medicinska institutioner registrera patienter med nyligen identifierade gallsten i NHID som kolelithiasis med ICD-K80. Vår studie baserades på NHID, så vi identifierade förekomsten av kolelithiasis på basis av ICD-kod (ICD-K80) registrerad i NHID. Genom att granska NHID från 2002–2009 uteslöt vi först alla individer med nuvarande ICD-K80 och registrerade sedan individer utan tidigare registrerad ICD-K80 i studien. Av dessa försökspersoner identifierades de med nyregistrerad ICD-K80 från 2009 till 2013 som fall av incident kolelithiasis.
Statistisk analys
Studiepersonerna kategoriserades i tre grupper som använde urinsticksproteinuri enligt följande: negativ (frånvarande proteinuri), mild proteinuri (proteinuri 1 plus ) och kraftig proteinuri (proteinuri 2 plus eller högre).
Data uttrycktes som medelvärden (SD) eller medianer (interkvartilintervall) för kontinuerliga variabler och procentandelar av antalet för kategoriska variabler.
Envägs ANOVA och X2 -testet användes för att analysera de statistiska skillnaderna mellan egenskaperna hos studiedeltagarna vid tidpunkten för registreringen i förhållande till de tre grupperna.
Personåren beräknades som summan av uppföljningstider från baslinjen till diagnostidpunkten för utveckling av kolelitiasis eller fram till den 31 december 2013.
För att utvärdera sambanden mellan urinsticksproteinnivåer i tre grupper och incident kolelithiasis, använde vi Cox proportional hazards-modeller för att uppskatta justerade hazard ratios (HR) och 95 procents konfidensintervall (CI) för incident kolelitiasis, och jämförde det för mild proteinurigrupp och tung proteinurigrupp. proteinurigrupp med den negativa gruppen. Cox-proportionella riskmodeller justerades för flera störande faktorer. I de multivariata modellerna inkluderade vi variabler som kan förvirra sambandet mellan de tre grupperna och incident kolelitiasis, som inkluderar: ålder, kön, BMI, systoliskt blodtryck, fasteglukos, totalt kolesterol, GGT, eGFR, rökmängd (förpackningsår) , alkoholintag och fysisk aktivitet. Undergruppsanalys utfördes efter kön och ålder. Medianåldern för studiepopulationen var 56 år, vilket användes som en cut-off av åldersundergruppsanalys (åldersgrupp Under eller lika med 55 år och ålder Större än eller lika med 56 år).
För att testa giltigheten av Cox-proportional hazard-modellerna kontrollerade vi antagandet om proportionell fara. Antagandet om proportionell fara utvärderades med hjälp av log-minus-log-överlevnadsfunktionen och visade sig vara grafiskt oöverträdda. P-värden<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="" signifificant.="" all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" (version="" 9.4,="" sas="" institute,="" cary,="" nc,="">
RESULTAT
Under 904 360 personår av uppföljning utvecklades 2 919 (1,41 procent) fall av kolelithiasis från 2009 till 2013. Tabell 1 beskriver studiedeltagarnas baslinjeegenskaper i förhållande till tre grupper av urinproteinnivåer. Det fanns signifikanta skillnader mellan de tre grupperna i alla baslinjeegenskaper utom LDL-kolesterol och fysisk aktivitet. Grupperna med mer proteinuri tenderade att ha sämre kliniska tillstånd än de utan proteinuri, vilket var mer framträdande i medelvärdena av fasteglukos, triglycerider, eGFR och SCr än andra variabler. Men trots den statistiskt signifikanta skillnaden i P-för-trenden visade vissa variabler inte kliniskt viktiga skillnader mellan grupperna. I synnerhet var detta fynd distinkt i variablerna relaterade till fetma och leverfunktion, inklusive BMI, AST, ALT och GGT, som låg inom normala intervall i alla grupper.
Det fanns 2 919 fall av incident kolelitiasis under uppföljningen, och egenskaperna hos dessa individer jämfört med resten av kohorten presenteras i tabell 2. Till skillnad från deltagare utan incident kolelitiasis var de med incident kolelitiasis äldre (60,8 [SD, 9,4] mot 57,7 [SD, 8,6] år) och hade mindre gynnsamma baslinjeegenskaper i BMI, systoliskt BP, TG, HDL-kolesterol, eGFR, AST, ALT, GGT och rökmängd. I synnerhet hade en grupp med incident kolelithiasis högre nivåer av baslinjeegenskaper relaterade till fetma och leverfunktion som BMI, AST, ALT och GGT. Alla variabler visade dock inte den specifika riktningen, och gruppen utan kolelitiasis hade högre medelvärden i diastoliskt blodtryck, totalt kolesterol, LDL-kolesterol, SCr, alkoholintag och fysisk aktivitet.
Tabell 3 visar HR och 95 procent CI för kolelithiasis enligt de tre grupperna. I den ojusterade modellen var HR för kolelithiasis som jämförde mild och tung proteinurigrupp mot den negativa gruppen 1,12 (95 procent CI, 0.87–1.45) respektive 1.77 (95 procent CI, 1.33–2.34) ( P för trend<0.001). adjustment="" for="" covariates="" attenuated="" this="" association,="" but="" statistical="" significance="" was="" maintained="" in="" the="" heavy="" proteinuria="" group="" (hr="" 1.46;="" 95%="" ci,="" 1.09–1.96).="" after="" adjusting="" for="" covariates,="" cholelithiasis="" was="" signifificantly="" associated="" with="" bmi,="" age,="" alcohol="" intake,="" smoking,="" and="">
Analys av könsundergrupper visade att kraftig proteinuri hos kvinnor var signifikant associerad med ökad risk för incident kolelitiasis (HR 1,68; 95 procent CI, 1.06–2.65) även efter justering för kovariater (eTabell 1). Män visade också ett signifikant samband i den ojusterade modellen (HR 1,65; 95 procent KI, 1,15–2,37), som försvann efter justering för kovariater (HR 1,31; 95 procent KI, 0.89–1,92). I åldersundergruppsanalys (eTabell 2) visade en åldersgrupp över eller lika med 56 år ett signifikant samband mellan kraftig proteinuri och incident kolelithiasis (HR 1,44; 95 procent CI, 1,01–2,03), men gruppen av ålder Mindre än eller lika med 55 år visade inte ett signifikant samband efter justering för kovariater (HR 1,47; 95 procent KI, 0,85–2,55).
Tabell 1. Baslinjeegenskaper hos deltagarna enligt de fyra grupperna av urinproteinnivåer
AST, aspartataminotransferas; ALT, alaninaminotransferas; BMI, body mass index; BP, blodtryck; eGFR, uppskattad glomerulär filtrationshastighet; GGT, gamma-glutamyltransferas; HDL, högdensitetslipoprotein; LDL, lågdensitetslipoprotein; SCr, serumkreatinin. Data är medelvärden (standardavvikelse), medianer (interkvartilintervall) eller procentsatser. aP-värde genom ANOVA-test för kontinuerliga variabler och Chi-kvadrattest för kategoriska variabler.
Tabell 2. Jämförelse mellan deltagare med och utan incident kolelithiasis
AST, aspartataminotransferas; ALT, alaninaminotransferas; BMI, body mass index; BP, blodtryck; eGFR, uppskattad glomerulär filtrationshastighet; GGT, gamma-glutamyltransferas; HDL, högdensitetslipoprotein; LDL, lågdensitetslipoprotein; SCr, serumkreatinin. Data uttrycks som medelvärden (standardavvikelse) eller procent. aP-värde genom t-test för kontinuerliga variabler och Chi-kvadrattest för kategoriska variabler.
DISKUSSION
I en longitudinell analys av rikstäckande data utvärderade vi risken för incident kolelithiasis enligt nivåerna av urinsticksproteinuri. Vårt resultat indikerade att proteinuri i urinstickan på 2 plus eller högre var signifikant associerad med en ökad risk för kolelithiasis. Analysen av utgångsegenskaper hos studiepersoner ger en potentiell mekanism för detta fynd. Försökspersonerna med högre proteinuri i urinstickan tenderade att ha värre metabola och njursjukdomar,
som på liknande sätt observerades hos patienter med incident kolelithiasis. Dessa fynd tyder på att ogynnsamma kliniska tillstånd hade en roll i utvecklingen av gallsten. Denna slutsats stöds av de tidigare studierna som visar rollen av metabola störningar som insulinresistens, fetma och dyslipidemi på utvecklingen av gallsten, proteinuri och CKD.14–16. Det spekuleras således att den metaboliska miljön som bidrar till proteinuri utlöser patofysiologiska processer involverade i utvecklingen av gallsten. Det är dock intressant att våra resultat var statistiskt signifikanta även efter justering för kovariater, inklusive konventionella riskfaktorer för gallsten som ålder, kön, BMI, systoliskt blodtryck, fasteglukos, totalt kolesterol, GGT, alkoholintag och fysisk aktivitet. Detta resultat indikerar att proteinuri kan vara en oberoende riskfaktor för gallsten. Tidigare studier har också visat att njursjukdomar relaterade till proteinuri är potentiellt associerade med gallsten. I en tvärsnittsstudie av 2 686 män och 2,087 kvinnor i Taiwan11 var prevalensen av gallsten 13,1 procent i gruppen patienter med kronisk nycknesjukdom och 4,9 procent i gruppen av patienter utan kronisk sjukdom (P < 0,001).="" dessutom="" har="" det="" visats="" att="" förekomsten="" av="" gallsten="" var="" signifikant="" högre="" hos="" patienter="" med="" njursjukdom="" i="" slutstadiet="" (esrd)="" som="" behandlades="" med="" dialys="" jämfört="" med="" en="" icke-uremisk="" grupp.17,18="" observationsstudier="" har="" visat="" ett="" signifikant="" samband="" mellan="" gallsten="" och="" njurarna.="" stone.19,20="" dessa="" resultat="" ger="" upphov="" till="" en="" hypotes="" att="" betydande="" överlappning="" kan="" finnas="" mellan="" patofysiologiska="" mekanismer="" för="" njursjukdomar="" och="" gallstenssjukdomar.="" dessutom,="" med="" tanke="" på="" att="" proteinuri="" är="" en="" klinisk="" manifestation="" av="" njursjukdomar,="" inklusive="" ckd="" och="" njursten,="" kan="" dessa="" resultat="" koppla="" proteinuri="" till="" gallsten.="" men="" tidigare="" studier="" är="" begränsade="" när="" det="" gäller="" att="" presentera="" den="" direkta="" inverkan="" av="" proteinuri="" på="" incident="" gallsten.="" deras="" begränsningar="" kan="" tillskrivas="" tvärsnittsdesignen,10,11="" mindre="" generaliserbarhet="" av="" resultat="" som="" endast="" härrör="" från="" esrd-patienter,17,18="" och="" svagt="" orsakssamband="" mellan="" njursten="" och="" proteinuri.19,20="" dessutom="" har="" flera="" studier="" rapporterat="" att="" prevalensen="" av="" gallsten="" skilde="" sig="" inte="" mellan="" dialyspatienter="" och="" friska="" kontroller.21–23="" däremot="" analyserade="" vi="" det="" longitudinella="" sambandet="" mellan="" nivån="">proteinuri i urinstickanoch risken för incident gallsten, vilket kan vara en fördel för att identifiera den kliniska implikationen avnjursjukdomrelaterad till proteinuri som en riskfaktor för gallsten.
cistanche kan förbättra njurfunktionen
I vår analys var tung proteinuri (större än eller lika med 2 plus ) signifikant associerad med den ökade risken för gallsten, medan mild proteinuri (1 plus ) inte visade ett statistiskt signifikant samband med gallsten. Tidigare studier har visat att nivån av proteinuri var en tillförlitlig baslinjefaktor som var djupt korrelerad med frekvensen av eGFR-nedgång och progressiv CKD.24,25 Således postuleras det att den tunga proteinurigruppen hade en högre andel avancerad CKD med uremi än mild proteinurigrupp under uppföljningsperioden. Ett uremiskt tillstånd kan störa den komplexa processen med neurala och hormonella faktorer som styr gallblåsan.26–28 Den neurala och hormonella obalansen kan förändra gallblåsans motilitet, vilket främjar gallstensbildning via gallblåsans stas hos CKD-patienter.26–28 Vi kan dock inte garantera att det uremiska tillståndet som induceras av CKD är en viktig mekanism för sambandet mellan proteinuri och kolelithiasis i vår studie. Vi kunde inte utvärdera variationen av njurfunktionen under uppföljningen på grund av att vi inte utförde uppföljningsmätningar av SCr och eGFR. Ytterligare studier bör undersöka det långsiktiga sambandet mellan baslinjeproteinuri, variation av njurfunktion och risk för kolelithiasis.
Tabell 3. Riskkvoter för incidensen av kolelithiasis enligt de tre grupperna av urinproteinnivå
BMI, body mass index; BP, blodtryck; CI, konfidensintervall; eGFR, uppskattad glomerulär filtrationshastighet; GGT, gamma-glutamyltransferas; HR, hazard ratio. en multivariatjusterad modell justerades för ålder, kön, BMI, systoliskt blodtryck, fasteglukos, totalt kolesterol, GGT, eGFR, rökmängd (förpackningsår), alkoholintag och fysisk aktivitet. Negativt: proteinuri i urinstickan 0, mild: proteinuri i urinstickan 1 plus , kraftig: proteinuri i urinstickan Större än eller lika med 2 plus .
Studiens fördelar är det robusta antalet försökspersoner, välorganiserade medicinska journaler (inklusive diagnos av kolelithiasis) och laboratoriemätningar baserade på trovärdiga rikstäckande data. Dessa fördelar gör det möjligt för oss att kvantifiera risken för incident kolelithiasis enligt nivåerna av urinsticksproteinuri.
Ändå erkänner vi studiens begränsning. Först utvärderades nivån av proteinuri endast med ett urinstickstest. Även om urinstickstestet är allmänt tillgängligt för screening av proteinuri, är det otillräckligt för att exakt kvantifiera proteinuri. För det andra var uppföljningstiden på 4,36 år i genomsnitt relativt kort. Den kumulativa incidensen av kolelitiasis var 2,5 procent i vår studie, men längre uppföljning kan leda till både lägre incidens och högre kumulativ incidens för kolelitiasis. För det tredje utfördes vår studie endast för relativt äldre koreaner med en medelålder på 57,8 (SD, 8,6) år. Vår studie visade att prevalensen av plus 1 proteinuri och större än eller lika med 2 plus proteinuri är 1,8 procent respektive 1,0 procent. I en kohortstudie av 18,201275 koreaner med medelåldern 45,3 (SD, 14,6) år baserat på NHID, var prevalensen av 1 plus proteinuri och mer än eller lika med 2 plus proteinuri 1,18 procent ( n=214 883) respektive 0,56 procent (n=103 745).29 Den högre prevalensen av proteinuri i vår studie kan bero på den äldre åldern hos våra försökspersoner. För det fjärde kunde vi inte verifiera validiteten på förekomsten av kolelithiasis i studien på grund av bristande validering av förekomsten av kolelithiasis från tidigare analys genom NHID. För det femte, trots möjligheten till förlust till uppföljning under uppföljningen, kunde vi inte genomföra känslighetsanalyser på grund av begränsningen av våra rådata. NHID utformades inte för forskning, utan snarare för att undersöka koreanernas hälsotillstånd. Därför kunde vi inte identifiera den information som behövdes för känslighetsanalys.
Dessa begränsningar motiverar nödvändigheten av ytterligare studier med mer exakta metoder som kvantifierar proteinuri, längre uppföljning och ett stort antal försökspersoner, inklusive yngre åldersgrupper.
Sammanfattningsvis hade individer med mer proteinuri en högre incidens av kolelitiasis, och proteinuri i urinstickan på 2 plus eller mer var signifikant associerad med en ökad risk för kolelitiasis. Dessa resultat kompletterar bevisen för en hypotes att förekomsten av njursjukdom som återspeglas av proteinuri är en oberoende riskfaktor för gallstenssjukdom.
TACK
Vi använde National Health Insurance Service–National Sample Cohort-databasen och datamängden erhölls från National Health Insurance Service. Resultaten från vår studie var inte relaterade till National Health Insurance Service.
Författarbidrag: Jae-Hong Ryoo är garanten för detta arbete och hade som sådan full tillgång till all data i studien och tar ansvar för dataintegriteten och dataanalysens korrekthet. Sung Keun Park bidrog till att studera design, manuskriptförberedelser, manuskriptredigering och skriva ett manuskript som förstaförfattare. Chang-Mo Oh bidrog till studiedesign och manuskriptförberedelser. Dong-Young Lee och Jung Wook Kim deltog i dataanalys och tolkning och manuskriptgranskning. Min-Ho Kim och Hee Yong Kang bidrog till datainsamling, kvalitetskontroll av data och algoritmer, dataanalys och tolkning samt statistisk analys. Eunhee Ha bidrog till datainsamling och manuskriptgranskning. Ju Young Jung bidrog till manuskriptredigering.
BILAGA A. KOMPLETTERANDE DATA
Kompletterande data relaterade till den här artikeln finns på https://doi.org/10.2188/jea.JE20190223.
REFERENSER
1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Diagnos och behandling av gallstenssjukdom. Praktiker. 2015;259:15–19, 2.
2. Jørgensen T, Jensen KH. Vem har gallsten? Aktuella epidemiologiska studier. Nord Med. 1992;107:122–125.
3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, et al. Riskfaktorer för gallsten bland kineser i Taiwan. En sonografisk undersökning för samhället. J Clin Gastroenterol. 1990;12:542-546.
4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et al. Bördan av utvalda matsmältningssjukdomar i USA. Gastroenterologi. 2002;122: 1500–1511.
5. Marschall HU, Einarsson C. Gallstenssjukdom. J Intern Med. 2007; 261:529–542.
6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, et al. 2016 WSES riktlinjer om akut calculous cholecystit. World J Emerg Surg. 2016;11:25.
7. Ruhl CE, Everhart JE. Gallstenssjukdom är associerad med ökad dödlighet i USA. Gastroenterologi. 2011;140:508– 516.
8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. Starkt samband mellan gallsten och hjärt-kärlsjukdom. Am J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830.
9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. Gallsten är förknippade med åderförkalkning i halsen. Lever Int. 2008;28(3):402–406.
10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Sambandet mellan njurstenssjukdom och kolesterolgallsten: teorin om det metabola syndromet som är lätt att tro och inte svårt att hämta. Ren misslyckas. 2014;36:957–962.
11. Lai SW, Liao KF, Lai HC, Chou CY, Cheng KC, Lai YM. Prevalensen av stenar i gallblåsan är högre bland patienter med kronisk njursjukdom i Taiwan. Medicin (Baltimore). 2009;88: 46–51.
12. Lee J, Lee JS, Park SH, Shin SA, Kim K. Kohortprofil: National Health Insurance Service-National Sample Cohort (NHIS NSC), Sydkorea. Int J Epidemiol. 2017;46:e15.
13. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al; CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). En ny ekvation för att uppskatta glomerulär filtrationshastighet. Ann Intern Med. 2009;150:604– 612.
14. Tsai CJ, Leitzmann MF, Willett WC, Giovannucci EL. Prospektiv studie av bukfett och gallstenssjukdom hos amerikanska män. Am J Clin Nutr. 2004;80:38–44.
15. Shebl FM, Andreotti G, Meyer TE, et al. Metaboliskt syndrom och insulinresistens i relation till gallvägscancer och stenrisker: en befolkningsbaserad studie i Shanghai, Kina. Br J Cancer. 2011; 105:1424–1429.
16. Chen LY, Qiao QH, Zhang SC, Chen YH, Chao GQ, Fang LZ. Metaboliskt syndrom och gallstenssjukdom. World J Gastroenterol. 2012;18:4215–4220.
17. Badalamenti S, DeFazio C, Castelnovo C, et al. Hög förekomst av tyst gallstenssjukdom hos dialyspatienter. Nephron. 1994;66:225–227.
18. Hahm JS, Lee HL, Park JY, Eun CS, Han DS, Choi HS. Prevalens av gallstenssjukdom hos patienter med njursjukdom i slutstadiet som behandlats med hemodialys i Korea. Hepatogastroenterologi. 2003;50: 1792–1795.
19. Akoudad S, Szklo M, McAdams MA, et al. Korrelat av njurstenssjukdom skiljer sig åt efter ras i en multietnisk medelålders befolkning: ARIC-studien. Föregående Med. 2010;51:416–420.
20. Taylor EN, Chan AT, Giovannucci EL, Curhan GC. Kolelithiasis och risken för nefrolithiasis. J Urol. 2011;186:1882–1887.
21. Altiparmak MR, Pamuk ON, Pamuk GE, et al. Förekomst av gallsten hos patienter med kronisk njursvikt som genomgår hemodialys: erfarenhet av ett center i Turkiet. Am J Gastroenterol. 2003;98:813– 820.
22. Hojs R. Cholecystolithiasis hos patienter med njursjukdom i slutstadiet som behandlas med hemodialys: en studie av prevalens. Am J Nephrol. 1995;15:15–17.
23. Korzets Z, Golan E, Ben-Chitrit S, et al. Prevalens av kolelithiasis hos patienter med icke-diabetisk hemodialys och kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys. Nephron. 1998;78:44–47.
24. Ruggenenti P, Perna A, Mosconi L, et al. Proteinuri förutsäger slutstadiet av njursvikt vid icke-diabetiska kroniska nefropatier. "Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia" (GISEN). Kidney Int Suppl. 1997;63:S54–S57.
25. Peterson JC, Adler S, Burkart JM, et al. Blodtryckskontroll, proteinuri och utvecklingen av njursjukdom. Ändringen av kosten i njursjukdomsstudie. Ann Intern Med. 1995;123:754–762.
26. Pauletzki J, Althaus R, Holl J, Sackmann M, Paumgartner G. Gallblåstömning och gallstensbildning: en prospektiv studie om gallstensåterfall. Gastroenterologi. 1996;111:765-771.
27. Campese VM, Romoffff MS, Levitan D, Lane K, Massry SG. Mekanismer för dysfunktion i det autonoma nervsystemet vid uremi. Kidney Int. 1981;20:246–253.
28. Owyang C, Miller LJ, DiMagno EP, Brennan LA Jr, Go VL. Gastrointestinal hormonprofil vid njurinsufficiens. Mayo Clin Proc. 1979;54:769-773.
29. Lim WH, Choi EK, Han KD, et al. Proteinuri upptäckt med urinstickstest som en riskfaktor för förmaksflimmer: en rikstäckande befolkningsbaserad studie. Sci Rep. 2017;7:6324.