Cistanche kan användas för att behandla kronisk njursjukdom

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Steven Menez, Dennis G. Moledina, Amit X. Garg, et al

Patienter som genomgår hjärtkirurgi utsätts för intensiv fysiologisk stress. Biomarkörer för blod och urin som mäts perioperativt kan hjälpa till att identifiera patienter med högre risk för negativa långsiktiga njurresultat. Vi försökte fastställa oberoende associationer av olika biomarkörer med utvecklingen eller progressionen avkronisk njursjukdom(CKD) efter hjärtkirurgi. I denna delstudie av den prospektiva kohorten –TRIBE-AKI-studien utvärderade vi 613 vuxna patienter som genomgick hjärtkirurgi i Kanada i vår primära analys och testade sambandet mellan 40 blod- och urinbiomarkörer med det primära sammansatta resultatet av CKD incidens eller progression. Hos dem med beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) över 60 mL/min/1,73 m2 vid baslinjen definierade vi incidensen av kronisk nyrekreatur som en 25 procents minskning av eGFR och en eGFR under 60. Hos dem med eGFR under 60 mL/min/1,73 m2 vid baslinjen. , definierade vi CKD-progression som en 50-procentig minskning av eGFR eller eGFR under 15. Resultaten utvärderades i en replikationskohort på 310 patienter från en studieplats i USA. Under en medianuppföljning på 5,6 år utvecklade 172 patienter det primära resultatet. Varje logga ökning av grundläggande fibroblasttillväxtfaktor (justerad hazard ratio 1,52 [95 procent konfidensintervall 1,19, 1,93]), njurskademolekyl-1 (1,51 [0,98,2,32]), N-terminal pro-B-typ natriuretikum peptid (1,19[1,01, 1,41]) och tumörnekrosfaktorreceptor 1 (1,75[1,18, 2,59]) associerades med utfall efter justering för demografiska faktorer, serumkreatinin och albuminuri. Liknande resultat noterades i replikeringskohorten. Även om det inte förekom någon interaktion av akut njurskada i kontinuerlig analys, var dödligheten högre i gruppen utan akut njurskada efter biomarkörtertil. Sålunda var förhöjda postoperativa nivåer av blodbiomarkörer efter hjärtkirurgi oberoende förknippade med utvecklingen av CKD. Dessa biomarkörer kan ge ytterligare värde vid utvärdering av CKD-incidens och progression efter hjärtkirurgi. Kidney International (2021) 99, 716–724; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.06.037 NYCKELORD: biomarkörer; hjärtkirurgi; CKD; subklinisk AKI Copyright ª 2020, International Society of Nephrology. Publicerad av Elsevier Inc. Detta är en artikel med öppen tillgång under licensen CC BY-NC-ND.

Behandling avkronisk njursjukdom(CKD): Cistanche-extrakt

Mer än 1 miljon hjärtoperationer utförs årligen över hela världen.1,2 Patienter som genomgår hjärtkirurgi genomgår intensiv fysiologisk stress och löper ökad risk för negativa resultat. Akut njurskada (AKI) är en frekvent komplikation efter hjärtkirurgi, som drabbar upp till 30 procent av patienterna.1 Det är välkänt att AKI är förknippat med en ökad risk för dödlighet av alla orsaker samt negativa kardiovaskulära utfall efter hjärtkirurgi. 3–5 AKI har också blivit alltmer erkänd som en stor riskfaktor förkronisk njursjukdom(CKD).6 Noterbart är dock att endast en bråkdel av patienterna som utvecklar AKI utvecklas till CKD medan vissa patienter som inte utvecklar AKI därefter utvecklar CKD.6 Det är fortfarande oklart hur man identifierar patienter med den högsta risken för CKD efter operation. Användningen av serumkreatininbaserade definitioner av AKI har ett antal viktiga begränsningar vid utvärdering av ett långsiktigt resultat som CKD, särskilt i slutenvården. Akuta förändringar i serumkreatinin kanske inte exakt återspeglar svårighetsgraden eller arten av njurskada på grund av påverkan av faktorer som ålder, kön, muskelmassa, näring, status, medicineringseffekter på kreatininkinetik, intravenös administrering av vätska och hemodynamiska förändringar med efterföljande syretillförsel-efterfrågan missmatchning.7 Därför kan serumkreatinin uppmätt i sjukhusmiljö variera avsevärt och oförutsägbart. Dessutom är höjningar av serumkreatinin kända för att inträffa 48 till 72 timmar efter episoden med njurskada.8

CISTANCHE Ört

Tidigare forskning har visat att patienter med subklinisk AKI, nämligen de utan AKI genom serumkreatinin men med förhöjda nivåer avbiomarkörer för njurskador, visar tydlig strukturell njurskada på histologi.9 Patienter med subklinisk AKI har högre långtidsrisk för sjuklighet och dödlighet än individer med biomarkörnivåer inom det normala intervallet.4,10 Ett antal blod- och urinbiomarkörer som speglar hemodynamisk och hjärtfunktion, såväl som markörer för strukturell skada, inflammation och reparation, har undersökts tidigare med långvariga kardiovaskulära utfall och dödlighet.5

Såvitt vi vet har inga studier undersökt sambandet mellan blod- och urinbiomarkörer för skada, inflammation eller reparation med CKD oberoende av serumkreatinin vid hjärtkirurgi. Därför, i denna studie, syftade vi till att undersöka de oberoende associationerna av biomarkörer specifika för strukturell skada, inflammation och reparation med långvarig CKD hos patienter efter antingen kranskärlsbypasstransplantation eller valvulär hjärtkirurgi. Vi antog att biomarkörer för njurskador och reparation skulle vara associerade med antingen incident CKD hos patienter med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) $60 ml/min per 1,73m2 eller progression av CKD hos patienter med GFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" whereas="" cardiac="" biomarkers="" would="" not="" have="" any="" significant="" independent="" associations="" with="" the="" primary="">

Figur 1|Flödesschema över studiepopulationen från primär

kohort.

(Korrespondens: Chirag R. Parikh, Division of Nephrology, Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, 1830 E Monument St, Ste 416, Baltimore, Maryland 21287, USA. E-post: chirag.parikh@jhmi.edu Mottaget 6 januari 2020; reviderad 15 juni 2020; godkänd 26 juni 2020; publicerad online 25 juli 2020).

Cistanche kan användas för att behandla kronisk njursjukdom

RESULTAT

Studera befolkning

Efter att ha exkluderat 127 deltagare med saknade data under uppföljningen eller oförmögna att länka till uppföljningsdata (17,2 procent), bestod den analytiska populationen av 613 patienter i den primära kohorten (Figur 1). Det fanns inga signifikanta skillnader i baslinjeegenskaper hos dem med versus utan uppföljande serumkreatininvärden tillgängliga (kompletterande tabell S1).

Tabell 1 visar baslinjeegenskaperna för deltagarna efter det sammansatta primära resultatet i den primära kohorten.11 Medelåldern för patienterna vid operationstillfället var 71. 0 8,8 år och 168 patienter (27 procent) var kvinnor. Medelvärdet för eGFR vid baslinjen var 71.0 18,2 ml/min per 1,73 m2, och det fanns inga signifikanta skillnader i eGFR vid baslinjen mellan deltagare som utvecklade det primära resultatet och de som inte gjorde det. På liknande sätt fanns det inga signifikanta skillnader i baslinjehypertoni, kongestiv hjärtsvikt, tidigare hjärtinfarkt eller skillnader i operationstyp och indikation.

Resultat från primärkohorten

Under en medianuppföljning på 5,6 år (interkvartilintervall, 4,3–8,6 år) utvecklade 172 patienter (28 procent ) det primära resultatet av CKD-incidens eller progression med en hastighet av 53,2 per 1 000 personår på basis av minst 1 uppföljande serumkreatininmätning. Vi noterade en högre frekvens av det primära resultatet hos patienter med ökande AKI-stadium, från 96 patienter utan AKI på sjukhus som utvecklade det primära resultatet (23,8 procent) till 24 patienter med stadium 2 eller 3 AKI som utvecklade det primära resultatet (50 procent).

Av de 172 patienter som utvecklade det primära resultatet hade 144 patienter (84 procent) minst 2 serumkreatininmätningar under uppföljningen med 90 dagars mellanrum. Totalt mättes en median på 21 (interkvartilt intervall, 12–34) serumkreatininvärden per patient under uppföljningsförloppet, där de som utvecklade AKI steg 2 eller 3 hade betydligt fler uppföljningskreatininvärden (31; interkvartilintervall, 13–34).

Fyrtio biomarkörer för blod och urin analyserades för sambandet med det primära resultatet. I ojusterade analyser efter naturlig logtransformation, högre postoperativa värden av blodbas fibroblasttillväxtfaktor (bFGF), interleukin-2, interleukin-10,njurskademolekyl{{0}} (KIM-1), N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP), tumörnekrosfaktorreceptor 1 (TNF-r1), vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor 1 och YKL-40 var signifikant associerade med det primära resultatet (tabell 2). Efter justering för ålder, kön, AKI-stadium, preoperativ albuminuri, preoperativ serumkreatinin och utsläppsserumkreatinin förblev nivåerna av biomarkörerna bFGF, NT pro-BNP och TNF r1 signifikant associerade med en ökad risk för CKD-incidens eller progression ( Tabell 2). Dessutom var KIM-1 associerad med en ökad risk för CKD-incidens eller progression som närmade sig statistisk signifikans (justerad hazard ratio, 1,51; 95 procents konfidensintervall, 0.98–2.32; P ¼ 0,07) . Sambandet mellan dessa 4 postoperativa biomarkörer med det primära resultatet utvärderades sedan av tertiler, med den första tertilen som referensgrupp. I kategorisk analys hade endast deltagare i den högsta tertilen av bFGF en signifikant högre risk för det primära resultatet än de i den lägsta tertilen (hazard ratio, 1,89; 95 procent konfidensintervall, 1,26–2,82) (kompletterande tabell S2). Justering för preoperativa biomarkörnivåer gav liknande punktuppskattningar för bFGF, KIM-1, NT pro-BNP och TNF-r1, men med bredare konfidensintervall så att NT-proBNP inte längre nådde statistisk signifikans (kompletterande tabell S3).

Tabell 1|Demografiska grundegenskaper för den primära kohorten

Resultat från replikeringskohorten

Kompletterande tabell S4 listar baslinjeegenskaperna för replikeringskohorten, på basis av data från det största amerikanska centret, i kohorten Translational Research Investigating Biomarker Endpoints in Acute Kidney Injury-kohorten. Under en medianuppföljning på 6,5 år (interkvartilintervall, 4,2–8,6 år) utvecklade 60 patienter (19 procent) det primära resultatet av CKD-incidens eller progression med en hastighet av 61,3 per 1000 personår den grunden för minst 1 uppföljande serumkreatininmätning. Förutom bFGF, NT pro-BNP och TNF-r1 utvärderade vi sambanden mellan KIM-1 och vårt primära resultat i replikeringskohorten, med tanke på dess etablerade samband med njurskada från tidigare litteratur och styrkan i sambandet i förhållande till andra biomarkörer. I likhet med den primära kohorten förblev högre postoperativa blodnivåer av bFGF, KIM-1 och NT pro-BNP signifikant associerade med det primära njurresultatet efter justering i replikationskohorten (kompletterande tabell S5). Ökning av postoperativ TNF r1-koncentration var inte signifikant associerad med en ökad risk för CKD-incidens eller progression (hazard ratio, 1,73; 95 procents konfidensintervall, 0,94–3,18). Patienter i den tredje tertilen av alla tre biomarkörerna hade en signifikant högre risk än de i den första tertilen (kompletterande tabell S5)

Ytterligare analyser

Det var totalt 78 dödsfall (12,7 procent) i den primära kohorten och 31 dödsfall (10 procent) i replikeringskohorten. Vi utförde en konkurrerande riskanalys av dödsfall i den primära kohorten. Det fanns ingen signifikant skillnad i det primära resultatet efter att ha redovisat konkurrerande risk för dödsfall med hjälp av Fine and Grey-underfördelningsmodellen (kompletterande tabell S6). Vi utförde interaktionstestning för att utvärdera effekten av klinisk AKI. Det fanns ingen signifikant interaktion mellan biomarkörnivån och vårt primära resultat av AKI-status i kontinuerlig analys. I kategorisk analys hade dock patienter utan klinisk AKI i den högsta tertilen av bFGF, KIM-1 och TNF-r1 liknande eller högre frekvenser av det primära resultatet än patienter med klinisk AKI i de lägsta tertilerna (Figur 3) ). Vi utvärderade dessutom för interaktion med preoperativ CKD-status och fann ingen signifikant skillnad i resultat för någon av de fyra biomarkörerna (kompletterande tabell S7). Noterbart gav analysen av TNF-r1 breda konfidensintervall, även om interaktionens P-värde inte var signifikant, troligtvis som ett resultat av begränsad kraft för denna analys. Inom varje kohort undersökte vi modellprestanda genom att beräkna nettoomklassificeringsindexet för modeller med biomarkörmätningar som lagts till en basmodell med enbart kliniska parametrar (kompletterande tabell S8). I känslighetsanalys undersökte vi dessutom sambandet mellan den högsta postoperativa biomarkörnivån (kompletterande tabell S9) och den genomsnittliga postoperativa biomarkörnivån (kompletterande tabell S10) med CKD-incidens eller progression. Vi hittade generellt liknande resultat som vår primära analys med hjälp av första postoperativa biomarkörnivåer.

Cistanche kan användas för att behandla kronisk njursjukdom

DISKUSSION

I denna prospektiva kohortstudie av vuxna som genomgick hjärtkirurgi, utvärderade vi 40 biomarkörer för blod och urin och fann att förhöjda postoperativa nivåer av blod bFGF, KIM- 1, NT pro-BNP och TNF-r1 var oberoende associerade med en ökad risk för CKD-incidens eller progression oavsett AKI-status efter operation. Det är väletablerat att patienter som utvecklar AKI löper en högre risk för långvariga negativa utfall inklusive dödlighet och hjärt-kärlsjukdom än de som inte gör det.6,12,13 Under senare år har flera studier utvärderat risken för kardiovaskulära utfall efter subklinisk AKI, med förhöjda nivåer av njurskada eller reparationsbiomarkörer vid normal serumkreatinin.9,10 Förhöjda biomarkörer för skada, inflammation och reparation har associerats med den långsiktiga risken för total dödlighet och hjärt-kärlsjukdom.3 ,5,14,15 Detta är den första studien som utvärderar ett stort antal blod- och urinbiomarkörer för att fastställa deras samband med den ökade risken för CKD-incidens eller progression i en hjärtkirurgiskohort.

Det finns ett antal rimliga mekanismer genom vilka nivåer av bFGF, KIM-1, NT pro-BNP och TNF-r1 kan associeras med CKD-incidens eller progression. bFGF även kallad FGF2, är en medlem av fibroblasttillväxtfaktorfamiljen skild från FGF-21 och FGF-23. I likhet med andra medlemmar av FGF-familjen har bFGF flera roller i celldifferentiering och funktion genom olika signalvägar, av vilka flera inkluderar hämning av benmineralisering, angiogenes och cellproliferation.16 bFGF har varit inblandat i svaret på inflammation genom uppreglering av endotelcelladhesionsmolekyler också, med kronisk inflammation som en känd faktor i CKD-progression.17

KIM-1 är ett transmembranprotein beläget i njurens proximala tubuli, och dess uttryck är signifikant uppreglerat vid proximal tubulär skada.18,19 Urinary KIM-1 har visat sig vara en robust markör för akut tubulär skada, med lokalisering till den proximala tubuli, i både djur- och humanstudier.18–20 Förhöjda blodnivåer av KIM-1 har dock associerats med progression till CKD hos patienter med typ 1-diabetes mellitus och även hos friska vuxna.21,22

NT pro-BNP har också oberoende associerats med progressionen av CKD.23 Förhöjningar i NT pro-BNP kan hjälpa till att särskilja patienter med ökad risk för en kardiorenal fenotyp av CKD.24 En studie på patienter med typ 2-diabetes visade sambandet mellan båda TNF-r1 och NT pro-BNP med progression av CKD.25 Dessa fynd överensstämmer med dessa tidigare studier som stöder sambandet mellan förhöjda nivåer av dessa markörer och njurfunktionsnedsättning. TNF-r1 fungerar som en cellmembranreceptor som binder TNF-a och accentuerar endotelinflammation. TNF-r1 har associerats med progressionen till slutstadietnjursjukdomoch dödlighet hos patienter med typ 1 och typ 2 diabetes mellitus utöver etablerade riskfaktorer inklusive proteinuri.26,27 Förhöjda nivåer av TNF-r1 har varit inblandade i andra njursjukdomar inklusive olika glomerulonefritider, obstruktiv njurskada och avstötning av njurtransplantat.26, 27 Närvaron av högre cirkulerande TNF-r1-nivåer är en akut och känslig markör för inflammation och är uppreglerad vid förhöjd TNF-a. Vi såg en förlust av betydelse för att utvärdera risken för det primära resultatet av TNF-r1-nivån i replikeringskohorten efter full justering. Sambandets riktning liknade dock den som observerades i den primära kohorten, och förlusten av signifikans kan bero på begränsningar i urvalsstorleken.

Dessa fynd tyder på att dessa fyra biomarkörer är associerade med CKD-incidens eller progression även efter justering för serumkreatinin och AKI-stadiet. Dessutom indikerade vår undergruppsanalys som utvärderade patienter efter klinisk AKI-status att även utan klinisk AKI hade patienter i den högsta tertilen av bFGF, KIM-1 och TNF-r1 en liknande eller högre risk för det primära resultatet än de som hade med klinisk AKI som hade lägre postoperativa biomarkörnivåer. Dessa resultat understryker ytterligare vikten av att använda biomarkörer för att detektera subklinisk AKI, med tanke på dess samband med CKD-incidens eller progression. Resultaten av denna forskning kan ha praktiska tillämpningar i uppföljningsvården efter sjukhusutskrivning. Patienter med högre risk för CKD-incidens eller progression kunde ses tidigare och, oftare, med större tonvikt på att minska andra kända riskfaktorer för CKD. Dessutom representerar dessa patienter en unik undergrupp av individer med en känd hög risk för CKD och kan inkluderas i kliniska prövningar för att utvärdera interventioner för att minska eller förhindra CKD.

Cistanche Förbättra njurfunktionen

Denna studie har ett antal styrkor. Med användning av 2 kohorter med unik uppföljning efter utskrivning från operation kunde vi replikera fynd från den primära kohorten. Vi kunde också utvärdera ett stort antal biomarkörer. En styrka med denna studie är mätningen av 40 blod- och urinbiomarkörer vid flera tidpunkter postoperativt. Vi kunde därför utföra ytterligare analyser som utvärderade sambandet mellan topp- och medelnivåer av biomarkörer med CKD-incidens eller progression, och hittade generellt liknande resultat som vår primära analys och visar att biomarkörer som mäts omedelbart efter hjärtkirurgi är lika informativa. Denna studie drar nytta av användningen av högkvalitativa data, provinsamling, bearbetning och lagring utöver sjukhusutskrivning och korttidsuppföljning. våra fynd. Dessutom var deltagarna i båda kohorterna i genomsnitt relativt äldre, med en medelålder över 70 år. Dessutom hade vi ingen information för att fastställa fenotypen av CKD under loppet av uppföljningen hos dem som hade en försämrad njurfunktion. Definitionen av incident CKD baserades på det första serumkreatininvärdet som uppfyllde effektmåttet. Vi har dessutom ingen information om etiologin för kronisk nyrekreatur hos patienter på uppföljning. Även om vi kunde få serumkreatininnivåer under uppföljningen, har vi ingen information om biomarkörnivåer under uppföljningen för att utvärdera hur dessa kan ha förändrats över tiden. Slutligen, eftersom serumkreatininvärden primärt följdes kliniskt och inte på ett protokolliserat sätt mellan centra, finns det en viss oro för konstateringsbias.

Sammanfattningsvis tillhandahåller vi bevis för ett samband mellan postoperativa biomarkörnivåer av blod bFGF, KIM-1, NT pro-BNP och TNF-r1 med CKD-incidens eller progression, oberoende av serumkreatinin- eller AKI-stadiet under sjukhusvistelse. I framtiden kan mätning av dessa biomarkörer i den omedelbara postoperativa miljön hjälpa till att vägleda hanteringen av patienter efter hjärtkirurgi och andra procedurer som löper en högre risk för kroniska kroniska sjukdomar och som kan dra nytta av en närmare uppföljning i öppenvården.

Figur 3|Incidens eller progressionshändelser för kronisk njursjukdom per 1 000 patientår efter biomarkörtertil och status för klinisk akut njurskada (AKI). aHändelsefrekvensen i den högsta tertilen av skadebiomarkörerna (grundläggande fibroblasttillväxtfaktor [bFGF], njurskademolekyl-1 [KIM-1] och tumörnekrosfaktorreceptor 1 [TNF-r1]) i patienter utan klinisk AKI liknar händelsefrekvensen i den lägsta tertilen av biomarkören hos dem med klinisk AKI. Händelsefrekvenserna för alla tertiler av N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP) är lägre hos patienter utan klinisk AKI än hos de med klinisk AKI. Tl, tertil 1; T2, tertil 2; T3, tertil 3.

METODER

Studiedesign och datakällor

Vi genomförde en delstudie av Translational Research Investigating Biomarker Endpoints in Acute Kidney Injury Study, en longitudinell prospektiv kohortstudie av vuxna som genomgick hjärtkirurgi i akademiska centra i Nordamerika. De detaljerade metoderna för registrering av studien har beskrivits tidigare.14 Studien godkändes av den institutionella granskningsnämnden på varje deltagande webbplats och skriftligt informerat samtycke erhölls från alla deltagare.

Cistanche Förbättrar njurfunktionen

Befolkning

Vuxna som genomgick hjärtkirurgi, antingen kranskärlsbypasstransplantation eller valvulär kirurgi, med hög risk för AKI registrerades prospektivt mellan juli 2007 och december 2010.14,28 Data från den största Translational Research Investigating Biomarker Endpoints – anslutet akademiskt medicinskt center i Kanada användes för vår primära analys, med tanke på den relativt större provstorleken och nästan fullständig konstatering av laboratoriedata efter utskrivning jämfört med andra centra. Patienter inskrivna i det kanadensiska akademiska medicinska centret som hade samtyckt till koppling till administrativa data för långtidsuppföljning och som hade minst 1 uppföljande serumkreatininmätning efter utskrivning inkluderades i den primära kohorten. Denna patientkohort hade en rigorös uppföljning av de flesta patienter på grund av dess universella offentligt finansierade hälsovårdssystem. Data från ett amerikanskt center inkluderades dessutom med tillgängliga laboratoriedata efter utskrivning för replikering.

Provtagning och biomarkörmätning

Detaljer om provtagning och bearbetning har beskrivits tidigare.14 Urin- och blodprover togs preoperativt och sedan dagligen i upp till 5 dagar efter hjärtkirurgi. Urin- och blodprover togs omedelbart efter operationen inom 6 timmar efter avslutad patientens operation. Blodprover samlades i etylendiamintetraättiksyrarör, centrifugerades för att separera plasma och lagrades därefter vid 80 C. Sju urinbiomarkörer och 33 blodbiomarkörer mättes enligt tidigare beskrivning (kompletterande tabell S11).14,28–30 Alla analyser för föreliggande studie använd de omedelbara postoperativa biomarkörmätningarna för att minimera missing över biomarkörer som fanns i efterföljande provsamlingar. I den primära kohorten var AKI-stadiet inte tillgängligt för 1 deltagare, preoperativ albuminurimätning för 2 deltagare och utsläppsserumkreatinin för 8 deltagare.

Kovariatmätning

Klinisk AKI definierades som en ökning på $50 procent eller 0,3 mg/dl i serumkreatinin inom sjukhusvistelsen med index, med preoperativ serumkreatinin som baslinje. Alla preoperativa serumkreatininvärden mättes inom 2 månader före operationen. Serumkreatininvärden erhölls under rutinmässig klinisk vård för varje patient under hela sjukhusvistelsen. eGFR uppskattades med hjälp avKronisk njursjukdomEpidemiology Collaboration Equation.31 Svårighetsgraden av AKI klassificerades med hjälp av Acute Kidney Injury Network stadiekriterier på basis av peak serumkreatinin inom index sjukhusvistelse.32 Society of Thoracic Surgeons riskpoäng beräknades på basis av pre- och postoperativ detaljer inklusive demografiska egenskaper, kirurgiska detaljer och postoperativa komplikationer baserat på tidigare litteratur.11

Resultat

Det primära resultatet av studien var en sammansättning av CKD-incidens eller progression. Hos de individer med eGFR $60 ml/min per 1,73 m2 preoperativt definierades CKD-incidensen som en 25-procentig minskning av eGFR och ett fall under 60 ml/min per 1,73 m2. Hos de individer med eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" preoperatively,="" ckd="" progression="" was="" defined="" as="" a="" 50%="" reduction="" in="" egfr="" or="" a="" fall="" below="" 15="" ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" established="" cutoffs="" as="" outlined="" by="" the="" multicenter="" assessment,="" serial="" evaluation,="" and="" subsequent="" sequelae="" of="" acute="" kidney="" injury="">

I den primära kohorten erhölls vitalstatus för alla patienter från Registered Persons Database. Uppföljande serumkreatininvärden erhölls med hjälp av Ontario Laboratories Information System, en provinstäckande integrerad laboratoriedatabas som innehåller testresultat från öppenvård och slutenvård, med serumkreatininvärden tillgängliga från 2007 till 2015. Dessa datamängder länkades med unika kodade identifierare och analyserades på ICES. Deltagare som fortfarande levde den 30 september 2015, utan det primära resultatet, censurerades på grund av slutet på datatillgängligheten.

För patienter i replikationskohorten, fastställdes uppföljande kreatininmätningar genom Yale Joint Data Analytics Teams Helix-datalager, som inkluderar data från alla Yale-New Haven Health-anslutna sjukhus och öppenvård, med serumkreatininvärden tillgängliga från 2012 till 2018. Deltagarna censurerades vid tidpunkten för sin senaste serumkreatininmätning. I en delmängd av alla deltagare (kanadensiska och amerikanska) gjordes hembesök under det första året efter utskrivningen och prover för serumkreatinin samlades in.

Cistanche ger näring åt njurarna och förbättrar den sexuella funktionen

Statistisk analys

Beskrivande egenskaper rapporterades med hjälp av medel-SD eller median (interkvartilintervall) för kontinuerliga variabler och frekvens (procent) för kategoriska variabler. Första postoperativa biomarkörnivåer modellerades kontinuerligt (efter naturlig logtransformation) i ojusterad analys, och de som var statistiskt signifikanta modellerades också kategoriskt som tertiler, med den första tertilen som referensgrupp. Tertiler definierades på basis av biomarkörnivåer inom varje kohort. Cubic spline plots användes för att utforska det funktionella förhållandet mellan biomarkören med resultatet (kompletterande figur S1). Modellerna justerades för ålder, kön, AKI-stadium, preoperativ albuminuri, preoperativt serumkreatinin och utsläppsserumkreatinin. Valet av dessa variabler baserades på det relaterade arbetet med att undersöka progression till CKD efter en episod av AKI, som visade stark prediktiv förmåga med enbart dessa 6 variabler.35 Cox proportional hazards regression användes för att undersöka det orsaksspecifika sambandet mellan den postoperativa biomarkören nivåer omedelbart efter operationen och det primära resultatet. Supremumtest av Kolmogorov-typ användes för att utvärdera antaganden om proportionella faror för alla modeller. Delmängden av biomarkörer med statistisk signifikans efter justering och de med de starkaste punktskattningarna undersöktes i den amerikanska replikeringskohorten. Denna strategi underlättade valet av de mest lovande biomarkörerna bland de 40 kandidatbiomarkörerna för blod och urin som mättes postoperativt, och minskade därigenom fördomar om återsubstitution och modellval, vilket till stor del åtgärdade problemet med flera tester.36 Vi uppskattade dessutom riskkvoterna för underdistribution med hjälp av subdistributionen Fine och Grey riskmodell som tar hänsyn till den konkurrerande risken för dödsfall. Vi utförde ytterligare analys för att utvärdera interaktionen mellan AKI och vårt primära resultat samt mellan preoperativ CKD och vårt primära resultat.

Vi kombinerade resultaten från de två kohorterna och använde I2-teststatistiken för att kvantifiera storleken på heterogenitet. En poolad uppskattning användes för alla jämförelser där Q-testet inte var statistiskt signifikant. Alla poolade uppskattningar av riskkvoten beräknades med hjälp av metaanalysmetoden för slumpmässiga effekter. Alla analyser utfördes med SAS (version 9.4, SAS Institute, Cary, NC), Stata (version 14, StataCorp LLC, College Station, TX) och R (version 3.1.2, R-grunden för Statistical Computing, Wien, Österrike) . Alla test av statistisk signifikans var {{10}}sidiga, med P < 0,05="" ansett="" som="">

AVSLÖJANDE

MGS har fått anslagsstöd från Cricket Health, har fått konsultarvoden från University of Washington och har eget kapital i TAI Diagnostics och Cricket Health. SGC och CRP är medlemmar i Advisory Board för Renalytix AI och äger aktier i densamma. Under de senaste tre åren har SGC fått konsultarvoden från Goldfifinch Bio, CHF Solutions, Quark Biopharma, Janssen Pharmaceuticals, Takeda Pharmaceuticals och Relypsa. JLK har fått forskningsarvoden från Bioporto och Astute Medical och konsultarvoden från Baxter, Astute Medical och SphingoTec. Alla de andra författarna deklarerade inga konkurrerande intressen.

Cistanche används för att behandla njursjukdom.

REFERENSER

1. Rosner MH, Okusa MD. Akut njurskada i samband med hjärtkirurgi. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:19–32.

2. Vervoort D, Meuris B, Meyns B, et al. Global hjärtkirurgi: tillgång till hjärtkirurgisk vård runt om i världen. J Thorac Cardiovasc Surg. 2020;159:987–996.

3. Coca SG, Yusuf B, Shlipak MG, et al. Långsiktig risk för dödlighet och andra negativa utfall efter akut njurskada: en systematisk översikt och metaanalys. Am J Kidney Dis. 2009;53:961–973.

4. Coca SG, Garg AX, Thiessen-Philbrook H, et al. Urinbiomarkörer för AKI och mortalitet 3 år efter hjärtkirurgi. J Am Soc Nephrol. 2014;25: 1063–1071.

5. Parikh CR, Puthumana J, Shlipak MG, et al. Samband mellan biomarkörer för njurskador med långvariga kardiovaskulära utfall efter hjärtkirurgi. J Am Soc Nephrol. 2017;28:3699–3707.

6. Chawla LS, Kimmel PL. Akut njurskada och kronisk njursjukdom: ett integrerat kliniskt syndrom. Kidney Int. 2012;82:516–524.

7. Bullen A, Liu ZZ, Hepokoski M, et al. Njursyresättning och hemodynamik vid njurskada. Nephron. 2017;137:260–263.

8. Parikh CR, Mishra J, Thiessen-Philbrook H, et al. Urinary IL-18 är en tidig prediktiv biomarkör för akut njurskada efter hjärtkirurgi. Kidney Int. 2006;70:199–203.

9. Moledina DG, Hall IE, Thiessen-Philbrook H, et al. Prestanda av serumkreatinin och biomarkörer för njurskador för diagnos av histologisk akut tubulär skada. Am J Kidney Dis. 2017;70:807–816.

10. Haase M, Kellum JA, Ronco C. Subclinical AKI – ett framväxande syndrom med viktiga konsekvenser. Nat Rev Nephrol. 2012;8:735–739.

11. Fernandez FG, Falcoz PE, Kozower BD, et al. The Society of Thoracic Surgeons och European Society of Thoracic Surgeons allmänna thoraxkirurgidatabaser: gemensam standardisering av variabeldefinitioner och terminologi. Ann Thorac Surg. 2015;99:368–376.

12. Coca SG. Utfall och njurfunktionsbana efter akut njurskada: den smala vägen till förgängelsen. Kidney Int. 2017;92:288–291.

13. Se EJ, Jayasinghe K, Glassford N, et al. Långsiktig risk för negativa utfall efter akut njurskada: en systematisk översikt och metaanalys av kohortstudier med användning av konsensusdefinitioner av exponering. Kidney Int. 2019;95:160–172.

14. Parikh CR, Coca SG, Thiessen-Philbrook H, et al. Postoperativa biomarkörer förutsäger akut njurskada och dåliga resultat efter hjärtkirurgi hos vuxna. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1748–1757.

15. Zhang WR, Garg AX, Coca SG, et al. Plasma IL-6 och IL-10-koncentrationer förutsäger AKI och långtidsdödlighet hos vuxna efter hjärtkirurgi. J Am Soc Nephrol. 2015;26:3123–3132.

16. Kang W, Liang Q, Du L, et al. Sekventiell applicering av bFGF och BMP-2 underlättar osteogen differentiering av humana parodontala ligamentstamceller. J Parodontal Res. 2019;54:424–434.

17. Zittermann SI, Issekutz AC. Grundläggande fibroblasttillväxtfaktor (bFGF, FGF-2) potentierar leukocytrekrytering till inflammation genom att förstärka uttrycket av endoteladhesionsmolekyler. Am J Pathol. 2006;168:835– 846.

18. Han WK, Bailly V, Abichandani R, et al. Njurskademolekyl-1 (KIM-1): en ny biomarkör för mänsklig proximal tubuliskada. Kidney Int. 2002;62:237–244.

19. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, et al. Njurskademolekyl-1 (KIM-1), en förmodad epitelcelladhesionsmolekyl som innehåller en ny immunglobulindomän, uppregleras i njurceller efter skada. J Biol Chem. 1998;273:4135–4142.

20. Parikh CR, Thiessen-Philbrook H, Garg AX, et al. Prestanda för njurskademolekyl-1 och leverfettsyrabindande protein och kombinerade biomarkörer för AKI efter hjärtkirurgi. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8: 1079–1088.

21. Schulz CA, Engstrom G, Nilsson J, et al. Plasma njurskada molekyl-1 (p-KIM-1) nivåer och försämring av njurfunktionen under 16 år. Nephrol Dial Transplantation. 2020;35:265–273.

22. Nowak N, Skupien J, Niewczas MA, et al. Ökad plasmanjurskadamolekyl-1 tyder på en tidig progressiv njursvikt hos icke-proteinuriska patienter med typ 1-diabetes. Kidney Int. 2016;89:459–467.

23. Kim Y, Matsushita K, Sang Y, et al. Association av högkänslig hjärttroponin T och natriuretisk peptid med incident ESRD: studien Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC). Am J Kidney Dis. 2015;65:550–558.

24. Choudhary R, ​​Gopal D, Kipper BA, et al. Kardiorenala biomarkörer vid akut hjärtsvikt. J Geriatr Cardiol. 2012;9:292–304.

25. Bansal N, Hyre Anderson A, Yang W, et al. Högkänslig troponin T och N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP) och risk för incident hjärtsvikt hos patienter med CKD: Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study. J Am Soc Nephrol. 2015;26:946–956.

26. Niewczas MA, Gohda T, Skupien J, et al. Cirkulerande TNF-receptorer 1 och 2 förutsäger ESRD vid typ 2-diabetes. J Am Soc Nephrol. 2012;23:507–515.

27. Saulnier PJ, Gand E, Ragot S, et al. Association av serumkoncentration av TNFR1 med dödlighet av alla orsaker hos patienter med typ 2-diabetes och kronisk njursjukdom: uppföljning av SURDIAGENE-kohorten. Diabetesvård. 2014;37:1425–1431.

28. Mansour SG, Zhang WR, Moledina D, et al. Sambandet mellan angiogenesmarkörer med akut njurskada och dödlighet efter hjärtkirurgi. Am J Kidney Dis. 2019;74:36–46.

29. Joyner JL, Garg AX, Shlipak MG, et al. Urincystatin C och akut njurskada efter hjärtkirurgi. Am J Kidney Dis. 2013;61:730–738.

30. Moledina DG, Isguven S, McArthur E, et al. Plasmamonocyt kemotaktisk protein-1 är associerat med akut njurskada och död efter hjärtoperationer. Ann Thorac Surg. 2017;104:613–620.

31. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. En ny ekvation för att uppskatta glomerulär filtrationshastighet. Ann Intern Med. 2009;150:604–612.