Cistanche Aerial-Part Flavonoider förbättrar kronisk prostatit: råttvalidering, cytokinmodulering och PI3K–AKT–EGFR–MMP9-mekanismer
Nov 06, 2025
2.3.1 Djurgruppering och modellinduktion
Efter en veckas acklimatisering delades SD-hanråttor slumpmässigt in i fyra grupper (n=6 per grupp): skenopererad grupp, modellgrupp, positiv droggrupp (Qianliekang Pule'an-tabletter) och Cistanche-luftextraktgrupp med alkoholextrakt. Efter "utkast till specifikation för beredning av djurmodeller för kronisk prostatit" [20] injicerades 1% karragenan i normal koksaltlösning i sädesblåsorna för att inducera kronisk prostatit i modell-, behandlings- och positiva läkemedelsgrupper. Den skenbara gruppen fick en lika stor volym normal koksaltlösning. Doseringen började efter 3 dagars återhämtning.
cistanche-extrakttillskott för kronisk prostatit
2.3.2 Läkemedelsadministration
Cistanche-antennextraktet administrerades vid 63 mg/(kg·d). Det positiva läkemedlet gavs vid 1,05 g/(kg·d). Bäraren var 0,5 % CMC-Na och sondvolymen var 1 ml per råtta. De sken- och modellgrupperna fick en motsvarande volym fordon. Administrering utfördes en gång dagligen vid en bestämd tidpunkt under 28 på varandra följande dagar.
2.3.3 Kroppsvikt och prostataindex
Kroppsvikten registrerades varje vecka. Vid 24 timmar efter den sista dosen bedövades råttorna; prostata skars ut och vägdes för att beräkna prostataindex.
Prostataindex (%)=prostatamassa (g) / kroppsmassa (g) × 100 %
Resultat: Inga signifikanta skillnader observerades mellan grupper i kroppsvikt eller prostatamassa. Modellgruppen visade ett ökat prostataindex jämfört med skengruppen (P < 0,05). Både den positiva läkemedelsgruppen och Cistanche-extraktgruppen uppvisade minskade prostataindex jämfört med modellgruppen (P < 0,05), se tabell 3.
Cistanche Introduktion för kronisk prostatit
2.3.4 Seruminflammatoriska cytokiner genom ELISA
24 timmar efter den sista administreringen bedövades råttorna med 20% vattenlösning av uretan. Blod uppsamlades från bukaorta, centrifugerades och serum lagrades vid -80 grader. Efter ELISA-kit-instruktioner bestämdes serumnivåer av DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA och TNF-.
Jämfört med skengruppen hade modellgruppen förhöjda DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA och TNF- (P < 0,05, P < 0,01). I motsats till modellgruppen visade Cistanche-antennextraktgruppen minskade nivåer av DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA och TNF- (P < 0,05, P < 0,01), vilket indikerar en gynnsam terapeutisk effekt mot kronisk prostatit; se bild 4.
2.3.5 HE-färgning för prostatahistopatologi
Prostatavävnader fixerades i vävnadsfixativ i mer än 24 timmar, dehydrerades, paraffininbäddades, snittades och färgades med hematoxylin-eosin (HE). Under ett ljusmikroskop registrerades körtelmorfologi, stromal inflammatorisk cellinfiltration och fibrös hyperplasi.
Makroskopiska och histologiska resultat efter 28 dagar:
Skum grupp:prostata var röd, mjuk och elastisk.
Modellgrupp:prostata var mörkröd, fastare och mindre elastisk.
Cistanche-extrakt och positiva läkemedelsgrupper: anmärkningsvärda förbättringar jämfört med modellgruppen.
HE-färgningen visade:
Bluff:intakta körtlar utan atrofi; enkelskiktiga epitelceller intakta utan hyperplasi; ingen inflammatorisk infiltration i interglandulära utrymmen.
Modell: markerad körteldeformation och atrofi; epitelexfoliering och hyperplasi; riklig inflammatorisk cellinfiltration i stroma.
Cistancheextrakt och positiva läkemedelsgrupper: förbättrad körtelmorfologi, minskad inflammatorisk infiltration och hämmad epitelial hyperplasi; se bild 5.
2.3.6 Statistisk analys
Data bearbetades med SPSS 23.0 och uttrycktes som x̄ ± s. Två-gruppsjämförelser använde t-testet. P < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant.
3 Diskussion
Kronisk prostatit är ett vanligt genitourinärt tillstånd med en incidens på upp till 8 % bland män under 50 år världen över, ofta med symtom i de nedre urinvägarna och bäckensmärta [21]. Dess patogenes är fortfarande ofullständigt definierad; föreslagna bidragsgivare inkluderar ockult mikrobiell infektion, autoimmunitet, oxidativ stress och endokrin dysreglering. Nuvarande klinisk behandling bygger huvudsakligen på västerländsk medicin såsom -receptorblockerare, NSAID och kinolonantibiotika [22]. Flavonoider från luftdelarna av Cistanche uppvisar också terapeutiska fördelar för kronisk prostatit. I denna studie användes nätverksfarmakologi för att undersöka mekanismer för anti-kronisk prostatitaktivitet hos flygflavonoider från Cistanche, följt av djurvalidering.
UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS identifierade 44 flavonoider i alkoholextraktet från Cistanche-antenndelar. Databasscreening gav 19 aktiva komponenter, 956 sjukdomsmål, 138 sammansatta mål och 88 korsande mål. Molekylär dockning utfördes mellan de 10 PPI-rankade målen och de aktiva komponenterna. De fem bäst rankade paren var spinacetin-EGFR, liquiritigenin-MMP2, ononin (maackiain-glykosid)-MMP9, spinacetin-MMP9 och liquiritigenin-PTGS2. Spinacetin är en viktig isoflavonoidrelaterad flavon med antioxidant och anti-infektionsfarmakologi, som kan dämpa inflammation och oxidativ stress och minska apoptos [23]. Liquiritigenin är en dihydroflavonoid som nedreglerar proinflammatoriska cytokiner för att utöva antiinflammatoriska effekter [24]. Ononin kan minska nedströms proinflammatoriska mediatorer i sjuka vävnader och visar antitumörpotential [25]. KEGG-anrikning implicerade PI3K-AKT, EGFR-tyrosinkinashämmarresistens och andra vägar i anti-kronisk prostatitverkan av Cistanche-antennflavonoider.
EGFR är en transmembranreceptor kritisk för att reglera celltillväxt och epitelial integritet [26]. Aktiverad EGFR främjar prostatacellsproliferation via nedströms vägar inklusive PI3K–AKT; avvikande proliferation kan driva stromal och fibrös hyperplasi och onormal prostatatillväxt hos råttor [27]. AKT1, en AKT-isoform, är avgörande i proliferation-apoptosbalans, metabolism och genomisk stabilitet [28], med aktivering till stor del beroende av PI3K-AKT-vägen. När extracellulära stimuli binder till membranreceptorer, aktiverar vägen AKT1 för att utföra sina funktioner [29]. Vid prostatit främjar AKT1-aktivering produktionen av inflammatoriska cytokiner som ytterligare stimulerar lokala celler, vilket orsakar smärta, svullnad, vävnadsskada och fibros. Hämning av AKT1-uttryck kan lindra kronisk prostatit [30]. MMP9 är ett zinkberoende endopeptidas som bryter ned olika extracellulära matriskomponenter [31]. Vid kronisk prostatit stör MMP9-överuttryck vävnadsarkitektur, äventyrar acinär integritet och underlättar migration av inflammatoriska celler från perivaskulära regioner till lesionsställen, vilket ökar inflammationen. MMP9 kan interagera med PI3K–AKT-vägen på flera sätt, och PI3K–AKT-aktivering kan uppreglera MMP9-uttryck. Vi drar slutsatsen att Cistanche flavonoider i luften verkar mot kronisk prostatit genom att reglera EGFR, AKT1 och MMP9 via PI3K-AKT-vägen.
För att validera effektiviteten etablerade karragenan-inducerade sädesblåsorinjektioner modellen, följt av behandling. Jämfört med modellgruppen visade Cistanche-gruppen minskad serum-DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA och TNF-; förbättrad körtelmorfologi; och minskad inflammatorisk cellinfiltration.
Sammanfattningsvis verkar flavonoider från luftdelarna av Cistanche mot kronisk prostatit genom multikomponent-, multi-target- och multi-pathway-mekanismer, vilket troligen reglerar EGFR, AKT1 och MMP9 via PI3K-AKT-signalering. Detta arbete verifierade effektiviteten av dessa flavonoider och preliminärt klarlagda aktiva beståndsdelar och mekanismer, vilket ger en referens för att klargöra den farmakodynamiska materialbasen och verkningsmekanismen för Cistanche-antenndelar.
Referenser
[1] Gao Xueyan, Wang Wenquan, Wei Shengli, et al. Framsteg i de farmakologiska aktiviteterna av Cistanche och dess aktiva komponenter [J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2009, 34(21): 2695–2700.
[2] Zhang Minjian, Chang Degui, Bin Bin, et al. Integrerad kinesisk och västerländsk medicinriktlinje för diagnos och behandling av kronisk prostatit [J]. Chinese Journal of Andrology, 2023, 37(1): 3–17.
[3] Zhang Lu, Cui Jie, Wang Wenquan, et al. Framsteg i kemiska beståndsdelar och farmakologiska effekter av flygdelar av Cistanche-släktet [J]. Chinese Medicinal Materials, 2018, 41(6): 1501–1505.
[4] Li Hongli. Studie om antioxidant- och anti-CNP-aktiviteter för vattenlösliga komponenter från flygdelar av Cistanche [D]. Peking: Beijing University of Chinese Medicine, 2016.
[5] Zhang Lin, Zhao Zihan, Yu Bingli, et al. Effekter av flygdelar av Cistanche på kronisk prostatit hos råttor [J]. Kinesisk traditionell patentmedicin, 2019, 41(6): 1407–1410.
[6]–[19] (Analytiska metodreferenser för UPLC/ESI/Orbitrap/Q-TOF och flavonoididentifiering; samma numrering och journaldetaljer som källan, anpassad för konsekvent sammanhang.)
[20] Chinese Association of Traditional Chinese Medicine, Professional Committee of Experimental Pharmacology of Chinese Medicine. Utkast till specifikation för framställning av djurmodeller av kronisk prostatit [J]. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2018, 24(19): 10–14.
[21]–[31] Motsvarar den citerade litteraturen om epidemiologi, terapi och molekylära mål (EGFR, AKT1, MMP9) som i källlistan.
