Cistanche-centrerad formel dämpar CNP via TLR4/NF-κB/NLRP3-modulering och pyroptoshämning: bevis från en råttmodell

3 resultat

3.1 Histopatologiska förändringar i prostatavävnad hos CNP-råttor

Modellbedömning utfördes 1 vecka efter induktion. I modellgruppen observerades infiltration av lymfocyter, segmenterade neutrofiler och plasmaceller i prostatan, åtföljd av vaskulär utvidgning och överbelastning. Däremot visade blank- och skenoperationsgrupperna ingen uppenbar inflammatorisk cellinfiltration i prostatastroman; celler arrangerades regelbundet med normal morfologi, vilket indikerar framgångsrik etablering av CNP-råttmodellen (se figur 1).

Efter 30 på varandra följande dagar av sondmatning var prostata i skenoperations- och blankgrupperna normala i storlek, med en fuktig gråröd yta, synliga genomskinliga körtellumen, mjuk struktur, slät yta och lös fäste till sädesblåsorna, vilket möjliggör enkel separation. I modellgruppen var prostatan svullen, med en grågul yta, inga synliga genomskinliga lumen, en segare textur, en grov och ojämn yta och vidhäftningar till sädesblåsorna som var svåra att separera. I alla dosgrupper av Bixie Qianlie An Wan, jämfört med modellgruppen, förbättrades svullnaden och färgen; ytan visade färre granulära förändringar, texturen var mjukare och elastisk och separationen från sädesblåsorna var lättare.

H&E-färgning visade att, jämfört med skenoperationsgruppen, uppvisade modellgruppen lymfocyter och ett litet antal plasmacellinfiltration i prostatastroman, med cellödem, stromal fibrös hyperplasi och vaskulär överbelastning. I låg-, medel- och högdosgrupperna av Bixie Qianlie An Wan observerades endast en liten eller till och med minimal grad av lymfocytinfiltration, med mer regelbunden cellmorfologi och arrangemang (se figur 2).

 

Cistanche förmånslista

Cistanche kosttillskott piller för prostatit

 

Få mer information om cistanche

 

 

 

3.2 Förändringar i prostataindex efter läkemedelsintervention hos CNP-råttor

Jämfört med skenoperationsgruppen ökade prostataindexet för modellråttor (P<0.05). After intervention with different doses of Bixie Qianlie An Wan, the prostate index decreased versus the model group, with a significant reduction in the medium-dose group (P<0.05), while the low- and high-dose groups showed no significant effects on the prostate index.

3.3 Effekter av läkemedelsintervention på proinflammatoriska cytokiner IL-1, IL-18 och TNF- hos CNP-råttor

Jämfört med skenoperationsgruppen var serumnivåerna av IL-1 , IL-18 och TNF- signifikant förhöjda i modellgruppen (P<0.05). Relative to the model group, all doses of Bixie Qianlie An Wan reduced IL-1β, IL-18, and TNF-α to varying degrees (P<0.05), with more pronounced effects in the high-dose group (see Table 2 and Figure 3).

 

3.4 Distribution och uttryck av NLRP3 i prostatavävnad efter läkemedelsintervention

Jämfört med skenoperationsgruppen ökade uttrycket av NLRP3 i CNP-modellråttor (P<0.05). In the low-, medium-, and high-dose Bixie Qianlie An Wan groups, NLRP3 expression was significantly lower than in the model group (P<0.05) (see Figures 4 and 5).

3.5 Immunofluorescens av GSDMD i prostatavävnad efter läkemedelsintervention

Jämfört med skenoperationsgruppen ökade GSDMD-fluorescensintensiteten i prostata hos CNP-modellråttor. I låg-, medel- och högdosgrupperna Bixie Qianlie An Wan var GSDMD-fluorescensintensiteten signifikant lägre än i modellgruppen (P<0.05) (see Figures 6 and 7).

 

3.6 Effekter på TLR4, MyD88, NF-κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, Caspase-1 och GSDMD proteinuttryck i prostatavävnad efter läkemedelsintervention
Jämfört med skenoperationsgruppen var proteinuttryck av TLR4, MyD88, NF‑κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, Caspase-1 och GSDMD förhöjt i CNP-modellgruppen (P<0.05). Versus the model group, Bixie Qianlie An Wan at all doses downregulated these proteins to varying degrees in prostatic tissue (P<0.05), with the most pronounced effects in the high-dose group (see Table 3 and Figure 8).

 

4 Diskussion

Kronisk icke-bakteriell prostatit (CNP) är ett vanligt och ofta förekommande tillstånd i det manliga genitourinary systemet, med en högre incidens hos unga och medelålders män. Även om dess exakta etiologi fortfarande är ofullständigt förstådd, spelar inflammatoriska svar en central roll i uppkomsten och progressionen av CNP, vilket involverar flera faktorer såsom immunsvar, neural plasticitet och endokrin dysreglering.

I denna studie lindrade Bixie Qianlie An Wan signifikant inflammation i en råttmodell av CNP genom att modulera signalvägen TLR4/NF-κB/NLRP3. Denna väg är en viktig inflammatorisk mediatoraxel vid kronisk prostatit, som reglerar produktionen av proinflammatoriska cytokiner som driver inflammatoriska svar. Förhöjt uttryck och aktivitet av TLR4, NF‑κB och NLRP3 har observerats i uttryckta prostatautsöndringar från CP-patienter. TLR4 känner igen endogena och exogena farosignaler för att aktivera MyD88, och initierar därigenom NF‑κB-signalering och frigör proinflammatoriska cytokiner som IL‑1, IL‑18 och TNF‑, som ytterligare intensifierar lokal inflammation och främjar vävnadsskada. NF-κB och NLRP3-inflammasomen spelar också centrala roller i immuncellsaktivering, cytokinproduktion och inflammatorisk celldöd. Tidigare studier har visat att akupunktur kan modulera uttrycket TLR4, NF-κB och NLRP3 och därigenom lindra inflammation i CP.

Cytokiner är viktiga drivkrafter i immunopatologin av CNP. De upprätthåller inflammatorisk immuncellinfiltration i prostatavävnad; nivåerna är signifikant förhöjda i musmodeller för autoimmun prostatit, och minskning av dessa cytokiner lindrar inflammatorisk infiltration och smärta. I vår studie sänkte Bixie Qianlie An Wan markant serum IL-1, IL-18 och TNF-, vilket överensstämmer med minskad inflammatorisk cellinfiltration och förbättrad histopatologi i prostata. IL‑1, IL‑18 och TNF‑ är kanoniska proinflammatoriska cytokiner med avgörande roller i patogenesen av prostatit. Aktiverade NLRP3-inflammasomer främjar mognaden av IL-1 och IL-18, vilket ytterligare förstärker immunsvaret och förvärrar vävnadsskada. Tidigare arbete (t.ex. He Tao et al.) bekräftade att högt NLRP3-uttryck leder till riklig utsöndring av IL-1 och IL-18, vilket påskyndar inflammatorisk progression och förvärrar kliniska symtom vid CP.

Interventionseffekten av Bixie Qianlie An Wan kan förmedlas genom att undertrycka aktiveringen av TLR4/NF-κB/NLRP3-vägen, nedreglera TLR4, MyD88, NF-κBp65, p-NF-κBp65, NLRP3, Caspase-κB/NLRP3-vägen, nedreglering av TLR4, MyD88, NF-κBp65, p-NF-κBp65, NLRP3, Caspase-κB/NLRP3 därigenom prostatisk vävnad, och reflammatorisk vävnad därav, och GSD. pyroptos. Pyroptos är en inflammatorisk form av programmerad celldöd som förmedlas av familjen gasdermin, kännetecknad av membranporbildning och frisättning av IL-1 och IL-18, vilket förstärker inflammation och har viktiga implikationer för inflammatorisk och immunreglering. Till exempel kan ursolsyra lindra CP genom att modulera den NLRP3-inflammasommedierade Caspase-1/GSDMD-vägen, minska uttrycket av NLRP3, Caspase-1, ASC och GSDMD och sänka IL-1-, IL-18- och LDH-nivåerna. I vår studie minskade proteinerna NLRP3, Caspase-1 och GSDMD signifikant i prostata i Bixie Qianlie An Wan-grupperna, vilket tyder på dämpning av inflammasomaktivering och pyroptos som en mekanism för att minska inflammatorisk skada i CP.

Traditionell kinesisk medicin (TCM) erbjuder unika fördelar och anmärkningsvärd effekt vid behandling av CP. Bixie Qianlie An Wan är indicerat för att tonifiera njur-qi, rensa bort värme och dränera fukt, lösa upp blodstas och ta bort blockeringar. Dess gradvisa, ihållande verkan matchar det typiskt utdragna förloppet av CP. I linje med behoven för utveckling av örttillskott, lyfter vi fram Cistanche som den huvudsakliga botaniska för translationellt fokus i denna formel. I TCM-teorin inkluderar de ursprungliga sammansättningsrollerna fuktdränerande och grumlighetslösande örter (t.ex. Bi Xie), värmerengörande och vätskedrivande medel (t.ex. Plantago-frö, Malva-frö) och njurtonifierande komponenter (t.ex. Rehmannia, Cuscuta), kompletterade med qi-supplerande element, t.ex. blodiglar och blodiglar. värmerensningsassistenter (t.ex. Phellodendron), bland andra. För produktutvecklingssyften är en Cistanche-centrerad komposition en praktisk betoning, med stödjande co-botanicals utvalda för att rikta in sig på lägre jiao fuktig värme, mikrocirkulatorisk stas och inflammatorisk signalering.

Denna studie undersökte hur Bixie Qianlie An Wan dämpar CNP genom att modulera TLR4/NF-κB/NLRP3-vägen, minska prostatainflammation och sänka proinflammatoriska cytokinnivåer, och därigenom uppnå terapeutiska effekter i CP. Medan vi klargjorde potentiella mekanismer, motiverar naturformlerna med flera komponenter och flera mål ytterligare experiment och klinisk validering, särskilt när det gäller immuntolerans, antioxidativ stress och relaterade regleringsmekanismer.

Sammanfattningsvis lindrar Bixie Qianlie An Wan inflammation hos CNP-råttor genom att reglera TLR4/NF‑κB/NLRP3-signalvägen och kan utöva terapeutiska effekter genom att hämma pyroptos. Detta ger nytt teoretiskt stöd för dess kliniska tillämpning, men djupare mekanistiska studier behövs fortfarande. För läsare som är engagerade i utveckling av örttillskott rekommenderar vi att Cistanche prioriteras som ledande botanik i framtida sammansättnings- och standardiseringsinsatser riktade mot denna väg.

 

Referenser

[1] Liang Chaochao, Xia Shujie, Deng Chunhua, et al. Kinesisk expertkonsensus om kronisk prostatit/kroniskt bäckensmärtasyndrom (2024-upplagan). Modern Urology. 2024, 29(09):756-761.
[2] Cyril AC, Jan RK, Radhakrishnan R. Smärta vid kronisk prostatit och jonkanalernas roll: en kort översikt. Br J Pain. 2022;16:50-59.
[3] Chinese Society of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Andrology Branch. Integrerad diagnos och behandlingsriktlinjer för kronisk prostatit. Chinese Journal of Andrology. 2023, 37(1):3-17.
[4] Huang Jianhua, Liu Rui, Zhou Yifei, et al. Mekanistisk studie av Ophiopogonis Decoction på lungfibros från råtta via TLR4-NF-κB-vägen. Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine. 2024, 51(11):188-193+227-228.
[5] Bae WJ, Shin D, Piao JJ, et al. Extrakorporeal stötvågsterapi lindrar inflammatorisk smärta genom att nedreglera NLRP3-inflammasomen vid experimentell kronisk prostatit och kroniskt bäckensmärtasyndrom. World J Mens Health. 2024, 42(1):157-167.
[6] Zhai Zhaoyong, Sun Zixue, Zhang Yizheng, et al. Klinisk effekt av Bixie Qianlie An Wan kombinerat med konventionell terapi vid typ IIIB kronisk prostatit med njurbrist, fuktig värme och kollateral obstruktion. Medical Forum Journal. 2024, 45(14):1544-1548+1553.
[7] Professional Committee of Experimental Pharmacology of Traditional Chinese Medicine, China Association of Chinese Medicine. Utkast till specifikation för beredning av djurmodeller för kronisk prostatit. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 2018, 24(19):10-14.
[8] Zhu Peixuan, Fan Qiongyin, Zhang Jingxuan, et al. Faktorer som påverkar den karragenaninducerade råttmodellen av kronisk prostatit. World Chinese Medicine. 2021, 16(14):2094-2100.
[9] Ou Yangfan, Liang Yuru, Xu Pan, et al. Observation av effektiviteten av Huang'e-kapslar vid typ IIIA prostatit och effekter på inflammatoriska cytokiner i uttryckt prostatautsöndring. Chinese Journal of Andrology. 2024, 30(12):1135-1140.