Cistanche deserticola polysackarider dämpar diabetisk nefropati hos möss genom att påverka tarmflora och hämma den avgiftsliknande receptorn 4/kärnfaktor-kB signalväg ⅲ

3 Diskussion

DN är den främsta orsaken tillkronisk njursjukdomochnjursjukdom i slutstadiet. Studier har funnit detökad tarmpermeabilitet, Obalanserad tarmflora och ökade inflammationsnivåerär nyckelfaktorer iProgression av DN. De kan främja förekomsten och utvecklingen av DN genom att påverka njurfunktionen och förvärra det kroniska inflammatoriska tillståndet för diabetes [14].

Cistanche Deserticola-extrakt för laxtiv från högkvalitativa råvaror

Klicka för att få mer information

CDP: er är en av de effektiva aktiva ingredienserna i Cistanche Deserticola. Fu Zhifei et al. [15] hittade genom experiment att råa polysackarider, hög molekylvikt och låg molekylvikt polysackarider av cistanche deserticola kan reglera mångfalden av tarmflora, öka gynnsamma bakterier, särskilt främja tillväxten av prevotella och öka produktionen av kortkedjiga fettsyror. Genom att undersöka den synergistiska effekten av polysackarider och små molekyler konstaterades att CDP: er kan reglera tarmmikroorganismer och hjälpa till att främja tarmhälsa. Gu Jingna et al. [16] fann att CDP: er kan reglera sammansättningen av tarmflora, förbättra tarmslemhinneskadorna, öka nivån på kortkedjiga fettsyror och förbättra inflammation av postmenopausal osteoporos. Gao Yuan et al. [17] visade att CDP: er kan förbättra den kognitiva funktionen i D-galaktos åldrande modellmöss genom att återställa homeostasen i tarmmikrobiota-hjärnaxeln och därmed lindra aminosyramalans, perifer inflammation och oxidativ stress och har potentialen att behandla kognitiv trivsel associerad med gutmikrobiell dysbiosis. Dessutom kan CDP: er hämma osteoklastdifferentiering och benresorption inducerad av NF-KB-receptor som aktiverar ligander [18]. Det finns emellertid få rapporter om CDP: er kan behandla DN genom att reglera tarmmikrobiota.

Cistanche Deserticola Oral Extract for Laxitive

Utvecklingen av DN åtföljs av tarmflora -störningar [19]. Den normala människans tarmmikrobiota består av två huvudgrupper: Bacteroidetes och Firmicutes [20]. Ökade CDP: er ökade det relativa överflödet av bakteroidetes och minskade det relativa överflödet av Firmicutes. F/B -värdet var närmare kontrollgruppen och skiljer sig signifikant från modellgruppen.

Firmicutes och Bacteroidetes spelar en viktig roll i glukosmetabolismen i kroppen. Firmicutes reglerar kroppens inflammatoriska svar genom att producera butyrat, vilket påverkar utvecklingen av DN. Bakteroidetes kan försämra kolhydrater och polysackarider i mat och syntetisera vitaminer. De två främjar värdenergimetabolismen tillsammans. Samtidigt är F/B -värdet relaterat till att upprätthålla homeostas i kroppen. Störning av detta förhållande kan leda till metaboliska syndrom såsom diabetes [21-22]. Detta visar att CDP: er kan främja värdenergimetabolism, minska tarminflammation och upprätthålla metabolisk balans genom att påverka F/B -värdet. På släktnivå minskades det relativa överflödet av allobaculum i modellgruppen signifikant. Allobaculum kan fysiologiskt använda kolhydrater för att producera butyrat, som spelar en viktig roll i tarmhälso- och blodsockerreglering [23]. Dessutom ökade det relativa överflödet av Roseburia, Romboutsia, Ruminococcus _ vridmoment _ och RF39 i modellgruppen. Ökningen i Roseburia och Romboutsia kan ha en funktionell effekt på värdens förmåga att reglera inflammation [24]. Mendelian randomiseringsanalys visade att överflödet av Ruminococcus _ vridmoment _ -gruppen var negativt korrelerad med glomerulär filtreringshastighet och kronisk njursjukdom, vilket avslöjade dess potentiella roll i patogenesen av kronisk njursjukdom [25]. RF39 är potentiellt patogen och dess ökade överflöd är ett av tecknen på tarmmikrobiell strukturstörning [26]. CDP: er kan minska överflödet av potentiella patogener och öka överflödet av gynnsamma bakterier, vilket påverkar strukturen i tarmflora.

Cistanche Deserticola Oral Extract for Laxitive

Att upprätthålla en balans mellan tarmflora är avgörande för att upprätthålla tarmbarriärens funktion och allmänna hälsa. Den fysiska barriärfunktionen hos tarmslemhinnan är nära besläktad med de snäva korsningarna mellan tarmepitelceller. Bland de snäva korsningsrelaterade proteinerna spelar Zo -1 en viktig övervakningsroll i den snäva korsningsfunktionen, medan occludin kan reglera styrkan hos den paracellulära barriären [27]. Ökade nivåer av tarm-härledda LP: er spelar en viktig roll i förekomsten av diabetes och relaterade sjukdomar [28]. Studier har visat att högt socker, inflammation och vaskulär skada kan orsaka patologiska förändringar i njurarna, vilket leder till en minskning av glomerulär filtreringshastighet och ackumulering av olika toxiner i kroppens blod. Tarmen blir den huvudsakliga utsöndringsvägen (särskilt i kolon). Toxiner kan förstöra det ursprungliga pH i tarmen och den medfödda tarmbarriären, vilket leder till ökad tarmpermeabilitet hos möss, vilket gör att mikroorganismer och deras produkter kommer in i blodet, vilket resulterar i ökade LPS -nivåer [29]. Att minska LPS -innehåll kan bidra till att minska frisättningen av proinflammatoriska cytokiner hos diabetiska möss, minska oxidativa stressnivåer och förbättra njurpatologin [30]. In this study, the damage to intestinal epithelial cells in the colon tissue of mice treated with CDPs was alleviated, the degree of inflammatory infiltration was reduced, the expression of ZO-1 and Occludin proteins was upregulated, and the LPS level was reduced, indicating that CDPs can help improve the intestinal barrier function of DN mice, reduce intestinal mucosal permeability, and thus improve the Inflammatoriskt svarstillstånd för DN -möss, vilket ytterligare illustrerar förbättringseffekten av CDP: er på tarmbarriärfunktionen.

TLR: er är en klass av konserverade mönsterigenkänningsreceptorer i det medfödda immunsystemet som kan aktivera nedströms inflammatoriska signalvägar under stimulering av yttre patogener [31]. TLR4 är en nyckelmedlem i TLRS -familjen och spelar en viktig roll i förekomsten av inflammatoriska svar [32]. Som en nedströmseffektor av TLR4-signalvägen finns NF-KB i en inaktiv form under normala fysiologiska förhållanden, och heterodimeren sammansatt av NF-KB p65 och P50 kombineras med det hämmande proteinet IKBa [33]. Under patologiska förhållanden kan emellertid IBB-kinas leda till specifik fosforylering av IKBa, vilket uppmanar NF-KB p65 att överföra till kärnan och därmed utlösa kroppen att frigöra inflammatoriska faktorer och producera inflammatoriska svar. Studier har visat att TLR4/NF-KB-signalvägen spelar en viktig roll i akut njurskada och kronisk njursjukdom [34]. Weng Xiang et al. [35] visade att CDP: er kan förbättra immunaktiviteten genom att inducera dendritisk cellmognad och hämma TLR4/NF-KB-vägen. Detta experiment fann att CDP: er effektivt kan reducera TLR4-proteinuttryck i njurvävnaden hos DN-möss, hämmar fosforyleringen av NF-KB p65 och IKBa och reducerar nivån av inflammatoriska faktorer. Detta resultat antyder att CDP: er kan skydda njurfunktionen för DN-möss genom att hämma TLR4/NF-KB-signalvägen.

4 Slutsats

Denna studie fokuserade huvudsakligen på effekterna av CDP på ​​tarmflora och tarmbarriärfunktion hos DN -möss. Därför fokuserade tarmflora-sekvenseringen på kontrollgruppen, modellgruppen och CDPS-H-gruppen, som har vissa begränsningar. Det är emellertid uppenbart att CDP: er kan förbättra DN genom att öka överflödet av gynnsam flora och minska överflödet av potentiellt skadlig flora, förbättra tarmbarriärfunktionen, minska seruminflammatoriska faktorer och endotoxinnivåer och minska uttrycket av TLR4/NF-KB p65 signaleringsvägsproteiner i njurvävnad. I senare studier är det planerat att fortsätta att förbättra rening, monosackaridkompositionanalys och strukturell karaktärisering av cistanche deserticola råa polysackarider och utforska dess mekanism för att lindra DN genom att reglera tarmflora, lägga en experimentell grund för utvecklingen av CDP: er inom livsmedels- och läkemedelsindustrin.

Referenser:

[1] Umanath K, Lewis J B. Uppdatering om diabetisk nefropati: Core Curriculum 2018 [J]. American Journal of Kidney Diseases, 2018, 71 (6): 884-895. Doi: 10.1053/j.ajkd. 2017.10.026.

[2] Sheu NW, Huang SH, Wu DC, et al. Effekter av Helicobacter pylori -behandling på incidenterna av autoimmuna sjukdomar och inflammatorisk tarmsjukdom hos patienter med diabetes mellitus [J]. PLoS One, 2022, 17 (5): E0265323. Doi: 10.1371/journal.pone.0265323.

[3] Rysz J, Franczyk B, ławiński J, et al. Effekterna av CKD på uremiska toxiner och tarmmikrobiota [J]. Toxins, 2021, 13 (4): 252. doi: 10.3390/toxins13040252.

[4] Zhu T, Hu BY, Zhang YQ, et al. Rollen för mikrobiella metaboliter vid diabetisk njursjukdom [J]. Heliyon, 2023, 9 (7): E17844. Doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e17844.

[5] Mosterd CM, Kanbay M, van den född BJH, et al. Intestinal mikrobiota och diabetiska njursjukdomar: rollen för mikrobiota och härledda metaboliterinmodulering av njurinflammation och sjukdomsprogression [J]. Bästa praxis och forskningsklinisk
Endokrinologi och metabolism, 2021, 35 (3): 101484. DOI: 10.1016/
J.BEEM.2021.101484.
[6] Wang Li, Song Wei, Liu Xiaoxue, et al. Bioaktivitet av Cistanche Deserticola Forskning Framsteg på ingredienser och effektivitet [J]. Food Science and Technology, 2023, 48 (2): 208-214. Doi: 10.13684/j.cnki.
SPKJ.2023.02.032.
[7] Song Zhihong, Lei Li, Tu Pengfei. Cistanche spp. Forskningsframsteg när det gäller växternas farmakologiska aktivitet [J]. Chinese Herbal Medicine, 2003, 34 (9): 16-18. Doi: 10.3321/j.issn: 0253-2670. 2003.09.048.
[8] Tu Pengfei, Jiang Yong. Omprövning av Materia Medica från Cistanche Deserticola [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2022,47 (20): 5670-5679. Doi: 10.19540 /j.cnki.cjcmm.20220711.101