Cistanche Deserticola förbättrar nervcellskada av hippocampus i Parkinsons sjukdomsråttor genom att reglera Keap1/NRF2/HO -1 Antioxidantväg ⅱ

3 Diskussion

Den typiskaKliniska manifestationer av PDär motoriska symtom sombradykinesi,vilande tremor, muskelstyvhet, enD Postural instabilitetorsakad avskada på dopaminergiska neuroneri Mellanhjärnans substantia nigra. Men i de tidiga stadierna av sjukdomen, innan motoriska symtom dyker upp, upplever många patienter också icke-motoriska symtom som kognitiv försämring, minskad luktkänsla och ångest. När sjukdomen fortskrider kommer icke-motoriska symtom att förvärras, vilket allvarligt påverkar patientens livskvalitet [10]. En av de allvarliga utmaningar som PD -patienter ofta står inför är kognitiv nedsättning. Detta icke-motoriska symptom är extremt vanligt och täcker nedgången i flera kognitiva områden som minne, uppmärksamhet och visuell-rumslig kognition, som utgör en tung börda för patienten, hans familj och till och med hela samhället [11]. När man utforskar mysteriet med kognitiv funktion har hippocampus väckt mycket uppmärksamhet på grund av dess kärnroll i inlärnings- och minnesprocessen och har blivit ett oumbärligt klassiskt område för att studera kognitiv försämring. De strukturella och funktionella förändringarna av hippocampus är nära besläktade med nedgången i kognitiv funktion vid olika neurologiska sjukdomar. Hippocampus, dold djupt i den mediala temporala loben, bygger ett intrikat neurotransmitter -kommunikationsnätverk med viktiga hjärnregioner såsom prefrontal cortex, nucleus accumbens och ventral tegmental område. Bland dem startar glutamat, som en viktig central excitatorisk neurotransmitter, sin överföringsprocess i hippocampus och återgår sedan till nukleus -accumbens genom den hippocampala kretsen, hämmar det ventrala pallidumet och försvagar därmed den senare tonic hämmande effekten på den dopaminerga aktiviteten i den ventrala tegmentala området. Samtidigt projicerar de ventrale tegmentala områdena signaler till hippocampus och prefrontal cortex genom dess rikliga dopaminergiska fibrer och deltar i konkurrensregleringen av funktionen av nucleus accumbens. Denna serie komplexa interaktioner avslöjar det nära kooperativa förhållandet mellan dopaminsystemet och hippocampus, vilket har en djup inverkan på att upprätthålla hippocampalberoende minne, inlärning och beteendeprestanda [12-13].

Cistanche Herb av hög kvalitet för PD-PD

Cistanche Herb av hög kvalitet för PD-PD

För närvarande är behandlingen av PD-patienter främst för att komplettera exogen dopamin, vilket har en god effekt på att lindra rörelsestörningar på kort sikt, men långvarig användning har ett fenomen av försvagad effektivitet och mer biverkningar, och har ingen god effekt på kognitiv nedsättning i slutet av PD. Forskningsgruppens tidigare studie fann att förbättring av skadorna på hippocampala neuroner i PD -modellråttor ökade överlevnaden av dopaminergiska neuroner i substantia nigra [14]. Därför, med tanke på hippocampus som ett terapeutiskt mål, är det möjligt att förbättra patientens motoriska symtom samtidigt som kognitiv försämring av kognitiv och förbättrar patientens livskvalitet, vilket är ett effektivt tillskott till den nuvarande mainstream -behandlingen.

Enligt TCM -teorin klassificeras PD som ett "tremorsyndrom". Dess patogenes är komplex och involverar flera patologiska faktorer som eld, vind, fukt, slem och blodstas, men kärnan ligger i åldrande och njurbrist. I TCM betraktas njurarna som den medfödda grunden, ansvarig för benmärgsproduktion, lagring av essens och intag av Qi, och fullheten i hjärnmärgen beror på näring av njurens essens. Som själens bostad återspeglar hjärnans funktionella tillstånd direkt ökningen och fallet av njurens essens. I ett hälsosamt tillstånd, när njurens essens är full, är hjärnmärgen närad och kognitiv funktion är sund; Tvärtom, när njurens essens är bristfällig och hjärnmärgen inte är närad kommer kognitiv dysfunktion att inträffa. Detta är särskilt tydligt hos PD -patienter, särskilt hos äldre, eftersom den naturliga nedgången av njurens essens gör det lättare att få själen att bli undernärda, vilket orsakar kognitiv försämring. Med tanke på detta föreslår TCM att indirekt näring av hjärnmärgen genom att ge näring av njurarna för att förbättra den kognitiva funktionen hos PD -patienter [15]. Cistanche Deserticola, som en traditionell kinesisk medicin med en lång historia av njurtonic, har en söt, salt och varm natur.

Det tillhör njur- och tjocktarmen meridianer och har effekterna av tonic njurar yang, närande essens och blod, och fuktar tarmen och lindrande förstoppning. Moderna studier har visat att Cistanche Deserticola inte bara har antioxidant- och anti-aging-effekter, utan också effektivt kan öka innehållet i flera neurotransmittorer i centrala nervsystemet, vilket visar potentialen för neurobeskyddande [16-17]. Den tidigare forskningen från vår forskningsgrupp bekräftade också den positiva rollen för Cistanche Deserticola för att reglera uttrycket av apoptotiska faktorer hos dopaminergiska neuroner och minska neuronal apoptos. De specifika effekterna av Cistanche Deserticola på strukturen och funktionen av hippocampus, ett viktigt kognitivt funktionsområde, behöver emellertid ytterligare djupgående utforskning. Detta experiment fann att efter att ha använt Cistanche Deserticola i PD -modellråttor, minskades cellkroppen på råttens hippocampusvävnadsnervceller, kärnkondensationen, kärnmembranet förtjockades och Nissl -kroppen upplöstes. Cellskador morfologi såsom förbättrad. Det bekräftas att Cistanche Deserticola har en skyddande effekt på hippocampusvävnaden hos PD -modellråttor.

En viktig patogenes av PD är förvärringen av oxidativ stress. Kort sagt, oxidativ stress är den onormala generationen av överdriven reaktiva syrearter (ROS) i kroppen när kroppen stimuleras av olika negativa faktorer. Denna förändring bryter den känsliga balansen mellan oxidation och antioxidantsystem i kroppen och därigenom utlöser ett skadligt stressinducerat skadatillstånd [18-20]. ROS är en allmän term för syreinnehållande fria radikaler relaterade till syremetabolism och peroxider som är lätta att bilda fria radikaler [21-22]. Superoxiddismutas (SOD) är ett viktigt antioxidantenzym som rensar syrefria radikaler. Det uppnår syftet med att rensa genom att katalysera nedbrytningsreaktionen från syrefria radikaler. Dess aktivitet återspeglar kroppens förmåga att rensa fria radikaler och betraktas som en direkt indikator på oxidativ stress [23-24]. Propylenglykol (MDA) är en slutlig metabolit bildad efter fettsyror på cellmembranet attackeras av syrefria radikaler. Dess innehåll kan återspegla graden av lipidoxidationsskada; SOD och MDA är två viktiga indikatorer som återspeglar nivån på oxidativ stress. Ökningen i uttrycket av MDA -lipidperoxider eller minskningen av SOD -antioxidantenzymer kommer att leda till förekomsten av oxidativ stress [17-26]. Keap1/nrf2/ho -1 är en viktig signalväg för att reglera oxidativ stress. Keap -1 spelar en kärnroll i Keap -1- nrf2 -systemet. Den har förmågan att känna det intracellulära oxidativa stresstillståndet och fint reglerar aktiviteten hos NRF2 och därmed effektivt försvara celler från oxidativ skada. Som en nedströmseffektorgen av NRF2 uppvisar ho -1 utmärkt antioxidant och antiinflammatoriska egenskaper och är en viktig medlem i cellförsvarssystemet.

I normala eller vilande tillstånd är NRF2 -molekyler tätt bundna till cytoplasma av Keap -1 och är i inaktivt tillstånd. Men när celler möter oxidativa stressutmaningar, det vill säga när de utsätts för överdrivna endogena eller exogena reaktiva syrearter (ROS) -miljöer, bryts denna balans. För närvarande försvagas den hämmande effekten av Keap -1 på Nrf2, och Nrf2 befrias från bondage av Keap -1 och translokeras sedan snabbt till kärnan. At the same time, the antioxidant response element (ARE) is activated and the transcription of Nrf2 regulatory genes is increased, which increases the expression of downstream HO-1, thereby increasing the level of intracellular antioxidant enzymes, thereby downregulating the level of intracellular oxidative stress [27-28]. Därför är det en viktig idé för att minska oxidativ stress och en genomförbar strategi för att förebygga och behandla PD att aktivera Keap1/nrf2/ho -1}.