Klinisk forskning framsteg av ischemisk hjärtsvikt och utsikter för traditionell kinesisk medicin

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Höjdpunkter

Som den vanligaste typen avhjärtsvikt, sjukligheten avischemisk hjärtsviktökar år för år. Även om läkare fäster stor vikt vid studiet av ischemisk hjärtsvikt, är den kliniska behandlingen och diagnosen av ischemisk hjärtsvikt fortfarande relativt bristfällig systematisk och relevant. I den här artikeln kommer vi att beskriva några kliniska studier om ischemisk hjärtsvikt de senaste åren, inklusive diagnos och behandling. Vi kommer också att presentera framstegen och de unika utsikterna för traditionell kinesisk medicin i behandlingen av denna sjukdom.

Abstrakt

Som en av de vanligaste typerna avhjärtsvikt, är diagnosen och behandlingen av ischemisk hjärtsvikt klinikens huvudfokus. Under senare år har studierna på biomarkörer gett stöd för klinisk diagnos, prognosutvärdering och stratifiering. Den kliniska tillämpningen av nya läkemedel och utvecklingen av icke-drogbehandlingsmetoder har medfört fler valmöjligheter inom konventionell behandling. Samtidigt, under ledning av differentieringsteorin för traditionell kinesisk medicin syndrom, spelar terapi med traditionell kinesisk medicin också en allt viktigare roll och visar sina breda möjligheter.

Nyckelord: Ischemisk hjärtsvikt, diagnos, behandling, traditionell kinesisk medicin

Effekter av cistanche: SKYDDA ISCHEMIASKADA

Bakgrund

Hjärtsvikt(HF) är slutstadiet av hjärtsjukdom. Den systoliska och (eller) diastoliska dysfunktionen i hjärtat resulterar i ökat intrakardialt tryck och minskad hjärtminutvolym. HF manifesteras främst i de kombinerade symtomen på lungstockning och vena cava congestion. Den globala förekomsten av hjärtsvikt fortsätter att växa varje år. I utvecklade länder är andelen vuxna som lider av sjukdomen 1 procent -2 procent. 12-månadsdödligheten av alla orsaker för inlagda patienter är 17 procent och 12-månaders återinläggningar är 44 procent [1]. HF är en viktig faktor för att framkalla dödsfall hos patienter med hjärt-kärlsjukdomar.

Ischemisk hjärtsvikt(IHF) är den vanligaste typen av HF i världen [2]. I 2016 års ESC-riktlinjer klassificerades IHF som HF med vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 40="" procent="" med="" långvariga="" myokardiska="" ischemiska="" förändringar.="" den="" här="" artikeln="" kommer="" att="" diskutera="" framstegen="" inom="" klinisk="" forskning="" och="" utsikterna="" för="" tcm="" i="" samband="" med="" den="" vanliga="" definitionen="" av="">

Effects of cistanche: FÖRHINDRA HJÄRTSFART

Biomarkörer

B-typ natriuretisk peptid (BNP)

BNP som ett naturligt hormon syntetiserat av hjärtmyocyter kan effektivt reglera hjärtfunktionen och kan användas som en kvantitativ markör för HF. Flera studier har påpekat att BNP och dess prekursor NT-proBNP var signifikant förhöjda hos IHF-patienter som ett index på hjärtstressresponsen [3,4], vilket indikerade att BNP, NT-proBNP var viktiga faktorer för att stödja diagnosen IHF. Men enligt ett nyligen genomfört experiment utfört av Zheng et al, visades tidiga NT-proBNP-nivåer som en minskande tendens hos patienter med akut IHF, och NT-proBNP-nivåer hos patienter med IHF var mycket lägre än de icke-IHF-patienter [5 ]. Ytterligare design behövs för att utforska orsakerna till inkonsekvensen med tidigare rapporter, men båda resultaten tyder på att BNP-nivåer kan bidra till att minska antalet missade diagnoser av ischemisk etiologi.

Hjärttroponin (cTn)

cTn är ett regulatoriskt protein för myokardmuskelkontraktion, inklusive cTnT, cTnI respektive cTnC. Dess koncentration är positivt korrelerad med antalet myokardcellsnekroser. På grund av den låga detektionskänsligheten hos konventionellt cTNT kan högkänsligt hjärttroponin (hs-cTn) användas för detektion. Studier har vittnat om att hs-cTn-nivåer hos IHF-patienter är högre än icke-ischemiska [6], så hs-cTn skulle kunna användas i klinisk praxis som en markör för diagnos av IHF. Tillväxtdifferentieringsfaktor-15 (GDF-15) GDF-15 är en karakteristisk faktor som svar på belastningsskada. Nivån av serum-GDF-15 kan ökas signifikant hos HF-patienter [7]. En klinisk kontrollerad studie fann att serum-GDF-15-nivåer hos patienter med ischemisk kardiomyopati var signifikant högre än hos patienter med dilaterad kardiomyopati [8]. Resultatet visar att nivån av GDF-15 kan ge en referens för att bedöma orsaken till HF, vilket är praktiskt för tidig diagnos av IHF.

Cystatin C

Cystatin C är ett protein som främst används som markör för njurfunktion. En klinisk prövning har visat att cystatin C-nivåer kan spegla mild eller subklinisk njurdysfunktion hos IHF-patienter och kan användas för att bedöma glomerulär filtrationsfunktion i ett tidigt skede [9]. Serumcystatin C har således ett diagnostiskt referensvärde vid utvärdering av korttidsprognosen för IHF.

Effects of cistanche supplement: förbättra immuniteten

Västerländsk medicinsk behandling

Medicin

Medicineringen av IHF liknar i grunden andra typer av HF konventionell behandling (tabell 1), men det finns karakteristiska punkter främst baserade på hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF) i det specifika urvalet och användningen.

-receptorblockerare -receptorblockerare erkänns som ett komplement till angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEI) och kan användas till patienter med HFrEF som fortfarande har symtom efter ACEI. Studier har visat att eftersom -receptorblockeraren kan bromsa hjärtfrekvensen och förbättra arytmi, kan användningen av -receptorblockerare hos HFrEF-patienter med sinusrytm minska dödligheten av alla orsaker [10].

Aldosteronreceptorantagonister Spironolakton och eplerenon är första och andra generationens aldosteronreceptorantagonister. En klinisk studie av Zannad et al har föreslagit att eplerenon eller spironolakton skulle kunna användas för att behandla alla HFrEF-patienter, inklusive IHF-patienter, såväl som HF-patienter som använde ACEI och -receptorblockerare men fortfarande hade symtom och vars LVEF var mindre än 35 procent . Användningen av en aldosteronreceptorantagonist minskade effektivt återinläggningsfrekvensen och dödligheten [11].

Angiotensinreceptorenkefalinashämmare (ARNI) De populära läkemedelsposterna, som har studerats under de senaste åren, är en ny förening som binder till en angiotensinreceptorblockerare (valsartan) och en enkefalinashämmare (Shakuba) för att verka på båda målen. ARNI kan användas i stället för ACEI eller ARB för att ytterligare minska sjuklighet och mortalitet hos patienter som kan tolerera ACEI eller ARB eller alla HFrEF [12]. Läkemedlets långsiktiga säkerhet återstår att bekräfta.

Positiva inotropa läkemedel kan förstärka myokardkontraktion och myokardperfusion, förbättra hjärtfunktionen och minska dödligheten. Resultatet av COSMIC-HF-studien har pekat på att hjärtmyosinaktivator, som ett nytt positivt inotropiskt läkemedel, kan förbättra LVEF, minska hjärtfrekvensen och NT-pro BNP-nivåer hos HFrEF-patienter, och har säkerhet och tolerans [13]. Det kan ge ett nytt alternativ för behandling av IHF i framtiden.

Övrigt Trimetazidin, ett vanligt använda läkemedel för klinisk behandling av IHF, kan förbättra myokardens kontraktilitet och förbättra vänsterkammarfunktionen. Aktuell forskning har intygat att trimetazidin endast kan användas vid behandling av IHF och har ingen signifikant effekt på utfall av icke-IHF [14].

Revaskularisering

Koronarartär bypasstransplantation (CABG) CABG är ett viktigt program för att lindra myokardischemi och kranskärlssjukdom, och dess effekt har bekräftats av internationell forskning. STICH-studien är en kontrollerad studie för patienter med svår IHF, vilket tyder på att de fysiologiska fördelarna med CABG inkluderar effektiv minskning av ischemiska hjärthändelser [15]. Kontrollexperiment utfört av O'Connor et al. har visat att användningen av CABG för revaskularisering jämfört med läkemedelsbehandling effektivt kan förbättra 1-, 5- och 10-årsöverlevnadsfrekvensen för IHF [16]. Värdet av CABG vid behandling av IHF borde vara mer oroad.

Perkutan kranskärlsintervention (PCI)

PCI kan uppnå fullständig eller ofullständig revaskularisering av patienter med multikärlsjukdom i IHF. En klinisk kontrollerad studie har visat att PCI-gruppen hade en betydande fördel i förekomsten av allvarliga hjärthändelser och sjukhusvistelse på 30 dagar jämfört med CABG-gruppen [17]. För närvarande finns det inga mer giltiga bevis för den kliniska studien av PCI för IHF, men det kommer fortfarande att vara en av forskningsriktningarna för revaskulariseringsterapi för IHF i framtiden.

Cistanche ört

Genterapi

I dagsläget är genterapin fortfarande i ett skede med ett stort antal kliniska forskare. Även om användningen av erfarenhet av genterapi är otillräcklig, är den kliniska säkerheten god [18]. CUPID-studie har visat att högdos AAV1- eller SERCA2a-behandlingsgruppen hade den lägsta sena dödligheten och 82 procents minskning av olika förutsatta kardiovaskulära händelser, såsom myokardischemi, försämring av HF och mortalitet[19]. I framtiden kan genterapi spela en viktig roll i behandlingen av IHF.

TCM-behandling Traditionell kinesisk medicin anser att IHF är en sekundär sjukdom av blodstas på grund av brist på qi och blod, dålig blodcirkulation och skador på hjärtkärl orsakade av invasion av patogena toxiner [20]. Under de senaste åren har försöken med kinesiska medicin för IHF har genomförts i stor utsträckning i Kina. En tvärsnittsstudie har föreslagits, beroende på hur sjukdomen fortskrider, manifesteras IHF huvudsakligen som qi-brist, blodstas, brist på Yang, vatten som rinner över och yin-brist [21]. Följande är en introduktion till den kliniska forskningen av TCM-terapi av IHF kombinerat med syndromdifferentiering och behandling.

Qi-brist och blodstas IHF börjar med skador på hjärtkärl på grund av brist på qi och blod, sedan leder blockeringen av qi-blod till täppt i bröstet och smärta. Det manifesterar initialt de patologiska egenskaperna hos qi-brist och blodstas såväl som blandad brist och överskott. Qishen Yiqi droppande piller är en sorts kinesisk patentmedicin, som är gjord av de aktiva ingredienserna astragalus, salvia, pseudo-ginseng och rosenträ. Det har effekterna att gynna qi och stärka pulsen och aktivera blodanalgesi. IHF-patienter som använder detta läkemedel för att behandla qi-brist och blodstasissyndrom kan förbättra Flera resultatindikatorer inklusive 6-minuters gångtest, BNP-nivå och andra [22]. Qishen Yiqis dropppiller kan också förbättra den vänstra ventrikulära funktionen och skydda kardiomyocyter[23]. Hjärtskyddande myskpiller och Dan Hong-injektion spelar också viktiga roller vid behandling av IHF med qi-brist och blodstassyndrom[24,25].

Hjärta-njure yang-brist

Qian Jin Fang sa att hjärtat tillhör eld, njuren tillhör vatten, och vatten och eld bör vara ömsesidigt fördelaktigt. Därför är den patologiska processen av IHF närmast relaterad till njuren förutom hjärtat [21]. Shenfu-injektion är en blandning gjord genom att extrahera effektiva ingredienser från röd ginseng och akonit med moderna tekniska medel. Den har funktionerna att komplettera qi och återställa yang, och värma yang för att omvandla qi. Kombinationen av Shenfu-injektion och konventionell västerländsk medicin vid behandling av IHF med hjärt-njure-yang-bristsyndrom kan förbättra myokardiell kontraktilitet, minska myokardial syreförbrukning, skydda myokardiet och återställa vaskulär funktion och effektivt förbättra den terapeutiska effekten av IHF[26]. Dessutom har Qiliqiangxin-kapseln också fått goda resultat i kliniska prövningar [27].

Brist på qi och retention av vätska. Patientens hjärta Yang skadas, vilket resulterar i en oförmåga att främja blodcirkulationen och blockering av blodkärl, så att kroppsvätska stagnerar och svämmar över, eller till och med rusar till hjärtat [28]. ling GUI zhu gan avkok innehåller sju traditionella kinesiska mediciner: astragalus, Poria cocos, vit atractylodes rhizom, codonopsis pilosula, kassia kvist, salvia och lakrits. Den har funktionerna att komplettera qi och värma yang, samt aktivera blod och främja urinering. lingguizhugan avkok kombinerat med västerländsk medicin vid behandling av IHF-patienter med överdriven vätska som rusar till hjärtat kan förbättra den totala effektiva behandlingen och hjärtfunktionen. Det kan också minska NT-proBNP-nivån, inläggningstid och återinläggningsfrekvens [29]. På kliniken används modifierat Yangxin-dekok i kombination med västerländsk medicin även för att behandla IHF med vätskeretention och har uppnått god effekt [30] .

Effeffekter av cistanche: FÖRBÄTTRA NJURENS FUNKTION

Brist på både qi och yin

IHF-patienter har ett långt sjukdomsförlopp, vilket leder till förlust av hjärtblod, qi och yin. I det senare skedet kan det visa sig som en brist på både qi och yin. Sheng Mai-injektion inkluderar främst ginseng, ophiopogon japonicus och Schisandra, som kan komplettera qi och ta bort blodstas, samt ge näring till yin och kroppsvätska. I kombination med västerländsk medicin kan den effektivt vidga kranskärlen, förbättra blodtrycket och den perifera cirkulationen, öka hjärtminutvolymen och myokardial kontraktilitet och minska myokardens syreförbrukning. För att förkorta behandlingscykeln och avsevärt förbättra den totala effektiva frekvensen [31]. Dessutom nådde den kliniska studien av Sen-Mei-injektion vid behandling av IHF också den förväntade effekten [20].

Diskussion och slutsats Med den fördjupade förståelsen av IHF har människor stärkt studiet av effektiva biokemiska indikatorer. Även om det fortfarande är svårt att skilja ischemiska och icke-ischemiska orsaker, är det till hjälp för att förbättra den kliniska effekten och prognosen. Den kliniska tillämpningen av konventionell västerländsk medicinsk behandling är fortfarande i fokus för forskningen. Människor har förfinat användningen av traditionella HF-läkemedel, utvecklat nya läkemedel som ARNI för att anpassa sig till olika kliniska situationer och stärkt den riktade behandlingen av IHF. Förutom läkemedelsbehandling visar forskning om revaskularisering för IHF också stor potential, och dessa applikationer behöver mer stöd från kliniska data.

Vid behandling av TCM är kvantiteten och kvaliteten på forskningen av avkok relativt liten, medan de orala preparaten har många slag, men effekten är inte tillräckligt enastående. TCM-injektion är mer lämplig för behandling av IHF på grund av dess natur, klara typ och standardiserade doseringsform. De flesta av dem kan uppnå en god botande effekt och har hög klinisk igenkänning. Med ett ord, behandlingen av IHF med traditionell kinesisk medicin fokuserar på den övergripande syndromdifferentieringen. Det har breda möjligheter att främja återhämtningen av olika organ, minska den kombinerade användningen av läkemedel och minska biverkningar. Det har dock ännu inte bildat en tydlig norm och krävde mer högkvalitativ klinisk evidens för att stödja förbättringen av behandlingsprogram.

Effeffekter av cistanche: ÖKAR IMMUNSYSTEMET

Referenser

1 Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, et al. 2016 ESC Riktlinjer för diagnos och behandling av akut och kronisk hjärtsvikt. Eur J Heart Fail 2016, 18: 891-975.

2. Vahanian A. ESC Riktlinjer för diagnos och behandling av akut och kronisk hjärtsvikt 2008. Eur Heart J 2008, 10: 933-989.

3. Drexler B, Heinisch C, Balmelli C, et al. Kvantifiering av hjärthemodynamisk stress och kardiomyocytskador vid ischemisk och icke-ischemisk akut hjärtsvikt. Circ Heart Fail 2012, 5: 17-24.

4. Miller ML, Hartman KA, Burritt MF, et al. Troponin, B-typ natriuretiska peptider och resultat vid svår hjärtsvikt: Skillnader mellan ischemiska och dilaterade kardiomyopatier. Clin Cardiol 2010, 30: 245-250.

5. Zheng YR, Ye LF, Cen XJ, et al. Låga NT-proBNP-nivåer: ett tidigt tecken för diagnos av ischemisk hjärtsvikt. Int J Cardiol 2016, 228: 666.

6. Bakal RB, Hatipoglu S, Kahveci G, et al. Determinanter för högkänslig troponin T-koncentration hos kroniskt stabila patienter med hjärtsvikt: Ischemisk hjärtsvikt kontra icke-ischemisk dilaterad kardiomyopati. Cardiol J 2014, 21: 67-75.

7. Liu H, Li Y. Research Progress of GDF-15 in Common Cardiovascular Diseases.Chin J Microcirc 2017: 68-71.

8. Li SX, Lv Y, Li T. Forskning om tidig diagnosvärde på hjärtsviktspatienter genom copeptin, GDF-1 5 och NT-proBNP. J North Sichuan Med College 2017, 32: 112-5.

9. Li HY. Samband mellan serumcystatin C och hjärtfunktion hos patienter med kronisk ischemisk hjärtsvikt. Guide of China Med 2014: 131-132.

10. Kotecha D, Flather MD, Altman D, et al. Hjärtfrekvens och rytm och fördelen med betablockerare hos patienter med hjärtsvikt. J Am Coll Cardiol 2017, 69: 2885-2896.

11. Zannad F, McMurray JJ, Krum H, et al. Eplerenon hos patienter med systolisk hjärtsvikt och milda symtom. N Engl J Med 2011, 364:11-21.

12. Xu DL, Bai YJ. Tolkning av 2017 ACC/AHA/HFSA fokuserad uppdatering av 2013 ACCF/AHA-riktlinje för hantering av hjärtsvikt. Chin Gen Pract 2017, 20: 3579-3583.

13. Teerlink JR, Felker GM, McMurray JJ, et al. Kronisk oral studie av myosinaktivering för att öka kontraktiliteten vid hjärtsvikt (COSMIC-HF): en fas 2, farmakokinetisk, randomiserad, placebokontrollerad studie. Lancet 2016, 388: 2895-2903.

14. Winter JL, Castro PF, Quintana JC, et al. Effekter av trimetazidin vid icke-ischemisk hjärtsvikt: en randomiserad studie. J Card Fail 2014, 20: 149-154.

15. Carson P, Wertheimer J, Miller A, et al. STICH-försöket (Surgical Treatment for Ischemic Heart Failure): resultat av dödsfall. Jack Heart Fail 2013, 1: 400-408.

16. Christopher O'Connor, Velazquez EJ, Gardner LH, et al. Jämförelse mellan kranskärlsbypasstransplantation och medicinsk terapi på långtidsresultat hos patienter med ischemisk kardiomyopati (en 25-års erfarenhet från Duke Cardiovascular Disease Databank). Am J Cardiol 2002, 90: 101-107.

17. Bussman P, Iwona Szkróbka, Gruszka A, et al. Jämförelse av effektiviteten av kranskärlsbypass-transplantation kontra perkutan kranskärlsintervention hos patienter med ischemisk kardiomyopati. Am J Cardiol 2007, 99: 36-41.

18. Penny WF, Hammond HK. Randomiserade kliniska prövningar av genöverföring för hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion. Hum Gene Ther 2017, 28: 378-384.

19. Jessup M, Greenberg B, Mancini D, et al. Kalciumuppreglering genom perkutan administrering av genterapi vid hjärtsjukdom (CUPID): En fas 2-studie av intrakoronär genterapi av sarkoplasmatisk retikulum Ca2 plus -ATPas hos patienter med avancerad hjärtsvikt. Cirka 2011, 124: 304-313.

20. Huang BF. Klinisk observation av Sen-Mei-injektion kombinerad med metoprolol vid behandling av ischemisk kardiomyopati med hjärtsvikt. Xinxueguanbing Fangzhi Zhishi 2018: 42-44.

21. Zhou YP, Hu YH, Wu HQ, et al. Samband mellan ischemisk hjärtsvikt vid TCM-syndrom och hjärtfunktion. Chin J Integr Med Cardio/Cerebrovasc Dis 2008, 6: 1389-1391.

22. Hou YZ, Wang S, Zhao ZQ, et al. Klinisk bedömning av komplementär behandling med Qishen Yiqi droppande piller på ischemisk hjärtsvikt: studieprotokoll för en randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad studie (CACT-IHF). Försök 2013, 14: 138-138.

23. Sun LX, Ji YP, Su J, et al. Effekten av Qishen Yiqi droppande piller vid behandling av kranskärlssjukdom med ischemisk hjärtsvikt. Prevention and Treatment of Cardio-Cerebral-Vascular Disease 2018, 18: 65-66, 68.

24. Li MJ. Klinisk effekt och säkerhet av hjärtskyddande myskpiller i kombination med levokarnitin oral vätska vid behandling av äldre patienter med ischemisk kardiomyopati och hjärtsvikt. International Medicine and Health Guidance News 2017, 23: 3231.

25. Chen JF, Xue SJ, Duan KD, et al. Klinisk kontrollerad studie av Danhong-injektion vid behandling av akut hjärtsvikt orsakad av ischemisk kardiomyopati. World Chin Med 2017: 116-118.

26. Yang HQ, Gu HQ, Gong SJ. Inverkan av Shenfu-injektion kombinerad med rekombinant human hjärna natriuretisk peptid på hjärtfunktion, plasma BNP och hs-CRP vid ischemisk kardiomyopati hjärtsvikt. J Bethune Military Medical College 2017: 707-709.

27. Gao YZ, Wang HB, Miao B, et al. Klinisk observation av Qiliqiangxin kapsel kombinerat med trimetazidin vid behandling av hjärtsvikt vid ischemisk kardiomyopati. Mod J Integr Tradi Chin Western Med 2016: 845-847.

28. Han QY. Diskussion om behandling av refraktär hjärtsvikt baserad på teorin om 'ojämn blodcirkulation resulterar i vattenretention i Synopsis of Golden Chamber China J Tradi Chin Medi och Pharm 2015, 30: 120-122.

29. Sui SH, Cai XF. Effekt av Lingguizhugan avkok och trimetazidin på hjärtfunktionen hos patienter med kronisk hjärtsvikt vid ischemisk kardiomyopati. Mod J Integr Tradi Chin Western Med 2017, 26: 2214-2216.30. Chen B, Ming XH, Zhang Y. Klinisk observation av modifierat Yangxin-avkok på hjärtsvikt vid ischemisk kardiomyopati. Chin Health Care Nutr 2016, 26: 320-321.

31. Yang BG, Wang QK, Yin GL. 40 Fall av hjärtsvikt vid ischemisk hjärtsjukdom som behandlats med Sheng Mai-injektion och natriumnitroprussid. J Clin Med litteratur (elektronisk upplaga) 2018