Säkerhetseffekter och dödlighet hos mottagare av njurtransplanterade under covid-19-pandemin Ⅱ
Nov 30, 2023
Diskussion
Denna studie visar en 17% minskning av sjukhusinläggningar utan negativa konsekvenser förlångvariga njurtransplanteradeatt ha fungerande transplantat under tidigaCOVID-19-pandemini Tyskland. Signifikanta förändringar i immunsuppressiva läkemedel var sällsynta men var associerade med en ökad risk för avstötning av allotransplantat. Dödligheten av alla orsaker förblev oförändrad under pandemin.
KLICKA HÄR FÖR ATT FÅ HERBA CISTANCHE FÖR NJURE
Den observerade minskningen av antagningsfrekvensen motsvarar rapporterade trender i den allmänna befolkningen (5,6). Denna minskning påverkade främst icke-COVID-19-relaterade infektionssjukdomar, vilket kan tillskrivas bättre hygien, maskbärande och social distansering (23). Inläggningar för hjärt- och kärlsjukdomar och avstötningar av allotransplantat förblev ganska stabila, vilket speglar den höga risken fördessa sjukdomar för njurtransplanterade. Men frånvaron av en återhämtning för någon av de undersökta sjukdomsenheterna efter låsningen tyder på inga negativa konsekvenser av nedgången i antagningen. Detta understryks ytterligare av stabila komplikationer på sjukhus, även under nedlåsningsfasen. Med tanke på att de flesta akuta eller subakuta transplantatfel och dialysbehandlingar förnjurtransplanteradebehandlas som slutenvårdspatienter i Tyskland, visar våra fynd att transplantatförlusthastigheterna också förblev stabila under pandemin. Tillsammans framstår en tillfällig minskning av antagningen som säker. Detta kan också få konsekvenser för den allmänna vården av långvariga njurtransplanterade mottagare eftersom ett relevant antal inlagda patienter kan behandlas som öppenvård.
I motsats till distinkta effekter på inläggningar fanns det bara subtila förändringar i underhållsmedicinering. Trots debatter om dess inverkan på covid-19 (24) skedde ingen nedgång i inlösen av angiotensinomvandlande enzymhämmare. Statiner användes mer frekvent under 2020, vilket sannolikt beror på striktare riktlinjer förlipidsänkande terapi(25). Även om dosminskningarna överlag var små, talar den rådande minskningen av immunsuppressiva medel jämfört med kardiovaskulära läkemedel för specifika effekter. Eftersom vår analys var begränsad till patienter som inte var inlagda på sjukhus med covid-19 och till polikliniska patienter, var covid-19-behandling i allmänhet sällsynt hos transplanterade mottagare (26). Detta fynd är sannolikt orsakat av sidoeffekter. Även om vår studie inte kan identifiera den exakta orsaken till denna observation, kan allmän försiktighet under pandemin, tidigare covid-19-kontakter och mer avslappnad medicinsk vård med färre kontroller på CNI-nivå ha bidragit. Preferensen för förändringar i CNI-dosering kan förklaras av den bekväma möjligheten att justera dalvärdena, och steroidreduktion kan förklaras av sambandet mellan långvarig steroidanvändning med sämre covid-19-resultat (26,27). Mindre totala effekter på dessa läkemedel berodde på att en fjärdedel av patienterna minskade doserna med minst 25 %. För CNI resulterade denna minskning i en ökad risk för avstötning av allotransplantat, även efter justering för kända riskfaktorer. Detta fynd är i linje med litteraturen eftersom adekvata CNI-målnivåer är avgörande för att förhindra allotransplantatavstötningar (28). I enlighet med data som visar inga eller endast något ökade avstötningsfrekvenser efter sent steroidabstinens, visade sambandet mellan steroidreduktion och allotransplantatavstötningar en icke-signifikant trend och hade ingen ytterligare effekt på CNI-reduktion (29).
Figur 3.|Ratekvoter för total dödlighet av alla orsaker 2020 jämfört med 2019. Totalt avser perioden 15 mars till 30 september, medan lockdown-fasen är från 15 mars till 15 juni och post-lockdown-fasen från 16 juni till 30 september. Analyser utfördes på alla patienter och patienter utan inlagd covid-19 (icke-covid-19).COVID-19, coronavirus-sjukdom2019; RR, rate ratio.
Trots nya uppgifter är det fortfarande oklart om njurtransplanterade har en ökad risk för covid{0}}-infektioner och ogynnsamma sjukdomsförlopp (30–32). Data är fortfarande sparsam, särskilt när det gäller incidensfrekvenser. Under studieperioden rapporterade Tyskland en allmän covid-19-incidens på 0,35 % (19) med en sjukhusvistelsefrekvens på 17 % (33). Jämfört med vårt kollektiv leder detta till en 28-faldig ökning av antalet njurtransplanterade som läggs in på sjukhus med covid-19 jämfört med befolkningen i allmänhet. En nyligen genomförd studie undersökte kurser inom covid{11}} på sjukhus i den allmänna befolkningen i samma försäkringsdatabas under en överlappande period, vilket möjliggjorde direkt jämförelse (34). Dödligheten på sjukhus i denna studie var 22 % och därmed nästan fördubblad jämfört med vårt kollektiv. Däremot var dialysfrekvensen endast 6 %, vilket innebär en dubbelt högre risk hos njurtransplanterade. Det låga sammanträffandet av allotransplantatavstötning och covid-19 som observerats i vår studie talar emot en immunologisk orsak till högre dialysfrekvenser hos njurtransplanterade. Faktum är att den högre risken för svår AKI troligen orsakas av en predisposition för de olika mekanismerna förCovid-19-relaterad njurskadasåsom direkt eller indirekt rörformig skada (35). En lägre tröskel för intagning hos njurtransplanterade, som framgår av nyare rapporter, skulle kunna förklara skillnaderna i dödlighet (26). Kända riskfaktorer för covid-19 såsom ålder, diabetes, kronisk obstruktiv lungsjukdom, demens och hjärt- och leversjukdomar gällde också för vårt kollektiv (36). Vidare var underhållsmedicinering med steroider förknippad med risken att bli inlagd på sjukhus med covid-19. Detta stöder fynd som korrelerar långvarig steroidanvändning med sämre covid-19-utfall (26,27). Medan vissa studier identifierade höga doser av mykofenolat som en riskfaktor för covid-19 hos solida organtransplanterade mottagare, fann de flesta ingen korrelation (26,37–39). Däremot argumenterar vår studie för ett negativt samband mellan mykofenolat och covid-19. Denna skyddande effekt stöds av in vitro-data som visar hämning av coronavirus av mykofenolat (40). I slutändan kan det vara en effekt av att lägre doser är skyddande och att högre doser utgör en risk för covid-19.
Även om covid-19 hade en hög dödlighet och stod för 17 % av alla observerade dödsfall i vårt kollektiv, förblev dödligheten av alla orsaker stabil. Detta gällde även patienter utan allvarliga covid-19-kurser, vilket tyder på att det inte har några sidoeffekter på dödligheten.
Så vitt vi vet är detta den första studien som utvärderar de bieffekter av covid-19-pandemin i jämförelse med covid-19-relaterade konsekvenser på njurtransplanterade mottagare. Studiepopulationen utgör ett av de största transplantationskollektiven som undersökts under pandemin och omfattar cirka 30 % av det uppskattade totala antalet njurtransplanterade mottagare med ett fungerande transplantat i Tyskland (41,42). När det gäller de flesta patientegenskaper är vårt kollektiv mycket likt andra studier på långvariga njurtransplanterade i Tyskland och andra länder (43,44).
Trots sina styrkor har vår studie flera begränsningar. Vår studie undersöker patienter i en långvarig situation efter njurtransplantation under den tidiga covid-19-pandemin i Tyskland. Det återstår att undersöka om observerade effekter även gäller patienter utan stabil transplantatfunktion eller andra länder med olika covid-19-incidenser. Vidare var information om öppenvårdsbehandlingar begränsad till inlösta läkemedel. Effekter av mild och öppenvårdsbehandlad covid-19 kunde därför inte undersökas. Men denna snedvridning är förmodligen liten eftersom rapporter visade att 10 % av SARS-CoV-2--positiva njurtransplanterade behandlades som öppenvårdspatienter (26). Data om laboratorieresultat fanns inte heller tillgängliga i vår databas. Vi kan alltså inte klargöra om en mer avslappnad kontroll av laboratoriedata, inklusive CNI-nivåer, bidrog till de observerade förändringarna. Lagring i början av pandemin kan inte heller uteslutas. Framtida retrospektiva studier inklusive laboratorie- och öppenvårdsdata kommer delvis att hjälpa till att övervinna dessa begränsningar. Vidare behövs prospektiva studier under framtida vågor för att klargöra karaktären av förändringar under pandemin.
Sammanfattningsvis, trots avsevärda förändringar i antagningsfrekvensen, hade biverkningar under den tidiga covid-19-pandemin ingen inverkan på dödligheten eller transplantatförlusterna. En tillfällig drastisk minskning av sjukhusinläggningar förefaller således säker. En minskning av immunsuppressiv underhållsmedicin utgör dock en relevant risk för allotransplantatavstötningar och bör begränsas till speciella situationer. Covid-19-dödligheten är hög men påverkade inte dödligheten av alla orsaker signifikant.
Upplysningar
TB Huber har konsultavtal med AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, DaVita, Deerfield, Fresenius Medical Care, GoldfinchBio, MantraBio, Novartis och Retrophin och fick forskningsfinansiering från Amicus och Fresenius Medical Care.
Alla återstående författare har inget att avslöja. Finansiering F. Grahammer fick stöd av DFG (CRC 1192 och GR 3933/1-1). TB Huber stöddes av DFG (CRC1192, HU 1016/8-2, HU 1016/11-1 och HU 1016/12-1), BMBF (STOPFSGS-01GM1901C och NephrESA-031L0191E) och DEFEAT PANDEMIcs (01KX2021) som är en del av National Network University Medicine (NUM).
Referenser
1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X,Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W,Wu G, Gao GF, Tan W; Kinas nya Coronavirus undersökerand Research Team: Ett nytt coronavirus från patienter medlunginflammation i Kina, 2019.N Engl J Med382: 727–733, 2020 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001017
2. O'Driscoll M, Ribeiro Dos Santos G, Wang L, Cummings DAT,Azman AS, Paireau J, Fontanet A, Cauchemez S, Salje H: Åldersspecifikdödlighet och immunitetsmönster för SARS-CoV-2. Natur590: 140–145, 2021 https://doi.org/10.1038/s41586-020-2918-0
3. Honein MA, Christie A, Rose DA, Brooks JT, Meaney-DelmanD, Cohn A, Sauber-Schatz EK, Walker A, McDonald LC, LiburdLC, Hall JE, Fry AM, Hall AJ, Gupta N, Kuhnert WL, Yoon PW,Gundlapalli AV, Beach MJ, Walke HT; CDC COVID-19Responsteam: Sammanfattning av vägledning för folkhälsastrategier för att hantera höga nivåer av gemenskapsöverföring avSARS-CoV-2 och relaterade dödsfall, december 2020.MMWRMorb Mortal Wkly Rep69: 1860–1867, 2020 https://doi.org/10,15585/mmwr.mm6949e2
4. Jeffery MM% 2c D'Onofrio G, Paek H, Platts-Mills TF, Soares WE3rd, Hoppe JA, Genes N, Nath B, Melnick ER: Trends in Emermyndighetsavdelningsbesök och sjukhusinläggningar inom hälso- och sjukvårdensystem i 5 stater ififörsta månaderna av covid-19-pannandemi i USA.JAMA Intern Med180: 1328–1333, 2020 https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.3288
5. Bodilsen J, Nielsen PB, Søgaard M, Dalager-Pedersen M, Speiser LOZ, Yndigegn T, Nielsen H, Larsen TB, Skjøth F: Hospitalintagning och dödlighet för icke-covida sjukdomar i Denmärke under covid-19-pandemin: Rikstäckande befolkningsbaseradkohortstudie.BMJ373: n1135, 2021 https://doi.org/10.1136/bmj.n1135
6. Kapsner LA, Kampf MO, Seuchter SA, Gruendner J, Gulden C,Mate S, Mang JM, Sch€ utter C, Deppenwiese N, Krause L,Z€ oller D, Balig J, Fuchs T, Fischer P, Haverkamp C, HolderriedM, Mayer G, Stenzhorn H, Stolnicu A, Storck M, Storf H, Zohner J, Kohlbacher O, Strzelczyk A, Sch€ yttra J, Acker T, BoekerM, Kaisers UX, Kestler HA, Prokosch HU: Minskad andel avslutenvårdsinläggningar på 18 tyska universitetssjukhusunder covid-19-låsningen.Front Folkhälsa8: 594117, 2021 https://doi.org/10.3389/fpubh.2020.594117
7. Vaduganathan M, van Meijgaard J, Mehra MR, Joseph J,O'Donnell CJ, Warraich HJ: Receptfill mönster för comendast använda droger under covid-19-pandemin iFörenta staterna.JAMA323: 2524–2526, 2020 https://doi.org/10. 1001/jama.2020.9184
8. Kiss P, Carcel C, Hockham C, Peters SAE: The impact of theCOVID-19-pandemin om vård och hantering av patientermed akut hjärt-kärlsjukdom: En systematisk översikt.EurHeart J Qual Care Clin Resultat7: 18–27, 2021 https://doi.org/10.1093/ehjqcco/qcaa084
Supportive Service Of Wecistanche - Den största cistanche-exportören i Kina:
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Handla för fler specifikationer:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
