COVID och hjärt- och kärlsjukdomar: vad vi vet 2022

Författare:Michael Chilazi1 & Eamon Y. Duffy1 & Aarti Thakkar1 & Erin D. Michol

Abstrakt

Syftet med granskningen

Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) har varit orsaken till betydande global sjuklighet och dödlighet.Här granskar vi hittills litteratur om de kortsiktiga och långsiktiga konsekvenserna av allvarligt akut respiratoriskt syndromCoronavirus-2 (SARS-CoV-2)-infektion i hjärtat.

Senaste rönTidiga fallrapporter beskrev ett spektrum av kardiovaskulära manifestationer av covid-19, inklusive myokardit,stresskardiomyopati, hjärtinfarkt och arytmi. Men i de flesta fall uppträder myokardskada vid covid-19att huvudsakligen förmedlas av svårighetsgraden av kritisk sjukdom snarare än direkt skada på myokardiet från viruspartiklar. Medanhjärtmagnetisk resonanstomografi förblir ett kraftfullt verktyg för att diagnostisera akut myokardit, den bör användas med omtanke iljuset av den låga baslinjeprevalensen av myokardit. Att vägleda en atletisk patient genom en återgång till lek (RTP) efter covid-19infektion är en utmanande process. Nyare data visar att RTP har varit en säker strävan med hjälp av ett screeningprotokoll."LångCOVID" eller postakuta följder av SARS-CoV-2-infektion har också beskrivits. De rapporterade symtomen spänner över en stor breddav kardiopulmonella och neurologiska besvär inklusive trötthet, hjärtklappning, bröstsmärtor, andfåddhet, hjärndimma ochdysautonomi inklusive posturalt takykardisyndrom (POTS). Hantering av POTS/dysautonomi fokuserar främst påutbildning, träning och salt- och vätskepåfyllning.

SammanfattningVår förståelse för hur covid-19 påverkar det kardiovaskulära systemet utvecklas ständigt. När vi går in i en nyålder av överlevande behövs ytterligare forskning för att katalogisera bördan av ihållande kardiopulmonella symtom. Forskning ärbehövde också lära sig hur akut behandling kan förändra sannolikheten och förekomsten av detta kroniska syndrom.

Nyckelord:COVID-19. Kardiovaskulär sjukdom. SARS-CoV-2 . Återgå för att spela. Lång covid

Introduktion

År 2020, coronavirussjukdomen 2019 (COVID-19)var den tredje vanligaste dödsorsaken med uppskattningsvis 345 323dödsfall i USA. Kanske mer än någon annan kommunicerbarsjukdom, covid-19 har fängslat kardiologinsamhället på grund av dess uppenbara kopplingar till hjärt-kärlsjukdomar(CVD). 

Nyheten av viruset ledde till tidigtberoende av små fallrapporter och teoretiska förklaringar tillförklara och förutsäga effekten på CVD. Nu, mer än enår sedan pandemin's debut, mer mogna studier harframkommit som förfinar vår förståelse av samspelet mellanCOVID-19 och hjärtat.Tidigt i pandemin patienter med kardiovaskulära komorbiditetervisade sig vara mest sårbara för svår infektion. 

Despecificitet för allvarligt akut respiratoriskt syndromCoronavirus 2 (SARS-CoV-2) för angiotensin-konverteringenzym-2 (ACE-2)-protein väckte ytterligare oroom skada på det kardiovaskulära systemetoch utlöstesrädsla för samtidig användning av droger inklusive angiotensinkonverteringenzymhämmare och angiotensinreceptorblockerare. Tidiga fallrapporter beskrev ett spektrum av kardiovaskuläramanifestationer av covid-19-infektion, inklusivemyokardit, stresskardiomyopati, hjärtinfarkt(MI) och arytmi. I kampen mot en ny sjukdom,kardiologgemenskapen använde sin mest avancerade teknologiinklusive cardiac magnetic resonance imaging (CMR)som har präglat akuta och kroniska konsekvenser avSARS-CoV-2-infektion, men ofta har fynden gjort detlämnade läkare med fler frågor än svar.Nu mer än ett år sedan de första rapporterade fallen 2020,det globala samfundet befinner sig vid en kritisk punkt ipandemins tidslinje. Med överlevande fler än dessainfekterade och med vacciner i distribution kan ytterligare uppmärksamhetbetalas för de långsiktiga kardiovaskulära effekterna av covid-19.

Ändå, eftersom ökningar fortsätter över hela världen på grund avnya varianter och eftersläpning i vaccindistribution, det medicinskagemenskapen måste hålla sig informerad om de senaste evidensbaseradehantering av akut covid-19-infektion.Vår förståelse för effekten av covid-19 på hjärt-kärlsystemetsystemet utvecklas ständigt. Den snabba takten ipandemin och den mängd forskning den har skapat kräverkliniker för att anpassa hanteringen i realtid. Här granskar viden senaste litteraturen till och med 1 april 2022 för att förfina vårnuvarande förståelse för de akuta och långsiktiga konsekvensernaav covid-19-infektion i det kardiovaskulära systemet.

Vid akut infektion återgår vi till vår nuvarande förståelse förmekanismer för myokardskada vid covid-19-infektion,de prognostiska implikationerna av troponinhöjning och indikationerför CMR vid diagnos och hantering. I löstinfektion ser vi över hänsyn till speciella populationersåsom idrottare angående säker återgång till spel, såväl som demed kvarstående kardiopulmonella symtom i vardagsspråkkänd som"lång covid." Vi avslutar med att föreslå framtidenundersökningsområden för interaktionen mellan covid-19och CVD.

Del I: Akut infektionMekanismer för hjärtskada vid covid-19

Hjärttroponin är ett mycket specifikt test för myokardskada, som kan mätas med konventionell eller högkänslighetanalyser. Särskilt ett förhöjt troponin (definierat som ovanden 99:e percentilen av den övre referensgränsen) inte nödvändigtvislikställa med ett MI. Enligt den fjärde universella definitionen, kräver kriterierna för en MI ett stig-/fallmönster av troponinmed minst ett värde över den 99:e percentilenmed andra symtom eller tecken på ischemi. En typ 1 MIuppstår från en akut plackruptur/erosionshändelse, som haräven sett i samband med andra virusinfektioner, medan en typ 2 MI är från"efterfrågan ischemi" i sammanhangetav en obalans i syrebehov/tillförsel som härrör frånstressfaktorer som hypoxi, hypoperfusion och takykardi,som kan uppstå vid covid-19, såväl som andra kritiska sjukdomar. Båda typerna av fel har rapporterats i covid-19. 

Men paradoxalt nog fanns det ungefär 20 procentminskning av antalet hjärtinfarkter med ST-förhöjning (STEMI).under covid-19-pandemin. Alternativa mekanismer bakomdenna STEMI-reduktion har postulerats, men den ledandeoro var att patienter undvek sjukhusvård av rädslaatt smittas av viruset. Utöver akut MI, troponinhöjningkan åtfölja ett antal andra covid-19 kardiovaskulära sjukdomarpresentationer inklusive viral myokardit, indirekt hjärtskadafrån cytokinstorm, stresskardiomyopati, hjärtsvikt (HF),lungemboli och arytmier, eller reflekterar redan existerandeCVD eller hjärtstrukturella abnormiteter. Prevalensen av hjärtskada, mätt med en förhöjdhjärttroponin, i storleksordningen 20–40 procent bland deförsta rapporterade patienter med allvarlig (inlagd på sjukhus) covid-19uppmärksammats av kardiologin och det medicinska samfundeti stora drag. 

Som virologin avSARS-CoV-2 belystes ytterligare, dess interaktion medACE2-protein som finns på kardiomyocyter stödde det fysiologiskasannolikheten för direkt hjärtvirusskada [7]. Ett prejudikathade etablerats av ett relaterat coronavirus, SARSCoV-1, vilket orsakade det första SARS-utbrottet i Asien, varvidviralt RNA i hjärtvävnad hade isolerats [26]. Dessutom individer med CVD, såsom kranskärlssjukdom(CAD) och HF [27, 28], och de med CVD-riskfaktorerinklusive högt blodtryck, diabetes och fetma [27, 29–31] visade sig vara mer mottagliga för allvarliga infektioner, vilket ökade oronatt hjärtat kan vara ett direkt viralt mål och återgesmer sårbar om den äventyras.Med avseende på etiologin för hjärtmuskelskada iCOVID-19, vår förståelse har utvecklats sedan startenav utbrottet. Större histopatologiska studier har utmanattidiga ramar av hjärtskada, visarförekomsten av myokardit och direkt viral toxicitet tillmyocyter är ytterst sällsynta. I en avstörsta obduktionsserien hittills, Lindner och kollegorvisade att medan viralt RNA isolerades i hjärtatvävnad, in situ hybridisering lokaliserade inte infektionsställettill kardiomyocyter, utan snarare interstitium och infiltrerandemakrofager. Dessutom fanns det noll bekräftadefall av myokardit enligt Dallas-kriterierna. Andra patologiskastudier har inte heller lyckats dokumentera direkt kardiomyocytinfektion. 

Särskilt eftersom funktionerna i det nya coronaviruset var snabbtkatalogiserat tidigt i pandemin gjordes lite för att jämföramot lämpliga kontrollgrupper. Senare forskning har lokaliseratCOVID-19 i samband med den bredare kritiska vårdenlandskap. Metkus och kollegor jämförde troponinhöjningenvid covid-19 akut andnödsyndrom(ARDS) kontra icke-COVID-19 ARDS bland nästan 250 intuberade patienter över ett stort sjukhussystem och demonstreradeden myokardskadan faktiskt varmindrevanlig iCOVID-19 än icke-COVID-19 ARDS, efter att ha redovisatgraden av kritisk sjukdom och organdysfunktion. Patienter med covid-19 hade sämre syresättning och hemodynamik, förstärkande indirekt hjärtskada sekundärt till kritisktsjukdom som den mer troliga mekanismen. Dessafynden förstärks ytterligare av höga frekvenser av myokardskada som ses i andra systemiska infektioner utöver covid-19,inklusive sepsis, dokumenterad i intensivvårdslitteraturen. Medan andra hjärtmanifestationer inklusive myokardit,stresskardiomyopati och MI har beskrivits iCOVID-19 och bör inte rabatteras, lägeCOVID-19 i samband med andra kritiska sjukdomar haromkalibrerade vår förståelse av hjärtskada för att känna igenvanligare mekanismer som hypoxemi och hemodynamiskkompromiss (fig.1). Även om myokardskada i covid-19 kanske inte är detunikt för viruset, graden av kritisk sjukdom som det kanorsak talar till unika patogena egenskaper.

Den ansvarigamekanism är sannolikt relaterad till dess förmåga att stimulera en robustinflammatorisk respons. I studier av myokardskada iCOVID-19, prediktorer för troponinhöjningar konsekvent demonstreradeassociationer med inflammatoriska markörer, inklusiveC-reaktivt protein (CRP),D-dimer, ferritin och fibrinogen. Patologistudier har stött dettasamband genom att visa större uttryck av cytokinermed högre virusmängd. Medan den hyperinflammatoriskafas orsakar mycket av andnings- och cirkulationskomprometteringenförmedlar indirekt myokardskada vid svår infektion,inflammation är tidigare känt för att direkt mediera hjärt-kärlsjukdom,som ses vid ateroskleros och andra hyperinflammatoriska tillståndinklusive sepsis och hemofagocytisk lymfohistiocytos(HLH). Kardiomyocyter uttrycker receptorer till cytokinerinklusive tumörnekrosfaktor och interleukin-6, effekternaav vilka kan minska inotropi sekundärt till förändringar i katekolaminsignalering och orsaka cellgifter. 

Dessutom förändrar cytokiner det vaskulära endotelet för att främjainflammatorisk migration och kan orsaka endotelit,mikrotrombi och mikrovaskulär skada som har beskrivitsi covid-19. Ekokardiografi har ytterligare förfinat vår förståelse avmyokardskada i covid-19, med detaljerad information om vissa funktionellaskademönster. Szekely och kollegor hittade rättventrikulär (RV) dysfunktion är den vanligaste ekokardiografinabnormitet i en serie av 100 sjukhusCovid-19-patienter, bland nästan 40 procent, med försämrad husbilmest förknippat med kliniska dekompensationer. RVdysfunktion var också den vanligaste abnormiteten som sågs hos enmulticenter internationell kohort med över 300 inlagda patientermed covid-19, cirka 26 procent. Ett helt spektrum avdysfunktion sågs dock i båda studierna, inklusiveglobal och regional vänsterkammars (LV) systolisk dysfunktiondiastolisk dysfunktion och perikardiell utgjutning. Prevalensenav RV-dysfunktion talar för att covid-19 övervägande är enrespiratorisk patogen med en tendens till djupvenös trombos och lungemboli, allt dettakan äventyra pulmonellt vaskulärt motstånd och ökaLastningsförhållanden för husbilar. Användning av speckle-tracking ekokardiography fann att reducerad basal longitudinell stam förekom i52 procent av patienterna i en enda-center studie; patienter som varöverviktiga, svarta patienter eller patienter med högt blodtryck och diabetesvar mer benägna att presentera detta funktionella mönster. Framtida studier behövs för att avgöra om dessafunktionsändringar är unika för covid-19 eller syns också iandra former av ARDS och kritisk sjukdom.

Troponinförhöjning: prognostiska konsekvenser

Skademekanism åt sidan, detekterbar troponinhöjninghar prognostiskt värde vid akut covid-19-infektion. Shioch kollegor var bland de första att rapportera högre dödlighethos de med troponinförhöjning från en kohort med ett centrum iWuhan, hitta en tre- till fyrfaldig risk för dödsfall. Senare validerade Lombardi och kollegor dessa fynd i enmulticenterkohort i Italien med över 600 patienter, om än meden mer dämpad riskkvot på 1,7. I en av de mestolika kohorter studerade med över 2 000 patienter intagna hos enNew Yorks sjukhussystem, Smilowitz och kollegorillustrerade att risken för dödsfall var dubbelt högre blandpatienter med troponinförhöjning. Viktigt, gradentroponinförhöjning var associerad med en mer allvarlig kritisksjukdom (definierad som intensivvårdsinläggning, behov av mekanisk ventilation, utskrivning till hospice eller död). Medan dessa banbrytandestudier definierade troponinhöjningen som större än den 99:epercentilen av den övre normalgränsen, Qin och kollegorillustrerat att troponinhöjningen vid covid-19-infektionvar associerat med dödlighet även vid tröskelvärden 19–50 procent lågmer än de som traditionellt används i kliniska miljöer. 

Dessutom förekommer risk för dödlighet och negativa utfallkontinuerlig med graden av troponinhöjning; högre troponinfortsätter att förstärka risken, vilket ger läkare med enkvantitativ inte bara kvalitativ riskbedömning för patienter. Som sådan, mätning av troponin för inlagd covid-19 patienter har integrerats i rutinmässig klinisk praxisoch hanteringsalgoritmer. För sjukhus tjänar det till att prognostiserabana och identifiera patienter som kan behöva merintensiva resurser, särskilt i tider av knapphet. Flera samhälleliga riktlinjer inklusive World HealthOrganisation och den kinesiska kliniska vägledningen förCOVID-19 rekommenderar att man mäter troponin för alla inlagdapatienter, medan andra inklusive American College ofKardiologi (ACC) rekommenderar testning när det är kliniskt indicerat [22]. Sambandet mellan troponinhöjning och dödlighetväckte debatt om huruvida hjärtskadan är en mediator eller enmarkör för negativa resultat. I deras jämförelse mellanCOVID och icke-COVID ARDS, Metkus och kollegorvisade att troponinhöjning inte längre var associeradmed dödlighet efter kontroll för ålder, kön och, viktigare,dysfunktion av multiorgansystem. Dessutom Giustinooch kollegor har föreslagit att närvaron av troponinEnbart höjning kanske inte är tillräckligt känslig för att upptäcka klinisktmeningsfull myokardskada [44]. I en retrospektiv,multicenter internationell studie av ekokardiografiska fyndi över 300 sjukhuspatienter med covid-19, bara demed troponinhöjningar och ekokardiografiska avvikelser,inte enbart troponinhöjning, hade en signifikant högre risk fördödlighet på sjukhus [44]. Dessa fynd tyder på att myokardskada påvisad av detekterbart troponin, besläktad med andramarkörer inklusive laktat, kreatinin och bilirubin är oftakonsekvens, snarare än orsaken till, kritisk sjukdom och reflekterarbräckligheten hos det underliggande substratet.

Rollen av hjärtmagnetisk resonanstomografi

Den patofysiologiska sannolikheten för covid-19 som orsakar direktmyokardinfektion och tidiga fallrapporter som åberoparmyokardit ledde till ökat intresse för användning av CMR, nuföredragen icke-invasiv diagnostisk modalitet för akut myokardit [49]. De första fallrapporterna av myokardit i akutCOVID-19-infektion rapporterade en prevalens på cirka 7 procent; emellertid var dessa studier bristfälliga av inkonsekvent diagnostikkriterier och begränsade urvalsstorlekar. Som diskuterats tidigarei samband med histopatologiska studier, prevalensenmyokardit i covid-19 uppskattas nu vara extremtsällsynta och större retrospektiva multicenterkohortstudierhar funnit att det är 1 procent eller mindre. Att känna igen det lågaförtesta sannolikheten för covid-19 myokardit och överväging mer troliga orsaker till myokardskada informera lämpligaanvändning av CMR. I synnerhet med CMR, desto längreundersökningstid och logistik som krävs för att rymmaundersökningar hos intuberade patienter (inklusive patienter som övergår).till och från skannersäkra ventilatorer) ökar exponeringsriskenför vårdpersonal. 

Därefter samhällets riktlinjer för lämplig användning avCMR under covid-19-infektion har betonat hänsynenalternativa diagnoser och endast rekommenderad användningnär fynden kommer att förändra ledningen. Sällskapet avKardiovaskulär magnetisk resonans (SCMR) stöderanvändning av CMR vid covid-19-infektion när resultaten har omedelbartprocedurmässiga implikationer, inklusive men inte begränsat till revaskularisering, valvulära interventioner, nödvändiga ablationer,immunsuppression eller oro för malignitet som kräver kardiothoraxoperation [54]. När ny LV dysfunktion eller klinisksymtom (t.ex. bröstsmärtor, arytmi) väcker oro förmyokardit, rekommenderar en expertpanel från ACCCMR först efter att CAD har uteslutits av angiografi ellermindre invasiva modaliteter som kranskärlsberäknadetomografi angiografi (CCTA), eftersom sannolikheten före testetav ischemi är mycket mer sannolikt än akut myokardit[55•] Det kan finnas ännu större intresse för CMR för övervakningenöverlevande efter akut infektion. Huang och kollegorvar de första att uppvisa myokardödem ochfibros, bevisad av onormal T1/T2-signalering och sen gadoliniumförbättring (LGE) i ett litet urvalav 26 patienter som fortsatte att rapportera hjärtsymtom 50dagar från symtomdebut [56]. Senare i en blivande kohortstudie av 100 oselekterade patienter (dvs. ingick inte nödvändigtvismed hjärtsymtom), visade Puntmann och kollegorpågående myokardinflammation hos 60 procent av patienternavid en medianuppföljning på 71 dagar [13]. Dessa fyndväckte larm för långsiktiga konsekvenser för befolkningen i stort(observera att två tredjedelar av deltagarna inte var inlagda på sjukhus) samt utvalda individer, nämligen idrottare, att varautforskas i det efterföljande avsnittet. Viktigt, dessa studierundersökte inte kliniska resultat relaterade till dessa fyndvilket fortfarande är ett viktigt undersökningsområde. Dessutom,ytterligare arbete krävs för att jämföra efterföljande myokardskadaCOVID-19-infektion med kontroller bortom friska individer, eftersom liknande CMR-fynd har beskrivitsefter andra infektionssyndrom som sepsis [57]. Rekommendationer för CMR vid covid-19-infektion sammanfattasi fig.2.

Del II: Löst infektionCOVID-19 och återgå till spel för idrottare

Frågan om när en tävlingsidrottare kan återgå till spel(RTP) efter covid-19-infektion utgör en brådskande och viktigtant utmaning för kardiologiområdet. Brådskan är drivengenom att idrottsorganisationer, från professionella tillrekreationerna, var några av de första som återvände till full fartunder pandemin. Denna kollektiva brådska att återvända började medlite information om hur man gör det säkert efter en infektion. Det viktigavar tydlig, eftersom myokardit är en potentiell följd avCOVID-19-infektion och en dödsorsak hos unga idrottare[58]. Att träna med aktiv myokardit kan leda till ökadinflammation och en arytmogen miljö.Dessutom kan det atletiska hjärtat ha avvikelser i storlek,funktion och respons på träning som gör det utmanande attskilja från det inflammerade eller skadade hjärtat [59]. Intensivträning kan leda till övergående höjningar av troponiner och bildbehandlingfynd som tyder på hjärttrötthet och hjärtmuskelinflammation [60]. Med tusentals idrottare som är ivriga att återvändatill handling, hur man gör det på ett säkert sätt blev en central fråga ikardiologi under hela pandemin.

I maj 2020, ACC's Sport och motionKardiologisk sektion utfärdade sin första uppsättning RTPrekommendationer [61]. För de idrottare som upplevde en symptomatiskinfektion rekommenderade de en 2-veckors viloperiodefter symtomupplösning, en hjärtutvärdering (elektrokardiogram, ekokardiogram eller högkänsligt troponin),och ytterligare hjärtavbildning med eventuella avvikelser. Ommyokardit upptäcktes, läkare hänvisades till befintligaAmerican Heart Association (AHA)/ACC myokardit riktlinjersom rekommenderar att man avstår från friidrott i 3–6 månader [62]. Sex månader senare uppdaterades och utökades sektionendessa riktlinjer för att inkludera specifika rekommendationerbaserat på ålder och detaljerade troponin- och CMR-screeningsrekommendationer [63]. Ett expertkonsensusuttalande följered, som båda rekommenderade användningen av CMR-baseradescreening av alla idrottare med tidigare covid-19-infektion[64]. 

Användningen av CMR i RTP-inställningen fick mycket uppmärksamhettion. Publicerad i september 2020, Rajpal och kollegorutförde CMR hos 26 tävlingsidrottare och fann att 4(15 procent) hade CMR-fynd som tydde på myokardit och 8ytterligare idrottare (30,8 procent) uppvisade LGE utan T2-höjningtyder på tidigare myokardskada [65]. Brito och kollegorpublicerade sedan en studie av avbildningsfynd (ekokardiografioch CMR) av 54 studentidrottare som återhämtade sigfrån covid-19-infektion [66]. De drog slutsatsen attmer än 1 av 3 tidigare friska collegeidrottare återhämtar siging från covid-19-infektion visade avbildningsegenskaper avlösa perikardinflammation.

Dessa studier är begränsadei deras storlek och avsaknad av en kontrollgrupp eller kliniska effektmått,men de larmade ytterligare för RTP-säkerhet, särskilt klden kollegiala nivån.Lyckligtvis visar nyare registerdata den nationellaRTP har varit en säker strävan. En studie av 789 professionellaidrottare som genomgick ett RTP-hjärttestprotokoll efterCovid-19-infektion hittade bilddiagnostiska tecken på inflammationhjärtsjukdom hos 5 idrottare (0,6 procent ) [67••]. Hjärtscreeningenprotokollet inkluderade troponin, EKG och transthorax ekokardiogram; CMR eller stressekokardiografi genomfördesendast hos idrottare med onormal initial hjärtscreening.

Nejnegativa hjärthändelser inträffade hos idrottare som genomgickhjärtscreening och återvände för att spela.Att vägleda en patient genom återgången till friidrott efter enCOVID-19-infektion är en utmanande process. COVID-19-datautvecklas snabbt, sportkardiologi är ett relativt begynnande område,och det atletiska hjärtat är ett unikt substrat. Detta kombinerar tillskapa mer osäkerhet än tydliga svar när man närmar sigåtergången till spel. Men allt eftersom tiden har gåttoch mer data dök upp, som återkommer, när de styrs av strömmenscreeningsrekommendationer, kan göras säkert.

Lång covid

Som vårdpersonal och forskare fortsätter att lära sig,triage och behandla de akuta kardiovaskulära riskerna för covid-19,många polikliniska vårdgivare översvämmas av patientermed ihållande symtom efter akut infektion, känd i populärmedia som"lång covid" [68]. Med större erkännande avdetta pågående syndrom har forskare fastställt följandedefinitioner:postakut covid-syndrom (PACS)förihållande symtom efter 3 veckor ochkronisk covidefter12 veckor [69, 70]. National Institutes of Health har ocksåavses"lång covid" sompostakuta följdsjukdomar av SARS-CoV-2-infektion (PASC)[71]. 

De rapporterade symtomen sträcker sig över astor bredd av hjärt-lung- och neurologiska besvärinklusive trötthet, hjärtklappning, bröstsmärtor, andfåddhet,hjärndimma och dysautonomi. Forskare har studerat de ihållande effekterna avCOVID-19 sedan pandemins tidiga dagar. Av en kohortav 143 utskrivna patienter i Italien från april 2020, 87 procentrapporterade pågående trötthet och dyspné efter 60 dagar. Halpin och kollegor i Storbritannien (UK) demonstreradeatt patienter som behöver intensivvårdsavdelning–nivå vårdvar mer benägna än allmänna avdelningspatienter att rapportera ihållandesymtom på trötthet (72 procent mot 60,3 procent) och andfåddhet(65,6 procent mot 42,6 procent) efter utskrivning.

En annan störrekohort i Michigan fann att 159 av 488 (33 procent) patienter godkändepågående kardiopulmonella symtom inklusive hostaoch dyspné vid 60 dagar. Denna studie begränsades av enett stort antal patienter (mer än 50 procent) går förlorade för uppföljning. Medan tidiga studier uppskattade förekomsten av långaCovid för att vara mellan 30 och 80 procent begränsades de av enprimärt fokus på inlagda patienter. Inom ett ickesjukhuskohort av 272 individer över hela USA, 35 procentrapporterade att de inte var vid baslinjen vid 14–21 dagar efter covid-19diagnos. Nya studier använder mobilteknik för atttillåta svarande att direkt övervaka och rapportera sina symtomför både akut och långvarig spårning av symtom. Medan äldre individer med flera komorbiditeter är vidhögre risk för långvarig covid, cirka 20 procent av ungaindivider, 18 år–34 och utan samtidiga tillstånd,fortsatte också att rapportera pågående symtom vid 14 års ålder–21 dagar. 

När det gäller specifika kardiovaskulära symtom, ca20 procent av individerna rapporterade bröstsmärtor och 14 procent rapporteradehjärtklappning vid 60 dagar. Inflammation och ökadmetabolisk och myokardiell efterfrågan tros bidratill ihållande kardiovaskulära symtom som detta har varitses vid andra allvarliga coronavirusinfektioner som SARS. Ett ökande antal patienter och fallstudier är också

Fig. 3Genomgång av prevalensenav lång covid, definitioner ochsymtomatiska manifestationer ochgällande förvaltningsprinciperför potentiell covid/posturalortostatiskt takykardisyndromöverlappning

Fig. 4Förslag på framtida undersökningsområden inom de områden som utforskas i denna recension. Förkortningar: POTS postural ortostatisk takykardisyndrom, CMR-hjärtmagnetisk resonans

Hjärtskada i covid-19 verkar vara övervägandemedierad av svårighetsgraden av kritisk sjukdom snarare än direkt skadatill myokardiet från viruspartiklar. Medan myokardskadan ärinte unikt för covid-19 och ses på andra ställen inom intensivvårdenlitteratur om sepsis och ARDS, det hyperinflammatoriska svaretutlöst av covid-19 är ett unikt kännetecken och kan förmedlade mer allvarliga kliniska förloppen jämfört med andravirus. Om något har covid-19 förstärkt den kritiska interaktionenmellan inflammation och hjärt-kärlsjukdom och bör stimulera framtidenarbeta inom detta område. Medan myokardskada i form av troponinhöjning är utbredd och prognostisk vid akut covid-19infektion, tyder nyare studier på att troponinhöjning är en markörav sjukdomens svårighetsgrad och det underliggande substratet, snarare än enoberoende förmedlare av resultat.

Medan CMR förblir ett kraftfullt verktyg för att diagnostisera akutmyokardit bör den användas med omtanke i ljuset av den lågabaslinjeprevalens som fastställts i studier hittills, samt riskenexponering för sjukvårdspersonal. Det behövs studier för att förståden kliniska relevansen av ihållande inflammatoriska signalerses hos överlevande och hur detta kan jämföras med eller kontrastera medde som återhämtar sig från andra vanliga virus eller kritiska sjukdomar.CMR kan ha en mer fokuserad roll när det gäller att ge rekommendationerför riskgrupper såsom idrottare; dock borde detsällan vara första linjens modalitet och avbildningsfynd ensammabör inte tjäna som grund för diagnostisering av akut myokardit.

Slutligen, när vi går in i en ny tidsålder av överlevande, ytterligareforskning behövs för att katalogisera bördan av ihållandekardiopulmonella symtom som har betydande implikationerför patienternas välbefinnande och globala ekonomier angåendeförmåga att återgå till arbetet. Forskning behövs också för att bekräftaom befintliga terapier för dysautonomi inklusive POTSär effektiva i den långa covid-populationen, och hur akutaledningen kan ändra sannolikheten och förekomsten av dettakroniskt syndrom. Framtida undersökningsområden över heladomäner som utforskas i denna recension beskrivs i fig.4. 

Medan frågor kvarstår och kommer att fortsätta dyka upp angåendeCOVID-19 och CVD, pandemin har bevisat detvetenskapssamfundet är exceptionellt engagerat och kapabeltatt ge dessa kritiska svar.

HITTA DEN BÄSTA BOTANISKA HOLISTISKA VÅRDEN FÖR ATT FÖRBÄTTRA DITT IMMUNITETSSYSTEM

Vår noggrant handgjorda Neuro Regen-formel innehåller de bäst undersökta örterna. visar fantastisk potential för att förhindra skada frånCOVID, plus allmäntIMMUNoch neuronstöd nedan.

Inkluderar:

Kungen av immunitet Boost-Cistanche

1. De viktigaste aktiva ingredienserna i Cistanche

Cistanche fenetanolglykosider extraheras från Xinjiangcistanche, och relaterade studier har framgångsrikt isolerat en mängd olikafenetanolglykosider, huvudsakligen inklusiveechinakosidochverbascoside.

2. Cistanches mekanism för att förbättra immuniteten

• Cistanchepolysackariderkan främja proliferationen av T-lymfocyter och B-lymfocyter, men proliferationen av B-lymfocyter är betydligt starkare än den för T-lymfocyter.

• Cistanche polysackaridfrämjar frisättningen av cytokin IL22 från lymfocyter, vilket är relaterat till främjandet av proliferation av mjältlymfocyter.

• Cistanche kan aktivera makrofager och reglera immunförsvaret.

• Cistanche polysackarid,echinacoside,ochverbascosidehar betydande effekter på bildandet och aktiviteten av humana lymfocyter. Det kan därigenom öka spridningssvaret hos lymfocyterstärka kroppens immunförsvar.

• De funktionella komponenterna i Cistanche totalglykosider har en betydande effekt på cellåterhämtning efter 60Coy-strålningsskada och kan även förbättra immunförsvaret mot strålskador.

•