Cystatin C-baserade ekvationer upptäcker dold njursjukdom och dålig prognos hos nydiagnostiserade patienter med multipelt myelom

4. Diskussion

Njursjukdomär en vanlig komplikation i samband med dålig prognos vid MM. sCr och CrCl används klassiskt för att upptäcka eGFR-nedgång, men de kan underskatta deras prevalens, särskilt hos patienter med MM [12].Mätning av GFRatt använda inulin infusion eller radiospårämnen är en av de mest exakta metoderna för attutvärdera njurfunktionen, men det är tidskrävande, dyrt och inte tillgängligt på de flesta sjukhus [5]. Alternativt är eGFR CysC-baserade ekvationer känsligare, billigare och enkla att implementera [12–14]. ,e FDA (Food and Drug Administration) och EMA (European Medicines Agency) rekommenderar dessa ekvationer för dosjustering av läkemedel och förutvärdering av njursjukdom[15]. Trots deras kliniska inverkan finns det inga tydliga indikationer om vilken ekvation som måste användas [15]. ,e kriterier för diagnos av RI kan ha en betydande inverkan på användningen av nefrotoxiska läkemedel, såsom vissa antibiotika, kemoterapeutiska läkemedel eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), justering av dosen av bisfosfonater eller användning av intravenösa läkemedel kontraster, vilket kan snabbtförsämra njursjukdomhos odiagnostiserade patienter med MM.

I denna studie jämför vi olika ekvationer baserat på CysC (CKD-EPI-CysC och CAPA) och sCr (CKD-EPI-sCr) för att uppskatta förekomsten av njursjukdom hos 61 nydiagnostiserade patienter med MM. Våra fynd visar att ekvationerna baserade på CysC är känsligare än sCr, vilket dubblerar antalet patienter med upptäckt av njursjukdom (39 % mot 19 %). ,e-ekvationer baserade på CysC var också mer känsliga för att upptäcka kronisk njursjukdom (stadium 3) än CKD-EPI-sCr (35 vs. 28 patienter upptäckta). Notera att CAPA-ekvationen visade minst bias och oprecision jämfört med referensmetoden [16]. , är ekvationen använder en internationell kalibrator, den är lätt att implementera (den kräver bara patientens ålder och CysC-nivåer utan ras eller kön), och vår studie är den första som visar en 100 % överensstämmelse med CKD-EPI-CysC ( eGFR<60 mL/min/1,73 m2) hos nydiagnostiserade MM-patienter. Dessutom visar vår studie att sCr-baserade metoder är särskilt felaktiga för att upptäcka njursjukdom hos kvinnliga patienter. Med hjälp av sCr upptäckte vi bara 1 kvinna mednjursjukdom, medan CKD-EPI-sCr (<40 mL/min/1,73 m2), den mest använda ekvationen på de flesta sjukhus, upptäckte 3 kvinnor. I kontrast till dessa data identifierades 7 kvinnliga patienter med RI med CKD-EPI-CysC-ekvationen. sCr-nivåer beror i hög grad på muskelmassan, och därför kanske det inte är tillräckligt att använda samma cutoff för både manliga och kvinnliga patienter. , Det faktum att CysC-värden inte påverkas av muskelmassa, kön eller ålder kan förklara den högre noggrannheten hos CysC jämfört med sCr tilldiagnostisera njursjukdomsärskilt hos kvinnliga patienter. Dessutom är Jaffes metod, trots att den inte är specifik för sCr, fortfarande den mest använda för att bestämma detta värde. Ändå kan Jaffes reaktion även förekomma med andra kromogena substanser (som cefalosporiner eller bilirubin), och monoklonala proteiner kan också störa denna analys hos patienter med MM [17–19]. Däremot kan CysC-analys förändras av sköldkörtelsjukdom eller högdos kortikosteroidbehandling, ett scenario som vi inte kan utvärdera i denna studie eftersom ingen av de nydiagnostiserade patienterna som inkluderades hade dessa egenskaper.

Ekvationer baserade på CysC kan vara användbara för tidig upptäckt av patienter med njursjukdom. I MM, eGFR<40 ml/min/1,73 m2 har fastställts för RI, men eGFR<60 ml/min/1,73 m2 i mer än 3 månader används för den allmänna befolkningen eftersom den upptäcker patienter med ökad risk för dödlighet på ett mer exakt sätt [11]. I denna studie använde vi en strängare cutoff (60 ml/min/1,73 m2 ) för analys av patienter med MM. , tillåts detektering av en grupp patienter med MM med låga nivåer av serumalbumin, vilket är välkänt för att vara associerat med dåligt näringstillstånd ochhögre leverförändring. Det kan också spegla högre inflammation eftersom serumalbumin har associerats med interleukin 6 (IL-6), en potent inflammatorisk mediator och promotor för myelomcelltillväxt. Likaså har det associerats med dålig prognos för patienter med MM [20]. Dessutom finns det också ökande bevis för att CysC kan vara associerad med bensjukdom i MM, och det har föreslagits som en biomarkör och vidare som ett potentiellt terapeutiskt mål i denna typ av cancer [13, 21]. CysC har också visat sig identifiera en undergrupp av ISS-3-poängpatienter med sämre resultat [13]. I överensstämmelse, univariat och multivariatanalyser visade att det sämre resultatet för CKD-EPI-CysC-reduktion (<60 ml/min/1,73 m2 ) är en oberoende prognosfaktor enligt R-ISS-3-poängen i vår studie.

Figur2: Jämförelse av CKD-EPI-kreatinin, CKD-EPI-cystatin C och CAPA-ekvationer med CKD-EPI-crea-CysC-ekvationen (med referensmetod enligt KDIGO-riktlinjerna) hos nydiagnostiserade patienter med multipelt myelom.

Vår studie har begränsningar av det lilla antalet patienter som ingår i kohorten och avsaknaden av en invasiv referensmetod för att mäta GFR, men vi arbetar med att utöka antalet patienter i en större studie för att bekräfta resultaten. Sammantaget visar vår studie att de kriterier som föreslås av IMWG kan underskatta njursjukdom, särskilt hos kvinnliga patienter med MM. ,e-ekvationer baserade på CysC (CKD-EPI-CysC och CAPA) är lättare att implementera och känsligare än de baserade på sCr för identifiering av nedsatt njurfunktion hos patienter med MM. CysC-baserade ekvationer kan också identifiera patienter med MM med merriskfaktorer, vilket kan leda till tidig upptäckt och personlig behandling av dessa patienter.

Datatillgänglighet

ÞDe data som används för att stödja resultaten av denna studie ingår i artikeln. Andra uppgifter är begränsade för att skydda patienternas integritet.

Intressekonflikt

Författarna förklarar att de inte har några intressekonflikter.

Referenser

[1] A. Palumbo och K. Anderson, "Multipelt myelom,"New England Tidskrift av Medicinvol. 364, nr. 11, s. 1046–1060, 2011.

[2] SV Rajkumar och S. Kumar, "Multipelt myelom: diagnos och behandling,"Mayo Klinik Förfarandenvol. 91, nr. 1, s. 101–119, 2016.

[3] SV Rajkumar, MA Dimopoulos, A. Palumbo et al., "Internationella myelomarbetsgruppen uppdaterade kriterier för diagnos av multipelt myelom,"Lancet Onkologivol. 15, nr. 12, s. e538–e548, 2014.

[4] P. Moreau, J. San Miguel, P. Sonneveld et al., "Multipelt myelom: ESMO riktlinjer för klinisk praxis för diagnos, behandling och uppföljning."Annaler av onkologivol. 28, s. iv52–iv61, 2017.

[5] SA Padala, A. Barsouk, A. Barsouk et al., "Epidemiologi, stadieindelning och hantering av multipelt myelom,"Medicinsk vetenskapvol. 9, nr. 1, sid. 3, 2021.

[6] H. Ludwig, J. Drach, H. Graf, A. Lang och JG Meran, "Reversering av akut njursvikt genom bortezomib-baserad kemoterapi hos patienter med multipelt myelom."Haemato logicavol. 92, nr. 10, s. 1411–1414, 2007.

[7] L. Duncan, J. Heathcote, O. Djurdjev och A. Levin, "Screening för njursjukdom med serumkreatinin: vem saknar vi?"Nefrologisk dialystransplantationvol. 16, nr. 5, s. 1042–1046, 2001.

[8] AC Baxmann, MS Ahmed, NC Marques et al., "Inflytande av muskelmassa och fysisk aktivitet på serum- och urinkreatinin och serumcystatin C,"Clinical Journal of American Society of Nephrologyvol. 3, nr. 2, s. 348–354, 2008.

Supportive Service Of Wecistanche - Den största cistanche-exportören i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Handla för fler specifikationer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

FÅ NATURLIGT ORGANISKT CISTANCHEEXTRAKT MED 25 % ECHINACOSID OCH 9 % ACTEOSID FÖR NJURINFEKTION