Cystatin C-baserade ekvationer upptäcker dold njursjukdom och dålig prognos hos nydiagnostiserade patienter med multipelt myelom

Mål. Syftet med denna studie var att jämföra kreatininekvationerna med cystatin C (CysC) ekvationer för att definiera nedsatt njurfunktion (RI) hos nyligen diagnostiserade multipelt myelom (MM) patienter och att analysera ekvationen som gör det möjligt att identifiera patienter med mer och sämre prognos. faktorer.Metoder. Njurfunktionen utvärderades prospektivt hos 61 patienter med nydiagnostiserad obehandlad MM medCKD-EPI och CAPA ekvationer. Jämförelsen utfördes med Bland–Altman-grafik och Cohens Kappa-statistik. Mann–WhitneyT ochChi-kvadrattest användes och univariata och multivariata analyser utfördes.

Resultat. Enligt IMWG-kriterierna visade 26% av patienterna RI (3 kvinnor/13 män) medan användningen av CysC-ekvationer gjorde det möjligt för oss att identifiera upp till 39% av patienterna (7 kvinnor/17 män). CAPA-ekvationen var mindre partisk och dispergerad och känsligare än CKD-EPI-kreatinin. Dessutom avslöjade univariat analys ett samband mellan minskadeCKD-EPI

CysC och dålig prognos baserat på R-ISS-3.Slutsatser. ,e IMWG-kriterier kan underskatta njursjukdom, främst hos kvinnor, vilket kan påverka den mottagna dosen såväl som dess toxicitet. Sammantaget tyder våra data på att ekvationer som inkluderar CysC är mer exakta vid detekteringdold njursjukdom, samt patienter medfler och sämre prognostiska faktorer, i nydiagnostiserad MM.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

KLICKA HÄR FÖR ATT FÅ ÖRTCISTANCHE FÖR NJURE

1. Introduktion

Multipelt myelom (MM) kännetecknas av den klonala expansionen av maligna plasmaceller i benmärgen. MM är den näst vanligaste hematologiska maligniteten, som representerar cirka 10 % av fallen och 1 % av alla cancerdiagnoser [1]. Med en medianålder vid diagnos på 65 år är den årliga incidensen cirka 3–5 fall per 100,000 personer [2]. Diagnos av MM utförs enligt kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG) som tillåter klassificering av denna flerstegs evolutionära sjukdom från ett tidigt asymtomatiskt stadium, känd som monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS), ett mellanliggande pyrningsstadium (sMM), och symtomatisk MM [3, 4].

Despite novel therapeutic agents, including immunomodulatory drugs, small molecule inhibitors, or monoclonal antibodies, having revolutionized the landscape of MM therapy, it still remains as an incurable disease [5]. However, only patients with myeloma-related symptoms, such as anemia, hypercalcemia, bone disease, or renal impairment (RI), are considered for treatment initiation [2, 4]. In addition, those patients owning biomarkers predicting a high risk of progression (>80 %) till myelomdefinierande händelser (MDE) övervägs också för behandling [3]. Dessa MDE inkluderar bland annat involverat/oinvolverat lätt kedja index högre än 100, två eller flera fokala lesioner och benmärgsinfiltration av plasmaceller Större än eller lika med 60%.

Importantly, MDE includes RI and it is considered as a poor prognosis factor. RI is a common complication in patients with MM and correlates with diminished time to treatment and overall survival [6]. In this context, the accurate identification of kidney disease is crucial, since recovery of RI is associated with response to therapy [6]. For defining RI (IMGW), serum creatinine (sCr) (>2 mg/dL) eller kreatininclearance (CrCl) (<40 mL/min) is employed, although both parameters are considered to underestimate RI since sCr may vary depending on age or muscle mass [7–9]. Renal function is usually estimated using sCr using Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)- based equation to estimate glomerular filtration rate (eGFR). Nevertheless, international guidelines recognize that equations based on sCr are imprecise and they do not represent the most accurate method for evaluating RI, especially in elderly patients owning malnutrition and fragility, very common characteristics of patients with MM [10]. In this context, the Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) recommends equations based on the combination of sCr and cystatin C (CysC) (CKD-EPI-sCrCysC) to estimate GFR for chronic kidney disease or RI in patients under treatment using drugs with narrow therapeutic range [11]. ,ere are new equations that include CysC and could provide advantages (like CAPA equation (Caucasian and Asian pediatric and adult subjects)), but their validation is required before their widespread use in clinical practice.

Syftet med denna studie var att jämföra olika ekvationer med sCr och CysC för att definiera RI enligt IMWG-kriterier och att känna till den mest känsliga ekvationen för att upptäcka riskpatienter i nydiagnostiserade och obehandlade MM.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

2. Material och metoder

2.1. Patienter.

61 på varandra följande nydiagnostiserade och obehandlade patienter med MM (24 kvinnor och 37 män) inkluderades i studien mellan december 2018 och april 2021. ,är en epidemiologisk studie som godkändes av den lokala etiska kommittén och forskningskommittén från Hospital Universitario de Cabueñes ( Spanien). MM diagnostiserades enligt standardiserade kliniska och laboratoriekriterier fastställda av internationella riktlinjer [3]. Kliniska data och laboratoriedata samlades in från sjukhusjournaler. Alla patienter undertecknade det informerade samtycket att delta i studien.

sCr-mätningar utfördes enligt en metod som kan spåras till en IDMS (isotope dilution mass spectrometry) referensförfarande, en pikratbaserad metod (Advia 2400, Siemens). CysC-värden detekterades med användning av en nefelometrisk analys som kan spåras till den internationella kalibratorn (Dimension Vista, Siemens). Monoklonala komponenter i serum och urin bestämdes genom kapillärelektrofores (Capilarys 2, Sebia). Turbidimetrisk mätning av nivåer av serumfria lätta kedjor utfördes efter Freelite-analysen (SPA-Plus, Binding-Site).

2.2. Statistik.

Vi använde CKD-EPI-ekvationerna enligt KDIGO-riktlinjer, och CKD-EPI-sCr-CysC har betraktats som en "guldstandard", med tanke på att alternativa mätningar, såsom inulin eller Cr-EDTA, inte är tillgängliga på kliniken, enligt till dessa riktlinjer. CAPA-ekvationen definierades av Grubbs et al. som följer:

För dataanalysen har de värden som motsvarar de kontinuerliga variablerna avbildats som medelvärde, median, 95 % KI eller procent, beroende på variabel. Jämförelser mellan de olika ekvationerna gjordes med Bland–Altman-grafik, och för att jämföra klassificeringen i stadier av kroniska njursjukdomar använde vi Kappa-statistikvärdet. Likaså utvärderades jämförelsen mellan de distinkta parametrarna associerade med eGFR-reduktion bestämd med sCr eller CysC med Students t-test (normalfördelning) eller Mann–Whitney U-test (icke-parametrisk fördelning) för de kvantitativa variablerna och Chi-kvadrat eller Fishers exakta test för kvalitativa variabler. P-värden lägre än 0.05 ansågs vara statistiskt signifikanta. För att fastställa korrelationen mellan CKD-EPI-reduktion (med CysC eller sCr) med hänsyn till dåliga prognosfaktorer hos patienter med MM, utfördes multivariata analyser, inklusive alla relevanta kliniska variabler baserade på den tidigare univariata analysen. Alla statistiska analyser utfördes med användning av Med. Calc programvara (version 9.2.1.0) och SPSS (version 24).

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

3. Resultat

Egenskaperna hos patienterna som ingår i studien visas i tabell 1. Njurfunktionen utvärderades i en kohort av 61 patienter med nydiagnostiserad MM med hjälp av olika ekvationer som inkluderar sCr- och/eller CysC-värden (Figur 1). Baserat på IMWG-kriterier hade 12 patienter (19,6 %) sCr-nivåer högre än 2 mg/dL och 17 av dem (27,8 %) visade CKDEPI-sCr-CysC lägre än 40 mL/min/1,73 m2. Däremot gav CKD-EPI-sCr-ekvationen 16 patienter (26,2 %) med RI, medan 24 (39,3 %) och 23 (37,7 %) patienter upptäcktes med CKD-EPI-CysC- respektive CAPA-ekvationer (tabell 2) . , us, dessa ekvationer inklusive CysC uppskattade ett högre antal patienter med RI än de ekvationer som endast beaktade sCr-värden. Dessa skillnader var mer uttalade hos kvinnor (12 % med CKD-EPI-sCr mot 29 % och 25 % med CKD-EPI-CysC respektive CAPA). Sammantaget var prestandan för de olika ekvationerna som utvärderades för att definiera RI enligt IMWG-kriterier mycket bra för CKD-EPI-sCr (Kappa index 0.958 (0.88–1, 95 % CI) och bra för CKD-EPI-CysC och CAPA ((Kappa-index 0.747 (0.577–0.917, 95 % CI) och Kappa-index 0 .779 (0.619–0.939, 95 % KI), respektive)).

CKD-EPI-sCr var också mindre känslig än ekvationerna inklusive CysC vid upptäckt av patienter med kronisk njursjukdom (stadium 3), vilket identifierade 21 patienter kontra 35 patienter med de föredragna ekvationerna (tabell 2). ,e-ekvationer som inkluderar CysC-värden uppskattade samma antal patienter med kronisk njursjukdom (Kappa index 1). Dessutom var dessa ekvationer mer känsliga för att detektera eGFR<60 mL/min/1.73 m2 , corresponding to chronic kidney disease stage 3, compared to CKD-EPI-sCr. Particularly, the CAPA equation was less biased (−7.5 mL/min/1.73 m2 ) and dispersed (−19.4 to 4.4 mL/min/1.73 m2 , 95% CI), while CKD-EPI-sCr showed the highest bias (+9.5 mL/min/ 1.73 m2 ) and imprecision (−10.7 to 29.6 mL/min/1.73 m2 ) (Figure 2).

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

Figur 1: Nydiagnostiserade patienter med multipelt myelom med nedsatt njurfunktion, enligt internationella myelomarbetsgruppskriterier (kategoriserade efter kön) med serumkreatinin och cystatin C i olika ekvationer.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

Dessutom jämförde vi egenskaperna hos patienter med MM som lider av njursjukdom (eGFR<60 mL/min/ 1.73 m2 ) estimated by CKD-EPI-sCr and by CKD-EPI-CysC, unveiling similar profiles in these individuals (Table 3). Compared to patients with normal eGFR, the cohort of patients with RI estimated using both equations was older and displayed significantly higher β-2-microglobulin, serum urate, proteinuria, and serum monoclonal component levels and lower values of hemoglobin. Moreover, the majority of these patients showed advanced MM (R-ISS stage 3). Of note, patients with chronic kidney disease estimated with CKD-EPI-CysC had lower levels of albumin (34.1 g/L versus 38.05 g/L; P 0.0137) (Table 3), a risk factor associated to MM. Fourteen patients with CKD-EPI-CysC reduction, but no CKD-EPI-sCr, have distinctively low albumin levels as well (32 g/L). No significant differences were observed in the rest of the variables analyzed. Among these high-risk patients, three died within ten months from diagnosis (2 men and 1 woman) due to COVID-19, sudden death, and sepsis (CKDEPI-CysC 35, 41, and 25 mL/min/1.73 m2 versus CKD-EPIsCr 88, 83, and 64 mL/min/1.73 m2 , respectively).

Slutligen avslöjade univariat analys ett signifikant samband mellan reducerade eGFR-nivåer uppskattade av CKDEPI-CysC och dålig prognos för patienter med nydiagnostiserad MM baserat på R-ISS-3 (HR 14,73; intervall 1,785–122,23, 95 % CI, P 0.013). Multivariat analys inklusive ålder, kön, -2-mikroglobulin, hemoglobin, albumin och proteinuri som variabler, visade vidare att CKDEPI-CysC-reduktion var den enda oberoende prognostiska faktorn för dålig prognos som indikeras av R-ISS-3 iscensättning poäng.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY