Antioxidantaktivitet, dadelpalmsfrukt (Phoenix Dactylifera): Effekter på vaskulär hälsa och framtida forskningsanvisningar
Feb 22, 2022
Vänligen kontaktaoscar.xiao@wecistanche.comför mer information
Abstrakt:Kardiovaskulära sjukdomar är en ledande dödsorsak globalt och utgör en enorm offentlig och ekonomisk börda. Studier av hjärtskyddande livsmedel och deras bioaktiva komponenter behövs för att tillgodose både personliga och folkhälsobehov. Dadelfrukt är särskilt rik på polyfenolerflavonoider, vissa mikronäringsämnen och kostfiber, som kan påverka vaskulär hälsa och har potential att försvaga kärlsjukdomar hos människor. Data från in vitro- och djurstudier rapporterar att konsumtion av dadelfrukt eller extrakt kan modulera utvalda markörer för vaskulär hälsa, särskilt plasmalipidnivåer inklusive triglycerider och kolesterol, index för oxidativ stress och inflammation, men mänskliga data är knappa. Mer utredning behövs för att bättre karakteriseradadelpolyfenoleroch unika bioaktiva föreningar eller fraktioner, etablera säkra och effektiva nivåer av intag och avgränsa underliggande verkningsmekanismer. Att implementera vetenskaplig rigor i kliniska prövningar och bedömning av funktionella markörer för kärlsjukdomar, såsom medförmedlad dilatation och perifer arteriell tonometri, tillsammans med tarmmikrobiomprofiler skulle ge användbar information med avseende på människors hälsa. Nya data stöder uppfattningen att intag av dadelfrukt och extrakt kan vara en användbar komponent i en hälsosam livsstil för dem som söker positiva effekter på vaskulär hälsa.
nyckelord:polyfenoler; flavonoider; kardiovaskulär; inflammation; lipider; oxidativ stress; endotelialfunktion

Introduktion
Livsstilsval som kost och fysisk aktivitet kan skapa riskfaktorer för flera kroniska sjukdomar inklusive hjärt-kärlsjukdom (CVD), diabetes och vissa cancerformer [1,2]. Över hela världen beräknas kroniska sjukdomar orsaka 17,3 biljoner USD i kumulativ ekonomisk förlust mellan 2011 och 2030 på grund av ökade sjukvårdsutgifter, minskad produktivitet och förlorat kapital [3]. Förebyggande och riskreducerande strategier, inklusive kostrekommendationer, är avgörande för att lindra denna börda. Förutom riktlinjer för saker att undvika, är betoning på hälsofrämjande livsmedel som kompletterar nuvarande koststrategier nyckeln till förebyggande och behandling av många kroniska sjukdomar [4]. Nuvarande kostråd förespråkar fördelaktiga mönster som delar flera nyckelegenskaper, inklusive rikligt intag av frukt, grönsaker, nötter och frön, baljväxter och fullkorn, såväl som skaldjur, yoghurt och vegetabiliska oljor, samtidigt som intaget av rött och bearbetat ( natrium/nitratkonserverad) kött, raffinerade spannmål, stärkelse och tillsatt socker [3,5]. Frukt och grönsaker (t.ex. citrus, bär, äpplen, korsblommiga och gröna bladgrönsaker) är rika på många viktiga näringsämnen och andra bioaktiva föreningar som kan ge skydd mot många kroniska sjukdomar [6,7]. Kostrekommendationer främjar konsumtionen av minst fem till nio portioner av en mängd olika frukter och grönsaker per dag i en diet på 2000 kcal [3,5], som ger rikliga mängder vitaminer (t.ex. askorbinsyra, folat, pro-vitamin A). ), mineraler (t.ex. kalium, kalcium och magnesium), fibrer och mångfald av bioaktivafytokemikaliersåsom polyfenoler (t.ex. flavonoider och fenolsyror) och karotenoider (t.ex. karotener och lykopen) [8]. Ett ökat intag av polyfenoler, särskilt flavonoider, har associerats med en minskad risk för hjärt-kärlsjukdom [9,10] genom förbättrad endotelfunktion och en minskning av trombocytreaktivitet, lågdensitetslipoprotein [LDL] och blodtryck [11–14 ]. Dadelpalmsfrukt (Phoenix dactylifera), en art av familjen Arecaceae som är rik på många viktiga näringsämnen ochpolyfenoler, är en av de mest konsumerade frukterna i Mellanöstern och Nordafrika [15]. Dadelpalmsfrukt, som helt enkelt kallas dadlar i denna recension, odlas i hela Mellanöstern och i ökande grad i andra regioner i världen, inklusive delar av Central- och Sydamerika, Europa, Indien och USA [16] . Konsumenternas efterfrågan på dadlar fortsätter att öka. Toppländerna producerade omkring 3,5 miljoner ton 1990, omkring 6,5 miljoner ton år 2000 och över 7,5 miljoner ton år 2014 [17]. Flera biologiska aktiviteter, föreslagna huvudsakligen baserade på in vitro- och djurmodeller, har beskrivits med avseende på de potentiella hälsoeffekterna av dadlar. Dessa inkluderar stöd för oxidantförsvar [18,19], antiinflammatoriska [20] och gastroskyddande effekter [21] och anticanceraktivitet [15]. Med den höga förekomsten av hjärt-kärlsjukdom och diabetes över hela världen, är en omfattande översyn av datum och deras potentiella värde för att främja vaskulär hälsa lägligt. Här fokuserar vi på dates roller för att påverka markörer för kardiovaskulär funktion, med särskild uppmärksamhet på deras fördelaktiga handlingar hos människor. Framtida forskningsriktningar angående datum föreslås också.
Historiskt perspektiv
Dadelträd är bland de äldsta i världen och är en viktig fruktgröda i länder i Mellanöstern [22,23]. Dadlar har betydande religiös betydelse för muslimer, där frukten nämns i många delar av den heliga Koranen för dess näringsmässiga och medicinska värden [24]. Denna frukt har traditionellt använts för att bryta fastan under den heliga månaden Ramadan i arabiska och islamiska länder [25,26]. De tidigaste exemplen på användning av dadlar i Mellanöstern kommer från två platser, Sabiyah i Kuwait och ön Dalma i Förenade Arabemiraten, vilket framgår av karboniserade dadelfrön och -stenar [24,27]. Dejter har en speciell social status bland länder i Mellanöstern (t.ex. Kuwait, Saudiarabien, Bahrain) och med araber i allmänhet, eftersom datum och datumbaserad mat serveras under de flesta gynnsamma tillfällen och evenemang, såsom bröllop, födslar, familjesammankomster och religiösa helgdagar [28]. Även om dadlar beundras för sina näringsmässiga och hälsofrämjande egenskaper av infödingarna i Mellanöstern och norra Afrika, är frukten mindre erkänd i andra delar av världen, delvis på grund av begränsad vetenskaplig dokumentation som härrör från islamiska profetiska traditioner [29]
Kultivar och sammansättning
Många dadelsorter odlas runt om i världen som skiljer sig i storlek, smak, färg och mognadsgrad när de konsumeras [30]. De fyra huvudsakliga mognadsstadierna är främst kända under sina arabiska namn (kimri: omogen; Khalil: fullstor, knaprig; flik: mogen, mjuk; och Tamar: slutstadium, mogen, reducerad fuktighet) [31]. Den kemiska och funktionella sammansättningen av dadlar förändras avsevärt under mognadsprocessen [32], med nivåerna av sockerarter som ökar och nivåerna av vitaminer, mineraler och fibrer minskar gradvis på viktbasis [33,34]. Mognad minskar innehållet av fenolsyror (dvs. hydroxibensoesyror och hydroxikanelsyror) och flavonoider (dvs.flavonoidglykosider, katekinflavanol och antocyanidiner), vilket framgår av Ajwa-datum [35]. Polyfenolkoncentrationerna varierar också beroende på sort. Till exempel innehöll halalstadiet av Ajwa-sorten signifikant högre nivåer av antocyanidin-petunidin (~31 mg/100 g) jämfört med Barni- och Khalas-sorterna i ett liknande mognadsstadium [35 ]. Fenolhalten i Amari-dadlar (fenolsyror: 4,27 µmol gallussyraekvivalenter (GAE)/g; flflavonoler: 1,37 µmol GAE/g) rapporterades också vara större än den fraktion som isolerades från Hallawi-dadlar (fenolsyror: 0,38 µmol GAE) g; flavonoler: 0,43 µmol GAE/g) vid samma mognadsstadium [36]. Det totala fenolhalten i olika irakiska dadlar varierade också, från 331 till 475 mg GAE/100 g, vilket är högre koncentrationer än andra frukter som äpple, blåbär, apelsin, granatäpple, papaya, banan och röd druva [37,38 ]. Däremot har andra rapporterat att polyfenolhalten i de tidigare stadierna av datummognad liknar den i äpplen men lägre än i ett extrakt av olika citrusfrukter [35]. Att avgränsa sammansättningen, sorten och mognadsstadiet för dadlar och deras bioaktiva fraktioner är viktigt när man utformar och tolkar forskningsstudier. För konsekvent sammansättningsrapportering behövs standardisering av extraktion och analysmetoder. Dadlar är relativt rika på kilokalorier och innehåller en betydande andel kolhydrater (cirka 73 procent av torrvikten), som övervägande är glukos (~90 procent), fruktos och sackaros [35,39]. Frukten innehåller också en betydande mängd kostfibrer (uppskattat till 6,4 till 11,5 procent av torrvikten) inklusive pektin, hemicellulosa, lignin, resistent stärkelse och lösliga fibrer. Omkring 100 g dadlar, motsvarande sju till nio frukter, ger 25–30 g kostfiber [40], vilket är 100 procent av de nuvarande amerikanska rekommendationerna [41]. Dadelfrukter innehåller protein (cirka 3 procent) och 23 olika aminosyror som inte är vanligt förekommande i andra frukter [39]. En mängd olika mikronäringsämnen finns i dadlar, inklusive vitamin A, B-komplex och C, och mineraler som kalcium, magnesium, koppar, natrium, fosfor, zink, selen, fluor, kalium och järn [42]. Variation i polyfenolhalten i dadlar finns, såväl som i makro- och mikronäringsnivåerna, beroende på sorten och mognadsgraden, tillsammans med geografiskt läge och miljöförhållanden [34,35]. 4. Potentiella fördelar med datum för kardiovaskulär hälsa Globalt sett är hjärt-kärlsjukdom den vanligaste dödsorsaken, tar uppskattningsvis 17,8 miljoner liv 2017 och förväntas stå för mer än 22,2 miljoner dödsfall 2030 [43]. Uppskattningsvis 54 procent av dödsfallen från icke-smittsamma sjukdomar i den östra Medelhavsregionen beror på hjärt-kärlsjukdom och år 2030 beräknas 44 procent av USA:s befolkning lida av någon form av hjärt-kärlsjukdom [44]. Åldersstandardiserade prevalensfrekvenser av hjärt-kärlsjukdom per 100,000 för båda könen är särskilt höga i Nordafrika och Mellanöstern, Centralasien och Nordamerika, mellan cirka 7066 och mer än 9266 [45]. Ett antal riskfaktorer är associerade med utveckling och progression av hjärt-kärlsjukdom. Även om konstitutionella (icke-modifierbara) riskfaktorer som familjehistoria, ålder och kön inte kan kontrolleras, kan livsstilsfaktorer relaterade till hyperkolesterolemi, högt blodtryck, hyperglykemi, fetma, fysisk inaktivitet och rökning modifieras och kan avsevärt påverka kardiovaskulär hälsa [44 46]. Förekomsten av hjärtriskfaktorer kan associeras med vaskulära förändringar, och i slutändan utvecklingen av ateroskleros, den underliggande patologiska processen för CVD [47,48]. Aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom är en kronisk inflammatorisk sjukdom och störning av lipidmetabolism, initierad av endotelial dysfunktion och skada som främjas av immunrelaterade mekanismer som interagerar med blodplättar, leukocyter och lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) för att initiera och sprida bildningen av lesioner [49,50]. Vaskulär homeostas upprätthålls delvis av vasodilatorerna kväveoxid (NO), prostacyklin, endotelhärledda hyperpolariserande faktorer och vasokonstriktorer som tromboxan och endotelin-1(ET-1) [51,52] . Dessa mediatorer hjälper också till att reglera proliferation av glatta muskelceller, inflammation och trombocytaktivering [53,54]. Generellt sett uppstår endoteldysfunktion på grund av en störning av balansen och den reglerande funktionen mellan vaskulära glatta musklers avslappnande och sammandragande faktorer, tillväxtbefrämjande och hämmande faktorer samt pro- och antiaterogena faktorer, karakteriserade som ett tillstånd av endotelaktivering [55 ,56]. Kost och fysisk aktivitet är väsentliga komponenter i en hälsosam livsstil, som spelar viktiga roller i primär och sekundär prevention av kroniska sjukdomar såsom hjärt-kärlsjukdom [3,57]. Flera bioaktiva kostkomponenter finns i hjärthälsosamma kostmönster som finns i rikligt med frukt, grönsaker, nötter/frön och fullkorn, inklusive enkel- och fleromättade fetter, viktiga vitaminer och mineraler, fytokemikalier som polyfenoler och en mängd olika osmältbara kolhydrater ( fibrer och resistent stärkelse) som antingen var för sig. J. Mol. Sci. 2021, 22, 4665 4 av 16 eller genom deras interaktiva effekter tros främja kardiovaskulär hälsa [58,59]. Att förstå hur specifika vegetabiliska livsmedel kan vara fördelaktiga kan ge ytterligare insikter för framtida förbättringar av kost- och folkhälsorekommendationer, särskilt eftersom frukt och grönsaker varierar mycket i deras profil av bioaktiva föreningar.

Cistanche för anti-aging
Eeffekter av dadelpalmfruktDe flesta studier på de vaskulära effekterna av datum har fokuserat på kolesterol- och lipidreglering, oxidantförsvar och inflammatoriska svar (tabell 1). En in vitro-studie, med en kolorimetrisk analys, visade att en brasiliansk dadelfrukt kunde hämma angiotensinomvandlande enzymaktivitet [60], ett potentiellt viktigt mål som förmedlar blodtryck både i lungcirkulationen och i endotelceller. Resultat från in vitro oxidantförsvarsanalyser har fått ytterligare stöd av ex vivo och in vivo djurstudier [61-65]. Dessa studier visade positiva effekter av olika dadelsorter (t.ex. Hayani, Ajwa, Honey, Bam, Schroon, Zahedi och Kharak) mot en mängd olika giftiga ämnen som producerar fria radikaler, inklusive koltetraklorid, isoproterenol (ISO), kadmium och från den oxidantalstrande streptozotocin-inducerade diabetiska råttmodellen. De skyddande effekterna av dadlar mot oxidativ stress tillskrevs förbättrade aktiviteter av oxidantförsvarsenzymer som katalas (CAT), superoxiddismutas (SOD), glutationperoxidas, glutationreduktas och glutation S-transferas, tillsammans med en signifikant minskning av malondialdehyd. Dessutom visades datum minska oxidativ skada, inflammation och apoptos i hjärtvävnad hos ISO-behandlade råttor [63]. Oral administrering av lyofiliserat Ajwa-dadelextrakt (250 och 500 mg/kg kroppsvikt) nedreglerade uttrycket av pro-inflammatoriska cytokiner (interleukin [IL]-6, IL-10 och tumörnekrosfaktor-alfa [TNF - ]) och apoptotiska markörer (caspas-3 och Bax) i skadad Wistar-råttas hjärtvävnad, vilket ytterligare stöder den antiinflammatoriska och anti-apoptotiska potentialen hos datum mot ISO-inducerad myokardskada [63]. En nyare studie undersökte de möjliga hjärtskyddande effekterna av en nanoberedningsblandning av Ajwa-dadelfrukter och frön på doxorubicin (DOX)-associerad kardiotoxicitet hos Wistar-råttor genom att studera hemodynamiska, elektrokardiologiska och biokemiska förändringar [66]. De erhållna resultaten tyder på att råttor som förmatades med 1,4 g/kg av preparatet en timme före DOX-infusion skyddades från en signifikant höjning av trycket i vänster kammare observerat i kontrollgruppen. Dessutom förhindrade förbehandling med preparatet DOX-associerad ischemi och ökade antioxidantkapaciteten hos reducerat glutation i hjärtvävnad, jämfört med den obehandlade gruppen. Kvantifiering av Ajwa-gropar och en blandning av Ajwa-frukt/gropar rapporterade att groparna innehöll 47,4 g/kg totala flavonoider, medan blandningen av gropar med frukt innehöll 23,8 g/kg totala flavonoider, inklusive epicatechin-phloroglucinol och epicatechin.

Extrakt av höga koncentrationer av fenol ochflavonoidföreningari fyra olika varianter av datum (Berhi, Khalasi, Khenizi och Reziz) utövade gynnsamma effekter för att skydda och reparera vävnadsskada efter hjärtinfarkt (MI) inducerad antingen av ISO eller temporär ligering av den vänstra främre nedåtgående kransartären i en gnagarmodell via oxidantförsvarsaktiviteter och mobilisering av cirkulerande progenitorceller från benmärg och perifer cirkulation [71]. I detta avseende förbättrade oral förbehandling med dadelextrakt under en period av 28 dagar före ISO-injektion signifikant tillståndet för MI jämfört med kontrollgruppen. Förhöjda nivåer av glutation, SOD och CAT, och minskade nivåer av tiobarbitursyrareaktiva substanser (TBARS) i hjärtvävnaden hos råttor noterades [71]. En dosberoende effekt var uppenbar där 4{{10}}0 mg/kg hade signifikant större effekter jämfört med 200 mg/kg i de flesta fall. Intressant nog, efter MI-induktion, jämfört med kontroller, ökade datumextrakt signifikant cirkulerande nivåer av CD34- och CD133-positiva progenitorceller som är involverade i vävnadsreparation. Antalet totala fenoler i det torra växtmaterialet varierade från 21,53 ± 0,90 till 26,82 ± 0,92 mg GAEs/g och från 2,90 ± 0,13 till 4,92 ± 0,21 mg quercetin/g.
Ett begränsat antal studier på djur har föreslagit fördelaktiga effekter av datum på plasmalipider [69,70,72,73]. Gyllene syriska hamstrar som fick en kost med högt kolesterol kompletterat med 50 procent Khalas dadelmassa (vikt/vikt) under 13 veckor visade signifikanta minskningar av plasmakolesterol, triglycerider och LDL-C jämfört med de som enbart konsumerade högkolesteroldieten [69]. Intressant nog ökade tillägget av dadlar till högkolesteroldieten signifikant levertriglyceridnivåer jämfört med enbart högkolesteroldieten. Även om mekanismerna bakom denna leverlipidladdande effekt inte är tydliga, har fruktos, som finns i dadlar, visat sig stimulera triglyceridsyntesen i levern när den konsumeras med en diet med hyperkalori. Tyvärr gavs otillräcklig information om sammansättningen av chow och högkolesteroldieter (annat än 1 procent kolesterol tillsatt till chow), eller hur leverkolesterol och triglyceridkoncentrationer mättes, vilket begränsar tolkningen av de rapporterade effekterna. I en annan studie visade hyperlipidemi-inducerade albino-hanråttor som matades antingen 300 eller 600 mg/kg kroppsvikt av Aseel dadelfruktsuspension under åtta veckor signifikanta minskningar av triglycerider och lipoprotein med mycket låg densitet jämfört med kontrollgruppen [70]. Märkligt nog sänktes serumnivåerna av kolesterol, LDL-C, HDL-kolesterol och LDL-HDL-kvoten också signifikant vid intaget av 300 mg/kg men inte vid 600 mg/kg. Resultat från djuren som fick datumintag vid 300 mg/kg närmade sig samma svar som den positiva kontrollgruppen som fick atorvastatin (2,1 mg/kg). Även om de är spännande måste dessa data tolkas med försiktighet, eftersom gnagare har olika absorptions-, distributions-, metabolism- och utsöndringsprofil (ADME) för lipider jämfört med människor. En sökning i engelska- och arabiskspråkiga databaser avslöjade två mänskliga studier på datumintag. Det ena är ett pilotförsök med tio friska icke-rökare som konsumerar 100 g/dag av antingen Medjool- eller Hallawi-datum (motsvarande cirka sju dejter) under fyra veckor i en crossover-design med fyra veckors tvättning mellan grupperna. En signifikant minskning på 15 procent av serumtriglycerider med Hallawi-datum noterades jämfört med baslinjevärden [72]. Baslinjenivåerna av triglycerider för dem som konsumerade Hallawi-dadlar var dock avsevärt högre än för Medjool-gruppen, även om de faktiska värdena är svåra att bedöma eftersom de endast presenteras av ett stapeldiagram. Studien noterade också att intaget av Hallawi, men inte Medjool-datum, signifikant minskade markörerna för oxidativ stress, mätt med TBARS-analysen, det 2,20 -Azobis (2-amidinopropan) hydroklorid-inducerade serumet lipidperoxidationsmetod och ökad serumparaoxonas 1-arylesterasaktivitet, ett enzym som är nödvändigt för att skydda serumlipoproteiner från oxidation. De fördelaktiga minskningarna av oxidativ stress efter att ha konsumerat Hallawi, men inte Medjool-dadlar, kunde relateras till den totala fenolkoncentrationen, som var signifikant högre i Hallawi-datumen med 20 procent till 31 procent [72]. Även om huvuddelen av de lösliga fenolerna i båda dadelvarianterna bestod av fenolsyror, innehöll bara Hallawi-dadlar en betydande del av katekiner, som har rapporterats utöva kraftfulla oxidantförsvarseffekter. Skillnader i absorption, metabolism och bioaktivitet för de olika fenolföreningarna i de två datumsorterna kan också hjälpa till att förklara de olika resultaten. Tyvärr var inklusions- och uteslutningskriterierna för deltagare dåligt definierade, och inga data tillhandahölls om huruvida en återgång till ursprungliga baslinjevärden noterades efter tvättnings- och överkorsningsperioden. På grund av det höga fiberinnehållet i dadlar, vilket kan förändra tarmmikrobiomets profiler, måste påverkan av en överföringseffekt från intag av en dadelsort till nästa beaktas. Framtida studiedesigner skulle helst inkludera en separat kontrollgrupp utan ingrepp såväl som en design med parallella armar, eller säkerställa att det primära lipidresultatet mäter tillsammans med tarmmikrobiomets miljö i början av den andra interventionsperioden återvände till ursprungliga baslinjevärden . En andra studie på människa utvärderade effekterna av det dagliga intaget av tre Khudary-dejter (tämjare stadium) under 16 veckor bland 100 vuxna Bahraini med diabetes (39 män och 61 kvinnor; behandlingsgrupp [n=50]) och kontrollgrupp som konsumerade inga datum [n=50]). Denna randomiserade, kontrollerade studiestudie med parallella armar rapporterade en signifikant förbättring i datumgruppen i plasmakolesterolnivåer på cirka fem procent från baslinjen, tillsammans med en trend för minskad LDL-C [23]. Men resultaten nådde inte statistisk signifikans närbehandlingsgruppen jämfördes med kontrollgruppen, vilket tyder på att en del av minskningen av kolesterol kan ha berott på helt enkelt deltagande i projektet, oberoende av datumintag. Andra begränsningar inkluderar bristen på detaljer om den faktiska vikten av datum som tillhandahålls och den övergripande makronäringsfördelningen och mängden av dieterna. Sammantaget tyder ovanstående rapporter på att datum kan förbättra markörer för kardiovaskulär hälsa, särskilt plasmalipidnivåer, index för oxidativ stress och inflammation och cirkulerande stamceller. Dessa resultat är främst från in vitro- och djurmodeller, som kan vara användbara som prekliniska modeller. Tyvärr ger skillnader i studiedesign, mängden och sammansättningen av testade datum eller extrakt och brist på detaljer om kontrollgrupperna inte specificitet och begränsar möjligheten att dra slutsatser om mekanismer och tillämpningar på människor. Valet av kontrollobjekt är viktigt när man undersöker de kardiovaskulära effekterna av dadelprodukter eller extrakt eftersom kontroller kan ha betydande mängder bioaktiva föreningar som potentiellt kan påverka kardiovaskulär funktion.

5. Potentiella fysiologiska mekanismer
5.1. PolyfenolerPolyfenoler är bland de mest studerade kategorierna av dietfytokemikalier i relation till vaskulär hälsa, och undergrupperna av flavonoler, antocyaniner och proantocyaniner (PAC) har varit av särskilt intresse [11]. Intag av flavanol- och PAC-rika livsmedel och matextrakt från jordgubbar, blåbär och kakao har visat förbättringar av vaskulära markörer som är associerade med markörer som tyder på förbättrad kardiovaskulär hälsa [74–76]. Flera molekylära mekanismer bidrar till de fysiologiska effekterna av flavanoler, inklusive förstärkning av vasodilatation genom induktion av NO [77], släckning av fria radikaler (t.ex. superoxid och väteperoxid), hämmande effekter på utvalda prooxidanter (t.ex. nikotinamidadenindinukleotidfosfatoxidas) , och minskning av ET-1-aktivitet [78]. Effekter av kostflavanoler på markörer för kardiovaskulär hälsa har diskuterats i detalj på andra ställen [79]. Dadelkultivar och mognadsgrad är viktiga faktorer för deras polyfenoliska sammansättning, som diskuterats ovan. Rollen av datumpolyfenoler har utforskats på ett antal kardiovaskulära parametrar. Fenolsyra- och flavonolfraktioner isolerade från Amari- och Hallawi-dadlar på tamerstadiet undersöktes in vitro för antioxidant- och antiaterogena egenskaper [36]. De två fraktionerna uppvisade varierande kapacitet att reducera ferrijoner (FRAP-analys), ta bort radikaler och hämma LDL-C-oxidation via TBARS och lipidperoxidanalyser, med flavonolfraktionerna som visar de starkaste effekterna. Endast flavonolfraktionerna stimulerade kolesterolavlägsnande från makrofager. Utbytet av isolerade fraktioner uttryckt i µmol GAE per g frukt var avsevärt högre för Amari-dadlar med ungefär 10- och 3.5-faldigt för fenolsyror (Amari: 4,3 µmol GAE/g; Hallawi: { {17}},38 µmol GAE/g) respektive flavonoler (Amari: 1,4 µmol GAE/g; Hallawi: 0,4 µmol GAE/g). De två isolerade fraktionerna innehöll ferulsyra som en huvudkomponent och jämförbart små mängder kumarsyra men skilde sig avsevärt i sammansättningen av deras komplementära uppsättning fenolsyror. Amari-dadlar innehöll främst koffeinsyraderivat, medan Hallawi-varianten mest innehöll ett salicylsyraderivat. Sju framträdande toppar av flavonoler var uppenbara. Baserat på ett autentiskt standardbibliotek klassificerades alla sju flavonolerna preliminärt som kaempferolderivat. De två isolerade fraktionerna av dadelflavonoler skilde sig avsevärt i sammansättning. Förutom en framträdande flavonoltopp som delas av de två fraktionerna, bestod Amari av betydande mängder av fem andra flavonoler, medan Hallawi innehöll en enda unik flavonol som huvudkomponent. Resultaten visade starka struktur-aktivitetsförhållanden för dadelpolyfenoler och identifierade dadelflavonoler som potentiella antiaterogena bioaktiva. Polyfenoler härledda från dadelsirap i koncentrationer av 60 och 600 µg/ml, främst från kanelsyra (73,8 mg/100 g) och katekinderivat (42,7 mg/100 g), visade sig signifikant försvaga IL-6, IL -8 och vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) i humana vaskulära endotelceller (HECV) [67]. Dessa observationer motsvarade en signifikant minskning av både cyklooxygenas-2 och VEGF inducerad av TNF- vid både protein- och genuttrycksnivåer vid bedömningen av inflammatorisk associerad angiogenes i HECV. Många polyfenoler som finns i dadlar har studerats som isolerade föreningar in vitro och ex vivo system med avseende på deras effekter på markörer för vaskulär funktion. Protocatechuic acid, en metabolit av antocyanincyanidin-3-glukosid (C3G), och dess fas II-metaboliter var effektiva för att modulera produktionen av de viktigaste inflammatoriska mediatorerna IL-6 och vaskulär celladhesionsmolekyl{{41} } (VCAM-1) vid kostrelevanta koncentrationer så låga som 100 nmol L−1, med maximal reduktion observerad för sulfatkonjugaten i humana navelvenendotelceller (HUVEC) stimulerade med antingen oxiderat LDL eller ett kluster av differentiering CD40L [80]. I samma studie minskade C3G och dess metaboliter IL-6-produktionen i CD40L-stimulerade celler, medan både C3G och dess metabolit, ferulsyra, minskade VCAM-1-produktionen. Antocyaniner och ferulsyra har också visat sig signifikant minska monocytadhesion till HUVEC under fysiologiskt relevanta förhållanden, ett viktigt steg för att minska utvecklingen av ateroskleros [81]. I mänskliga tarmceller in vitro, tillsats av ett frystorkat dadelextrakt från Kalifornien-odlade dadlar (varianter Deglet Noor och Medjool) med en total proantocyanidin-halt (PAC) på 13 procent (torrviktsbasis; 131,3 mg PAC/g av dadelpalmsextrakt) visades fungera som en potent ko-agonistligand för farnesoid x-receptorn (FXR), en kärnstruktur som är viktig för att upprätthålla triglycerid- och kolesterolhomeostas [68]. Denna studie ger en potentiell mekanism genom vilken datum kan utöva en hypotriglyceridemisk effekt, som observerats i den mänskliga studien som noteras ovan [72]. Tekatekinet, epigallocatechin- 3-gallatet (EGCG), har också visat sig modulera FXR på ett vävnads- och genspecifikt sätt [82]. Ytterligare studier är motiverade med datum och deras extrakt med användning av både vildtyp och FXR knockout-musmodeller. Även om ovanstående in vitro-arbete är lovande, har data från kostinterventioner som specifikt undersöker sambandet mellan cirkulerande datumpolyfenoler eller fenoliska metaboliter med fysiologiska effekter ännu inte rapporterats. Dessutom behövs kliniska studier, eftersom in vitro- och djurstudier, även om de är potentiellt relevanta som prekliniska modeller, inte direkt bedömer utfall såsom vaskulära effekter hos människor. Kliniska och mekanistiska data om de biologiska effekterna av polyfenoler härledda från datum är begränsade (tabell 1). Sådana bevis är avgörande för jordbruk, hälso- och sjukvårdspersonal och konsumenter, särskilt när konceptet med personlig kost blir mer populärt. Förutom randomiserade kliniska prövningar på frukten i allmänhet behövs mer data för att identifiera vilka polyfenoler som är de mest kärlskyddande och sedan avgöra hur man bäst odlar, skördar och bearbetar frukten för maximal bioaktivitet. Effektiviteten av dadelkonsumtion behöver också utredas ytterligare i olika riskgrupper som de med lipidrubbningar, högt blodtryck, fetma eller diabetes. Eftersom alla frukter inte är lika i sammansättning, skulle identifiering av unika bioaktiva föreningar eller fraktioner i dadlar hjälpa till att definiera fördelar som kanske inte erhålls från andra frukter eller växtbaserade livsmedel.
5.2. Andra kärlskyddande näringsämnen i dadlarUtöver polyfenoler innehåller dadlar kardiovaskulärt skyddande näringsämnen inklusive kalium, magnesium, folat, selen, fibrer och C-vitamin (tabell 2). De flesta dadelsorter är rika på kalium och låga i natrium, vilka båda är viktiga kostfaktorer som hjälper till att hålla blodtrycket inom normalområdet [83,84].

Dadlar innehåller folsyra och vitamin C. Folsyra krävs för att metabolisera homocystein till metionin [86]. Förhöjda nivåer av serumhomocystein har associerats med ökad risk för hjärt-kärlsjukdom [87,88]. Även om mekanismerna genom vilka ökat homocystein främjar hjärt-kärlsjukdom är ofullständigt definierade, inkluderar föreslagna förändringar försämrad vaskulär tonus på grund av minskad NO-biotillgänglighet och ökningar av ET-1, främjande av skadlig ROS, endotelinflammation och aktivering av koagulationskaskaden [89]. C-vitaminet i dadlar, även om mängden är blygsam jämfört med de flesta citrusfrukter, kan ändå hjälpa till att rensa fria radikaler via enzymatiska och icke-enzymatiska aktiviteter och hjälpa till att skydda lipoproteiner från oxidativ skada [90,91]. Dessutom kan C-vitamin förbättra åtgärder som arteriell stelhet och endotelfunktion [92,93], och låga serumkoncentrationer av C-vitamin har kopplats till ökad CVD-risk (dvs fall av hjärtsvikt) [94] och dödlighet [94] 95]. Vissa av de hjärtskyddande effekterna av dadlar har tillskrivits kostfibrer, som har en väletablerad lipidsänkande effekt [96,97]. Serumnivåer av triacylglycerol, totalkolesterol och LDL-C sänktes signifikant hos råttor som fick 100 g/kg kostfibrer av datum [98]. De flesta av fibrerna i dadlar är olösliga. Dessa fibrer kan binda till kolesterol och triacylglyceroler i tarmen och underlätta deras utsöndring, vilket hjälper till att sänka cirkulerande kolesterolnivåer [99 100]. Som ett resultat är mindre lipoprotein också mottagligt för oxidation, vilket minskar påverkan på aterogenes [97]. Vidare kan fiberrika livsmedel främja produktionen av nyttiga kommensala bakterier samtidigt som tillväxten av kända opportunistiska patogener begränsas [101]. En fiberrik kost rapporterades öka acetatproducerande mikrobiota, sänka blodtrycket och minska hjärthypertrofi och fibros hos hypertensiva möss [102]. Bakteriell fermentering av prebiotiska lösliga fibrer genererar kortkedjiga fettsyror, som tros utöva flera fördelaktiga effekter inklusive differentiering av immunreglerande T-celler och minska uttrycket och aktiveringen av peroxisomproliferatoraktiverad receptor- (PPAR-) [103,104]. Nedreglering av PPAR- aktiverar ett mitokondriellt avkopplingsprotein 2 och ett AMP-aktiverat proteinkinasnätverk, vilket förändrar metabolismen i fett- och levervävnad från lipogenes till fettsyraoxidation [104]. Omvänt har aktivering av PPAR- visat sig ha antiinflammatoriska effekter, främja uttrycket av gener för fettsyraoxidation och minska lipotoxiciteten i makrofager [105]. Samspelet mellan dadelfibrer och polyfenoler kan också påverka kärlfunktionen. Tarmmikrobiotan är avgörande för ökad biotillgänglighet och aktivitet hos intagna polyfenoler, eftersom de flesta moderföreningar inte absorberas väl i tunntarmen [106]. Efter intag av polyfenoler, vanligtvis i deras glykosylerade former, metaboliserar bakterier i mag-tarmkanalen dessa molekyler till lågmolekylära fenolföreningar [107] som sedan absorberas av tarmepitelceller [108]. Polyfenoler har visat sig genomgå en mängd olika enzymatiska processer av bakteriepopulationer i mag-tarmkanalen, inklusive hydrolys av glykosylerade flavonoider, acylering av flavanol-3-oler och förestring av hydroxikanelsyror [109]. En detaljerad beskrivning av dessa mekanismer finns på andra ställen [11,110].
6. Framtidsöverväganden
Även om de hälsofrämjande kardiovaskulära fördelarna med ett antal frukter, nötter och bär rika på utvalda polyfenoler (t.ex. valnötter, jordgubbar, äpplen) har karakteriserats genom studier på djur och människor [76,111–114], finns det inga sådana data för datum så vitt vi vet. Med tanke på innehållet av polyfenol och fibrer i dadlar, skulle vaskulär funktion och tarmmikrobiomstudier vara användbara. Vaskulär funktion bedöms vanligtvis med två icke-invasiva tekniker: flödesmedierad dilatation (FMD) av artären brachialis och perifer arteriell tonometri (PAT) i fingertoppen [115,116]. Båda metoderna har visat prognostiskt värde för bedömning av kardiovaskulär riskfaktorbörda [117–119]. Högt kostintag av utvalda polyfenoler, såsom flavanoler och PAC som finns i bär, te, röda druvor och kakao har rapporterats signifikant förbättra mul- och klövsjuka och PAT i olika befolkningsgrupper [74,120–122]. Viktigt är att det inte finns några data med avseende på påverkan av dadelprodukter och deras polyfenoler på vaskulär dysfunktion via mätning av MKS och PAT. En inneboende utmaning med de flesta näringsstudier är identifieringen av lämpliga kontroller. Detta är särskilt svårt när man undersöker de potentiella hälsoeffekterna av hela livsmedel som innehåller en mängd föreningar som är bioaktiva antingen separat eller genom deras interaktion med andra beståndsdelar i livsmedelsmatrisen. En modell för att testa livsmedel eller extrakt är att använda en kontrollprodukt som är nära matchad i kalorier, makro- och mikronäringsämnen, smak och färg, men som saknar testfraktionen eller föreningen. Denna modell har använts framgångsrikt i studier som bedömer effekterna av ett jordgubbspulver [113] och en flavanolrik kakaodryck [123]. En annan modell är att använda en kontrollgrupp utan ingripande, även om detta operativt kan skeva resultaten eftersom ett antal av de som tilldelats kontrollgruppen kan dra sig ur studien innan den slutförs, och de som återstår kanske inte helt representerar populationen initialt inskriven. Framtida mänsklig forskning om datum måste välja studiepopulationen noggrant, och fokusera främst på grupper med risk för hjärt-kärlsjukdom. Följaktligen är hormonell status, ålder och kön faktorer som kan ge betydande interindividuell variation i kardiometaboliska svar på fenolföreningar och måste beaktas. Faktorer som mikrobiell metabolism och genetiska polymorfismer kan vara andra bidragande orsaker till resultatvariabilitet [124]. Den senaste tidens uppmärksamhet har också betonat utmaningen med reproducerbarhet och noggrannhet i forskning om mänsklig näringslära [125]. Som nämnts ovan behövs mer fullständiga sammansättningsprofiler av datum snarare än att bara känna igen den totala mängden GAE, ett bruttoindex för flavonoidinnehåll. En mer detaljerad karakterisering av produkter, reagens och modellsystem som används, samt bättre noggrannhet och rapportering av experimentella konstruktioner, protokoll och dataanalys, kommer att bidra till att uppnå detta mål. Värt att notera, många av dessa element var begränsande faktorer i djurrapporterna in vitro och in vivo som diskuterades ovan.
7. Slutsatser
Nya data stöder uppfattningen att intag av dadlar kan ha positiva effekter på markörer för vaskulär hälsa. Majoriteten av effekterna har observerats som svar på hela frukten eller extrakt i djurmodeller, vilket ger en stark motivering för att genomföra randomiserade kliniska prövningar och epidemiologiska undersökningar. Intag av dadelprodukter eller deras polyfenolfraktioner verkar positivt modulera plasmalipidnivåer, index för oxidativ stress och inflammation, som alla är svar associerade med förbättrad kardiovaskulär hälsa. Förutom att mäta förändringar i kolesterol eller markörer för oxidantförsvar, skulle bedömning av funktionella markörer ge användbar information. Försöksdesigner som fångar sambandet mellan cirkulerande metaboliter från datum eller datahärledda polyfenoler och fysiologiska svar skulle också vara till hjälp. Eftersom nuvarande rekommendationer betonar kostmönster som finns i överflöd i vegetabiliska livsmedel, kan dadlar vara ett utmärkt livsmedel för att nå dessa mål.
Referenser
1. Ezzati, M.; Riboli, E. Beteende- och dietriskfaktorer för icke-smittsamma sjukdomar. N. Engl. J. Med. 2013, 369, 954–964. [CrossRef]
2. Eyre, H.; Kahn, R.; Robertson, RM Förebyggande av cancer, hjärt-kärlsjukdomar och diabetes: En gemensam agenda för American Cancer Society, American Diabetes Association och American Heart Association. CA Cancer J. Clin. 2004, 54, 190–207. [CrossRef]
3. Mozaffarian, D. Dietary and Policy Priorities for Cardiovascular Disease, Diabetes and Obesity: A Comprehensive Review. Upplaga 2016, 133, 187–225. [CrossRef]
4. Micha, R.; Penalvo, JL; Cudhea, F.; Imamura, F.; Rehm, CD; Mozaffarian, D. Association Between Dietary Factors and Mortality from Heart Disease, Stroke, and Type 2 Diabetes in USA. JAMA 2017, 317, 912–924. [CrossRef]
5. McGuire, S. Vetenskaplig rapport från 2015 års rådgivande kommitté för kostråd. Washington, DC: US Department of Agriculture and Health and Human Services, 2015. Adv. Nutr. 2016, 7, 202–204. [CrossRef]
6. Mursu, J.; Virtanen, JK; Tuomainen, TP; Nurmi, T.; Voutilainen, S. Intag av frukt, bär och grönsaker och risk för typ 2-diabetes hos finska män: Kuopio Ischemic Heart Disease Risk Factor Study. Am. J. Clin. Nutr. 2014, 99, 328–333. [CrossRef]
7. Zurbau, A.; Au-Yeung, F.; Blanco Mejia, S.; Khan Tauseef, A.; Vuksan, V.; Jovanovski, E.; Leiter Lawrence, A.; Kendall Cyril, WC; Jenkins David, JA; Sievenpiper John, L. Förhållandet mellan olika frukt- och grönsakskällor med incidenta kardiovaskulära resultat: En systematisk översyn och metaanalys av prospektiva kohortstudier. J. Am. Heart Assoc. 2020, 9, e017728. [CrossRef]
8. Liu, RH Hälsofrämjande komponenter av frukt och grönsaker i kosten. Adv. Nutr. 2013, 4, 384S–392S. [CrossRef]
9. Tuso, P.; Stoll, SR; Li, WW En växtbaserad kost, aterogenes och förebyggande av kranskärlssjukdom. Perm. J. 2015, 19, 62–67. [CrossRef]
10. Parmenter, BH; Croft, KD; Hodgson, JM; Dalgaard, F.; Bondonno, CP; Lewis, JR; Cassidy, A.; Scalbert, A.; Bondonno, NP En översikt och uppdatering om epidemiologin för flavonoidintag och risk för hjärt-kärlsjukdomar. Matfunktion. 2020,11, 6777–6806. [CrossRef] [PubMed]
11. Williamson, G.; Kay, CD; Crozier, A. Biotillgängligheten, transporten och bioaktiviteten hos dietära flavonoider: en recension från ett historiskt perspektiv. Compr. Rev. Food Sci. Mat Saf. 2018, 17, 1054–1112. [CrossRef]
12. Chong, MF; Macdonald, R.; Lovegrove, JA Fruktpolyfenoler och CVD-risk: En översyn av mänskliga interventionsstudier. Br. J. Nutr. 2010, 104 (Suppl. S3), S28–S39. [CrossRef]






