Echinacoside förbättrar den hematopoetiska funktionen hos 5-FU-inducerade myelosuppressionsmöss
Mar 19, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Saisai Wang, et al
Abstrakt
Mål:Vi syftade till att undersöka effekterna avechinakosid(ECH) påhematopoetiskfunktion hos 5-FU-inducerade benmärgsdepressionsmöss.
Huvudmetoder:In vitro, efter stimulering med ECH, proliferationsförmågan hos benmärgsceller (BM) och benmärgsstromaceller (BMSC) härledda frånmyelosuppressionmöss bedömdes med CCK8-analys respektive morfologi. In vivo administrerades 5-FU-inducerad myelosuppression eller kontrollmöss intragastriskt med antingen ECH(echinacoside)vid 15 mg/kg eller lika stor volym normal saltlösning dagligen i 12 dagar innan BM-celler isolerades för kolonibildande cellanalys. Under tiden odlades BMSCs i 4 veckor innan celler observerades för tillväxtmönster, cellkultursupernatanter samlades in för GM-CSF-utsöndring med ELISA och RNA från cellerna extraherades för EPO och GM-CSF RT-PCR. BM-celler eller BMSC: er stimulerade med ECH under 24 timmar eller 48 timmar samlades in för proteinextraktion och Western blotting.
Viktiga resultat:ECH(echinacoside)stimulerade tillväxten av BM-celler men inte BMSC härrörande från 5-FU-behandlade möss. Den intragastriska administrationen av ECH(echinacoside)i 5-FU-behandlade möss kunde öka antalet totalthematopoetiskprogenitorceller och GM-progenitorceller till friska kontrollmössnivåer, men inte BFU-progenitorceller. BMSC från ECH-behandlademyelosuppressionmöss växte kraftigare och uttryckte mer GM-CSF, men inte EPO. ECH aktiverade PI3K-signaleringsvägen i 5-FU-undertryckta BM-celler.
Betydelse:ECH(echinacoside)skulle kunna förbättrahematopoetiskfunktion av benmärg i 5-FU-induceradmyelosuppressionmöss. ECH(echinacoside)kan betraktas som en alternativ effektiv terapi för patienter under kemoterapi eller HSC-transplantation.
Nyckelord:Echinakosid, hematopoetisk, myelosuppression, GM-CSF, PI3K-signalväg
Echinacoside inCistanche
Introduktion
Fluorouracil eller 5-FU är ett av de mest utskrivna kemoterapeutiska medlen för adjuvans och palliativ behandling av cancer [2,9,28]. Det är en analog av uracil med en fluoratom i C-5-positionen istället för väte och fungerar genom att irreversibel hämma aktiviteten av tymidylatsyntas och därefter hämma DNA-replikation [20]. Leukopeni och atrofi avhematopoetiskorgan är de två dominerande toxiciteterna relaterade till 5-FU-tillämpningar på människor, möss och grisar [15,17,22].Myelosuppression, som ett resultat av hämmande och cytotoxiska effekter påhematopoetiskprogenitorceller [10] och oxidativ stress på benmärg [25], begränsar den kliniska tillämpningen av 5-FU-baserade kemoterapier.
Benmärgssuppression inducerad av 5-FU resulterar i en minskning av hela antalet blodkroppar. Följande kliniska symtom inkluderar feber, anemi och blödningar, och behandlingarna är främst beroende av transfusioner och tillväxtfaktortillskott [4]. Transfusion kan vara effektivt för att fylla på röda blodkroppar och blodplättar, men lindring är kortvarig och kräver upprepade behandlingar. Tillväxtfaktorer inkluderar erytropoietin, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) och granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF). Dessa faktorer är naturliga kemikalier och kan öka benmärgens prestanda [7,21], men är pengarskrävande och inte användbara för att stimulera tillväxten av vita blodkroppar. Alternativa effektiva terapier efterfrågas. Traditionell kinesisk medicin är ett tillgängligt alternativ som ökar i popularitet [5]. Under de senaste åren har många studier fokuserat på effekterna av kinesiska örtmediciner för att förebygga och behandla kemoterapirelateradmyelosuppression[33,35].
Echinacoside(ECH) (Fig. 1) är en fenyletanoidförening extraherad från traditionell kinesisk medicin Herba Cistanches som används i stor utsträckning som ett främjande medel för blodcirkulationen, mediciner för njurbrist såväl som neurodegenerativa sjukdomar [24]. ECH(echinacoside)har flera farmakologiska aktiviteter för benregenerering [18], antioxidation [8,14,27], immunreglering, neuroprotektion och beteendeförbättring [11,16]. Det avslöjades också som ett skyddande medel mot levertoxicitet [32] och akut lungskada [34]. Trk-receptorer och nedströms Trk-ERK-vägen kan vara involverade i dess neuronala skyddande aktivitet mot rotenonskada [36]. ECH:s roll och nya mekanismer för att främjamyelosuppressiontillväxten av benmärgsceller är inte helt klarlagda. I denna studie utvärderade vi effekterna av ECH(echinacoside)påhematopoetiskfunktion i 5-FU-inducerade benmärgsdepressionsmöss in vitro och in vivo och de relaterade mekanismerna.
Material och metoder
Kemikalier och biokemikalier
Echinacosideköptes från Ronghe Medical Technology and Development Corporation (Shanghai, Kina) (renhet större än eller lika med 98 procent, bestämd med HPLC) och löstes i DMSO. 5-FU erhölls från HaoRan Biotechnology Corporation (Shanghai, Kina). Metylcellulosamedium med rekombinanta cytokiner (MethoCult-medium) för musceller köptes från Stem Cell Technologies (Vancouver, Kanada).
cistanche bodybuilding
Djur och experimentell design
Specifika patogenfria, 5- till 6-veckors gamla Balb/c-möss, som vägde mellan 15-18 g, köptes från Shanghai Laboratory Animal Company (SLAC, Shanghai, Kina). Möss hölls i djuranläggningen vid Zhejiang University, Kina. Djurförsöken godkändes av Animal Care and Use Committee vid Zhejiang University och följde guiden för vård och användning av laboratoriedjur [1,31].
Möss injicerades intraperitonealt med en dos på 200 mg/kg 5-FU för att fastställa benmärgsdepressionen som beskrivs av Choi EH et al. [6]. För in vitro-studie isolerades benmärgsceller (BM) och benmärgsstromaceller (BMSC) 2 dagar efter 5-FU-injektionen. In vivo delades möss slumpmässigt in i 4 grupper, 5–6 möss i varje grupp (n=5–6): 5-FU/ECH-grupp, 5-FU/kontrollgrupp, ECH(echinacoside)grupp och kontrollgrupp. I 5-FU/ECH-gruppen, efter 5-FU-injektion, matades möss intragastriskt dagligen med ECH vid 15 mg/kg per dag i 12 dagar. I 5-FU/kontrollgruppen, istället för ECH(echinacoside), administrerades en lika stor volym normal saltlösning till 5-FU-injicerade möss. För ECH-gruppen och kontrollgruppen administrerades ECH eller normal saltlösning med samma metod till 5-FU obehandlade möss. På den 12:e dagen avlivades möss och benmärgsceller extraherades för ytterligare studier. I detalj bereddes BM-celler för analys av kolonibildande celler (CFC), BMSC:er var för proliferationsanalys och cellkultursupernatanter av BMSC:er samlades in för GM-CSF ELISA och RNA från BMSC:erna extraherades för EPO och GM-CSF RT -PCR. Experimenten upprepades 3 gånger.
Beredning av BM-celler och BMSCs
BM-celler framställdes från encellssuspensioner extraherade från benmärg från mus. I korthet avlivades möss och blötlades i etanol i 5 minuter. Celler spolades ut från märgkanalen i tibia och lårbenet genom upprepad tvättning med en 23-gauge-nål och siktades genom en 100 μm cellsil för att få encellssuspensioner. Erytroida benmärgsceller lyserades genom korttidsinkubation (30 s) med ammoniumkloridbuffert följt av upprepade tvättsteg med ett odlingsmedium. Viabilitet och cellantal bestämdes med trypanblått-uteslutningsmetoden med användning av en hemocytometer.
För generering av BMSC:er tilläts BM-celler växa i brunnar på TC-plattor i 24 timmar, efter avlägsnande av de icke-vidhäftande cellerna och upprepad tvättning med odlingsmedium, togs de vidhäftande cellerna som BMSC:er.
Celler odlades vid 37 grader med 5 procent CO2 i en fuktig inkubator i Dulbeccos Modifierade Eagle Medium (DMEM) kompletterat med 10 procent värmeinaktiverat fetalt bovint serum (FBS), penicillin/streptomycin (100 U/ml) och L-glutamin (2 nM). Alla cellodlingsreagenser köptes från Invitrogen (Shanghai, Kina).
In vitro BM-cellsproliferation genom CCK8-analys
BM-celler från 5-FU-behandlade möss ströks ut med en densitet av 1 × 103 celler/brunn i en 96-brunnsplatta (Costar) och odlades i ett medium kompletterat med olika koncentrationer av ECH(echinacoside)({{0}} μM, 0,1 μM, 1 μM, 10 μM, 25 μM, 50 μM, respektive). På dag 3 eller dag 6 "pulsades" cellerna med 20 ul CCK-8-lösningsreagens (Beyotime, Jiangsu) och odlades i ytterligare 4 timmar. Cellproliferation analyserades genom att mäta den kolorimetriska CCK8 på en ultramikroplattläsare (Molecular Devices) vid 450 nm.
Echinacoside inCistanche
In vitro BMSC-proliferation och morfologi
BMSCs preparerades i brunnar i en 6-brunnsplatta med den initiala tätheten av BM-celler (även från 5-FU-behandlade möss) på 3,5 × 106 celler/brunn. Efter 24 timmar ersattes odlingsmediet med ett medium innehållande ECH (50 ug/ml). Varje vecka togs hälften av supernatanterna bort och ersattes med ett färskt odlingsmedium (med eller utan ECH(echinacoside)som indikerat). Efter 4 veckors odling observerades morfologin för BMSCs under ett inverterat mikroskop.
Kolonibildande cell (CFC) analys
CFC-analysen i MethoCult-media utfördes enligt tillverkarens instruktioner. I korthet framställdes BM-celler från olika grupper av möss med 2 × 1 05 per ml. Efteråt sattes 0,4 ml av cellerna till 4 ml MethoCult-medium för att göra cellblandningen. Efter noggrann blandning med en 16-gauge trubbig nål, fördelades 1,1 ml cellblandning i per 35 mm odlingsskål (Stem Cell Technologies), tredubblades och inkuberades vid 37 grader i den fuktade atmosfären av 5 procent CO2 i 7 dagar. Efter 7 dagars odling identifierades och räknades kolonier bestående av minst 30 celler.
Omvänd transkriptas-polymeraskedjereaktion (RT-PCR) och GM-CSF ELISA
BMSCs härledda från olika grupper av möss odlades i 4 veckor som beskrivits ovan. Efter 4-veckors odling samlades BMSCs in för total RNA-extraktion med RNAsimple Total RNA-kit (TianGen, Peking). Första-strängs cDNA syntetiserades med användning av 1 ug totalt RNA (DNas-behandlat) med iScript cDNA-syntessats (Bio-Rad, Richmond, CA). Uttrycken av granulocyt-makrofager kolonistimulatorfaktor (GM-CSF) och erytropoietin (EPO) identifierades med semikvantitativ RT-PCR. PCR-primersekvenserna var följande: GM-CSF: 5'-GGCCTTGGAA GCATGTAGAGG-3' (framåt) och 5'-GGAGAACTCGTTAGAGACGA CTT-3' (omvänt); EPO: 5'-CCTCATCTGCGACAGTCG AG-3' (framåt) och 5'-ACAACCCAT CGTGACATTTTCT-3' (omvänt); hushållsgenen Beta-aktin: 5'-GTATCCTGACCCT GAAGTACC-3' (framåt) och 5'-TGAA GGTCTCAAACATGATCT-3' (omvänt). PCR-amplifiering utfördes på en 2720 Thermal Cycler (Applied Biosystems) och produkterna analyserades med agarosgelelektrofores. mRNA-expressionsnivåerna för målen normaliserades till den för beta-aktin. Supernatanterna av BMSCs samlades in för GM-CSF ELISA-analys genom att använda GM-CSF ELISA-kit (JinSui, Shanghai) enligt tillverkarens instruktioner.
Western blotting
BM-celler och BMSC från 5-FU-inducerademyelosuppressionmöss eller kontrollmöss ströks ut med en initial densitet av 5 × 106 per brunn i 6-brunnsplattor. Efter 24 timmar sattes ECH till odlingsmediet vid 50 ug/ml och cellerna fick växa i ytterligare 24 timmar eller 48 timmar innan cellerna lyserades i 1 x RIPA-buffert (CST, Danvers, MA) innehållande 1 mM fenylmetylsulfonylfluorid (PMSF). Proteinkoncentrationen bestämdes genom BCA-proteinanalysen. 30 ug av totalt proteiner underkastades elektrofores på 10 procent natriumdodecylsulfat-polyakrylamidgeler och överfördes till PVDF-membran (Millipore, MA, USA). Membran blockerades med blockerande buffert ((Beyotime, Haimen, Kina) i 1 timme vid 37 grader och inkuberades sedan över natten vid 4 grader med antikroppar mot -aktin (#4967, CST), fosfo-PI3 kinas p85 (Tyr458)/p55 (Tyr199) (#4228, CST), phospho-Akt (Ser473) (#4060, CST), Akt (pan) (C67E7) (#4691, CST), phosphor-Stat1(Tyr701)(#9167, CST), Phospho-Stat3 (Tyr705) (#9415, CST), Phospho-p38 MAPK (Thr180/Tyr182)(#9215, CST), Phospho-p44/42 MAPK (Erk1/2) (Thr202/Tyr204)(#4377, CST ), p38 MAPK(#9212, CST), p44/42 MAPK (Erk1/2)(#4695, CST), Phospho- SAPK/JNK (Thr183/Tyr185)(#4668, CST) och SAPK/JNK(# 9258, CST), respektive. Efter tvättning undersöktes membranen med pepparrot-peroxidas-konjugerad get-anti-kanin sekundär antikropp (Lianke, Hangzhou, Kina) följt av detektering av signal med FluorChem E System (Protein Simple, Santa Clara, CA, USA).
Statistisk analys
Data presenterades som medelvärde ± SEM. Signifikansen av skillnader mellan varje grupp bestämdes med Students t-test. Ett p-värde b 0.05 ansågs statistiskt signifikant.
cistanche bodybuilding
Resultat
In vitro levererad ECH(echinacoside)stimulerar 5-FU-undertryckt BM-cellsproliferation
BM-celler från 5-FU inducerademyelosuppressionmöss behandlades med ECH(echinacoside)vid olika koncentrationer från 0.01 till 50 μM under 3 dagar eller 6 dagar och cellproliferationen utvärderades med CCK8-analys. Såsom visas i fig. 2 var proliferationsnivån för ECH-behandlade BM-celler högre än de ECH-obehandlade cellerna både efter 3 eller 6 dagars odling. Stimulanseffekten visade ett dosberoende sätt.
In vitro levererad ECH(echinacoside)har ingen effekt på 5-FU-undertryckt BMSC-spridning
BMSC från 5-FU inducerademyelosuppressionmöss behandlades med ECH(echinacoside)vid koncentrationen 50 ug/ml under 4 veckor och cellproliferation utvärderades genom observation av cellmorfologi under ett ljusinverterat mikroskop. Såsom visas i fig. 3 var tillväxtmönstret och morfologin för cellerna liknande med eller utan ECH-behandling.
Intragastriskt administrerad ECH(echinacoside)stimulerar den hematopoetiska funktionen hos 5-FU-inducerade myelosuppressiva granulocytmakrofager (CFU-GM), men inte erytroida (BFU-E) progenitorceller
Spridnings- och differentieringsmönstren för BM-celler från 5-FU/ECH, 5-FU/kontroll, ECH(echinacoside)och kontrollgruppen bedömdes med CFC-analys. Efter 7 dagars odling av BM-celler i MethoCult-medium klassificerades CFC och räknades in situ under ett ljusmikroskop. Som visas i Fig. 4 visade analys av stamfadernivåer ett signifikant (pb 0.0001) ökat antal CFU-GM i 5-FU/ECH-gruppen jämfört med 5-FU/kontrollgruppen (169,3 ± 11,1 vs. 54,5 ± 3,1), såväl som kontrollgruppen (169,3 ± 11,1 vs. 129,3 ± 5,6) (pb 0,05, respektive). Antalet BFU-E i varje grupp hade ingen skillnad (73,0 ± 11,1 vs. 74,7 ± 8,6 vs. 91,2 ± 5,5). Antalet CFU-GM och BFU-E i ECH-gruppen var nästan detsamma som i kontrollgruppen (data visas inte).
Fig. 4. Intragastriskt administrerad ECH(echinacoside)stimulerarhematopoetiskfunktion av 5-FU-induceradmyelosuppressiongranulocyt-makrofager (CFU-GM), men inte erytroida (BFU-E) progenitorceller. (A) En representativ bild av de kolonibildande enheterna. CFU-GM: kolonibildande enheter-granulocytmakrofager. BFU-E: sprängbildande enhet-erytroid. (B) De representativa bilderna av de kolonibildande enheterna i varje grupp. (C) Antal kolonibildande enheter i varje grupp. BM-celler isolerades från varje grupp och såddes för CFU-GM och BFU-E progenitorcellkolonibildande analys enligt beskrivning i Material och metoder. Resultat erhölls från 3 oberoende experiment och uttrycktes som medelvärden ± SEM, n=5–6. * pb 0.05 jämfört med kontrollgruppen, ## pb 0,0001 jämfört med 5-FU-gruppen.
Intragastriskt administrerad ECH(echinacoside)stimulerar 5-FU-inducerad myelosuppression BMSC-proliferation.
Efter 4 veckors odling utvärderades proliferationen av BMSCs genom observation av cellmorfologin under ett inverterat ljusmikroskop. Som visas i fig. 5, BMSCs i 5-FU/ECH(echinacoside)gruppen växte kraftigare än kontrollgruppen.
Intragastriskt administrerad ECH(echinacoside)stimulerar GM-CSF-produktionen av 5-FU-inducerade myelosuppressiva BMSC:er
Efter 4 veckors odling av BMSCs bestämdes mRNA-uttrycken av GM-CSF och EPO av cellerna med RT-PCR. Som visas i Fig. 6A ökade GM-CSF-uttrycket i BMSC från ECH-behandlade benmärgssuppressionsmöss signifikant jämfört med 5-FU/kontrollgruppen. GM-CSF-produktion i cellkultursupernatanterna bestämdes med ELISA. Som visas i fig. 6B, jämfört med 5-FU/kontrollgruppen, 5-FU/ECH(echinacoside)gruppen visade ett högre uttryck av GM-CSF (pb 0.05) och var nästan lika mycket som kontrollgruppen.
ECH(echinacoside)aktiverar PI3K-signaleringsvägen i 5-FU-undertryckta BM-celler
BM-celler och BMSC från 5-FU-inducerademyelosuppressioneller kontrollmöss stimulerades med ECH(echinacoside)vid koncentrationen 50 ug/ml under 24 timmar eller 48 timmar innan celler samlades in för proteinextraktion och Western blotting. Eftersom mekanismerna för ECH(echinacoside)är inte mycket studerade, screenade vi en panel av de relaterade signalvägarna, inklusive JAK/STAT1, JAK/STAT3, SAPK/JNK, p-38 MAPK, p44/42 MAPK och PI3K/Akt signaleringsvägar. Som visas i Fig. 7 kunde ECH inducera högt uttryck av p-PI3K p85/p55 i BM-celler härledda från 5-FU-möss för vilka induktionen inte var uppenbar i BMSC:er eller i kontrollgrupper. För alla andra vägar såg vi inga stora skillnader (data visas inte).
Diskussion
Det verkade sant att ECH(echinacoside)hade ingen effekt på möss med normal hematopoiesis eftersom för möss utan 5-FU-behandling, antalet hematopoetiska stamceller i ECH(echinacoside)gruppen var nästan densamma som kontrollgruppen, så även proliferationen och aktiveringen av BMSCs, vilket indikeras av morfologi, GM-CSF och EPO-utsöndringar. Således, i resultatsessionen, data från ECH(echinacoside)grupp kombinerades med en kontrollgrupp och beskrevs som en kontroll.
5-FU som kemoterapiläkemedel vid cancerbehandling har effekter på benmärgsfunktionen. Högdosanvändning av 5-FU kan orsaka allvarlig benmärgsdämpning [19]. I vår studie etablerades benmärgssuppressionsmodellen framgångsrikt i möss genom 5-FU-behandling, vilket stöds av de minskade kolonibildande enheterna och morfologin hos BMSC.
Benmärg är en majorhematopoetiskorgan som består av hematopoetiska stamceller (HSCs) och benmärgsstromaceller (BMSCs) [13]. De förstnämnda cellerna kan producera blodkroppar inklusive röda blodkroppar, blodplättar, monocyter, granulocyter och lymfocyter. Och de senare cellerna kan producera fett, brosk och ben som definieras som mesenkymala eller stromala celler [26]. Det är väl accepterat att BMSC:er är nyckelkomponenter i HSC-nischen där dessa två stamcellspopulationer arrangeras nära efterföljandehematopoetiskoch skeletthomeostas [29]. BMSCs kan stimulera och förbättra spridningen av HSCs genom att utsöndra regulatoriska molekyler och cytokiner, såsom FL [23], GM-CSF [12] och SCF [12,3].
In vitro-data visade att ECH(echinacoside)kan stimulera spridningen av BM-celler frånmyelosuppressionmöss på ett dosberoende sätt, även om celler i allmänhet växte kraftigare på dag 3 än på dag 6, förmodligen som ett resultat av in vitro-odlingsmiljö. Tvärtom, ECH(echinacoside)hade ingen effekt på spridningen av BMSC från 5-FU-behandlade möss. För att utesluta möjligheten att den negativa effekten inte berodde på celltillväxttillståndet, inkluderade vi i den experimentella miljön även Rg1, en örtkomponent som har visat sig stimulera BMSC frånmyelosuppressionmöss tillväxt, som en positiv kontroll [33].
In vivo-data visade att ECH(echinacoside)effektivt kunna rekonstruera hematopoies, troligen granulocytopoies och megakaryocytopoies men inte erytropoes, imyelosuppressionmöss. Den intragastriska administrationen av ECH(echinacoside)till 5-FU-behandlade möss i 12 dagar resulterade i ett ökat antal av båda totalthematopoetiskprogenitorceller och granulocyt-makrofager progenitorceller, men inte av erytroida progenitorceller som indikeras av antalet CFU-GM och BFU-E från CFC-analyser. Intressant nog märkte vi att antalet CFU-GM i 5-FU/ECH(echinacoside)gruppen var till och med högre än i kontrollgrupperna. Vi spekulerade en snabb expansion av CFU-GM som inträffade som kompensation förmyelosuppressionvillkoret leds av 5-FU. Våra data visade också att ECH kunde stimulera BMSC-proliferation och GM-CSF men inte EPO-produktion imyelosuppressionmöss, som överensstämde med CFC-resultaten.
Resultaten hittills pekade på ett nytt sätt ECH(echinacoside)som kan användas för att förbättra desshematopoetiskfungera imyelosuppressionmöss (som visas i fig. 8): I en HSC-nischmiljö, antingen genom blandad BMs-odling in vitro eller i benmärg in situ, stimulerar ECH BMSC-proliferationen och produktionen av GM-CSF, vilket stimulerar och förbättrar proliferationen och differentieringen av HSC. Utan existensen av HSC:er kan ECH inte stimulera BMSC-spridning.
GM-CSF-receptorn består av (ligandbindande) och (signalerande) subenheter. GM-CSF binder först till subenheten och inducerar sedan nedströms signalkaskaderna genom interaktionen av effektorproteiner med subenheten [30]. subenhet transaktiverad JAK2, som initierar nedströms signalering. De aktiverade signalmodulerna inkluderar Janus kinas/signalomvandlare och transkriptionsaktivator (JAK/STAT), den mitogenaktiverade proteinkinasvägen (MAPK) och fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) vägen [30]. Intressant nog visade resultatet från vår screening att PI3K-vägen aktiverades i BM-celler härrörande från 5-FU-behandlade möss, men var inte uppenbar i 5-FU-undertryckt BMSCS och de normala BM-cellerna eller BMSCs. Det är troligt att via aktivering av GM-CSF/PI3K-vägen, ECH(echinacoside)stimulerar selektivt tillväxten av BM-celler.
Slutsatser
Sammanfattningsvis visade vi att ECH(echinacoside)har en lovande främjande effekt påhematopoetiskfunktion i 5-FU-inducerade benmärgssuppressionsmöss, särskilt på granulocyt- och makrofagocytceller, vilket tyder på att ECH(echinacoside)kan ha potential för klinisk tillämpning vid benmärgshämning under kemoterapi eller HSC-transplantation efter behandling med kemikalier.
Uttalande av intressekonflikt
Det finns inga intressekonflikter.
Referenser
[1] ESD Alleva, Guide för vård och användning av försöksdjur, Ethology 103 (1997) 1072–1073.
[2] J. Bergh, T. Wiklund, B. Eriksen, E. Lidbrink, H. Lindman, P. Malmström, et al., Skräddarsydd fluorouracil, epirubicin och cyklofosfamid jämfört med märgstödd högdoskemoterapi som adjuvant behandling för högriskbröstcancer: en randomiserad studie. Scandinavian Breast Group 9401 studie, Lancet 356 (2000) 1384–1391.
[3] A. Bernstein, L. Forrester, AD Reith, P. Dubreuil, R. Rottapel, The murine W/c-kit and steel loci and the control of hematopoiesis, Semin. Hematol. 28 (1991) 138-142.
[4] PJ Carey, Drug-inducedmyelosuppression: diagnos och hantering, Drug Saf. 26 (2003) 691–706.
[5] F. Cheung, TCM: tillverkad i Kina, Nature 480 (2011) S82–S83.
[6] EH Choi, HE Ok, Y. Yoon, BA Magnuson, MK Kim, HS Chun, Skyddande effekt av antocyaninrikt extrakt från blåbär (Vaccinium myrtillus L.) mot myelotoxicitet inducerad av 5-uorouracil, BioFactors ( Oxf. England) 29 (2007) 55–65.
[7] J. Crawford, H. Ozer, R. Stoller, D. Johnson, G. Lyman, I. Tabbara, et al., Reduction by granulocyte colony-stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small- celllungcancer, N. Engl. J. Med. 325 (1991) 164-170.
[8] L. Dalby-Brown, H. Barrett, AK Landbo, AS Meyer, P. Molgaard, Synergistiska antioxidativa effekter av alkamider, koffeinsyraderivat och polysackaridfraktioner från Echinacea purpurea på in vitro-oxidation av humana lågdensitetslipoproteiner, J. Agric. Food Chem. 53 (2005) 9413–9423.
[9] WH de Vos tot Nederveen Cappel, HJ Meulenbeld, JH Kleibeuker, FM Nagengast,
FH Menko, G. Griffioen, et al., Survival after adjuvant 5-FU treatment for stage III colon cancer in hereditary nonpolyposis colorectal cancer, Int. J. Cancer 109 (2004) 468–471.
[10] LE Friberg, MO Karlsson, Mekanistiska modeller förmyelosuppression, Undersök. New Drugs 21 (2003) 183–194.
[11] X. Geng, X. Tian, P. Tu, X. Pu, Neuroprotektiva effekter avechinakosidi mus-MPTP-modellen av Parkinsons sjukdom, Eur. J. Pharmacol. 564 (2007) 66–74.
[12] JY Han, RY Goh, SY Seo, TH Hwang, HC Kwon, SH Kim, et al., Cotransplantation of cord bloodhematopoetiskstamceller och kulturexpanderade och GM-CSF−/SCF-transfekterade mesenkymala stamceller i SCID möss, J. Korean Med. Sci. 22 (2007) 242–247.
[13] EL Herzog, L. Chai, DS Krause, Plasticity of marrow-derived stamceller, Blood 102 (2003) 3483–3493.
[14] C. Jia, H. Shi, W. Jin, K. Zhang, Y. Jiang, M. Zhao, et al., Metabolism ofechinakosid, en bra antioxidant, hos råttor: isolering och identifiering av dess gallmetaboliter, Drug Metab. Dispos. 37 (2009) 431–438.
[15] S. Kojima, K. Takaba, N. Kimoto, T. Takeda, M. Kakuni, M. Mizutani, et al., Protective effects of glutathione on 5-uorouracil-inducedmyelosuppressionhos möss, Arch. Toxicol. 77 (2003) 285–290.
[16] R. Kuang, Y. Sun, W. Yuan, L. Lei, X. Zheng, Protective effects ofechinakosid, en av fenyletanoidglykosiderna, på H(2)O(2)-inducerad cytotoxicitet i PC12-celler, Planta Med. 75 (2009) 1499–1504.
[17] JC Laurenz, M. Hadjisavas, GW Chovanec, FW Bazer,Myelosuppressionhos grisen (Sus scrofa): uteroferrin minskar de myelosuppressiva effekterna av 5-uorouracil hos unga grisar, Comp. Biochem. Physiol. A Physiol. 116 (1997) 369-377.
[18]
F. Li, Y. Yang, P. Zhu, W. Chen, D. Qi, X. Shi, et al.,Echinacosidefrämjar benregenerering genom att öka OPG/RANKL-förhållandet i MC3T3-E1-celler, Fitoterapia 83 (2012) 1443–1450.
[19] A. Lindner, D. Santilli, J. Hodgett, C. Nerlinger, Effects of 5-uorouracil påhematopoetiskmussystemet, Cancer Res. 20 (1960) 497-502.
[20] DB Longley, DP Harkin, PG Johnston, 5-uorouracil: verkningsmekanismer och kliniska strategier, Nat. Rev. Cancer 3 (2003) 330–338.
[21] BR Luce, JW Singer, JM Weschler, CD Buckner, SH Sheingold, K. Shannon-Dorcy, et al., Rekombinant human granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor efter autolog benmärgstransplantation för lymfoid cancer: en ekonomisk analys av en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie, PharmacoEconomics 6 (1994) 42–48.
[22] M. Malet-Martino, R. Martino, Kliniska studier av tre orala prodrugs av 5-uorouracil (capecitabin, UFT, S-1): en översikt, Oncologist 7 (2002) 288–323 .
[23] S. Mishima, A. Nagai, S. Abdullah, C. Matsuda, T. Taketani, S. Kumakura, et al., Effektiv ex vivo expansion avhematopoetiskstamceller som använder osteoblastdifferentierade mesenkymala stamceller är CXCL12-beroende, Eur. J. Haematol. 84 (2010) 538–546.
[24] M. Mostafa, N. Nahar, M. Mosihuzzaman, T. Makhmoor, MI Choudhary, AU Rahman, Friradikalfångande fenyletanoidglykosider från Leucas indica Linn, Nat. Driva. Res. 21 (2007) 354–361.
[25] S. Numazawa, K. Sugihara, S. Miyake, H. Tomiyama, A. Hida, M. Hatsuno, et al., Possible involvement of oxidative stress in 5-uorouracil-medieradmyelosuppressioni möss, Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 108 (2011) 40–45.
[26] DJ Prockop, Marrow stromaceller som stamceller för kontinuerlig förnyelse avicke-hematopoetiskvävnader och som potentiella vektorer för genterapi, J. Cell. Biochem. (1998) 284-285.
[27] BD Sloley, LJ Urichuk, C. Tywin, RT Coutts, PK Pang, JJ Shan, Jämförelse av kemiska komponenter och antioxidanters kapacitet hos olika Echinacea-arter, J. Pharm. Pharmacol. 53 (2001) 849–857.
[28] C. Twelves, A. Wong, MP Nowacki, M. Abt, H. Burris III, A. Carrato, et al., Capecitabine som adjuvansbehandling för stadium III koloncancer, N. Engl. J. Med. 352 (2005) 2696–2704.
[29] M. Valtteri, A. Sorrentino, Den mesenkymala stromacellens bidrag till homeostas, J. Cell. Physiol. 217 (2008) 296–300.
[30] L. van de Laar, PJ Coffer, AM Woltman, Reglering av dendritiska cellutveckling av GM-CSF: molekylär kontroll och implikationer för immunhomeostas och terapi, Blood 119 (2012) 3383–3393.
[31] JMBK Worley, M. Bloomsmith, K. Coleman, TL Koban, Den åttonde upplagan av Guide for Care and Use of Laboratory Animals (2011); konsekvenser för beteendehantering, Am. J. Primatol. 73 (2011) 98.
[32] Y. Wu, L. Li, T. Wen, YQ Li, Skyddseffekter avechinakosidom koltetraklorid-inducerad levertoxicitet hos råttor, Toxicology 232 (2007) 50–56.
[33] SF Xu, LM Yu, ZH Fan, Q. Wu, Y. Yuan, Y. Wei, et al., Improvement of ginsenoside Rg1 onhematopoetiskfunktion i cyklofosfamid-induceradmyelosuppressionmöss, Eur. J. Pharmacol. 695 (2012) 7–12.
[34] Y. Zhang, J. Xing, T. Ai, T. Wen, L. Guan, J. Zhao, Protection ofechinakosidmot akut lungskada orsakad av oljesyra hos råttor, Free Radic. Res. 41 (2007) 798–805.
[35] AB Zhao, B. Yu, XL Wu, KJ Cao, EQ Li, QM Li, et al., Protective effects onmyelosuppressionmöss behandlade med tre olika formler för klassisk kinesisk medicin, Pharmacogn. Mag. 7 (2011) 133–140.
[36] M. Zhu, C. Lu, W. Li, Övergående exponering förechinakosidär tillräcklig för att aktivera Trk-signalering och skydda neuronala celler från rotenon, J. Neurochem. 124 (2013) 571–580.
