Effekt av Bushen Huoxue Xiezhuo avkok på apoptos och fibros i njurvävnad hos råttor med 5/6 nefrektomi baserat på HIF-1/PKM2
Jan 27, 2026
3.4 Effekter av Bushen Huoxue Xiezhuo avkok på proteinuttryck av -SMA, TGF-, FN och kollagen-1 i njurvävnad hos CRF-råttor
Som visas i figurerna 3~6, jämfört med den skenopererade gruppen, ökade proteinuttrycken av -SMA, TGF-, FN och kollagen-1 i njurvävnaden i modellgruppen signifikant (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of α-SMA, TGF-β, FN, and collagen-1 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
Tabell 2 Effekter av Bushen Huoxue Xiezhuo-avkok på serumnivåer av urea, Scr och ₂-MG hos CRF-råttor (x̄±s, n=10)
| Grupp | Urea/(mmol/L) | Scr/(μmol/L) | ₂-MG/(mg/L) |
|---|---|---|---|
| Skumopererad grupp | 6.23±0.63 | 37.35±0.83 | 0.98±0.13 |
| Modellgrupp | 23.02±0.73* | 118.57±1.03* | 3.95±1.07* |
| Lågdosgrupp | 21.23±0.69# | 112.45±0.87# | 2.57±0.35# |
| Medeldosgrupp | 18.02±0.54# | 93.18±1.17# | 1.98±0.09# |
| Högdosgrupp | 15.23±0.33# | 87.24±1.08# | 1.13±0.17# |
| Benazepril grupp | 19.09±0.59# | 105.77±0.67# | 2.48±0.15# |
Obs: *P<0.05 vs. sham-operated group; #P<0.05 vs. model group
3.5 Effekter av Bushen Huoxue Xiezhuo-avkok på mRNA-uttryck av HIF-1, PKM2 och HK2 i njurvävnad hos CRF-råttor
Som visas i figur 7, jämfört med den skenopererade gruppen, ökade mRNA-uttrycken av HIF-1, PKM2 och HK2 i njurvävnad i modellgruppen signifikant (P<0.05). Compared with the model group, the mRNA expressions of HIF-1α, PKM2, and HK2 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
Figur 3. Effekter av den njurförstärkande, blodaktiverande och turbiditets-eliminerande formeln på -SMA-proteinuttryck i njurvävnad hos CRF-råttor (ICH, ×400)
A. Sham-opererad grupp
B. Modellgrupp
C. Lågdosgrupp för njurförstärkande, blodaktiverande och grumlighetseliminerande formel
D. Medeldoserad formelgrupp för njurförstärkande, blodaktiverande och grumlighetseliminerande
E. Högdos njurförstärkande, blodaktiverande och grumlighetseliminerande formelgrupp
F. Benazepril Group
Figur 4. Effekter av den njurförstärkande, blodaktiverande och grumlighetseliminerande formeln på TGF-proteinuttryck i njurvävnaden hos CRF-råttor (ICH, ×400)
A. Sham-opererad grupp
B. Modellgrupp
C. Lågdosgrupp för njurförstärkande, blodaktiverande och grumlighetseliminerande formel
D. Medeldoserad formelgrupp för njurförstärkande, blodaktiverande och grumlighetseliminerande
E. Högdos njurförstärkande, blodaktiverande och grumlighetseliminerande formelgrupp
F. Benazepril Group
Supportive Service Of Wecistanche-För mer information om samarbete
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
3.6 Effekter av Bushen Huoxue Xiezhuo avkok på proteinuttryck av HIF-1, PKM2 och HK2 i njurvävnad hos CRF-råttor
Som visas i figur 8, jämfört med den skenopererade gruppen, ökade proteinuttrycken av HIF-1 , PKM2 och HK2 i njurvävnaden i modellgruppen signifikant (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of HIF-1α, PKM2, and HK2 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
3.7 Effekter av Bushen Huoxue Xiezhuo avkok på proteinuttryck av Bax, Bcl-2 och Caspase-3 i njurvävnad hos CRF-råttor
Som visas i figur 9, jämfört med den skenopererade gruppen, ökade proteinuttrycket av Bax och Caspase-3 i njurvävnaden i modellgruppen signifikant, medan proteinuttrycket av Bcl-2 minskade signifikant (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of Bax and Caspase-3 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased, and the protein expression of Bcl-2 was significantly increased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
Figur 7. Effekter av den njurförstärkande, blodaktiverande och grumlighetseliminerande formeln på uttrycket av HIF-1 , PKM2 och HK2 mRNA i njurvävnaden hos CRF-råttor
A. Sham-opererad grupp
B. Modellgrupp
C. Lågdosgrupp för njurförstärkande, blodaktiverande och grumlighetseliminerande formel
D. Medeldoserad formelgrupp för njurförstärkande, blodaktiverande och grumlighetseliminerande
E. Högdos njurförstärkande, blodaktiverande och grumlighetseliminerande formelgrupp
F. Benazepril Group
Obs: Jämfört med den skenopererade gruppen,
∗ P<0.05; Compared with the model group,
#P<0.05
Figur 8. Effekter av den njurförstärkande, blodaktiverande och grumlighetseliminerande formeln på HIF-1-, PKM2- och HK2-proteiner i njurvävnaden hos CRF-råttor
A. Sham-opererad grupp
B. Modellgrupp
C. Lågdosgrupp för njurförstärkande, blodaktiverande och grumlighetseliminerande formel
D. Medeldoserad formelgrupp för njurförstärkande, blodaktiverande och grumlighetseliminerande
E. Högdos njurförstärkande, blodaktiverande och grumlighetseliminerande formelgrupp
F. Benazepril Group
Figur 9. Effekter av den njurförstärkande, blodaktiverande och grumlighetseliminerande formeln på uttrycket av Bax-, Bcl-2- och Caspase-3-proteiner i njurvävnaden hos CRF-råttor
A. Sham-opererad grupp
B. Modellgrupp
C. Lågdosgrupp för njurförstärkande, blodaktiverande och grumlighetseliminerande formel
D. Medeldoserad formelgrupp för njurförstärkande, blodaktiverande och grumlighetseliminerande
E. Högdos njurförstärkande, blodaktiverande och grumlighetseliminerande formelgrupp
F. Benazepril Group
Obs: Jämfört med den skenopererade gruppen,
∗ P<0.05; Compared with the model group,
#P<0.05
4 Diskussion
Under de senaste åren har antalet patienter med CKD ökat, och dess prevalens har också ökat avsevärt. Baserat på den grundläggande patogenesen av CKD som "brist komplicerad med överskott", föreslog professor Tan Jinchuan den terapeutiska principen att tonifiera njure och mjälte, aktivera blodcirkulationen och dränera grumlighet. Tidigare studier har visat att Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction kan reglera vägar som autofagi, apoptos och fibros för att skydda njurfunktionen. Relevanta studier har visat att rabarber, astragalus, angelica, salvia miltiorrhiza och deras aktiva ingredienser alla kan hämma njurfibros och skydda njurfunktionen [7]. Resultaten av denna studie visade att jämfört med modellgruppen, förbättrade alla dosgrupper av Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction serumnivåerna av Urea, Scr och ₂-MG, såväl som kollagenfiberavlagring i njurvävnad i varierande grad, vilket tyder på att Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction spelar en viktig roll för att skydda njurfibromsen.
Noterbart har liknande njurskyddande effekter rapporterats för Cistanche tubulosa, en klassisk TCM-ört känd som "ökenginseng" och erkänd som ett högklassigt njurnärande läkemedel [15]. I TCM-teorin är Cistanche tubulosa högt värderad för sin förmåga att "uppliva njurens yang och fylla på essensen", och modern forskning har bekräftat att den är rik på aktiva ingredienser som echinacoside, verbascoside och flavonoider [15]. Dessa komponenter kan hämma njurcellsapoptos, främja njurcellsproliferation, reparera skadad njurvävnad och vidga njurblodkärl-effekter som överensstämmer med de njurskyddande mekanismer som observeras i Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction [15]. Sådana fynd framhäver potentialen hos TCM-örter med njurnärande egenskaper vid behandling av kronisk nyck-sjukdom.
Apoptos är en av de viktiga mekanismerna bakom patogenesen av CRF. Under fysiologiska förhållanden upprätthålls en delikat dynamisk balans mellan pro-apoptotiska och anti-apoptotiska familjemedlemmar. När apoptos är överdrivet aktiverad kommer det att leda till patologiska förändringar i glomeruli och njurtubuli, vilket skadar njurfunktionen. När det pro-apoptotiska proteinet Bax aktiveras, inducerar det en ökning av mitokondriell yttre membranpermeabilitet, vilket resulterar i kollaps av mitokondriell inre membranpotential och frisättning av cytokrom C (CytC) i cytoplasman, vilket aktiverar Caspase-9 och ytterligare triggar den Caspase-3-beroende apoptotiken [8]. Relevanta studier har visat att i proximala tubulära epitelceller kan slå ut Bax-genen eller uppreglera Bcl-2-uttryck effektivt hämma den apoptotiska processen [9]. Denna studie fann att alla doser av Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction signifikant nedreglerade uttrycken av pro-apoptotiska faktorer Bax och Caspase-3, och uppreglerade uttrycket av den anti-apoptotiska faktorn Bcl-2, vilket tyder på att Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction kan förbättra njurfunktionen genom att blockera den apoptotiska vägen.
Njurfibros är en kronisk njursjukdom som förmedlas av flera cytokiner, reglerad av flera signalvägar och drivs av flera faktorer. Det är en vanlig väg som leder till njursjukdom i slutstadiet, kännetecknad av njurvävnadsskada, inflammation, ECM-avsättning och tubulär epitelial-mesenkymal övergång. Njurfibros inkluderar glomerulär fibros och tubulointerstitiell fibros [8]. Studier har bekräftat att den huvudsakliga patologiska manifestationen av tidig CRF är njurfibros, och att fördröja progressionen av njurfibros är av stor betydelse för att minska njurskador och lindra utvecklingen av njursvikt [10]. TGF- är en nyckelsubtyp som driver fibros, som reglerar ECM-syntes genom Smad-signalvägen. FN är involverat i celladhesion, migration och ECM-montering. Den huvudsakliga cellulära källan till överdriven ECM-avsättning är myofibroblaster, och deras strukturella transdifferentiering är en nyckelfaktor i förekomsten och utvecklingen av njurfibros. Kollagen-1 härrör huvudsakligen från myofibroblaster, och -SMA, som en av de viktigaste morfologiska egenskaperna och aktiveringsmarkörerna för myofibroblaster, är uttrycksnivåerna för båda positivt korrelerade med graden av njurfibros [11]. Relevanta studier har visat att vid olika kroniska njursjukdomar ökar mRNA- och proteinuttrycken av -SMA och Collagen-1 signifikant, åtföljt av svår njurfibros [12]. I denna studie reducerade Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction uttrycket av fibrosmarkörer som -SMA, TGF- , FN och Collagen-1 signifikant, vilket indikerar att Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction har viktiga effekter på att förbättra njurfunktionen och bromsa utvecklingen av njurfibros.
HIF-1 /PKM2-signaleringsvägen är nära relaterad till apoptos. HIF-1 kan främja apoptos genom att transkriptionellt aktivera Bax och hämma Bcl-2, och PKM2 kan utöva effekter genom att reglera apoptosrelaterade proteiner som p53 efter nukleär translokation [13]. Som en av nyckelregulatorerna för det hypoxiska svaret hos däggdjur kan HIF-1 uppreglera TGF-uttryck genom HIF-1 i hypoxiska njurtubulära epitelceller i en njurinterstitiell fibrosmodell, och därigenom aktivera Smad-relaterade vägar och inducera uttrycket av fibrosmarkörer såsom -SMA och kollagen-1. Förutom att delta i apoptosreglering stöder PKM2 också energibehoven hos fibrotiska celler genom att reglera den glykolytiska metabolismen [14]. Resultaten av denna studie visade att nivåerna av HIF-1 , PKM2 och HK2 i njurvävnad i CRF-modellgruppen ökade signifikant, medan de i TCM-grupperna minskade signifikant, vilket tyder på att Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction kan hämma apoptos och fördröja njurfibros genom att undertrycka aktiveringen av njurvävnaden i {MHIF-1.
Sammanfattningsvis kan Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction hämma cellapoptos och fibros hos CRF-råttor, förbättra njurskada hos CRF-modellråttor, och dess mekanism kan vara relaterad till regleringen av HIF-1 /PKM2-signaleringsvägen.
Referenser
[1] American Journal of Health-System Pharmacy. Kdigo 2024 riktlinjer för klinisk praxis för utvärdering och hantering av kronisk njursjukdom[J]. Kidney International, 2024, 105(4S): 117-314.[2] Zhang L, Liu L, Bai M, et al. Hypoxiinducerad HE4 i tubulära epitelceller främjar extracellulär matrisackumulering och njurfibros via NF-KB[J]. FASEB Journal, 2020, 34(2): 2554-2567.[3] Hu D, Wang L, Zhang Y, et al. Sanqi oral lösning lindrar njurfibros genom att undertrycka fibroblastaktivering via HIF-1 /PKM2/glykolysväg vid kronisk njursjukdom[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2024, 335: 118679.[4] Palsson-Mcdermott EM, Curtis AM, Goel G, et al. Pyruvatkinas M2 reglerar Hif-1-aktivitet och IL-1-induktion och är en kritisk determinant för Warburg-effekten i LPS-aktiverade makrofager[J]. Cell Metabolism, 2015, 21(1): 65-80.[5] Se EJ, Cullen V. Kommentar till 2021 års uppdatering av KDIGO:s riktlinjer för klinisk praxis för hantering av blodtryck vid kronisk njursjukdom[J]. Nephrology (Carlton, Vic), 2025, 30(1): e14414.[6] Wu ZH, Cao WX, Tan M, et al. Utforska effekterna av Rabarber Xiezhuo Decoction på autofagi och apoptos hos råttor med kronisk njursvikt baserat på mTORC1/p70S6K-vägen[J]. Lishizhen Medicine and Materia Medica Research, 2023, 34(2): 321-324.[7] Wang J, Li YT, Liu DW, et al. Forskningsframsteg om mekanismen för de huvudsakliga aktiva komponenterna i rabarberantrakinoner mot njurfibros[J]. Traditional Chinese Medicine Research, 2023, 36(10): 92-96.[8] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Skyddande effekter av vätesulfid på kronisk njursjukdom genom att minska oxidativ stress, inflammation och apoptos[J]. EXCLI Journal, 2018, 17: 14-23.[9] Solà-Riera C, García M, Ljunggren HG, et al. Hantavirus hämmar apoptos genom att förhindra förlust av mitokondriell membranpotential genom uppreglering av pro-överlevnadsfaktorn BCL-2[J]. PLoS Patogens, 2020, 16(2): e1008297.[10] Yuan L, Wang L, Wang H, et al. Icariin hämmar Epo-promotorhypermetylering, reglerar pericyte-myofibroblastövergång och förbättrar njuranemi hos 5/6 nefrektomiserade råttor [J/OL]. Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica: 1-17 [2025-12-17]. https://doi.org/10.13412/j.cnki.zyyl.20250408.004.[11] Sravani S, Saifi MA, Godugu C. Riociguat förbättrar njurskador och fibros i en djurmodell[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2020, 530(4): 706-712.[12] Li L, Zhou G, Fu R, et al. Polysackarider extraherade från Balanophora polyandra Griff (BPP) förbättrar njurfibros och EMT genom att hämma Hedgehog-vägen[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2021, 25(6): 2828-2840.[13] Rana NK, Singh P, Koch B. CoCl₂-simulerad hypoxi inducerar cellproliferation och förändrar uttrycksmönstret för hypoxiassocierade gener involverade i angiogenes och apoptos[J]. Biologisk forskning, 2019, 52(1): 12.[14] Wang Z, Yu J, Hao D, et al. Transkriptomiska signaturer som svarar på PKM2-aktivator TEPP-46 i hyperglykemiska humana proximala epiteliala tubulära celler[J]. Frontiers in Endocrinology, 2022, 13: 965379.[15] Chengdu WeCistanche Bio-Tech., Co Ltd. Cistanche för närande njure[EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html, 2022-08-01.
