Effekter av Cistanche Tubulosa Wight-extrakt på lokomotivsyndrom: en placebokontrollerad, randomiserad, dubbelblind studie

Kontakt E-posttina.xiang@wecistanche.comför mer information

Abstrakt: I ett åldrande samhälle är det nödvändigt att förebygga dysfunktion och återställa funktionen hos lokomotivorganen för långsiktig livskvalitet. Få interventionella studier har undersökt tillskott förlokomotivsyndrom. Dessutom mycket få interventionella kliniska studier pålokomotivsyndromhar utförts som placebokontrollerade, randomiserade, dubbelblinda studier. Vi hittade tidigare administrering av 30 procent etanolextrakt avCistanche tubulosaförbättrad gångförmåga i en musmodell med gipsimmobiliserad skelettmuskelatrofi. Därför genomförde vi en klinisk studie för att utvärdera effekterna av C. tubulosa (CT) extrakt pålokomotivsyndrom. Tjugosex försökspersoner med presymptomatiskt eller mildt lokomotivsyndrom genomförde alla tester och analyserades i studien. Analyser av muskelmassa och fysisk aktivitet gjordes utifrån hela analysuppsättningen. Intag av CT-extrakt under 12 veckor ökade stegbredden (tvåstegstest) och gånghastigheten (5 m gångtest) hos patienter över 60 år jämfört med de i en placebokontroll (p=0.046). Däremot var skelettmuskelmassan i kroppens bål och extremiteter oförändrad efter administrering av CT-extrakt. Biverkningar utvärderades genom blodprov; inga uppenbara biverkningar observerades efter intag av CT-extrakt. Sammanfattningsvis visade denna placebokontrollerade, randomiserade, dubbelblinda studie att behandling med CT-extrakt signifikant förhindrade en minskning av gångförmågan utan några märkbara negativa effekter hos patienter medlokomotivsyndrom.

Nyckelord: lokomotivsyndrom; Cistanche tubulosa; gångförmåga; tvåstegstest; 5-m går

1. Introduktion

I ett åldrande samhälle är det nödvändigt att förebygga dysfunktion och återställa funktionen hos lokomotivorganen för långsiktig livskvalitet. Delokomotivsyndrombeskrevs först av Japanese Orthopedic Association (JOA) 2007, och den omfattar ett bredare spektrum av funktionsnedsättningar än symtom på muskuloskeletala ambulerande funktionshinder [1]. Lokomotivsystemet omfattar muskler, leder, brosk och ben som gradvis försvagas med åldern eller på grund av andra sjukdomar. Faktorer, såsom brist på motion, en stillasittande livsstil och otillräcklig näring, bidrar också till utvecklingen avlokomotivsyndrom. Förebyggande och förbättring av lokomotivsyndromet krävs för att minska den vårdbehövande befolkningen. De flesta interventionsstudier på lokomotivsyndromet har utförts för att utvärdera de gynnsamma effekterna av träning. Till exempel, träning i 3 månader baserat på lokomotivträning förbättrade avsevärt fysiska funktionstester [2]. Steglängd, steglängd och gånghastighet förbättrades hos patienter med lokomotivsyndrom efter 6-veckors träning av höftböjarmuskel [3]. De flesta interventionsstudier om effekterna av träning har dock jämfört reaktioner före och efter träning hos samma patienter, utan inkludering av en kontrollgrupp. Dessutom har få interventionsstudier undersökt tillskott för lokomotivsyndrom; D-vitamintillskott under 24 veckor förbättrade signifikant styrkan i knäförlängning och höftböjning jämfört med nivåerna före behandling [4]. Studien inkluderade dock inte en placebogrupp [4]. Hittills har ett fåtal interventionella kliniska prövningar på lokomotivsyndrom utförts som placebokontrollerade, randomiserade, dubbelblinda studier [5].

Tidigare visade vi att administrering av 30 procent etanolextrakt avCistanche tubulosaförbättrad gångförmåga i en musmodell med gipsimmobiliserad skelettmuskelatrofi [6]. Även om oral administrering av extraktet inte ökade skelettmuskelmassa eller myofiberdiameter, förbättrades gångförmågan och gånghastigheten [6]. Cistancheört definieras i den japanska farmakopén som köttiga stjälkar av Cistanche salsa G.Beck, C. deserticola YCMa eller C. tubulosa Wight. Akteosid (synonym: verbascoside) och echinakosid anses vara de viktigaste aktiva beståndsdelarna i denna växt. Acteosid- och echinakosidrika C. deserticola-extrakt har visat antitrötthetsaktivitet hos möss [7]. Acteosid förbehandling ökade signifikant muskelkontraktiliteten i Bufo gastrocnemius, vilket indikerar en anti-muskeltrötthetseffekt av denna förening [8]. I vår tidigare studie förbättrade akteosidbehandling avsevärt motorfunktionen hos möss med ryggmärgsskador [9]. Cistanche-ört klassificeras som ett icke-farmaceutiskt medel av Pharmaceutical and Food Safety Bureau, Ministry of Health, Labour and Welfare i Japan. Säkerheten för C. tubulosa (CT)-extrakt hos människor har fastställts i kliniska fas II- och fas III-studier utförda i Kina. Dessa studier rapporterade inga negativa effekter vid en dos på 1800 mg extrakt per dag i 3 månader [10]. Därför genomförde vi en klinisk studie för att utvärdera den förbättrande effekten av CT-extrakt på lokomotivsyndromet hos vuxna människor. Vi antog att CT-extrakt kan skydda mot en försämring av motorisk funktion.

2. Material och metoder

2.1. Testdesign

Detta var en placebokontrollerad, randomiserad, dubbelblind studie på friska vuxna. Försökspersonerna ansökte till studien genom att genomföra sin egen lokomotivkontroll efter att ha sett ett flygblad som bjöd in dem att delta i studien placerad på en närliggande anläggning. Efter att ha gått med på att delta i studien vid University of Toyama genomgick försökspersonerna lokomotivtestning vid baslinjen. Detaljerna i den kliniska lokomotivundersökningen kommer att beskrivas senare. Sedan, i interventionsfasen, fick försökspersonerna ett randomiserat läkemedel (CT-extrakt eller placebo) och försökspersonerna en sticka dagligen under 12-vecka hemma. Efter 12-veckans intervention genomgick försökspersonerna lokomotivtestning igen.

2.2. Deltagarna

Den tidigare effektanalysen genomfördes. Beräknat med hjälp av Wilcoxon matchade par teckenrankningstest med effektstorleken 0.5, signifikansnivån 0.05, och potensen 0,8, och sedan den nödvändiga urvalsstorleken var 28. Trettiotvå försökspersoner rekryterades mellan 1 december 2018 och 31 oktober 2019. Potentiella försökspersoner delades in i två grupper; 28 uppfyllde inklusionskriterierna och blev inskrivna. Två försökspersoner drog sig frivilligt, så 26 försökspersoner deltog i studien. Alla försökspersoner besökte University of Toyama två gånger för bedömningar. Ett Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT)-diagram för studien visas i figur 1. Inklusionskriterierna var följande: försökspersoner (a) äldre än eller lika med 40 och mindre än eller lika med 80 år; (b) kunna slutföra denna kliniska studie; och (c) kontrollerat minst en punkt i frågeformuläret "Loco-check". Uteslutningskriterierna var följande: försökspersoner (a) åldrarna<39 years;="" (b)="" pregnant="" or="" lactating="" females;="" (c)="" on="" medication,="" such="" as="" muscle="" relaxants,="" osteoporosis,="" or="" rheumatoid="" arthritis="" drugs;="" (d)="" diagnosed="" with="" mental="" illnesses;="" or="" (e)="" judged="" ineligible="" for="" other="" reasons.="" subjects="" were="" followed="" up="" from="" 11="" may="" 2019="" to="" 29="" february="" 2020.="" this="" study="" was="" conducted="" with="" the="" approval="" of="" the="" ethics="" committee="" of="" the="" university="" of="" toyama="" (r2018090).="" each="" subject="" signed="" an="" informed="" consent="" form="" prior="" to="" study="">

2.3. Intervention

Placebo eller CT gavs till varje försöksperson vid en studieplats på den första experimentdagen. CT-extraktet framställdes av Alps Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. (Hida, Japan) enligt följande: C.tubulosa köttiga stjälkar uppsamlades från Shinjang Uyghur Aptonom Rayoni, Folkrepubliken Kina. Blandade pulver (20 kg) av C. tubulosa nedsänktes i 30 procent etanol. Blandningen återloppskokades i 2 timmar vid 55-64 grader. Extraktutbytet var 21,5 procent och innehöll 5,41 procent akteosid och 17,48 procent echinakosid.

Säkerhetsbedömningar för de andra partierna av CTextract (akteosid<9.0%;><25.0%)were performed="" by="" oryza="" oil="" &="" fat="" chemical="" co.,="" ltd.="" the="" ct="" extract="" presented="" no="" acute="" toxicity="" in="" mice="" (ld50="">26 400 mg/kg), ingen kronisk toxicitet hos råttor (vid 1650 mg/kg efter 180 dagars administrering), och inga tecken på genmutagenes. Kliniska säkerhetsbedömningar visade inga negativa effekter under 180-dagars administrering med 1800 mg/person/dag [10].

En sticka innehöll 1800 mg CT-extrakt, 72 mg fin kiseldioxid och 1782 mg dextrin. En pinne, en gång om dagen, togs med gelé för att svälja (Ryukakusan Co., Ltd., Tokyo, Japan). Placebopulver innehöll 48 mg karamellfärg, 72 mg fin kiseldioxid och 3480 mg dextrin. En sticka togs en gång dagligen med gelé för att sväljahjälpmedel. Blandningspulver och förpackningar förbereddes av tillverkaren (Sankyo Co., Ltd., Fuji, Japan) enligt kontroller av god tillverkningssed och ISO22,000-certifiering. Dosen av CT-extrakt som togs varje dag var 1800 mg.

2.4. Resultat och bedömningar

Alla deltagare fyllde i en grundläggande sociodemografisk och medicinsk historia frågeformulär och rapporterade eventuella mediciner som använts vid baslinjen. Försökspersoner som kontrollerade minst ett objekt på Loco-check frågeformuläret [11], som anges nedan, rekryterades och ansågs löpa risk för lokomotivsyndromet:

● Du kan inte ta på dig ett par strumpor när du står på ett ben.

Du snubblar eller halkar i ditt hus.

Du måste använda en ledstång när du går upp på övervåningen.

Du kan inte ta dig över vägen vid en korsning innan trafikljuset ändras. ● Du har svårt att gå kontinuerligt i 15 min.

●Du har svårt att gå hem med en shoppingväska som väger cirka 2 kg.

Du har svårt att göra hushållsarbete som kräver fysisk styrka.

,

Bedömningarna genomfördes i grupper om en till tio deltagare per dag, beroende på deltagarnas tillgänglighet. Alla föremål administrerades på en dag, och deltagandet var cirka 30 minuter. Mätordningen började med mätning av bloduppsamlingshöjd och mätning av greppstyrka, medan andra objekt utfördes individuellt och slumpmässigt. Under deltagandet fick försökspersonerna ta en paus när de ville.

2.4.1.Mätning av muskelmassa

Muskelmassa i övre och nedre extremiteterna och kroppsmuskelmassan bestämdes via bioelektrisk impedansanalys med en kroppssammansättningsmonitor (MC-780A, Tanita, Tokyo, Japan).

2.4.2. Styrka handgrepp

Handgreppsstyrkan mättes med en handdynamometer (TKK5001, Takei, Niigata, Japan).

2.4.3. Fem meters gånghastighet

"Fem-meters gånghastighet" mäter tiden som går under en 5 m promenadsträcka genom att ställa in accelerationssektioner på 1,0 m i början av totalt 6 m gånglängd. En startpunkt, 1,0 m, och slutpunkter markerades med linjer. En datumsamlare bedömde och mätte tiden med hjälp av ett stoppur. Mätningar utfördes två gånger och den snabbaste gånghastigheten, utan löpning, registrerades.

2.4.4.Tvåstegstest

Tvåstegstestet bedömer gångförmågan [12]. Försökspersonen utgår från en stående ställning och uppmanas att ta steg framåt med maximalt steg utan att tappa balansen. En specifik matta med skalor för tvåstegstestet (OA) användes. Längden på de två stegen mättes från tå till tå. Innan testet utfördes visade en instruktör stegning. Poängen beräknas med den totala längden av två steg (cm) dividerat med motivets höjd (cm).

2.4.5. Stand-up-testet

Stand-up-testetanvänds för att mäta muskelstyrka i nedre extremiteter. Den utvärderar en individs förmåga att stå med båda benen, initialt, och sedan på ett ben, från en sittande position på pallar på höjder av 40, 30, 20 och 10 cm [13]. Resultaten uttrycktes som summerade poäng, med hjälp av omvandlingstabell 1.

2.4.6. GLFS-25

{{0}}frågan Geriatric Locomotive Function Scale (GLFS-25) är ett självskattat frågeformulär som används för att utvärdera rörelsefunktion hos äldre individer [14]. Den innehåller 25 objekt med poängen 0-4 för varje objekt: fyra frågor om smärta, 16 frågor om dagliga aktiviteter, tre frågor om social funktion och två frågor om mental hälsa. Poängen sträcker sig från 0 till 100, med högre poäng indikerar ett sämre tillstånd.

2.5. Säkerhetsbedömning

Säkerhetsbedömningar inkluderade registrering av biverkningar och biokemiska blodprov för att bedöma lever- och njurfunktion, blodsocker och lipidnivåer vid varje besök.

2.6. Randomisering

Deltagarna tilldelades slumpmässigt en av två grupper: CT-extraktgruppen eller placebogruppen. Randomisering utfördes med en enkel randomiseringsmetod av en tredje part som säkrade deltagartilldelningslistan och gjorde en nyckelöppning.

2.7.Statistisk analys

Resultaten uttrycktes som medel ± standardavvikelse (SD). Ett 95 procents konfidensintervall (CI) betecknar det intervall som är 95 procent säkert för att innehålla det sanna populationsvärdet, vilket kan uppskattas från en mycket större studie. 95 procents CI-gränser visas av de nedre och övre intervallen. Statistiska jämförelser utfördes med hjälp av GraphPad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) och SPSS (IBM, Chicago, IL, USA). Baserat på resultaten av de två normalitetstesterna (Kolmogorov-Smirnov-testet och Shapiro-Wilk-testet) och värdena för skevhet och kurtos, beslutades att använda icke-parametriska tester för alla statistiska analyser. Data analyserades med Mann-Whitney-testet (för jämförelse mellan grupper), Wilcoxon matchade-par signerade rang-test (för jämförelse inom grupp) eller Fishers exakta test (för jämförelse av antalet personer).p-värden<0.05 were="" considered="">

3. Resultat

3.1. Baslinjeegenskaper för studiegrupperna

Studiepopulationen omfattade 32 män och kvinnor. Figur 1 visar CON-SORT-flödesschemat, ämnesfördelning och individuella studieprotokoll. Trettiotvå försökspersoner randomiserades i två grupper. Fyra försökspersoner exkluderades eftersom de inte uppfyllde inklusionskriterierna. En grupp fick placebo i 12 veckor och den andra gruppen fick CT-extrakt i 12 veckor. Tjugosex försökspersoner genomförde alla tester och inkluderades i de efterföljande analyserna; baslinjeegenskaper visas i tabell 2. Interventionerna utvärderades hos försökspersoner med presymptomatiskt eller mildt lokomotivsyndrom. Analyser av muskelmassa och fysisk aktivitet utfördes på hela analysuppsättningen. Åldern för försökspersoner i CT-extraktgruppen var signifikant högre än för försökspersoner i placebogruppen. Längd, kroppsvikt, initialt kroppsmassaindex (BMI) och initiala Locomo 7-poäng var inte olika mellan placebo- och CT-extraktgrupperna (tabell 2).

3.2.Muskelmassa och fysiska aktiviteter

Det fanns inga signifikanta skillnader i muskelmassan i kroppsbålen, armar och ben eller kroppsvikt mellan placebo- och CT-extraktgrupperna (tabell 3). Intragruppsjämförelse före och efter behandling med placebo eller CT-extrakt visade inga signifikanta förändringar i någon av ovanstående variabler (tabell 3). Handgrepp, 5 m gånghastighet, tvåstegs- och stand-up-testresultat och GLFS-25-poäng utvärderades för att bedöma fysiologisk aktivitet Inter- och intragruppsjämförelser (tabell 4, figur 2A) visade inga signifikanta skillnader i resultaten av eventuella tester.

Next, physical activities were analyzed by stratifying by age(>60 or>65 years). The improvement in the two-step test score in the CT extract group was significantly larger than that in the placebo group in subjects aged >60 years(Table 5, Figure 2B). A more evident positive effect of CT extract on the two-step test score was observed in subjects aged >65 år (tabell 6, figur 2C). Intragruppsjämförelser visade att tvåstegstestresultatet försämrades efter behandling i placebogruppen medan det i CT-extraktgruppen bibehölls under testperioden (tabell 6). Inga signifikanta skillnader i muskelmassa och kroppsvikt hittades, även när de var skiktade efter ålder.

The number of subjects aged>60 år vars poäng förbättrades i både 5m gång- och tvåstegstestet jämfördes mellan grupper. Intaget av CT-extrakt förbättrade signifikant chanserna för ett positivt svar hos försökspersonerna (Figur 3).

3.3. Säkerhet

Trettioen parametrar i blod, såväl som biverkningar, utvärderades efter intag av CT-extrakt och placebo. Resultaten av säkerhetsutvärderingen är listade i tabell 7. Intressant nog ändrades natriumjonleucinaminopeptidasnivåerna signifikant mellan placebo- och CT-extraktgrupperna. Inga andra parametrar skilde sig signifikant mellan grupperna. Rå natriumdata i placebogruppen före och efter behandling var 140,8 respektive 142,0 mEq/L. Däremot var rånatriumdata i CT-extraktgruppen före och efter behandling 141,7 respektive 141,7 mEq/L. Dessa fynd tyder på att natriumjonnivåerna inte påverkades av intaget av CT-extrakt och att de låg inom det normala intervallet i båda grupperna (mer än 136 mEq/L). Rådata för leucinaminopeptidas i placebogruppen före och efter behandling var 56,7 respektive 62,0 U/L. Däremot var rådata för leucinaminopeptidas i CT-extraktgruppen före och efter behandling 54,1 respektive 53,5 U/L. Dessa värden indikerar att det inte fanns någon förändring i leucinaminopeptidasnivåerna efter intag av CT-extrakt, och leucinaminopeptidasnivåerna i båda grupperna låg inom det normala intervallet (37–81 U/L). Totalt sett observerades inga negativa effekter efter intag av CT-extrakt.

4. Diskussion

Denna studie är den första som rapporterar att ett 12-veckors intag av CT-extrakt kan öka stegbredden (tvåstegstest) och gånghastigheten (5 m gångtest) hos patienter över 60 år jämfört med placebokontroll. Trots att CT-gruppens ålder var äldre än placebogruppens ålder (tabell 2), förbättrade CT-intaget signifikant dessa fysiska aktiviteter. Detta resultat indikerar att effekten av CT-extrakt förmodligen är tillförlitlig. Däremot förändrades inte skelettmuskelmassorna i kroppens bål och extremiteter genom intag av CTextrakt. Vi använde samma CT-extrakt i en tidigare djurstudie. Oral administrering av CT-extraktet under 13 dagar förbättrade gångförmågan hos gipsimmobiliserade muskelatrofimöss men ökade inte skelettmuskelmassan [6]. Flera mänskliga studier har rapporterat att muskelmassa och muskelkvalitet, såsom styrka, inte nödvändigtvis är synkroniserade. En stor observationsstudie, inklusive 1880 åldrade försökspersoner, visade att muskelstyrkan minskade under en 36-månaders uppföljning utan någon minskning i muskelmassa [15]. En annan kontrollerad interventionsstudie visade att motståndsträning under 6 månader signifikant ökade muskelstyrkan i de nedre extremiteterna; skelettmuskelmassan förändrades dock inte genom interventionen [16].

Även om stegbredden i placebogruppen minskade 12 veckor efter i figur 2B, C, bibehölls stegbredden i CT-extraktgruppen. En naturlig minskning av stegbredden under några månader observerades i en annan studie. En studie av friska vuxna (medelålder: 57 år) visade att tvåstegstestresultatet minskade gradvis inom 8, 12 och 16 veckor även i den placebobehandlade gruppen [17]. Sammantaget indikerar data att CT-extrakt kan skydda mot dämpning av muskelstyrka. Flera interventioner har undersökts hos människor för att förbättra gångprestanda, inklusive vitamin D-tillskott [4] och mjölkproteiner, såsom ricotta [18], vassle[19] och aminosyror [19-21]. En signifikant förbättring av gånghastigheten visades i en studie [22], men inte i andra [4,18-21]. Även hos möss förbättrade tillskott av grenad aminosyra fysisk aktivitet [23]. Även om en positiv effekt av träning på gångprestanda har rapporterats, utvärderades additiv förbättring med aminosyratillskott negativt [24]. Därför är antalet potentiella tillskottskandidater som skyddar mot lokomotivsyndrom begränsat. Resultaten av den föreliggande studien indikerade att CT-extrakt säkert kan förhindra en nedgång i gångprestanda, vilket tyder på att CT-extrakt kan vara ett nytt medel för lokomotivsyndromet.

När det gäller mekanismen som ligger bakom effekten av CT-extrakt på muskelstyrka, antar vi att detta involverar ökad axonal innervation från neuroner till skelettmuskulatur av akteosid, en aktiv beståndsdel i CT-extrakt. Vi har tidigare identifierat akteosid som den huvudsakliga aktiva beståndsdelen i CT-extrakt (data visas inte) och visade att det kan aktivera axonal förlängningsaktivitet, vilket resulterar i uppreglering av motorisk funktion J9]. Den exakta molekylära mekanismen som ligger bakom effekten av CT-extrakt eller akteosid på muskelstyrka måste dock analyseras med hjälp av lämpliga djurmodeller i framtiden.

Dessutom bedömde vi inte dagligt kostintag eller fysisk aktivitetsnivå; det är därför oklart om dessa påverkade studieresultaten. Deltagarna fick rådet att inte ändra sina matvanor eller aktivitetsmönster under interventionen. Slutligen begränsades studien av det lilla urvalet.

5. Slutsatser

Sammanfattningsvis visade denna placebokontrollerade, randomiserade, dubbelblinda studie att behandling med CT-extrakt signifikant förhindrade en minskning av gångförmågan utan några negativa effekter. Baserat på bevisen i denna studie kommer vi att främja utvecklingen av CT-extrakt som livsmedel med funktionella påståenden och receptfria läkemedel i Japan.

Författarbidrag: CT designade hela studien; YI, CT och XY genomförde mänsklig forskning; YI.och CTanalyserade data; YI.och CT skrev tidningen; och CT tar huvudansvaret för det slutliga innehållet. Alla författare har läst och samtyckt till den publicerade versionen av manuskriptet. Finansiering: Denna studie stöddes av JSPS KAKENHI Grant (nummer JP17H03558), diskretionära fonder från presidenten för University of Toyama, 2017,2018 och 2019, och 2020 Director Leadership Expenses, Institute of Natural Medicine, University of Toyama.

Utlåtande av institutionell granskningsnämnd: Studien genomfördes enligt riktlinjerna i Helsingforsdeklarationen och godkändes av Etikkommittén vid Toyamas universitet (protokollkod R2018090 och godkännandedatum 2018.11.26).

Informerat samtycke: Informerat samtycke erhölls från alla försökspersoner som var involverade i studien. Datatillgänglighet: De data som presenteras i denna studie är tillgängliga på begäran från motsvarande författare.

Tack: Vi tackar Yoshiyuki Kimbara och Hidetoshi Watari för att de stöttat insamlingen av blodprov. Vår prövning registrerades hos UMIN Clinical Trials Registry (ID: UMINO00036275). Intressekonflikter: Författarna förklarar ingen intressekonflikt. Finansiärerna hade ingen roll i utformningen av studien; vid insamling, analyser eller tolkning av data; i författandet av manuskriptet, eller i beslutet att publicera resultatet.

Sektionen för neuromedicinsk vetenskap, Institute of Natural Medicine, University of Toyama, Toyama 930-0194, Japan

Utgivarens anmärkning: MDPI förblir neutral med avseende på jurisdiktionsanspråk i publicerade kartor och institutionella anknytningar

Copyright: © 2021 av författarna.Licenstagaren MDPI, Basel, Schweiz. Den här artikeln är en artikel med öppen tillgång som distribueras under villkoren för Creative CommonsAttribution (CC BY)-licensen (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Referenser

1. Nakamura, K. Ett "superåldrat" samhälle och "lokomotivsyndromet". J. Orthop. Sci. 2008, 13, 1–2. [CrossRef] [PubMed]
2. Aoki, K.; Sakuma, M.; Ogisho, N.; Nakamura, K.; Chosa, E.; Endo, N. Effekterna av självstyrd hemträning med seriella telefonkontakter på fysiska funktioner och livskvalitet hos äldre personer med hög risk för rörelsedysfunktion. Acta. Med. Okayama 2015, 69, 245–253. [CrossRef]
3. Sato, H.; Kondo, S.; Saito, M.; Saura, R. Effekter av att stärka höftböjarmusklerna på gångförmågan och lokomotivsyndromets rangtest: En interventionsstudie. J. Orthop. Sci. 2020, 25, 892–896. [CrossRef] [PubMed]
4. Aoki, K.; Sakuma, M.; Endo, N. Effekten av träning och D-vitamintillskott på fysisk funktion hos äldre individer som bor i samhället: En randomiserad studie. J. Orthop. Sci. 2018, 23, 682–687. [CrossRef] [PubMed]
5. Suzukamo, C.; Ishimaru, K.; Ochiai, R.; Osaki, N.; Kato, T. Mjölk-fettkula membran plus glukosamin förbättrar ledfunktion och fysisk prestation: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie. J. Nutr. Sci. Vitaminol. 2019, 65, 242–250. [CrossRef] [PubMed]
6. Kimbara, Y.; Shimada, Y.; Kuboyama, T.; Tohda, C. Cistanche tubulosa (Schenk) Wight-extrakt förbättrar bakbenens prestanda och dämpar uttrycket av myosin tung kedja IId/IIx i gipsimmobiliserade möss. Evid. Baserat komplement. Alternativ. Med. 2019, 2019, 9283171. [CrossRef]
7. Cai, RL; Yang, MH; Shi, Y.; Chen, J.; Li, YC; Qi, Y. Antifatigue-aktivitet av fenyletanoidrikt extrakt från Cistanche deserticola. Phytother. Res. 2010, 24, 313–315. [CrossRef]
8. Liao, F.; Zheng, RL; Gao, JJ; Jia, ZJ Fördröjning av skelettmuskeltrötthet av de två fenylpropanoida glykosiderna: Verbascoside och martynoside från Pedicularis plicata maxim. Phytother. Res. 1999, 13, 621-623. [CrossRef]
9. Kodani, A.; Kikuchi, T.; Tohda, C. Acteoside förbättrar muskelatrofi och motorisk funktion genom att inducera ny myokinsekretion vid kronisk ryggmärgsskada. J. Neurotrauma 2019, 36, 1935–1948. [CrossRef]
10. ORYZA OIL & FAT CHEMICAL CO., LTD. CISTANCHE TUBULOSA EXTRAKT. Elkatalog ver. 2.0 JT. Tillgängligt online: http://www.oryza.co.jp/pdf/japanese/cistanche percent 20tuburosa percent 20extract_j percent 202.0.pdf (tillgänglig den 1 oktober 2020).
11. Nakamura, K. Guidebok om lokomotivsyndrom; Bunkodo: Tokyo, Japan, 2010.
12. Muranaga, S.; Hirano, K. Utveckling av ett bekvämt sätt att förutsäga att gå, med hjälp av ett tvåstegstest. J. Showa Med. Assoc. 2003, 63, 301–303.
13. Ogata, T.; Muranaga, S.; Ishibashi, H.; Åh, T.; Izumida, R.; Yoshimura, N.; Tsutomu Iwaya, T.; Nakamura, K. Utveckling av ett screeningprogram för att bedöma motorisk funktion i den vuxna befolkningen: En tvärsnittsobservationsstudie. J. Orthop. Sci. 2015, 20, 888–895. [CrossRef] [PubMed]
14. Seichi, A.; Hoshino, Y.; Gör det.; Akai, M.; Tobimatsu, Y.; Iwaya, T. Utveckling av ett screeningverktyg för risk för lokomotivsyndrom hos äldre: 25-frågan Geriatric Locomotive Function Scale. J. Orthop. Sci. 2012, 17, 163–172. [CrossRef] [PubMed]
15. Goodpaster, BH; Park, SW; Harris, TB; Kritchevsky, SB; Nevitt, M.; Schwartz, AV; Simonsick, EM; Tylavsky, FA; Visser, M.; Newman, AB Förlusten av skelettmuskelstyrka, massa och kvalitet hos äldre vuxna: Studien om hälsa, åldrande och kroppssammansättning. J. Gerontol. En Biol. Sci. Med. Sci. 2006, 61, 1059–1064. [CrossRef] [PubMed]
16. Strasser, EM; Hofmann, M.; Franzke, B.; Schober-Halper, B.; Oesen, S.; Jandrasits, W.; Graf, A.; Praschak, M.; Horvath-Mechtler, B.; Krammer, C.; et al. Styrketräning ökar skelettmuskelkvaliteten men inte muskelmassan hos gamla institutionaliserade vuxna: En randomiserad, multi-arm parallell och kontrollerad interventionsstudie. Eur. J. Phys. Rehabil. Med. 2018, 54, 921–933. [CrossRef]
17. Najima, M.; Shirakawa, T.; Ishii, I.; Okamoto, K. En studie för att utvärdera effekten av tillskottet innehållande glukosamin på ledprestanda och daglig fysisk prestation: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie huvudsakligen utvärderad av ämnesorienterade frågeformulär. Jpn. Pharmacol. Ther. 2017, 45, 939–955.
18. Aleman-Mateo, H.; Carreon, VR; Macias, L.; Astiazaran-Garcia, H.; Gallegos-Aguilar, AC; Enriquez, JRR Näringsrika mejeriproteiner förbättrar appendikulär skelettmuskelmassa och fysisk prestation, och dämpar förlusten av muskelstyrka hos äldre män och kvinnor: En enkelblind randomiserad klinisk studie. Clin. Interv. Åldrande. 2014, 9, 1517–1525. [CrossRef]
19. Chanet, A.; Verlaan, S.; Salles, J.; Giraudet, C.; Patrac, V.; Pidou, V.; Pouyet, C.; Hafnaoui, N.; Blot, A.; Cano, N.; et al. Att komplettera frukosten med D-vitamin och leucinberikad vassleprotein för medicinsk näringsdryck förbättrar muskelproteinsyntesen och muskelmassan efter måltiden hos friska äldre män. J. Nutr. 2017, 147, 2262–2271. [CrossRef]
20. Ispoglou, T.; White, H.; Preston, T.; McElhone, S.; McKenna, J.; Hind, K. Dubbelblind, placebokontrollerad pilotstudie av L-leucinberikade aminosyrablandningar på kroppssammansättning och fysisk prestation hos män och kvinnor i åldern 65–75 år. Eur. J. Clin. Nutr. 2016, 70, 182–188. [CrossRef]
21. Markofski, MM; Jennings, K.; Timmerman, KL; Dickinson, JM; Fry, CS; Borack, MS; Reidy, PT; Deer, RR; Randolph, A.; Rasmussen, BB; et al. Effekt av aerob träning och tillskott av essentiella aminosyror i 24 veckor på fysisk funktion, kroppssammansättning och muskelmetabolism hos friska, oberoende äldre vuxna: En randomiserad klinisk studie. J. Gerontol. En Biol. Sci. Med. Sci. 2019, 74, 1598–1604. [CrossRef]
22. Scognamiglio, R.; Piccolotto, R.; Negut, C.; Tiengo, A.; Avogaro, A. Orala aminosyror hos äldre personer: Effekt på myokardfunktion och gångkapacitet. Gerontologi. 2005, 51, 302–308. [CrossRef]
23. Giuseppe, DA; Maurizio, R.; Annalisa, C.; Laura, T.; Marta, D.; Flavia, B.; Francesca, C.; Giovanni, C.; Roberto, B.; Michele, OC; et al. Förgrenad aminosyratillskott främjar överlevnad och stöder hjärt- och skelettmuskelmitokondriell biogenes hos medelålders möss. Cell Metab. 2010, 12, 362–372. [CrossRef]
24. Kim, HK; Suzuki, T.; Saito, K.; Yoshida, H.; Kobayashi, H.; Kato, H.; Katayama, M. Effekter av träning och aminosyratillskott på kroppssammansättning och fysisk funktion hos äldre japanska sarkopeniska kvinnor som bor i samhället: En randomiserad kontrollerad studie. J. Am. Geriatr. Soc. 2012, 60, 16–23. [CrossRef] [PubMed]