Effekter av levande njurdonation på arteriell stelhet: ett systematiskt översynsprotokoll

vänligen kontakta Tinatina.xiang@wecistanche.comför mer information

ABSTRAKT

Introduktion Njurdonatorer har rapporterats ha accelererad progression av aortastelhet och minskad glomerulär filtration jämfört med friska icke-donatorer. Detta är ett problem eftersom ökad aortastelhet är en oberoende prediktor för generell hjärt-kärlsjukdom och dödlighet av alla orsaker i den allmänna befolkningen. För att bekräfta om arteriell stelhet ökar efter donation kommer vi systematiskt att granska alla studier som utvärderade index för arteriell stelhet hos friska individer som genomgick ensidig nefrektomi för njurdonation jämfört med åldersmatchade friska icke-nefrektomerade kontroller.

Metoder/analys Vi kommer att göra en omfattande sökning efter studier publicerade mellan 1 januari 1960 och 15 mars 2021 i MEDLINE, EMBASE, Cochrane Central, OVID och EBM recensioner. Alla prospektiva (kohort-, fall-kontroll-, fallserier och före- och efterstudier) och retrospektiva icke-randomiserade studier som rapporterar index för artärstelhet hos nefrektomerade och icke-nefrektomiserade friska deltagare kommer att inkluderas. Det primära resultatet kommer att vara skillnaden i funktionella mätvärden för arteriell stelhet mellan donatorer och icke-donatorer. Sekundär

Resultaten kommer att vara skillnaderna i systoliskt/diastoliskt blodtryck, serumkreatinin, glomerulär filtration, tjocklek på halsartären intima-media och vaskulär förkalkning.

Studiescreening, urval och dataextraktion kommer att utföras av två oberoende granskare. Risken för

partiskhet kommer att bedömas oberoende med ROBINS-I-verktyget och förtroende för bevis genom betygsättning av rekommendationer bedömning, utveckling och utvärdering rekommendationer. Kvalitativa och kvantitativa datasynteser, såväl som klinisk och statistisk heterogenitet (Forest plots, I2 och Cochrans Q-statistik), kommer att utvärderas. Om klinisk och statistisk heterogenitet är acceptabel, kommer inversvariansvägda effekter att analyseras med slumpmässiga effektmodeller.

Etik och spridningInget etiskt godkännande krävs. Våra resultat kommer att spridas genom peer-review-publikationer och presentationer för att vägleda intressenter om utvärdering och uppföljning av njurdonatorer.

PROSPERO registreringsnummer CRD42020185551.

INTRODUKTION

Levande givarenjuretransplantationär den föredragna behandlingen för patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD); det ger ökad patient- och transplantatöverlevnad och bättre livskvalitet än antingen dialys eller avliden donatortransplantation.1 2 Varje år accepterar nästan 20 000 friska vuxna världen över risken för donatornefrektomi för att hjälpa familjemedlemmar, vänner eller till och med främlingar att förbättra överlevnaden och levnadskvaliteten.3 4 Ur ett medicinskt och etiskt perspektiv, vi borde minimera deras risker och maximera säkerheten under och efternjurdonation. Även om flera studier2 5 6 har visat att den absoluta risken för friskanjurdonatorerefter nefrektomi är mycket låg har vissa rapporterat att unilateral nefrektomi är associerad med en accelererad progression av aortastelhet, ökad vänsterkammarmassa, interventrikulär septumtjocklek och minskad glomerulär filtration jämfört med friska icke-donatorer matchade efter ålder och kön.7–11 I I de flesta av dessa rapporter skilde inte blodtrycket vid uppföljning signifikant mellan donatorer och icke-donatorer.8 9 12 13 Dessutom var risken för att utveckla hypertoni efter donation associerad med högre blodtrycksavläsningar före donation, vilket tyder på att glomerulärt minskat filtrationshastighet (GFR) efter donation kan vara en graderad riskfaktor för ökad aortastelhet, oberoende av blodtrycket.^{7 13} Dessa fynd är kliniskt relevanta eftersom ökad aortastelhet mätt med carotis-femoral pulsvågshastighet (cf-PWV) är en stark oberoende prediktor för generell hjärt-kärlsjukdom och dödlighet av alla orsaker i den allmänna befolkningen.¹⁴ En ökning med 1 m/s i cf-PWV hos en i övrigt frisk individ har associerats med en justerad riskökning på 14 procent och 15 procent i totala kardiovaskulära händelser och dödlighet av alla orsaker.¹⁴ Även om kompensatorisk njurhypertrofi och glomerulär hyperfiltration inträffar efter unilateral nefrektomi, följer vanligtvis en nettominskning av total GFR, och detta ökar möjligheten att risken för hjärt-kärlsjukdomar efter donation kan bli jämförbar med risken hos patienter med mild till måttlig kronisknjursjukdom.^15–17 En sådan minskning av njurfunktionen kan vara särskilt kritisk för unga människornjuregivare som har den längsta varaktigheten av riskexponering för effekterna av minskad njurmassa. För att avgöra om njurdonatorer löper risk för ökad aortastelhet är en systematisk bedömning av befintliga studier av arteriell stelhet hos donatorer nödvändig jämfört med åldersmatchade friska kontroller. Denna översikt skiljer sig från befintliga systematiska översikter och metaanalyser som har utvärderat de interventionella effekterna avnjurtransplantationom arteriell stelhet hos njurpatienter med ESRD.^{18 19} Resultaten av denna nya översikt kan belysa styrkor och svagheter i tidigare studier med njurdonatorer och avgöra om det finns behov av ytterligare väldesignade undersökningar.

Klicka här för mer information om njurfunktion

Mål

I denna studie kommer vi systematiskt att granska alla icke-randomiserade studier som utvärderade central eller perifer artärstelhet hos friska individer som genomgick unilateral nefrektomi efter att ha uppfyllt standardkriterier för njurdonation och som hade mätningar av de funktionella eller strukturella komponenterna av artärstelhet, enligt definitionen genom validerade mätvärden inklusive cf-PWV, brachial-ankel pulse wave velocity (PWV), pulsvågsanalys, femoral-tibial PWV, ankel-brachial index, aortadistensibility, carotis artery intima-media tjocklek och vaskulär förkalkning. Huvudsyftet med denna översyn kommer att vara att tillhandahålla bästa kvalitetsbevis om huruvida artärstelhet ökar efter levande njurdonation utöver vad som förväntas för åldersmatchade friska icke-nefrektomiserade kontroller. Vi kommer i första hand att fastställa skillnader i funktionella markörer för arteriell stelhet mellan njurdonatorer och deras respektive jämförande friska icke-donatorkontroller. Eftersom progressionen av arteriell stelhet hos njurdonatorer kan vara en avgörande faktor för kardiovaskulära utfall, kommer vi dessutom att jämföra arteriell stelhet hos donatorer före och efter nefrektomi. Sekundärt kommer vi att dokumentera skillnader i systoliskt och diastoliskt blodtryck (SBP, DBP), serumkreatinin, uppskattad GFR (eGFR) och strukturella markörer för arteriell stelhet (carotis intima-media tjocklek, arteriell förkalkningspoäng) mellan dessa två populationer.

METODER OCH ANALYS

Vi kommer att genomföra denna granskning i enlighet med Cochrane Collaboration-principerna för systematiska granskningar²⁰och detta protokoll har registrerats i PROSPERO-registret för systematiska översikter.²¹De föredragna rapporteringsposterna för systematiska granskningar som beskrivs i riktlinjerna för föredragna rapporteringsposter för systematiska granskningar och metaanalyser²²kommer att följas och en checklista för dessa rekommendationer kommer att inkluderas(tilläggsbilaga online1).²³

Befolkning och behörighetskriterier

Njurdonatorer

Vi kommer att inkludera friska vuxna (³18 år gamla) i alla åldrar som genomgick ensidig nefrektomi efter att ha uppfyllt standardscreeningskriterier för organdonation och vars artärstelhet mättes icke-invasivt före och/eller efter nefrektomi med någon av följande funktionella mätvärden för arteriell stelhet : cf-PWV, brachial-ankel PWV, femoral-tibial PWV, ankel-brachial index, pulsvågsanalys (augmentationsindex och centralt pulstryck) och aortadistenbilitet.^{24 25} Som indikatorer på strukturell förändring i vaskulär stelhet kommer även mätningar av tjockleken på halsartären intima-media och poäng för vaskulär förkalkning att dokumenteras.²⁶

Friska kontroller

Som kontroller kommer vi att inkludera vuxna individer (³18 år) med mätningar av validerade index för artärstelhet som deltog som friska jämförande kontroller i njurdonatorstudier.^{7 8}

Intervention

I denna översikt kommer händelselös unilateral nefrektomi för njurdonation oberoende av den kirurgiska metoden (laparoskopisk och öppen nefrektomi) att betraktas som huvudingreppet.

Resultat

Det primära resultatet kommer att vara skillnaden i funktionella mätvärden för arteriell stelhet mellan friska nefrektomerade och icke-nefrektomerade deltagare samt skillnaden i donatorer före och efter nefrektomi. De absoluta värdena utöver medelskillnader mellan grupper kommer att dokumenteras i sina respektive måttenheter. Sekundära utfall kommer att vara skillnaderna i SBP och DBP (mm Hg), pulstryck (mm Hg), serumkreatininnivåer (µmol/L), eGFR (ml/min/1,73 m)²), halspulsåderns intima-media tjocklek (mm) och vaskulär förkalkning (poäng).^{16 24 26 27}Kliniska utfall och eventuella ytterligare mått på endotelfunktionen kommer att dokumenteras och rapporteras i enlighet med detta.^{17 28}

cf-PWV referensgrupp

Utöver den primära jämförande analysen kommer vi att söka efter studier som mätte cf-PWV i olika friska populationer över hela världen och som har rapporterat värden på normal cf-PWV standardiserade efter ålder.²⁹ Vi förväntar oss

att denna analys kommer att förbättra generaliserbarheten av denna granskning. Studera design

Eftersom prospektiva randomiserade kliniska prövningar av donation aldrig skulle vara möjliga av etiska skäl, kommer endast prospektiva icke-randomiserade (kohort-, fallkontroll-, fallserier och före- och efterstudier) och retrospektiva studier att inkluderas, förutsatt att 10 eller fler försökspersoner har deltagit i den primära analysen.

Sökstrategi

Vår sökstrategi kommer att utföras med hjälp av MEDLINE, EMBASE, Cochrane Central-databaser, CADTH:s 'Grey matters light', OVID, EBM Reviews, Health Technology Assessment Database och annan grå litteratur av studier inklusive regeringsrapporter och policyuttalanden publicerade efter 1 januari 1960. En omfattande sökstrategi kommer att konstrueras och implementeras av en hälsoinformationsspecialist (RS) med systematisk granskningserfarenhet, i samarbete med forskargruppen. MeSH-termer kommer att användas för att fånga de huvudsakliga delarna av forskningsfrågan och identifierade citat kommer att exporteras till ett Excel-kalkylblad för studiegenomgång och urval. Vår föreslagna litteratursökningsstrategi beskrivs i online-tilläggsbilaga 2. Vår planerade systematiska sökning kommer att pågå fram till den 15 mars 2021. En manuell granskning av referenslistorna för alla studier kommer att genomföras enligt fördefinierade screeningkriterier (tabell 1).

En sista grå litteratursökning kommer att utföras med hjälp av 'Google Scholar's samt recensioner av ClinicalTrials.gov för alla aktuella studier. Inga språkbegränsningar kommer att användas i någon av de första sökningarna, men vår slutliga analys kommer att begränsas till artiklar som rapporteras på engelska, franska, italienska, portugisiska och spanska. Dubblett citat kommer att tas bort och sökstrategier kommer att hållas fram till slutet av denna recension.

Studiescreening, uteslutningar och urval

Under screeningsfasen kommer vi att inkludera alla prospektiva och retrospektiva icke-randomiserade studier som rapporterar mätningar av artärstelhet hos nefrektomerade och icke-nefrektomiserade friska deltagare. En iterativ process för studieval kommer att följas med användning av inklusions- och exkluderingskriterierna som anges i tabell 1. Vi kommer att utesluta studier som rapporterar om undersökningar i pediatriska populationer (åldern)<18 years),="" non-human="" studies,="" narrative="" reviews,="" in="" vitro="" or="" mathematical="" modeling="" reports,="" abstracts="" or="" conference="" proceedings,="" and="" any="" duplicate="" or="" substudy="" of="" previously="" published="" investigations.="" all="" review="" processes="" will="" be="" independently="" performed="" by="" two="" individuals,="" with="" a="" third="" person="" available="" for="" consensus="" in="" cases="" of="">

Alla citat kommer först att granskas efter titel och abstrakt. Efter urval efter titel/sammanfattning och i syfte att underlätta ett slutgiltigt beslut om berättigade studier, en mellanliggande screening av material- och metodavsnittet

kommer att implementeras i duplikat för att bekräfta vilken typ av metodik som används för att mäta arteriell stelhet. Ett noggrant och avgörande urval innan dataextraktion kommer att uppnås av de oberoende granskarna på fulltextnivå. I fall av saknad information kommer vi att överväga att kontakta studieförfattare. Ingen av recensionsförfattarna kommer att bli blinda för tidskriftstitlarna eller för studieförfattarna eller institutionerna.

Dataextraktion

Ett dataextraktionsformulär kommer att utarbetas a priori med konsensus från alla utredare och optimeras med hjälp av en undergrupp av 4 slumpmässigt utvalda studier innan duplicerad extraktion av två oberoende granskare. När flera publikationer uppstår från en studie kommer relevant data att extraheras i en enda form. Dataextraktion kommer att inkludera (1) studiens egenskaper, design och metoder: titel, författare, tidskrift/källa/år, publiceringsspråk, land, typ av studiedesign, studieperiod, publiceringsstatus, det totala antalet givare och icke -donatorer, inklusions- och uteslutningskriterier och mätpunkter;(2)provets egenskaper: ålder, kön, ålder vid tidpunkten för nefrektomi, ålder vid tidpunkten för bedömningen, varaktighet för uppföljning och typ av instrumentering för arteriell stelhet;( 3) resultat: förändring i arteriell stelhet baserat på måttet: cfPWV, brachial-ankel PWV, femoral-tibial PWV, ankel-brachial index, augmentation index, central puls pressure, aorta distenibility, carotid artery intima-media tjocklek; arteriell förkalkningspoäng, serumkreatininnivåer, eGFR. SBP, DBP och pulsblodtryck. Vi kommer att dokumentera om värden för artärstelhet rapporteras som justerade eller ojusterade enligt förändringar i medelartärblodtryck och/eller hjärtfrekvens. Om det rapporteras kommer vi att dokumentera typ och antal läkemedel för kontroll av blodtrycket.

Riskbedömning av bias

Risken för bias för icke-randomiserade studier kommer att bedömas med hjälp av verktyget Risk of Bias in Non-randomized studies (ROBINS-I). Sju domäner genom vilka bias kan införas kommer att utvärderas och diskuteras oberoende av två granskare, inklusive förvirring, urval av deltagare (nefrektomierade och icke-nefrektomier), klassificering av interventionen (dvs. unilateral nefrektomi), avvikelse från den avsedda interventionen, saknad data, mätning av utfall och urval av de redovisade resultaten. Varje domän kommer att bedömas som antingen låg, måttlig, allvarlig eller kritisk risk för partiskhet eller ingen information tillgänglig. Efter diskussion bland granskare kommer en övergripande bedömning av studiebias med inkludering av alla domäner att tas i tabellform. Olösta meningsskiljaktigheter kommer att lösas med deltagande av en tredje granskare.

median- och interkvartilintervall för kontinuerliga variabler och tal och procentsatser för kategoriska variabler. En narrativ rapport om studiens egenskaper kommer också att tillhandahållas. Vi kommer att identifiera potentiella källor till klinisk heterogenitet enligt skillnader i studiedesignegenskaper, metodisk kvalitet, egenskaper vid baslinjen mellan nefrektomiserade grupper och deras kontroller och varaktigheten av uppföljningsperioder. Om minst två studier rapporterar om samma resultat kommer en kvantitativ analys (dvs metaanalys) att göras på dessa studier. Statistisk heterogenitet kommer att karakteriseras med skogstomter, I² och Cochrans Q-statistik （p<0.10）. if="" both="" clinical="" and="" statistical="" heterogeneity="" is="" acceptable,="" inverse="" variance-weighted="" effects="" meta-analysis="" will="" be="" performed.="" ani'valueless="" than="" 60%="" with="" anon-significant="" x'="" statistic(p="">0.10) kommer att tyda på måttlig statistisk heterogenitet. Vi kommer i första hand att välja modellen för slumpmässiga effekter enligt metodiken från DerSimonian och Laird, men en metaanalys med fasta effekter kommer också att modelleras som en del av vår känslighetsanalys. Baserat på mätskalan kan vi välja att beräkna poolade effektuppskattningar med antingen standardiserade eller medelvärde skillnader och deras motsvarande 95 procents konfidensintervall. För att minimera det dubbla räknefelet i före- och efterstudier kommer hälften av det totala antalet studiedeltagare att tilldelas varje studiegren. All analys kommer att utföras med hjälp av RevMan V.5.3 (The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014. Köpenhamn).

Känslighetsanalys

Beroende på antalet kvalificerade studier kan känslighetsanalyser utföras för att utvärdera effekterna av extrema värden, hög risk för studiebias och eventuella förvirrande effekter associerade med skillnader i rapporteringen av justerade eller icke-justerade värden av artärstelhet enligt förändringar i medelartärtryck och/eller hjärtfrekvens. En analys av skillnaderna mellan fasta och slumpmässiga effektmodeller på de poolade effektskattningarna kommer också att bedömas.

Undergruppsanalys

Kliniska studier32 har dokumenterat att levande donatorer som är genetiskt relaterade till sina ESRD-mottagare är mer benägna att utveckla den primära njursjukdomen. Det är därför avgörande att skilja effekterna av ensidig nefrektomi på artärstelhet mellan mottagarerelaterade friska kontroller och de som inte är släkt med mottagaren. För att minimera partiskhet i vår granskning och beroende på antalet kvalificerade studier, arten och detaljerna i den rapporterade informationen, kommer vi att försöka fastställa effekterna av potentiella konfounders genom att utföra subgruppsanalyser baserat på ålder, kirurgisk teknik (öppen vs laparoskopisk nefrektomi) , uppföljningslängd efter nefrektomi (kort vs långvarig), typ av komparator (recipientrelaterad vs icke-recipientrelaterad), antal och typ av mediciner som används för kontroll av blodtryck och kön beroende på olika manlig till kvinna förhållanden. Skillnader mellan grupper kommer att analyseras med hjälp av Cochrans Q-statistik med p Mindre än eller lika med 0.10.

Datasyntes och analysplan

Studier kommer att ingå i kvalitativa och kvantitativa synteser om de uppfyller alla behörighetskriterier. Studiens egenskaper kommer att sammanfattas med hjälp av medel och SD eller

och typ av mediciner som används för kontroll av blod

tryck och kön beroende på olika hane till hona

förhållanden. Skillnader mellan grupper kommer att analyseras med hjälp av Cochrans Q-statistik med p Mindre än eller lika med 0.10.

Förtroende för kumulativa bevis

För att bedöma säkerheten i evidensen och styrkan av rekommendationer om effekterna av unilateral nefrektomi hos njurdonatorer, kommer två granskare att utvärdera beviskvaliteten för varje utfallsmått enligt de fem domänerna för Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation rekommendationer.

Tillägg

Eventuella protokolländringar kommer att sammanfattas i form av en tabell, där datum för ändringen, beskrivning av ändringar och motivering kommer att tillhandahållas.

Patient och allmänhetens engagemang

Patienter och/eller allmänheten var inte involverade i utformningen av protokollet.

DISKUSSION

Eftersom levande njurdonatorer väljs ut bland de friskaste individerna har den långsiktiga risken för ESRD, hjärt-kärlsjukdom eller död rapporterats vara liknande eller till och med lägre än den i den allmänna befolkningen." Det har dock dokumenterats att ensidigt nefrektomi leder ofta till minskad njurfunktion och varierande nivåer av ökat serumkreatinin.1516 Även om de skadliga effekterna på medellång och lång sikt av hyperfiltrering och kompensatorisk hypertrofi efter donation förblir oklara, är endoteldysfunktion associerad med minskad brachialartärreaktivitet och ökade nivåer av uremisk toxiner har rapporterats hos njurdonatorer. På senare tid har vissa studier rapporterat att unilateral nefrektomi leder till en ökning av aortastelhet, vänsterkammarmassa och minskad GFR så tidigt som ett år efter operationen.- Även om blodtrycket inte påverkades markant i dessa studier tyder initiala resultat på att minskad GFR kan vara en oberoende graderad riskfaktor tor för ökad aortastelhet och negativ ombyggnad av vänster kammare, oberoende av blodtryck.811 12

För att karakterisera de hemodynamiska effekterna av unilateral nefrektomi hos njurdonatorer, föreslår vi att systematiskt identifiera, bedöma och sammanfatta alla icke-randomiserade studier som har undersökt index för arteriell stelhet före och efter nefrektomi hos donatorer för att fastställa eventuell ökning av progressionen av artärstelhet jämfört med med åldersmatchade friska individer. Förutom att förbättra vår förståelse av sambandet mellan nedsatt njurfunktion efter donation och kardiovaskulär funktion, kommer våra fynd att avgöra om unilateral nefrektomi är en riskfaktor för ökad arteriell stelhet hos donatorer och om icke-invasiva mätvärden för arteriell stelhet kan vara användbara för risken. stratifiering.

Djurstudier har visat att förändringar i njurutvecklingen som resulterar i minskat nefronantal hos avkomman resulterar i förhöjt blodtryck, minskat

cardiac functional reserve and left ventricle hypertrophy in adulthood."Although alterations of the reninangio tensin-aldosterone system and changes in vascular tone are frequently present after unilateral nephrectomy,"'kidney donation is not considered a risk factor for hypertension post-donation. Kasiske et al followed living kidney donors for a 3-year period and identified an increase in blood pressure over time, but differences between donors and controls were non-significant. Kim et al found that there was an increase in blood pressure after donation with 21%ofdonors requiring medication for control of hypertension. Thiel et al" reported that the risk of developing hypertension(defined as >140/90 mm Hg) ökade 3,6-faldigt 1-år efter donation, men baslinjevärdena för njurdonatorer som fick hypertoni var signifikant högre än de som var mindre mottagliga för hypertoni. Eftersom systemiskt blodtryck kan vara en avgörande faktor för artärstelhet, kommer vi att inkludera SBP och DBP som ett sekundärt resultat. Detta kommer att öka förståelsen för det potentiella sambandet mellan blodtryck och arteriell stelhet som följer

7-39

organdonation.-

För att acceptera att ökad arteriell stelhet är förknippad med effekterna av unilateral nefrektomi, är övertygande bevis baserad på studier av god kvalitet och adekvat metodisk design kritisk. Även om kvalitet på bevis och skillnader i studiedesign är faktorer som kan begränsa styrkan hos våra associationer, kommer att implementera välvaliderade skalor i vår studie för bedömning av risken för partiskhet och bevissäkerhet minimera feltolkningar.3ss I de fall information är inte tillgänglig kommer vi att göra allt vi kan för att kontakta huvudförfattaren/författarna för att få information som saknas.

Levande njurdonatorer får ingen medicinsk nytta av donationen och utsätter sig själva för hälsorisker i samband med det kirurgiska ingreppet och effekterna av minskad njurmassa till förmån för en annan människa. Främjande av givarautonomi i den medicinska beslutsprocessen kräver noggrann kvantifiering av riskerna på medellång och lång sikt efter donation. Detta är särskilt viktigt för unga levande donatorer som har den längsta risken för exponering. Vår granskning kommer att ge en mer exakt uppskattning av riskerna för hjärt-kärlsjukdomar på kort till medellång sikt efter en donation genom att undersöka progressionen av artärstelhet efter nefrektomi. Sådana resultat kan informera potentiella donatorer och kan vägleda deras uppföljningsvård och bevara en god hälsa på lång sikt.

Etik och spridning

Inget etiskt godkännande krävs för denna systematiska granskning. Våra resultat kommer att spridas genom publikationer och presentationer med peer-review, som kan informera om kliniska riktlinjer och hantering av potentiella njurdonatorer.

REFERENSER

1 Foroutan F, Friesen EL, Clark KE, et al. Riskfaktorer för 1-år förlust av transplantat efter njurtransplantation: en systematisk översikt och metaanalys. Clin J Am Soc Nephrol 2019;14:1642–50.

2 Keys DO, Jackson S, Berglund D, et al. Utfall från njurdonator Större än eller lika med 50 år efter donation. Clin Transplant 2019;33:e13657.

3 Matas AJ, Smith JM, Skeans MA, et al. OPTN/SRTR 2012 års datarapport: njure. Am J Transplant 2014;14 Suppl 1:11–44.

4 Horvat LD, Shariff SZ, Garg AX. Donator nefrektomi resultat forskning: globala trender i frekvensen av levande njurdonation. Kidney Int 2009;75:1088–98.

5 Maggiore U, Budde K, Heemann U, et al. Långsiktiga risker med levande njurdonation: granskning och ståndpunkt från ERA-EDTA Descartes Working Group. Nephrol Dial Transplant 2017;32:216–23.

6 O'Keeffe LM, Ramond A, Oliver-Williams C, et al. Medellång och lång sikt hälsorisker hos levande njurdonatorer: en systematisk översikt och metaanalys. Ann Intern Med 2018;168:276–84.

7 Bahous SA, Stephan A, Blacher J, et al. Aortastelhet, levande donatorer och njurtransplantation. Hypertoni 2006;47:216–21.

8 Moody WE, Ferro CJ, Edwards NC, et al. Kardiovaskulära effekter av unilateral nefrektomi hos levande njurdonatorer. Hypertoni 2016;67:368–77.

9 Buus NH, Carlsen RK, Hughes AD, et al. Inverkan av njurtransplantation och levande njurdonation på storartärstelhet och perifert vaskulärt motstånd. Am J Hypertens 2020;33:234–42.

10 Ohyama Y, Ambala-Venkatesh B, Noda C, et al. Association av aorta stelhet med vänsterkammarombyggnad och minskad vänsterkammarfunktion mätt med magnetisk resonanstomografi: den multietniska studien av ateroskleros. Circ Cardiovasc Imaging 2016;9.

11 Gokalp C, Guner Oytun M, Gunay E, et al. Ökning av interventrikulär septumtjocklek kan vara det första tecknet på kardiovaskulär förändring hos njurdonatorer. Ekokardiografi 2020;37:276–82.

12 Williams SL, Oler J, Jorkasky DK. Långsiktig njurfunktion hos njurdonatorer: en jämförelse av donatorer och deras syskon. Ann Intern Med 1986;105:1–8.

13 Thiel GT, Nolte C, Tsinalis D, et al. Undersöker njurdonation som en riskfaktor för högt blodtryck och mikroalbuminuri: fynd från den schweiziska prospektiva uppföljningen av levande njurdonatorer. BMJ Open 2016;6:e010869.

14 Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. Förutsägelse av kardiovaskulära händelser och dödlighet av alla orsaker med arteriell stelhet: en systematisk översikt och metaanalys. J Am Coll Cardiol 2010;55:1318–27.

15 Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium, Matsushita K, van der Velde M, et al. Association av uppskattad glomerulär filtrationshastighet och albuminuri med all-orsak och kardiovaskulär dödlighet i allmänna befolkningskohorter: en kollaborativ metaanalys. Lancet 2010;375:2073–81.

16 Garg AX, Meirambayeva A, Huang A, et al. Kardiovaskulär sjukdom hos njurdonatorer: matchad kohortstudie. BMJ 2012;344:e1203.

17 Yilmaz BA, Caliskan Y, Yilmaz A, et al. Kardiovaskulära-njurförändringar efter njurdonation: en ettårig uppföljningsstudie. Transplantation 2015;99:760–4.

18 Sidibé A, Fortier C, Desjardins Marie‐Pier, Desjardins MP, et al. Minskning av arteriell stelhet efter njurtransplantation: en systematisk översikt och meta-analys. J Am Heart Assoc 2017;6:007235.

19 Rodriguez RA, Hae R, Spence M, et al. En systematisk översyn och metaanalys av icke-farmakologiskt baserade interventioner för aortastelhet vid njursjukdom i slutstadiet. Kidney Int Rep 2019;4:1109–21. 20 Reeves B, Deeks JJ, Higgins J. Inklusive icke-randomiserade studier om interventionseffekter. I: Higgins J, Thomas J, red. Cochrane Handbook för systematiska genomgångar av interventioner. Version 6.0. Hoboken: John Wiley & Sons, 2019.

21 Institutet för hälsoforskning. Prospero Internationals prospektiva register över systematiska översikter, 2020.

22 Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, et al. Föredragna rapporteringspunkter för systematiska översikter och metaanalyser: PRISMA-utlåtandet. J Clin Epidemiol 2009;62:1006–12.

23 Beller EM, Glasziou PP, Altman DG, et al. PRISMA for Abstracts: rapportering av systematiska översikter i Journal and Conference Abstracts. PLoS Med 2013;10:e10001419.

24 DeLoach SS, Townsend RR. Vaskulär stelhet: dess mätning och betydelse för epidemiologiska studier och resultatstudier. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:184–92.

25 Redheuil A, Wu CO, Kachenoura N, et al. Proximal aortadistenbilitet är en oberoende prediktor för dödlighet av alla orsaker och händelser av incidenter: MESA-studien. J Am Coll Cardiol 2014;64:2619–29.

26 Polak JF, O'Leary DH. Carotis intima-media tjocklek som ett surrogat för och prediktor för CVD. Glob Heart 2016;11:295–312.

27 Levey AS, Stevens LA. Uppskattning av GFR med hjälp av CKD-epidemiologisamarbete (CKD-EPI) kreatininekvation: mer exakta GFR-uppskattningar, lägre uppskattningar av CKD-prevalens och bättre riskförutsägelser. Am J Kidney Dis 2010;55:622–7.

28 Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, et al. Icke-invasiv upptäckt av endoteldysfunktion hos barn och vuxna med risk för ateroskleros. Lancet 1992;340:1111–5.

29 Referensvärden för arteriell stelhet. Bestämningsfaktorer för pulsvågshastighet hos friska människor och i närvaro av kardiovaskulära riskfaktorer: 'etablering av normala värden och referensvärden. Eur Heart J 2010;31:2338–50. 30 Sterne JA, Hernán MA, Reeves BC, et al. ROBINS-I: ett verktyg för att bedöma risken för bias i icke-randomiserade studier av interventioner. BMJ 2016;355:i4919.

31 DerSimonian R, Laird N. Meta-Analysis in clinical trials revisited. Contemp Clin Trials 2015;45:139–45.

32 Skrunes R, Svarstad E, Reisæter AV, et al. Familjeklustring av ESRD i den norska befolkningen. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9:1692–700.

33 Guyatt GH, Oxman AD, Vist GE, et al. Betyg: en framväxande konsensus om betygsättning av beviskvalitet och styrka i rekommendationer. BMJ 2008;336:924–6.

34 Söğütdelen E, Yildirim T, Haberal HB, et al. Donatornefrektomi kan äventyra det kardiovaskulära systemet: en retrospektiv studie med ett enda center. Exp Clin Transplant 2018. doi:10.6002/ect.2018.0060. [Epub före tryckning: 6 augusti 2018].

35 Rossi M, Campbell KL, Johnson DW, et al. Uremiskt toxinutveckling hos levande njurdonatorer: en longitudinell studie. Transplantation 2014;97:548–54.

36 Singh RR, Jefferies AJ, Lankadeva YR, et al. Ökad kardiovaskulär och renal risk är associerad med låg nefronbegåvning hos äldre kvinnor: en fårmodell av fetal unilateral nefrektomi. PLoS One 2012;7:e42400.

37 Rastogi A, Yuan S, Arman F, et al. Blodtryck och levande njurdonatorer: ett kliniskt perspektiv. Transplant Direct 2019;5:e488.

38 Kasiske BL, Anderson-Haag T, Israni AK, et al. En prospektiv kontrollerad studie av levande njurdonatorer: treårsuppföljning. Am J Kidney Dis 2015;66:114–24.

39 Kim SH, Hwang HS, Yoon HE, et al. Långvarig risk för högt blodtryck och kronisk njursjukdom hos levande njurdonatorer. Transplantation Proc 2012;44:632–4.

40 Locke JE, Sawinski D, Reed RD, et al. Apolipoprotein L1 och risk för kronisk njursjukdom hos unga potentiella levande njurdonatorer. Ann Surg 2018;267:1161–8. 41 Najarian JS, Chavers BM, McHugh LE, et al. 20 år eller mer av uppföljning av levande njurdonatorer. Lancet 1992;340:807–10.