Essentiella mineraler och metabolisk anpassning av immunceller del 1

Abstrakt:

Moderna livsstilar avvek avsevärt från förfädernas rutiner mot stora förändringar i kostvanor och ökad stillasittande. Människokroppens spårämnens status stöds inte längre på ett adekvat sätt av odlat kött med sämre mikronäringsämnen och grödor som produceras av de befintliga jordbrukets livsmedelssystem. Detta är särskilt uppenbart i den ökade obesogena adipogenesen och låggradig inflammation som inte löser sig med tiden. Den metaboliskt restriktiva miljön i de inflammerade vävnaderna driver aktivering och proliferation av övergående och bosatta populationer av immunceller till förmån för pro-inflammatoriska fenotyper, såväl som en del av det förstärkta autoimmuna svaret.

Förhållandet mellan fetma och immunitet är mycket komplicerat. De flesta studier har visat att fetma kan leda till avvikelser i immunförsvaret, vilket i sin tur ökar risken för vissa sjukdomar, som diabetes, hjärt- och kärlsjukdomar och vissa cancerformer. Antikroppsnivåer mot vissa infektionssjukdomar. Följande är det specifika förhållandet mellan fetma och immunitet:

1. Fetma kan leda till kronisk inflammation, vilket i sin tur påverkar immunsystemets reglerande funktion och minskar immuniteten. Detta beror på att överviktiga fett utsöndrar en rad cytokiner och inflammatoriska faktorer, såsom interleukin-6 (IL-6), tumörnekrosfaktor- (TNF-), C-reaktivt protein (CRP), etc. , vilka faktorer orsakar ett inflammatoriskt svar, och kronisk inflammation kan skada immunsystemet.

2. Fettceller kommer att utsöndra vissa ohälsosamma lipidämnen, såsom fria fettsyror och inflammatoriska lipidämnen. Förekomsten av dessa ämnen kommer att störa immunsystemet och minska dess motståndskraft.

3. Fetma kommer att leda till en ökning av antalet pro-inflammatoriska celler, såsom makrofager, naturliga mördarceller och fetmarelaterade T-celler, vilka kan frisätta ett stort antal cytokiner och inflammatoriska faktorer, vilket ytterligare förvärrar det inflammatoriska tillståndet hos kroppen.

4. Överdriven proliferation av adipocyter leder till immuncellsinfiltration, vilket ytterligare leder till kronisk inflammation och dysreglering av immunsystemet.

Sammanfattningsvis kan övervikt och fett påverka immunförsvaret negativt, vilket i sin tur ökar risken för vissa sjukdomar. Därför kan gå ner i vikt, förbättra dina matvanor och bibehålla god hälsa hjälpa till att stärka ditt immunförsvar. Ur denna synvinkel måste vi ägna särskild uppmärksamhet åt förbättringen av vår immunitet. Cistanche kan avsevärt förbättra immuniteten. Köttaska innehåller en mängd olika biologiskt aktiva komponenter, såsom polysackarider, två svampar, Huang Li, etc. Stimulerar olika celler i immunsystemet och ökar deras immunaktivitet.

Klicka cistanche deserticola tillägg

Eftersom olika stadier av immunaktiveringen och upplösningen beror på tillgången på specifika mineraler för att bibehålla den strukturella integriteten hos hud och slemhinnor, aktivering och migrering av immunceller, aktivering av komplementsystemet och frisättning av pro-inflammatoriska cytokiner och kemokiner , diskuterar den här recensionen de senaste framstegen i vår förståelse av bidraget från utvalda mineraler för att optimera svaren för medfödda och adaptiva immunresultat. En förkortad bild av absorption, transport och leverans av mineraler till kroppsvävnaderna i samband med metabol anpassning övervägs.

Nyckelord:

mikronäringsämne; undernäring; makrofagpolarisering; tarmimmunitet; slemhinneintegritet; kostintervention.

1. Introduktion

En ny livsstil har utvecklats under de senaste 80 åren, främst beroende på förändringar i kostvanor och en ökning av stillasittande. Dessa tillstånd har resulterat i en dramatisk ökning av förekomsten av icke-smittsamma sjukdomar, inklusive kroniska störningar associerade med fyra viktiga metaboliska och fysiologiska förändringar (förhöjt blodsocker, förhöjt LDL-kolesterol, övervikt eller fetma och högt blodtryck). Centers for Disease Control and Prevention kartor spårade effektivt ökningen av fetma i USA under denna tid, med en uppskattad genomsnittlig ökning på 15 kg kroppsmassa, 4,5 BMI-enheter och 18 cm midjemått för en genomsnittlig vuxen [1]. Överskott av fett har därmed nästan blivit normen, och trender inom diagnostiserad diabetes släpade efter fetmadata med 15–20 års fördröjning på grund av progressiv skada från ihållande hyperglykemi och försämrad insulinverkan i målvävnaderna [2].

Endast 6,8 procent av amerikanska vuxna hade optimal kardiometabolisk hälsa 2018 [3], en kritisk fråga som togs upp i rampljuset ytterligare en gång av det slående förhållandet mellan metabol hälsa och risken för allvarliga covid-19-utfall i samband med immunförsvaret -medierad dysfunktion som leder till utveckling av lunginflammation (15 procent) och svår sjukdom (5 procent) hos ovaccinerade individer [4]. Detta samband mellan överdriven fetma och försämrade immunfenotyper observeras nu över hela världen, eftersom 50–60 procent av befolkningen rutinmässigt klassificeras som överviktiga eller feta, och 9–12 procent som diabetiker, både i Europa [5], Mellanöstern och Gulfregionen [6] och Östasien [7].

Även om de fyra metabola riskfaktorerna har mycket olika patofysiologiska signaturer, är inflammation och oxidativ stress de vanliga centrala aktörerna i deras utveckling [8–10]. Metabola tillstånd påverkar direkt systemiska markörer för kronisk låggradig inflammation och korrelerar med immunaktivering i vävnader som fett, lever, bukspottkörtel och kärl [11]. Det medfödda immunsystemet (granulocyter och myeloidceller) möjliggör ett snabbt proinflammatoriskt svar på skada eller infektion via aktivering av mönsterigenkänningsreceptorer; emellertid är dess upplösning väsentligt försenad i ohälsosamma metabola tillstånd.

Det adaptiva immunsystemet (B- och T-lymfocyter) är i sin tur kritiskt beroende av de medfödda immuncellerna för antigenpresentation och receptormedierad aktivering, annars oförmögen att effektivt kontrollera autoimmuna reaktioner. I vävnader verkar denna process upprätthållas av de övergående vävnadsmakrofagerna, såväl som mogna vävnadsmakrofager som härrör från embryonala prekursorer som såddes på plats före födseln och självförnyades [12].

Underlåtenhet att upprätthålla metabolisk homeostas resulterar i ett maladaptivt metaboliskt tillstånd som förlitar sig på vävnadsbosatta makrofager för att sprida inflammation [13]. Expansion av fettvävnad och ektopisk lagring av triglycerider i levern, musklerna och bukspottkörteln uppnås också genom lokala inflammatoriska reaktioner som möjliggör ökad perfusion och ombyggnad av annars strukturellt stela vävnader [14]. Detta uppnås genom kronisk uppreglering av komplexa signalkaskader som inkluderar vasoaktiva aminer (histamin och serotonin), eikosanoider – lipidmediatorer som definierar pro-inflammatoriska (prostaglandiner och tromboxaner) eller antiinflammatoriska (leukotriener, lipoxiner, resolviner) samt polarisering, samt cytokiner med liknande polarisationseffekter. Ett kärnkluster av effektormolekyler som driver pro-inflammatoriska svar verkar innefatta TNF- , IL-1 /IL-6/IL-17, IL-18/INF- /MCP -1 [15], och budbärarna för förlängd aktivering (NF-KB, COX-2, iNOS) [16]. Det är för närvarande inte klart i vilken utsträckning naturen hos en inflammatorisk trigger dikterar vilken typ av mediator som induceras.

Denna situation kompliceras ytterligare av en förändring i tvåvägsförhållandet mellan rikedomen och mångfalden av mikrobiota som upptar slemhinneytor i mag-tarmkanalen eller lungorna och de underliggande immunvävnaderna [17]. Ett vanligt evolutionärt tillvägagångssätt för att upprätthålla vävnadsintegritet och hälsosam metabolism är att känna av effektormolekylerna (enzymer/substrat, receptorer/ligander) från sekvestrerade celler som normalt inte överlappar spatialt, vilket ses vid ytepitel, vaskulärt endotel, basalmembran (epitel- mesenkymal anslutning) och plasmamembran [13]. Montering av NALP3-inflammasom som svar på läckta intracellulära ATP/toxiner via aktivering av makrofagpurinoceptorer [18], såväl som differentiering av intestinala regulatoriska T-celler som svar på metaboliter som utsöndras av det kommensala mikrobiella samhället [19], indikerar dubbel reglering av den metaboliska status och upprätthållande av en fin balans mellan immunitet och tolerans i mag-tarmkanalen.

Slutligen, en annan variabel i förhållandet mellan metabolisk hälsa och immunhälsa är mat. De moderna jordbrukets livsmedelssystem uppnådde betydande framsteg i förädling av grödor med ökade makronäringsprofiler och energitäthet, samt utvecklade en omfattande uppsättning tillverknings- och bearbetningsrutiner som förbättrade överkomligheten, hållbarheten och säkerheten för moderna livsmedelsprodukter. Detta uppnåddes dock genom en djupgående förlust av flera viktiga fytonäringsämnen inklusive kostfiber, mikronäringsämnen (vitaminer och essentiella mineraler) och fytokemikalier såsom fenoliska metaboliter [20]. Mineralundernäring är särskilt utbredd men svår att kvantifiera. Minskad konsumtion av orgelkött, förändringar i livsmedels geografiska ursprung, nya sorter, agroekologiska metoder för att odla och bevara jordar, och omfattande miljöförändringar är delvis ansvariga för de observerade minskningarna [21]. Mineralernas viktiga roll som en del av en hälsosam kost när den gäller metabolisk och immunhälsa har stimulerat forskning om förändrad cellulär metabolism, ofta driven av mitokondriell dysfunktion för att producera metabolisk skillnad, vilket i sin tur påverkar inflammation och energibalans. Dessa områden är i fokus för denna översyn.

2. Inflammation och metabolisk dysfunktion

Inflammation är ett fysiologiskt svar på skadliga stimuli, som kan vara fysiska, kemiska eller biologiska. Svaret leder normalt till återställande av homeostas och apoptos av felaktiga eller nekrotiska celler av makrofager. I denna process genomgår makrofager aktivering som polarisering mot två motsatta tillstånd, M1 eller klassisk (pro-inflammatorisk) och M2 eller alternativ (pro-upplösning) fenotyp [22]. Förutom patogenförsvaret rensar M2-makrofager apoptotiska celler och mildrar inflammatorisk respons på IL-4, IL-10, IL-13 och TGF-signalering [23].

Om de skadliga stimuli inte neutraliseras och avlägsnas, eller om de apoptotiska inflammatoriska cellerna inte rensas från den inflammerade vävnaden, fortsätter den inflammatoriska mekanismen, och ett tillstånd av kronisk inflammation eller autoimmunitet kan utvecklas med rekryteringen av T-lymfocyter och bildandet av lymfoida infiltrerar i metaboliska vävnader [24]. Denna process är särskilt tydlig i det metabola tillståndet av sjuklig fetma som kännetecknas av konstant aktivering av det medfödda immunsystemet som leder till akut inflammation [25]. Att upprätthålla M2-tillståndet hos vävnadsbosatta makrofager skulle vara ett intressant tillvägagångssätt för att minska cirkulerande inflammatoriska mediatorer och därmed lindra de metabola störningar som är förknippade med kronisk inflammation.

2.1. Inflammation vid fetma

Fetma är en förvirrande faktor i många metabola störningar. Överdrivna lipider i cirkulationen, oavsett om de är dietära eller genetiskt betingade, utlöser hyperplasi, ombyggnad och hypertrofi av fettvävnaden och resulterar i ökad fettmassa som en anpassning till extra energilagring. Dessa processer har betydande inflammatoriska grunder, och inflammation är kopplad till alla stadier av metaboliska förändringar. Metabolisk dysfunktion observeras generellt tillsammans med låggradig lokal inflammation, bristfällig insulinreceptorsignalering och metabolisk homeostasstörning [26]. Det exakta bidraget från enskilda makronäringsämnen (kolhydrater, fetter, proteiner) till utvecklingen av feta och pro-inflammatoriska metabola tillstånd har dock inte fastställts.

Även om det finns en bred konsensus om att ökade nivåer av fruktosinnehållande kolhydrater, mättade långkedjiga fettsyror och grenkedjiga aminosyror försämrar metabol hälsa, är synen på deras olika roller extremt polariserade. Detta framhävs av ett allmänt erkänt U-format samband mellan mortalitetsrisk och kolhydratkonsumtion, med epidemiologiska data från PURE-studien i ena ytterligheten [27] och Blue Zone Diets i den andra [28]. Dessa inkonsekvenser uppstår på grund av de inneboende begränsningarna av metoderna med enbart näringsämnen och oförmågan att korrelera fynd med samtidiga näringsintag. Till exempel, när protein späds ut i kosten med lättsmälta kolhydrater och fetter i form av bearbetade livsmedel, resulterar protein "hävstångseffekt" i överskott av kaloriintag, vilket leder till stigande nivåer av fetma och metabola sjukdomar [29].

På molekylär nivå medieras processerna delvis av ökad de novo lipogenes i levern, minskad fettoxidation i mitokondrier, ackumulering av toxiska ceramider och diacylglycerider och aktivering av mTOR som i slutändan bryter ner insulinreceptorsubstratet-1 ( IRS-1) substrat och leder till felfunktion av insulinkänsliga vävnader [30]. I en anmärkningsvärd överlappning driver brister i IRS-1-substrat de proinflammatoriska fenotyperna av målvävnaderna [31]. I likhet med metaboliska mediatorer, försämrar inflammatoriska cytokiner som TNF-, IL-6 och IL-1 också insulinsignaleringsvägen som leder till insulinresistenta metabola tillstånd [32]. Både IL-6 och TNF- främjar leverproduktionen av C-reaktivt protein (CRP), en viktig ospecifik reaktant för den akuta inflammatoriska fasen, som också ökar hos överviktiga personer. Detta stimulerar ytterligare komplementsystemet, medierar fagocytos och kontrollerar inflammation i målvävnaderna [33].

Cytokiner, endotelial adhesionsmolekyler och kemotaktiska mediatorer i fettvävnad härrör från både adipocyter, såväl som residenta eller övergående makrofager som infiltrerar vävnaden [34]. Dessa signaler aktiverar också en annan molekylär väg, kallad inflammasom, i myeloidceller som förmedlar mognad och utsöndring av IL-1 och IL-18 av makrofager [35]. De signalerande budbärarna har lokala effekter på adipocyter och andra inhemska immunceller (t.ex. neutrofiler, B-celler och T-celler) och cirkulerar i periferin, där de påverkar levern och skelettmuskulaturen. I levern översätter detta till ökad infiltration med inhemska Kupffer-celler och monocyt-härledda rekryterade levermakrofager [36], medan skelettmuskulaturen upplever ökad pro-inflammatorisk M1 makrofaginfiltration [37].

2.2. Inflammation vid diabetes

Relationen mellan immunitet och kolhydratmetabolism är dubbelriktad och omfattar både inflammationens roll i patogenesen av metabola störningar och inverkan av det metabola tillståndet, inklusive inflammatorisk signalering, på immuncellsreglering [38]. På den patofysiologiska nivån kännetecknas typ 2-diabetes (T2D) främst av perifer insulinresistens och progressiv utmattning/destruktion av insulinproducerande pankreatiska betaceller [39]. Dessa förändringar är också förknippade med förhöjd oxidativ stress, vilket leder till ytterligare dysreglering av polyol-, hexosamin- och proteinkinas C (PKC)-vägarna, såväl som en ökning av bildandet av avancerade glykeringsslutprodukter (AGE) [40] . I själva verket har ökad oxidativ stress varit en viktig riskfaktor för de vanligaste diabetiska mikrovaskulära komplikationerna, inklusive nefropati, retinopati och neuropati i de senare stadierna av T2D. Viktigt är att hos diabetespatienter resulterar detta konsekvent förhöjda oxidativa stresstillstånd i låggradig patologisk inflammation [40].

Flera markörer för inflammation är förhöjda hos patienter med diabetes, inklusive antalet leukocyter, IL-6, TNF- och CRP [41]. I likhet med fetma, producerar TNF- metabolisk störning i diabetestillstånd genom att inducera insulinresistens via aktivering av IκB-kinas (IKK), c-Jun-aminoterminalkinas (JNK) och hämmande fosforylering av IRS-1 vid Ser 307 [42 ]. Ett nära samband mellan fetma och insulinresistens exemplifieras av det faktum att en gradvis viktminskning på 5–15 procent av den ursprungliga kroppsvikten under 3–10 månader är tillräcklig för att förbättra cellernas funktion och insulinkänslighet i alla viktiga metaboliskt aktiva vävnader: lever, skelettmuskler och fett [43]. Det har också länge varit känt att antiinflammatoriska behandlingar dämpar insulinresistens som observerats med salicylsyra [44], salicylater [45], eller acetylsalicylsyra [46], troligen via hämning av KB i NF-KB-inflammationsvägen. Inflammasomaktiverad IL-1 och IL-18 är de viktigaste cytokinerna som är inblandade i utvecklingen av fetma- och diabetesrelaterad insulinresistens, och vissa motstridiga resultat rapporterades för IL-6 och nedströms STAT-väg [47].

2.3. Inflammation i gastrointestinala sjukdomar

En annan dubbelriktad interaktion mellan gastrointestinala vävnader, mikrobiota i gastrointestinal lumen och värdimmunitet, där inflammation är kritiskt involverad, har nyligen angetts ha en kompounderande effekt på metabola sjukdomar [48]. Mag-tarmkanalen representerar en viktig komponent i immunsystemet som upprätthåller immunhomeostas genom att stödja integriteten av den intestinala epitelbarriären och känna igen maten och mikrobiella antigener. Avbrott i epitelbarriären uppstår när ett dubbelt (mage eller tjocktarm) eller ett enda (tunntarm) lager av mag-tarmslemmet minskas [49], och tight junction proteinkomplexen är felmonterade för att möjliggöra ökad penetrering av dietkomponenter och mikrobiella metaboliter via den paracellulära transportvägen [50].

Detta skapar en unik antigenpresentationsmiljö där specialiserade epiteliala mikroveckceller (M) under normala förhållanden känner igen luminala antigener och presenterar dem för mononukleära fagocyter (dendritiska celler och makrofager) och B-celler för att trigga antigenspecifikt sekretoriskt IgA, såväl som systemiskt IgG produktion [51]. Hos människor är dessa områden oftare lokaliserade i den distala delen av tunntarmen (ileum) där mikrobiella belastningar börjar öka [52].

Detta möjliggör snabb aktivering och differentiering av effektor- och regulatoriska Th-celler, mestadels via IL-10 och TGF-signalering för att undertrycka de inflammatoriska svaren från B- och T-celler som initieras av normal mat, kommensala mikrober och miljöantigener [53] . Epitelskiktet uttryckte också ett betydande antal extraorala bitter smakreceptorfamiljen (TAS2R, 25 medlemmar hos människor) som inte stöder den bittra avkänningen i tarmen, utan istället tillhandahåller en kemosenserande miljö för att upptäcka och svara på kost- och mikrobiella kemiska beståndsdelar och modifiera deras absorption [54].

Förutom ektopisk lipidackumulering och kronisk inflammation i de viktigaste metaboliska vävnaderna, främjar överdrivna metaboliska tillstånd även inflammation i mag-tarmvävnaderna. Eftersom olika delar av tarmen utför olika funktioner i matsmältningen och absorptionen av näringsämnen, är hälsoresultaten av gastrointestinala inflammatoriska störningar mycket varierande. I ett normalt tillstånd stödjer tolvfingertarmen matsmältningen av livsmedel med bukspottkörtel- och gallsekret, samt absorption av järn, kalcium och magnesium. Jejunum absorberar de flesta näringsämnen, vitaminer och mineraler.

Ileum återabsorberar gallsyror och vätskor, och tjocktarmen fullbordar absorptionen av vätska och elektrolyter. Denna funktionella separation är delvis ansvarig för olika manifestationer förknippade med gastrointestinala störningar, eftersom en celiaki främst drabbar tolvfingertarmen/jejunum, Crohns sjukdom är centrerad i ileum och sprider sig till tjocktarmen och ulcerös kolit drabbar främst tjocktarmen med början vid anus. Av denna anledning är primära mineralbrist hos celiakipatienter järn, kalcium, magnesium och i mindre grad zink, koppar och selen [55].

Mineralmalabsorption hos Crohns patienter är varierande men inkluderar i allmänhet järn, kalcium, magnesium och zink [56]. Patienter med ulcerös kolit är mindre mottagliga för mineralbrister men kräver större mängder zink, koppar och selen för att främja sårläkning [57]. Den förändrade epitelial barriärfunktionen är närvarande i alla IBD-tillstånd och uppträder som ett ökat läckflöde av vatten och lösta ämnen som leder till förhöjd antigenpresentation, vävnadsinflammation och diarré [58].

3. Immuncellsmetabolism och metabolisk omprogrammering

Immunsystemet har olika typer av celler i sitt stabila tillstånd, som blir aktiva i olika situationer för att svara på infektion, inflammation och förändringar i metabola flöden. Dessa svar inkluderar flera förändringar i signaltransduktionsvägar och genuttrycksnätverk för att utföra lämpliga funktioner som produktion av cytokiner, vävnadsremodelleringsenzymer, mediatorer och toxiska gaser, för att kunna migrera genom vävnader och/eller genomgå celldelning och proliferation. Sådana förändringar stöds av abrupta modifieringar av grundläggande metaboliska processer som förser immunceller med energi och bioprekursorer för att korrelera med nödvändiga immunfunktioner. Cellulär bioenergetik fungerar därför som både en sensor och en fundamental effektor av immunsvaret, och detta blir ännu mer uppenbart i patologiska metabola tillstånd.

3.1. Inflammerad vävnad är en metaboliskt restriktiv miljö

Cellulär metabolism involverar ett nätverk av biokemiska reaktioner som använder näringsämnen och mikroelement för att generera energi, redoxekvivalenter och makromolekyler specifika för celltyp och funktion. Detta uppnås vanligtvis först via glykolys i cytosolen och den efterföljande mitokondriella oxidativa fosforyleringen i närvaro av syre. Snabbt prolifererande celler som tumörer och aktiverade immunceller kräver dock snabbare energitillförsel och uppnår dem genom att sänka deras metaboliska effektivitet och nästan uteslutande förlita sig på de snabbare glykolytiska reaktionerna i cytosolen.

Detta gör att de kan konkurrera ut andra celler och vävnader för viktiga näringsämnen och mikroelement som är avgörande för deras överlevnad [59]. Aerob glykolys och pentosfosfatvägar är de huvudsakliga metaboliska sätten för aktiverade M1-makrofager, neutrofiler (respiratorisk explosion och kemotaxi), iNOS-uttryckande dendritiska celler, lymfocyter (effektor-T-celler, LPS-stimulerade B-lymfocyter) och naturliga mördarceller. Alternativt, aktiverade immunceller inriktade på upplösning av inflammation såsom M2-makrofager och de regulatoriska T-cellerna förlitar sig på oxidativ fosforylering från fettsyraoxidation istället [60].

Överlevnad av aktiverade immunceller i den metaboliskt restriktiva miljön beror på det konkurrenskraftiga upptaget av glukos och uttrycket av motsvarande transportörer på cellytan. Av denna anledning inducerar många pro-inflammatoriska patologier åtminstone ett övergående, men ofta långvarigt tillstånd av insulinresistens i värdvävnaderna. Detta observeras hos patienter med sepsis [61], brännskada [62] och normal graviditet [63].

Den resulterande ökade tillgängligheten av glukos för aerob glykolys tillhandahåller de biosyntetiska prekursorerna som är nödvändiga för syntesen av nukleotider, aminosyror och lipider i snabbt växande och prolifererande celler. De metaboliska förändringarna stöds delvis av interaktionen av glykolytiska enzymer såsom GAPDH med translationen av IFN- och IL-2 mRNA för att säkerställa obegränsad generering av pro-inflammatorisk signalering när glykolysen väl är uppreglerad [64], samt aktiviteten hos de glykolytiska regulatorerna såsom HIF-1 under förhållanden med mikromiljöhypoxi [65].

3.2. Metabolisk omprogrammering under aktivering av immunceller

Aktivt urval av metabola vägar gör det möjligt för immunceller att anpassa sig till sina funktionella krav, men samtidigt påverkar värdens metaboliska tillstånd direkt immuncellernas fenotyp och funktion. Flera mineraler är viktiga för adekvat övergång mellan vilande och aktiverade tillstånd av immunsystemet, aktiviteten hos de hastighetsbegränsande enzymerna i respektive biokemiska vägar och transkriptionsfaktorer som är ansvariga för aktivering av målgenexpressionsnätverken (Figur 1).

3.2.1. Neutrofiler

Neutrofiler är en subpopulation av granulocyter (leukocyter) som är rikliga i blodet och sällsynta i friska vävnader. Dessa immunceller är en av de tidigaste övergående svararna som sprider de pro-inflammatoriska tillstånden via utsöndring av elastas 2, TNF- och MCP -1 [47]. Neutrofiler fagocyterar skräp, främjar angiogenes och möjliggör vävnadsexpansion och reparation. De förbrukar mycket låga mängder syre och förlitar sig främst på aerob glykolys för att generera ATP. Ett högt flöde genom den glykolytiska vägen vid aktivering kanaliseras via pentosfosfatvägen för att generera NADPH och superoxidanjoner (oxidativ burst). Neutrofiler upprätthåller också vissa nivåer av fettsyraoxidation och glutaminolys [66].

3.2.2. Mast celler

Mastceller är en annan klass av höggranulerade hematopoetiska celler i vävnad som är viktiga effektorer av IgE-medierade allergier, men också störningar i hjärnan, mag- och fettvävnaderna. De genomgår tidig-fas-degranulering och sen-fasaktivering genom att frisätta histamin, leukotriener, TNF- och Th2-associerade cytokiner såsom IL-4, IL-6, IL{{7} } och IL-13. Både oxidativ fosforylering och glykolys verkar vara kritiska för snabba allergiska reaktioner, medan glykolys är en dominerande energiväg för icke-IgE-aktivering [67].

For more information:1950477648nn@gmal.com