Eteriska oljor som ett potentiellt neuroprotektivt botemedel mot åldersrelaterade neurodegenerativa sjukdomar: en recensionⅢ

4.5. Aktuella EOs på AD

Salvia är det största släktet av växter i familjen Lamiaceae, med antalet arter som uppskattas variera från 700 till nästan 1000. Femton arter av Salvia (nämligen officinalis L., chionantha, chrysophylla Staph, urmiensis, nemorosa L., syriaca, ballsiana, cyanescens, divaricate, hortensia, kronenburgii, macrochlamys, nydeggeri, pachystachys, pseudeuphratica, pseudeuphratica) analys, och råkar vara den mest studerade källan till EO. De flesta av forskarna fann att Salvia spp. var svaga AChE- och BChE-hämmare, förutom EO från S. pseudeuphratica, som visade den högsta hämmande aktiviteten mot AChE, vid IC 50=26.00 ± 2.00 µg/mL jämfört med S. cyanescens och S. pachystachys. Däremot visade BChE-aktivitet inte 50 procent hämning ens vid den högsta koncentrationen, där IC50 rapporterades vara över 80 µg/ml för S. pseudeuphratica och S. hydrangea [96]. Salvia officinalis studerades två gånger, 2017 och 2019.

Klicka till organisk cistanche för neuroskydd

Baserat på GC– MS och GC–FID-analys var huvudkomponenterna i S. officinalis -thujon, kamfer, 1,8-cineol och -thujon. Salvia har också använts i ex vivo-baserad forskning, med den isolerade ileummetoden för marsvin där huvudmolekylen, rosmarinsyra, visade signifikanta kontraktionssvar på en isolerad ileum från marsvin. Dockningsresultat av rosmarinsyra visade också en hög affinitet till det valda målet, AChE [136]. Författaren föreslog potentialen hos rosmarinsyra att bli en ny terapeutisk kandidat för behandling av AD. Andra än Salvia spp., EOs från Lavandula spp. har också studerats för behandling av AD. L. luisieri har visat sig innehålla höga halter av syrehaltiga monoterpener, huvudsakligen nekrodanderivat, som saknas i någon annan olja. Denna olja testades på det endogena beta-site APP-klyvande enzymet 1 (BACE-1) i odlade celler, vilket ansvarar för en minskning av A-produktionen, utan någon signifikant toxicitet.

Även om studien genomfördes in vitro, är terpenoidernas låga molekylvikt och höga hydrofobicitet egenskaper som ger en god chans för dem att korsa cellmembran och blod-hjärnbarriären, en viktig egenskap för BACE-1-hämning in vivo [78]. Emellertid gav EO från L. angustifolia inget erforderligt fynd eftersom det förbättrade A-aggregationen baserat på tioflavin T-metoden; denna effekt bekräftades ytterligare av atomic force microscope (AFM) avbildning. EO av L. angustifolia visade sig också motverka ökningen av intracellulär reaktiv syreproduktion och aktiveringen av det proapoptotiska enzymet kaspas -3 inducerad av A 1-42-oligomerer [23,24].

Samtidigt uppvisade EO från L. pubescens starka anti-AChE- och anti-BChE-effekter vid IC50 på 0,9 µL/mL respektive 6,82 µL/ml. Carvacrol (CAR, 2-metyl-5-isopropylfenol) visade sig också vara högre i L. pubescens. Carvacrol visade sig vara rikligt bland EOs i Lamiaceae-familjen och är känt för olika fördelar inklusive antibakteriella, svampdödande, antioxidanter, antinociceptiva, antiinflammatoriska, anti-apoptos och anti-canceraktiviteter [201]. Flera studier på EO har rapporterat att carvacrol utövar vissa effekter på nervsystemet, inklusive AChE-hämning [104,202], anxiolytiska [203] och antidepressiva [204] egenskaper. Dessutom har carvacrol förmågan att modulera centrala neurotransmittorvägar, såsom dopaminerga, serotonerga och -aminosmörsyra (GABA)-erga system [201].

Endast två typer av cellinjer, SH-SY5Y och PC-12, rapporterades ha använts i AD-forskning. De in vitro toxiska effekterna av amyloidpeptider undersöks vanligtvis med hjälp av den humana neuroblastom-härledda SH-SY5Y-cellinjen, eftersom differentierade neuronliknande SH-SY5Y-celler är extra känsliga för amyloidpeptider jämfört med icke-differentierade celler, eftersom de senare saknar långa neuriter [205]. Z-ligutilide (Z-LIG) EO skyddar effektivt mot fibrillära aggregat av A 25–35- och A 1–42-inducerad toxicitet i SH-SY5Y och differentierade PC12-celler, möjligen genom samtidig aktivering av PI3-K/Akt-väg och hämning av p38-vägen [105]. A 25–35 representerar ett neurotoxiskt fragment av A 1–40 eller A 1–42, och behåller toxiciteten hos fullängdspeptiden [206]. En 25–35 väljs ofta ut som en modell för fullängdspeptider eftersom den behåller både sina fysiska och biologiska egenskaper [207]. I allmänhet har sjunkande nivåer av PI3K-subenheter såväl som trubbig Akt-kinas-fosforylering observerats i AD-hjärnan, som kännetecknas av A- och tau-patologier [208]. Det gjordes också en studie om den potentiella terapeutiska effekten av hybrid EO från Kushui-rosor. Kushuiros (R. setate × R. rugosa) syftar på en naturlig hybrid av kuggros och traditionell kinesisk ros som har odlats i mer än 200 år [209].

I denna studie användes transgena maskstammar som köpts från Caenorhabditis Genetics Center (CGC) istället för rått- eller mössmodeller. De fann att ros EO (REO) signifikant hämmade AD-liknande symtom på maskparalys och överkänslighet mot exogent serotonin (5-HT) på ett dosberoende sätt. Även om GC-MS-analysen visade närvaron av 40 komponenter, visade sig huvudkomponenterna, -citronellol och geraniol, agera mindre effektivt än själva oljan. Spännande nog undertryckte REO signifikant A-avlagringar och reducerade A-oligomererna för att lindra toxiciteten som induceras av A-överuttryck [209]. Su He Xiang Wan (SHXW) har också studerats för dess potential för neurodegenerativa botemedel. SHXW är en distinkt EO och är ett patentläkemedel som består av borneol, styraxharts, mysk, aquilaria, rökelse, piper, bensoin, saussurea, cyperus, sandelträ, kryddnejlika, terminallia, aristolachia-frukt, noshörningshorn och cinnober. Detta uråldriga recept registrerades i He Ji Ju Fang under Songdynastin [210].

För denna växt utvärderade forskarna effekterna av ett modifierat SHXW (KSOP1009-intag) på de AD-liknande fenotyperna av Drosophila AD-modeller, som uttrycker mänskligt A 1–42 i deras ögon eller neuroner under utveckling. De fann att A 1–42-inducerad ögondegeneration, apoptos och dysfunktioner i lokomotivet var starkt undertryckta. A 1–42 fibrillavlagringar i A 1–42 överuttryckande modellen påverkades dock inte av behandling med KSOP1009-extrakt. Omvänt undertryckte KSOP1009-extraktintaget signifikant den konstitutiva aktiva formen av hemipterous, en c-Jun N-terminal kinas (JNK) aktivator, medan det inducerade ögondegeneration och JNK-aktivering. I Drosophila ackumulerar flugor med mutationer som förstärker JNK-signalering mindre oxidativ skada och lever dramatiskt längre än vildtypsflugor [211,212]. Cinnamomum zeylanicum bestående av (E)-cinnamaldehyd (CAL) (81,39 procent) och (E)-cinnamylacetat (CAS) (4,20 procent) som huvudföreningar visade över 78,0 procent hämmande aktivitet i kolinesteras. I MAO-A- och MAO-B-inhiberingsanalyser visade EO från C. zeylanicum (96,44 procent, 95,96 procent) och CAL (96,32 procent, 96,29 procent) jämförbar aktivitet med rasagilin (97,42 procent respektive 97,38 procent).

Forskning av Murata och medarbetare [69] fann att kaur16-en, nezukol och ferruginol isolerade från växter hade anti-AChE (IC50) aktivitet vid 640, 300 respektive 95 µm. Även om ferruginolaktivitet redan har belysts tidigare, av Gulacti et al. [213], denna studie dokumenterade aktiviteterna av kaur-16-ene och nezukol för första gången. Samtidigt har Citrus limon visat sig signifikant sänka AChE hjärndepression hos APP/PS1 och vildtyp C57BL/6L (WT) möss. PSD95/synaptofysin, det synaptiska densitetsindexet, förbättrades avsevärt i histopatologiska förändringar [109]. Baserat på den tidigare analysen av andra forskare, visade sig nobiletin 30 ,40 ,5,6,7,8-hexametoxiflavon vara huvudkomponenten i polymetoxylerade flavoner i citrusskal, såsom C. depressa, C. reticulata, C. sinensis och C. limon [214,215]. Således kan nobiletin potentiellt vara den förening som väsentligt förändrar utvecklingen av dessa sjukdomar. Annat än det, Acori graminei, som visade sig vara rik på -asarone, förbättrade kognitiv funktion hos A PP/PS1-möss och minskade neuronal apoptos i A PP/PS1-musbarken. Dessutom observerades en avsevärd ökning av uttrycket av CaMKII/CREB/Bcl-2 i cortex hos A PP/PS1-möss behandlade med -asarone. I en studie utförd av Ayuob et al. [113], Ocimum basilicum uppreglerade serumkortikosteronnivån, hippocampusproteinet glukokortikoidreceptorn och den hjärnhärledda neurotropa faktorn (BDNF); dock nedreglerade den de neurodegenerativa och atrofiska förändringarna som inducerades i hippocampus, vilka minskade efter exponering för kronisk oförutsägbar mild stress (CUMS).

Enligt data som samlats in av Avetisyan och medarbetare [216] inkluderar huvudkomponenterna i O. basilika metylchavicol och linalool. Intressant nog används många linaloolproducerande växter ofta inom folkmedicin och aromaterapi för att lindra symtom och behandla flera akuta och kroniska sjukdomar [217,218]. Linalool används ofta vid tillverkning av dofter för schampon, tvål, tvättmedel och i farmaceutiska formuleringar [219,220]. Forskning utförd av SabogalGuáqueta et al. [221] fann att oral administrering av monoterpenlinalool till äldre möss (21–24 månader gamla) med en trippel transgen form av AD (3x Tg-AD) vid 25 mg/kg i tre månader med ett intervall på 48 timmar resulterade i förstärkt inlärning och rumsligt minne och ökad riskbedömningsaktivitet i den förhöjda pluslabyrinten. Hippocampi och amygdalae från 3x Tg-AD linalool-behandlade möss visade också en stor minskning av extracellulär amyloidos, tauopati, astroglios och mikroglios, såväl som pro-inflammatoriska markörnivåer av p38 MAPK, NOS2, COX2 och IL-1 . Således är linalool lämplig som en AD-preventionskandidat för prekliniska studier. Baserat på artiklarna som vi har valt ut är linalool en viktig flyktig komponent i EO i ett antal aromatiska växtarter, såsom L. angustifolia Mill., M. officinalis L., R. officinalis L. och C. citrate DC . Närvaron av linalool kan också bidra till att minska avlagringarna av A , baserat på en studie utförd av Gradinariu et al. [114] där A 1–42-behandlade råttor uppvisade följande: en minskning av utforskande aktivitet (korsningsantal); mindre andel tid spenderad och färre poster i öppen arm i det förhöjda plus-labyrinttestet; ökad simtid; och minskning av orörlighetstiden inom tvångssimprovet.

4.6. Aktuella EOs på PD

När det gäller PD, tillämpas den nuvarande terapin i praktiken som en kombination av guldstandard dopaminerg reposition med 3-(3,4-dihydroxifenyl)-L-alanin (L-dopa), tillsammans med andra medel som t.ex. som MAO-B, katekol O-metyltransferas (COMT)-hämmare, dopaminerga agonister och kolinerga blockerare [222]. De tillgängliga behandlingarna är dock föremål för konsekvenser av motoriska och icke-motoriska biverkningar, vilket leder till dålig effekt i avancerade stadier av PD [144]. Dessa uppkomna fenomen är huvudorsakerna som antyder och betonar nödvändigheten av syntesen av anti-PD-läkemedel som kan fördröja progressionen av neurodegeneration [144]. Som nämnts i resultaten omfattar PD-studier som ingår i denna översikt in vitro och in vivo, samt kombinationer av in vitro med in vivo eller ex vivo forskning. Cinnamomum sp., Eryngium sp., Myrtus sp., Acorus sp., Eplingiella sp., Foeniculum sp., Pulicaria sp., Rosa sp., Zingiber sp. och Lavandula sp. var bland de identifierade EO baserat på de respektive inkluderade PD-studierna. Fyra av de inkluderade studierna på PD baserades på in vitro-metoder, med olika EO.

Den första studien fokuserade på utvärdering av skyddande effekter av EO extraherat från Cinnamomum sp. (C. verum och C. cassia) och kanelaldehyd, i jämförelse med hydroalkoholiska extrakt med 6-OHDA-inducerad PC12-cytotoxicitet som representativ modell för PD [138]. Cinnamomum sp., eller mer allmänt känd som kanel, tillhör familjen Lauraceae som består av nästan 250 arter och har erkänts för omfattande hälsofördelar [223,224]. Bland de olika arterna var C. verum och C. cassia de två huvudsakliga arterna som har använts i stor utsträckning för sina medicinska och kulinariska tillämpningar, särskilt i Iran [225–227]. Det är viktigt att notera att kanelmaldehyd representerar en av nyckelkomponenterna i båda arterna, och EO rapporterades uppvisa starka antioxidantegenskaper [223]. Resultaten av denna studie visade att 6-OHDA ledde till celldöd, cellapoptos och undertryckande av p44/42-vägen. På det hela taget drog studien slutsatsen att synergistiska effekter av kanelmaldehyd och EOs såväl som andra extraktkomponenter kan främja kanelens roller som neuroprotektiva medel, specifikt för PD-behandling [138]. Eryngium sp. tillhör familjen Apiaceae och är erkända för sina EOs potential i MAO-hämning [139]. MAO finns i två former (A, B) där MAO-A-hämning är kopplad till antidepressiva effekter, medan MAO-B är korrelerad med PD-behandling [228,229]. En in vitro-studie utförd av Klein-Júnior et al. visade bedömningen av Eryngium sp. (E. floribundum: EP, E. horridum: EH, E. pandanifolium: EP, E. eriophorum: EE och E. nudicaule: EN) EOs för deras MAO-hämmande effekt. Intressant nog indikerade resultaten av denna studie att MAO-A-aktivitet inte hämmades av några EO, medan EPEO och EHEO resulterade i MAO-B-hämning.

Litteratursökningen har också visat att PD-patienter vanligtvis representerar förhöjda nivåer av MAO-B som uppstår på grund av glios och därmed bidrar till kollapsen av det dopaminerga systemet [229]. Således framför denna studie påståendet att Eryngium sp. kan ha potentiella tillämpningar som CNS bioaktiva sekundära metaboliter, särskilt för neurodegenerativ sjukdom, i relevans för egenskaper som uppvisas av EHEO [139]. En annan viktig aspekt som vanligtvis förknippas med studier på PD är på -Syn-flimmer. Det antas att proteinstrukturella modifieringar som resulterar i amyloidfibrillersbildning fortskrider mot neurodegenerativa störningar [140]. Men de exakta faktorerna för -Syn-verkan av felveckning och aggregering i hjärnan är fortfarande knappa. Dessutom bör det också noteras att förebyggande åtgärder mot -Syn-flimmer ännu inte är tillgängliga; därför bör acceleration av fibrilleringsprocessen via vissa faktorer undvikas. Bland några av de vanligaste faktorerna finns metalljoner, små molekyler, nanopartiklar och i synnerhet toxiner som kan intensifiera aggregationsprocessen [140,230-233]. De följande två in vitro-studierna utfördes av samma forskargrupp, där de lyfte fram effekterna av 15 olika iranska EO mot -Syn-flimmer [140,141]. Bland alla de 15 testade oljorna visades det att M. communis visade potentiella fördelar eftersom den förhöjde flimmer på ett koncentrationsberoende sätt. Det är dock nödvändigt att förstå att huvudkomponenterna i denna olja inte är ansvariga för de observerade förändringarna, vilket tyder på komplexiteten hos både extrakt och synergistiska effekter av de tillgängliga föreningarna, oavsett deras mängd [140]. I den andra studien visade undersökningen på C. cyminum EO närvaron av kuminaldehyd som den huvudsakliga aktiva föreningen som spelar sin roll i hämningen av -Syn-flimmer.

Dessutom indikerade cytotoxicitetsanalyser på PC12-celler frånvaron av toxiska effekter med kuminaldehydbehandling under hela -Syn-flimmer [141]. Förutom in vitro-studier utförs PD-studier också i stor utsträckning under in vivo-förhållanden. EOs av Acorus sp. täcka två av in vivo-studierna i denna översikt. Båda dessa studier utfördes av samma forskargrupp och fokuserade på regleringseffekten av -asarone som isolerades från A. tatarinowii Schott på 6-OHDA-inducerade parkinsonråttor via två distinkta endoplasmatiska retikulum (ER) stressvägar [142,143]. ER är känt för sin roll i proteinveckning, där uppbyggnaden av proteinveckning/felveckning kan initiera ett fenomen som kallas ER-stress som ytterligare aktiverar den cellulära processen av oveckat proteinsvar (UPR) [234]. ER-stress har uppmärksammats i ett antal PD-experimentmodeller och provoceras också av en ökning av vildtyp-Syn [235–237]. Tre huvudvägar som kategoriseras som UPR är inositol som kräver enzym 1 (IRE1), proteinkinas RNA (PKR)-liknande ER-kinas (PERK) och aktiverande transkriptionsfaktor 6 (ATF6) [238]. I allmänhet fungerar GRP78 i regleringen av ER-stress, där det binder de tre proteinerna i UPR-vägen och håller dem som inaktiva när cellerna inte utsätts för stressförhållanden. Under förhållanden med ackumulerad proteinveckning eller felveckning kommer GRP78 emellertid att binda till proteinerna och frigöra dem [239-241]. När det gäller autofagi har den senaste forskningen hävdat att den kan induceras på grund av ER-stress [242,243]. Beclin-1 är känt för sin roll i att bilda autofagosomer och är en viktig del av den initiala autofagiprocessen. Den pro-autofagiska rollen av Beclin-1 skulle kunna hämmas genom dess reaktion med Bcl-2, men denna interaktion är också föremål för störningar orsakade av Bcl-2-fosforylering som leder till Beclin{{31 }} släpper och accelererar autofagi [244].

Enligt den andra studievägen bevisades det att -asarone leder till Beclin-1 nedreglering, vilket visar att Bcl-2 möjligen kan vara huvudkopplingen mellan autofagi och ER-stress. Resultaten av båda studierna leder till att vi drar slutsatsen att minskad ER-stress via -asaronreglering har visat sig vara användbar vid försämring av PD-patologisk progression [142,143]. En annan studie som också tillämpar användningen av 6-OHDA-inducerade PD-musmodeller fokuserade på undersökningen av effekterna av zingerone och eugenol på dopaminkoncentration, beteendeförändringar och antioxidantaktiviteter vid 6-OHDA-administrering och behandling av L-dopa [28]. Zingerone extraheras från ingefäraroten, medan eugenol härstammar från kryddnejlika och rapporterades vara skyddande mot 6-OHDA-inducerad utarmning av striatal dopamin via ökad SOD-aktivitet och förhöjning av reducerat glutation (GSH) och LAscorbat (Asc) koncentration [245,246]. Även om dessa grupper av forskare tidigare rapporterade positiva fynd där förbehandling med zingerone eller eugenol hämmade 6-OHDA-inducerad dopamindepression genom att förhindra lipidperoxidation, resulterade den aktuella studien, som involverade efterbehandling med liknande föreningar, i motsägelsefulla fynd , där dopaminminskningen var mer uttalad [28 246].

Trots tillgången på andra fynd som föreslår fördelarna med att konsumera dessa föreningar, föreslog Kabuto och Yamanushi [28] att intag av dessa specifika substanser vid uppkomsten av PD-symtom bör övervakas mer noggrant för att förhindra ytterligare förvärring av skador. Förutom studier bland 6-OHDA-inducerade Parkinsons råttmodeller, utvärderades möjligheten att uppnå positiva effekter av EO när de komplexbildades med -cyklodextrin (CD) av Filho och kollegor med reserpininducerade progressiva modeller för PD hos möss [ 144]. Cyklodextriner är cykliska oligosackarider som kan bilda värd-gästkomplex med hydrofoba molekyler och rapporterades också skydda EO från värme, avdunstning, fukt, oxidation och ljuseffekter tillsammans med underlättande av enkel löslighet [247-249]. Komplexbildningseffekter av cyklodextriner med EO visades vara mer framträdande för att utöva positiva effekter, särskilt vid behandling av kroniska sjukdomar, som publicerats av flera studier [250,251]. I just den här studien användes samma tillvägagångssätt med löv-EO extraherat från Eplingiella fruticosa (EPL), där en av nyckelkomponenterna är 1,8-cineol. Eplingiella sp. tillhör familjen Lamiaceae och rapporterades för sina fördelar som antiinflammatoriska och antioxidanteffekter [252,253].

Denna forskning visade och bevisade hypotesen att båda behandlade grupperna av EPL och EPL-CD skjuter upp reserpineffekter på katalepsitiden. Denna effekt noterades dock vara mer anmärkningsvärd med EPL-CD-behandlade mössgrupper. En annan studie tillämpade också induktion med reserpin, med en annan PD-modell av ovarieektomerade och icke-ovariektomerade råttor [145]. Reserpin är känt som en irreversibel hämmare av den vesikulära monoamintransportören 2 (VMAT-2). Tillvägagångssättet för reserpininjektion till råttor som ett sätt för PD-modell föreslogs som svar på dess verkan på utarmningen av monoamin och rörelseaktivitet [254]. Ovariektomerade råttor utsätts för östrogenbrist, liknande kvinnor i klimakteriet, där kognitiva skador är mycket möjliga [255]. Lägre östrogennivåer är korrelerade med många biverkningar, såsom psykiska störningar, minnesdefekter, emotionella problem och andra kognitiva misslyckanden [256]. Dessa förekomster har lett till mycket attraktion till fytoöstrogener för dess skyddande natur mot vissa sjukdomar. Fänkålsväxt (Foeniculum vulgare) klassificeras som i familjen Apiaceae och är känd för sina fytoöstrogenföreningar; den visade lovande resultat vid behandling av kognitiva störningar, såsom demens och AD [145,257–259].

Utvärderingen av denna studie visade att skyddande östrogeneffekter mot neurodegenerativa störningar minskade signifikant bland reserpininducerade ovariektomierade råttor. Injektion av reserpin resulterade i en mer anmärkningsvärd observation av lemrörelserubbningar bland ovarieektomerade råttor. Fänkålsbehandling i olika doser för båda grupperna gav bättre resultat på den motoriska aktiviteten, vilket betonade vikten av östrogener och fytoöstrogener som ett skyddande mått på dopaminerga neuroner och förbättrade PD-symtom [145]. Rotenonadministrering till råttor, som induktion av en PD-modell, är ett alternativt tillvägagångssätt där det inducerar nigrostriatal dopaminerg neurondegeneration som är associerad med -Syn Lewy-kroppar [260]. Rotenon är en insekticid med hög lipofil natur och är känd för att hämma mitokondriekomplex -1 tillsammans med orsaka oxidativ stress [261,262]. Denna rotenoninducerade modell rapporterades i studien av Issa och kollegor, baserad på de neuroprotektiva effekterna av Pulicaria undulata EO hos Wistar-hanråttor [146]. P. undulata tillhör familjen Asteraceae, som är vanligt förekommande i Asien, Europa och Nordafrika [263]. Från denna studie visades det att EO av P. undulata kunde utöva sina neuroprotektiva effekter via antiinflammatoriska och antioxiderande egenskaper. Mekanismerna involverade i neuroinflammationsdämpning inkluderar nedreglering av inducerat kväveoxidsyntas (iNOS) uttryck, följt av lägre genuttryck av -Syn [146].

Jämfört med enskilda studier finns det också flera tillvägagångssätt som undersöker kombinerade effekter som kan inkludera in vitro, in vivo och även ex vivo applikationer. En sådan attraktiv forskning handlar om den kombinerade in vitro/in vivo-utvärderingen av SHXW EO med 1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP)- inducerade PD-möss och SH-SY5Y-cellinjer [147]. I denna studie var SHXW en kinesisk örtformulering som bestod av 15 orena örter kallade KSOP1009, sammansatta av åtta medicinalväxter från olika familjer (Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Typhaceae och Lamiaceae). MPTP är känt för att orsaka snabb degeneration av dopaminerga neuroner, och som sådan trodde man att användningen av denna specifika modell kunde hjälpa till att förklara vissa aspekter av PD-sjukdomsmekanismer [147,264]. Positiva resultat av studien visade att intag av KSOP1009 var framgångsrikt i skyddet av MPTP-toxicitet, där detta kunde korreleras med dopaminreduktion som också minskar ROS och återställer mitokondriella roller [147].

När det gäller in vivo och ex vivo kombinatoriska tillvägagångssätt lyftes två artiklar fram i denna recension, med flera författare som kommer från samma team [148,149]. Båda studierna undersökte tillvägagångssättet för L-dopa-induktion av oxidativ toxicitet. L-dopa har erkänts som den mest effektiva symtomatiska behandlingen av PD i mer än 30 år; toxicitetsproblem som togs upp via in vitro-studier verkar dock vara en olöst utmaning [148]. Det nämndes också att långvarig behandling med L-dopa ofta är förknippad med biverkningar som ofta resulterar i en försening av administreringen [148]. Tidigare studier har hävdat att L-dopa-terapi i kombination med antioxidanter kan minska de möjliga biverkningarna. Som sådan gjordes ansträngningar för att utvärdera effekterna; detta forskarteam undersökte de kombinerade effekterna av EO från Lavandula angustifolia, Rosa damascena, vitamin C och Trolox i den initiala studien [148], följt av en annan studie 2019 om de kombinerade effekterna av förbehandling med Rosa damascena och vitamin C [149 ].

För den första studien indikerade de erhållna resultaten att båda EO från örtväxter visade märkbara radikalfångande och antioxidantegenskaper mot L-dopa-toxicitet. På liknande sätt lade den andra studien också fram likvärdiga påståenden med R. damascena-egenskaper där det var parallellt med vitamin C, och uppvisade en betydande roll av rosenolja i dess inblandning mot den akuta oxidativa toxiciteten av L-dopa [148,149]. Baserat på alla kollektiva studier kunde det observeras att PD-behandlingar förblir centraliserade bland flera parametrar som huvudsakligen inkluderar -Syn-flimmer, MAO-B, -asaronereglering av ER-stressvägar, toxicitetsinducerade modeller med 6-OHDA, MPTP, L-dopa, reserpin och rotenon med vanliga djurmodeller av råttor och möss. Även om regleringsmekanismerna som är involverade i var och en av parametrarna kan skilja sig åt, ligger huvudfokus fortfarande på effektiva och förbättrade behandlingar för PD-patienter.

4.7. Aktuella EOs på andra neurodegenerativa sjukdomar

Våra granskningsfynd avslöjade också att flera studier inte specificerade den studerade sjukdomen, utan istället undersökte allmänna neurodegenerativa störningar. In vitro-studien utförd av Costa et al. [150] med användning av Lavandula pedunculata subsp. lusitanica (Chaytor) Franco EO föreslog förmågan hos L. pedunculata som ett lämpligt val för att förhindra neurodegenerativ sjukdom. En studie utförd av Elmann et al. [151] med Pelargonium graveolens EO visade att vissa beståndsdelar kan bero på synergistiska interaktioner för att fungera. Pelargonolja från Pelargonium graveolens hämmade produktionen av kväveoxid (NO), såväl som uttrycket av de proinflammatoriska enzymerna cyklooxygenas-2 (COX-2) och inducerat kväveoxidsyntas (iNOS) i primärkulturer av aktiverad mikroglial celler.

Fyndet visade att ingen av huvudbeståndsdelarna kunde hämma NO-produktionen när den undersöktes vid naturliga relativa oljekoncentrationer, med utmärkt hämmande aktivitet av citronellol vid högre koncentrationer. Resultaten visade att närvaron av synergistiska interaktioner mellan dessa komponenter är av stor betydelse. Således kan geraniumolja vara användbar i neurodegenerativ sjukdomsprevention där neuroinflammation är en del av patofysiologin [151]. EO kan också användas som inhalationsbaserad behandling, vilket kan betyda ett naturligt sätt att läka ens sinne, kropp och själ [265]. I Bagci et al.s studie [153] undersöktes om inandning av Anthriscus nemorosa EO leder till beteendeförändringar som indikerade signifikant minnesförbättring och uppvisade både anxiolytiska och antidepressiva effekter hos dubbelbehandlade råttor. Resultaten antydde att A. nemorosa EO-inhalation kan förhindra skopolamininducerad minnesförsämring, ångest och depression [153]. I in vivo-forskningen utförd av Satou et al. [118], möss administrerades Rosmarinus officinalis EO (EORO) genom inhalation och man drog slutsatsen att graden av spontan alterneringsaktivitet förbättrades signifikant.

Nyckelkomponenterna (1,8-cineol, -pinen och -pinen) upptäcktes i hjärnan på ett koncentrationsberoende sätt vid EORO-inhalation, vilket indikerade dess möjliga utövade effekter. Men i flera andra tolkningar föreslogs det att 1,8-cineol kan kräva synergistiska interaktionseffekter. Detta framhölls av Costa et al. [150], där -pinen och 1,8-cineol från Lavandula pedunculata subsp. Lusitanica har visat sig vara effektiva kolinesterashämmare även vid låga koncentrationer och kommer sannolikt att bidra till detta beteende. De synergistiska och antagonistiska interaktionerna mellan vissa terpener som kan resultera i kombinerade effekter bör också beaktas. Även om denna förening också nämndes i en studie utförd av Hritcu et al. [112], studien fokuserade mer på den positiva effekten av linalool i förbättringen av rumslig minnesbrist i en skopolamininducerad demensråttmodell istället för 1,8-cineoleffekten på neurodegeneration. Dessutom visade en studie av Kaufmann och kollegor [104] potentialen hos myrtenal som en effektiv AChE-hämmare, jämfört med 1,8-cineol med EO av Artemisia annua L. (Asteraceae) eller Glycyrrhiza glabra L. (Fabaceae) ).

5. Slutsatser

Sammanfattningsvis framhöll vår recension att EO ger många andra fördelar förutom dess vanliga användning som dofter och smaker, särskilt för dess betydande roll i neurodegenerativ sjukdomsterapi. Deras roll för att minska sjukdomens svårighetsgrad utövas av olika mekanismer som varierar beroende på deras ursprung. Även om mänskliga studier inte erhölls som en del av vår sökning, är vi övertygade om att närvaron av väsentliga komponenter som 1,8-cineol, carvacrol eller -asarone kan spela betydande roller i ansträngningar för att förebygga och behandla neurodegenerativa störningar. Därför är det viktigt att sökandet efter nya arter av EOs fortsätter för att utforska oljor som kan användas för tillämpning av EO-baserade terapier eller behandlingsstrategier avsedda för åldersrelaterade neurodegenerativa störningar.