Abstrakt

Baserat på professor Zhou Zhongyings "Cancer Toxin Theory" och akademikern Tong Xiaolins "State Target Theory", vägleder Ni Haiwen den kliniska diagnosen och behandlingen av multipelt myelom (MM) genom integreringen av cancertoxin och tillståndsmålteori, och delar upp MM i det asymtomatiska ockulta sjukdomsstadiet, det aktiva sjukdomsstadiet, organskada i slutfasen, symptomatisk organskada. Bland dessa faller multipel myelomrelaterad nefropati (MMRD) in i målorganskadastadiet. Kärnpatogenesen av njurbrist med cancertoxin och blandad fukt-stas löper genom hela förloppet. Kliniskt är de terapeutiska principerna att tonifiera njuren och avgifta, eliminera fukt och ta bort blodstas. Med Xuanbi Xiaoliu Decoction, den sjukdomsinriktade formeln för MM, i kombination med cistanche, Serissa japonica och Pteris multifida för att rensa grumliga toxiner, konstrueras den centrala målformeln för MMRD-Qingli Xuanbi Xiaoliu Decoction. För blandad slem-grumlighet och stasis-toxin administreras formler för att lösa slem och avlägsna grumlighet, ta bort blodstas och avgifta. Symptominriktade läkemedel tillsätts för kliniska manifestationer som ländryggen och ödem, medan indikatorinriktade läkemedel används för onormala laboratorieresultat som förhöjt kreatinin, för att uppnå samtidig reglering av sjukdom och syndrom samt behandling av både rot- och grenorsaker. Detta bildar en integrerad traditionell kinesisk och västerländsk medicin diagnostisk och terapeutisk strategi för MMRD under ledning av cancertoxin-tillståndsmålteorin, konstruerar riktade formler och läkemedel för att optimera kliniska protokoll.

 

Nyckelord

multipelt myelom;Njurskador; Cancer toxin-state target theory; Integration av traditionell kinesisk och västerländsk medicin; Diagnostic and therapeutic strategy

 

Ört cistanche-tillskott för att förhindra njurskador

 

 

Klicka för mer information

Supportive Service Of Wecistanche-För mer information om samarbete
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
 

 

 

Multiple myeloma (MM) is a heterogeneous clonal plasma cell proliferative disease that predominantly affects the elderly. With the aging of the population, its incidence is increasing year by year, ranking as the second most common hematological malignancy in most countries [1]. Renal damage is one of its common complications, accounting for 20% to 40% of newly diagnosed MM cases, among which 2% to 4% require renal replacement therapy. It can increase the risk of early death and reduce the overall survival of MM patients, affecting their quality of life [2-3].

Det finns ingen likvärdig term för "multipelt myelom" i klassiska klassiska traditionell kinesisk medicin (TCM). Baserat på dess kliniska manifestationer kategoriseras den i "ben bi" (benobstruktion) och "benfrätning" [4]. TCM kan reglera balansen genom flera tillvägagångssätt som att justera Yin och Yang, tonifiera brister och rensa ut överskott [5], spela roller för att förebygga sjukdomar innan de debuterar, stoppa sjukdomsprogression efter debut och förhindra återfall under återhämtning i hela hanteringen av tumörer. Således kan det minska risken för återfall av sjukdomar och läkemedelsresistens, lindra biverkningar av kemoterapi och minska behandlingsavbrott och uppnå synergistiska effekter. Med vägledning av professor Zhou Zhongyings "Cancer Toxin Theory" och akademikern Tong Xiaolins "State Target Theory" har mentor Ni Haiwen konstruerat en klinisk diagnos- och behandlingsmodell för MM baserad på integrationen av cancertoxin och state-target-teori i utövandet av integrerad traditionell kinesisk och västerländsk medicin. MM är indelat i fem stadier: asymtomatiskt ockult stadium, symtomatiskt aktivt stadium, målorganskada stadium, sjukdomsstabilt stadium och slutstadiet av sjukdom. MMRD tillhör målorganskadastadiet, med de kliniska terapeutiska principerna att tonifiera njuren och avgifta, eliminera fukt och ta bort blodstas [6]. I klinisk praxis används en diagnos- och behandlingsmodell som kombinerar sjukdom, stadium, syndrom och mål. Den riktade formeln "Xuanbi Xiaoliu Decoction" används för att tonifiera njuren, avgifta, eliminera fukt och ta bort blodstas, kompletterat med riktade läkemedel för att reparera målorganskador. Genom att integrera moderna forskningsresultat av TCM, utövar formeln fokuserad effekt, med betoning på symtomhantering och förbättring av livskvalitet. För MMRD, baserat på målformeln för MM, sammanfattas de kliniska egenskaperna och patogenesfördelningen av myelomrelaterad njurskada hos patienter i verkligheten. Kärnpatogenesen identifieras som njurbrist med cancertoxin och blandad fukt-stas. Baserat på tonifiering av njuren, avgiftning, eliminering av fukt och avlägsnande av blodstag, utgör en förbättrad rensning av grumliga toxiner den centrala målformeln för myelomrelaterad njurskada. Riktade läkemedel sammanfattas enligt symtom och laboratorieindikatorer, vilket kontinuerligt förbättrar det integrerade kliniska protokollet för traditionell kinesisk och västerländsk medicin. Den integrerade diagnostiska och terapeutiska strategin för MMRD visas i figur 1.

 

 

1 Patogenes av multipel myelomrelaterad nefropati

The pathogenesis of MM in modern medicine is not yet fully understood. It is generally believed to be related to genetics, ionizing radiation, chemical substances, viral infections, and antigen stimulation. Molekylära mekanismstudier har visat att MM är en malign hematologisk sjukdom som drivs av epigenetiska abnormiteter och komplexa genomiska förändringar, kännetecknad av genetisk instabilitet. Interaktionen mellan myelomceller och benmärgsmikromiljön främjar vidare spridningen och läkemedelsresistensen hos myelomceller [7].

Multipel myelomrelaterad nefropati (MMRD) är en vanlig komplikation. International Myeloma Working Group (IMWG) definierar symtomatisk MM-relaterad njurskada som serumkreatinin > 177 μmol/L (2 mg/dl) eller kreatininclearance < 40 mL/min orsakat av MM [2]. Dess kliniska manifestationer inkluderar huvudsakligen hematuri, proteinuri, cylindruri och akut eller kronisk njursvikt. Den vanligaste patologiska typen är gipsnefropati, som är multifaktoriell. Ett stort antal lätta kedjor som produceras av myelomceller överskrider den maximala reabsorptionskapaciteten hos de distala njurtubulierna och kombineras med Tamm-Horsfall-protein i den sura tubulära vätskan för att bilda gips, vilket blockerar de distala njurtubulierna [8]. Under tiden kan lätta kedjor i de proximala njurtubuli aktivera den apoptotiska molekylkaskaden och inducera inflammation, vilket leder till fibros [3]. Dessutom kan hyperkalcemi, uttorkning, hyperviskositetssyndrom och användning av nefrotoxiska läkemedel och kontrastmedel också orsaka MMRD [3].

 

2 TCM Etiologi och patogenes av multipel myelomrelaterad nefropati

"Tre faktorer avgör förekomsten av sjukdomar i medicinsk praxis". Moderna TCM-utövare har otillräcklig förståelse för etiologin och patogenesen av MM, men det involverar i allmänhet "brist, slem, toxin och stasis". Vissa forskare tror att den väsentliga patogenesen av myelom är njurbrist, blodstas och toxinackumulering [9-10]; andra menar att grundorsaken är utmattning av Tiankui (reproduktiv essens) och lever-njurbrist, med blandat slem och stas som blockerar kollateraler och stagnerar i märghålan, vilket i slutändan leder till onormal märghematopoiesis [11]. Baserat på cancertoxin-tillståndsmålteori och klinisk praxis för integrerad traditionell kinesisk och västerländsk medicin, sammanfattar mentor Ni Haiwen patogenesen som brist på frisk Qi, korrosion av ben och märg, ansamling av cancertoxin, blandat slem och stas, och konflikt mellan frisk Qi och patogena faktorer [12]. MMRD är målorganskada stadiet, med njurbrist och cancertoxin som nyckelfaktorer, blandad slem-turbiditet, stasis och toxinkonsumtion av frisk Qi, vilket leder till olika symtom.

 

 

2.1 Brist på hälsosam Qi, njurbrist som den primära faktorn

"Yizong Bidu" (Essentials of Clinical Medicine) säger [13]: "Bildandet av ansamlingar beror på otillräcklig frisk Qi, följt av invasionen av patogena faktorer". Brist på frisk Qi är en nödvändig förutsättning för uppkomsten och utvecklingen av tumörer. Frisk Qi härrör mestadels från ömsesidig näring av medfödd och förvärvad Qi. Otillräcklig frisk Qi påverkar de normala fysiologiska aktiviteterna hos Zang-Fu-organen, vilket leder till dysfunktion hos Zang-Fu-organen. Moderna studier har funnit att brist på frisk Qi kan betraktas som ett tillstånd av immundysfunktion såsom immunförsvar och immunflykt [14], vilket ger en miljömässig förutsättning för uppkomst och utveckling av tumörer.

"Shengji Zonglu" (Comprehensive Record of Sage's Prescriptions) står [15]: "Ben är överskottet av njuren, och märgen är fylld med essens... När Tiankui är utmattad och stelnad växer inte njurfettet; om njurfettet inte växer, torkar inte benmärgen upp, vilket leder till inre Qi". MM involverar benmärgen, främst hänförlig till njuren. Njuren lagrar essens, som genererar märg; utarmning av essens resulterar i otillräcklig märg- och benvitning. "Långvarigt ben bi, ytterligare attackerat av patogena faktorer, invaderar njuren internt", vilket leder till förvärrad njurbrist. Dessutom drabbar MM främst äldre. "Huangdi Neijing" (den gula kejsarens interna klassiker) säger [16]: "För kvinnor, vid en ålder av 49, är befruktningskärlet bristfälligt, och Chongmai är försvagat"; "För män, vid 64 års ålder, är Tiankui utmattad, essensen är otillräcklig och njurfunktionen försämras". Äldre människor har konstitutionell svaghet, otillräcklig medfödd Qi och utarmad njuressens, oförmögna att utvisa patogena faktorer. Patogener lurar i njuren och bryter ut när förhållandena är gynnsamma.

Moderna studier har funnit att nyligen diagnostiserade MM-patienter med njurskada har högre monocyt-till-lymfocyt-kvot (MLR) och interleukin-10 (IL-10) i cytokiner jämfört med de utan njurskada. Det anses att efter att monocyter rekryteras till den skadade njuren, differentierar de sig till makrofager. Regulatoriska makrofager producerar antiinflammatoriska cytokiner som IL-10 och TGF- för att reglera immunsvaret på vävnadsskada [17]. Tumörassocierade makrofager främjar inte bara angiogenes utan inducerar också immunsuppression för att förhindra tumörcellapoptos, och därigenom främja tumörtillväxt. De relativt högre MLR och IL-10 hos patienter med njurskada återspeglar dålig immunstatus, så immundysfunktionen i MMRD bidrar till den fortsatta utvecklingen av MM. Därför är myelomnefropati ett viktigt steg i utvecklingen och utvecklingen av denna sjukdom på grund av förvärrad njurbrist.

 

 

2.2 Stagnation av Qi och blod, riklig slem och stasis

"Danxi Xinfa" (Danxis hjärtmetod) säger [18]: "Harmoni av Qi och blod förebygger alla sjukdomar; stagnation ger upphov till olika sjukdomar". Qi kan generera och cirkulera blod, samt generera och cirkulera kroppsvätskor. Blod och kroppsvätskor har samma ursprung och kan omvandlas till varandra. Brist på frisk Qi leder till dysfunktion av Qi-transformation, oförmåga hos Yang att omvandla Qi och ackumulering av Yin som bildar påtagliga ämnen, vilket ytterligare orsakar stagnation av Qi, blod och kroppsvätskor, kondenserar vätskor till slem och stagnerar blod till stas. Slem är det inledande skedet av stasis, och stasis är progressionen av slem. "Långvarig blodansamling leder till att det bildas vatten", vilket genererar fukt och slem, som återkommer och är svår att behandla över tid. "Waike Zhengzong·Yingliu Lun" (Ortodox Extern Medicin·Treatise on Goiters and Tumors) säger [19]: "Struma och tumörer orsakas av patogen brand, grumlig Qi, blodstas och slemstagnation från de fem Zang-Fu-organen". Därför ger stagnation av Qi, blod och kroppsvätskor en materiell förutsättning för uppkomst och utveckling av tumörer.

Moderna studier har funnit att interaktionen mellan benmärgens mikromiljö och myelomceller främjar spridningen av myelomceller. Proliferationen och invasionen av tumörceller kräver en relativt stabil sur miljö, vilket kan betraktas som "slemtoxin" i TCM [20]. Samtidigt åtföljs tumörer ofta av ett hyperkoagulerbart blodtillstånd, vilket kan leda till ackumulering av inflammatoriska faktorer i tumörens mikromiljö, bildandet av tumörcellstroma och mikrokärl och påskynda tumörutveckling och metastasering, vilket kan betraktas som "stasis toxin" i TCM [21].

 

2.3 Interaktion mellan inre och yttre faktorer, bildande av cancertoxin

Professor Zhou Zhongyings "Cancer Toxin Theory" menar att cancertoxin är en specifik patogen faktor som inducerar förekomst och utveckling av tumörer under påverkan av olika inre och yttre faktorer på grundval av Zang-Fu-dysfunktion och Qi-blodstagnation [22]. "Lingshu·Cijie Zhenxie" (Spiritual Pivot·Akupunkturpunkter och patogena faktorer) säger: "När patogena faktorer invaderar kroppen kämpar kyla och värme med varandra, dröjer sig kvar länge och fastnar internt... Skadar skelett internt, orsakar benkorrosion". Moderna studier har funnit att MM orsakas av flera faktorer [23]. Bland dem är kemiska faktorer såsom insekticider (t.ex. Agent Orange) och herbicider associerade med en ökad risk för MM; fysiska faktorer såsom strålningsexponering har ett positivt dosberoende samband med MM, och förekomsten av MM är omvänt proportionell mot ultraviolett exponering; HBV-infektion kan vara associerad med en ökad risk för MM. Patienter med njurbrist och tom benmärg, dysfunktion av Zang-Fu-organ, stagnation av Qi och blod och försvagat försvar mot yttre patogener är mottagliga för yttre patogen invasion. Samspelet mellan inre och yttre faktorer leder till bildandet av cancertoxin över tid.

 

2.4 Cancer Toxin Damaging the Kidney, Deficiency Caused by Excess

"Zhongzang Jing" (Klassikern i den gyllene kammaren) säger [24]: "Förekomsten av karbonkler, bölder och sår beror på ansamlingen av toxiner i de fem Zang-Fu-organen som inte drivs ut". Modern medicin tror att MMRD mestadels orsakas av de toxiska effekterna av monoklonala fria lätta kedjor (FLC) som utsöndras av myelomceller på glomeruli och njurtubuli, samt avsättning eller utfällning av monoklonala immunglobuliner eller deras fragment [3]. De onormala patologiska produkterna som utsöndras av tumörceller är "cancertoxinet" i TCM. Cancertoxin blockerar njurarna, vilket påverkar näringen av Qi och blod till njurarna, vilket leder till förvärrad njurbrist. Cancer toxin är mest sannolikt att konsumera Qi och skada Yin, bränna njure essens. Eftersom blod och essens delar samma ursprung bildas blodstas. "Suwen·Shuire Xue Lun Pian" (Plain Questions·Treatise on Water-Heat Points) säger: "Njuren är porten till magen; dysfunktion av porten leder till ackumulering av vatten". Njuren styr vattenmetabolismen. Konsumtion av njure Yang resulterar i dysfunktion av Qi-transformation och intern retention av fuktighet i vatten, förvärrad fuktighet och stas. Cancertoxin tar form genom att fästa vid slem och stasis, och förökar sig genom att konsumera blod och essens [25], och bildar en ond cirkel som leder till extrem avmagring.

 

2.5 Konflikt mellan hälsosam Qi och patogena faktorer, dynamisk evolution

Genom långvarig klinisk praxis sammanfattar mentor Ni Haiwen att den grundläggande patogenesen för denna sjukdom är njurbrist som roten, slem-turbiditet, stasis och toxin som grenarna, med blandad brist och överskott som orsakar sjukdomen tillsammans. Men förekomsten och utvecklingen av MMRD är en dynamisk evolutionär process, och patogenesen förändras dynamiskt med sjukdomsprogression. I det tidiga skedet av sjukdomen är njuressens fortfarande tillräckligt, cancertoxin bildas initialt och latent, med dolda symtom och inga uppenbara kliniska manifestationer. Detta stadium är prekursorstadiet för MMRD, nämligen monoklonal gammopati av renal signifikans (MGRS). När cancertoxin kvarstår, omvandlas det till slem och stasis, patogena toxiner interagerar för att konsumera njuressens, och konflikten mellan frisk Qi och patogena faktorer leder till symtom som trötthet, dålig aptit och ödem. Detta stadium är det uppenbara kliniska symptomstadiet av MMRD. I detta skede är västerländsk medicin riktad terapi och kemoterapi de huvudsakliga behandlingarna, kombinerat med TCM-intervention. Efter omfattande traditionell kinesisk och västerländsk medicinbehandling, om frisk Qi vinner över patogena faktorer, lindras cancertoxin, frisk Qi återhämtar sig och sjukdomen lindras; om sjukdomen kvarstår, återkommer cancertoxinet, frisk Qi kan inte utvisa patogena faktorer, patogena faktorer råder över frisk Qi, går in i stadiet av sjukdomsåterfall och försämring, vilket är svårt att behandla med läkemedel.

 

3 Högkvalitativa Cistanche leverans- och applikationsvärde

Cistanche, en dyrbar TCM-ört känd som "ökenginseng", har använts i stor utsträckning i TCM för att tonifiera njurens Yang, gynna essens och blod och fukta tarmarna. Moderna farmakologiska studier har bekräftat att cistanche innehåller aktiva komponenter såsom fenyletanoidglykosider, iridoider och lignaner, som har flera biologiska aktiviteter inklusive immunmodulering, anti-tumör, antioxidation och njurskydd - dessa egenskaper överensstämmer i hög grad med de terapeutiska behoven hos MMRD såsom tonifierande organisering, skyddande av njurbrist, skyddande av njurar.

För företag och forskare som är engagerade i växtbaserade utveckling, är valet av högkvalitativa cistanche-råvaror grunden för produkt-FoU och konkurrenskraft på marknaden.Chengdu Wecistanche Bio-Tech Co., Ltd.(officiell webbplats: https://www.xjcistanche.com/about-us) är ett världsledande företag inom cistanchebranschen som är värt att uppmärksammas. Företaget grundades 2003 med ett registrerat kapital på 10,3 miljarder kinesiska yuan, och har en 200 000 tunnland cistanchebas och världens största cistanchebearbetningsfabrik. Den har etablerat en komplett industriell kedja som integrerar cistanchefröförädling (20 000 acres), odling (över 85 000 acres), insamling och lagring (15 000 ton färsk cistanchekapacitet) och bearbetning (GMP-fabrik med 20 000 ton färsk cistanchebearbetningskapacitet per år).

Företagets cistanche-produkter kommer från Hotan, Xinjiang - ett ursprung känt för högkvalitativ cistanche - och har erhållit flera internationella certifieringar, inklusive China SC-certifikat, HACCP-certifikat, USDA NOP-organiskt certifikat, EU-ekologiskt certifikat, IFANCA Halal-certifikat och KOF-K Kosher-certifikat, som fullt ut uppfyller internationella kvalitetsstandarder såsom de i Europeiska unionen. Med professor Pengfei Tu (professor vid Peking University School of Pharmacy, National Laboratory of Natural Medicines and Biomimetic Medicines) som chefsforskare, har företaget etablerat ett långsiktigt vetenskapligt forskningssamarbete med välkända institutioner hemma och utomlands som Peking University, Shanghai Jiaotong University och Japan Kyoto Pharmaceutical University, inklusive membranpatenterade uppfinningar med patent 14, separationsteknik för cistanche-extraktion. Dessa styrkor säkerställer stabiliteten, renheten och effektiviteten hos deras cistanche-extrakt, vilket ger tillförlitligt stöd för råmaterial för utvecklingen av MMRD-relaterade TCM-preparat, funktionella livsmedel och hälsovårdsprodukter.

 

I den integrerade traditionella kinesiska och västerländska medicinbehandlingen av MMRD kan tillämpningen av cistanche flexibelt justeras enligt målteorin för cancertoxin-tillstånd: den kan användas som kärnläkemedlet i målinriktade formler för att tonifiera njurens Yang och essens, motstå cancertoxin och skydda njurfunktionen; kombinerat med andra riktade läkemedel för att förbättra effektiviteten av att eliminera fukt och stas; och justeras enligt kliniska symtom och laboratorieindikatorer för att uppnå exakt reglering. För FoU-institutioner och företag som är intresserade av att utveckla cistanche-baserade produkter för MMRD, kan samarbete med Chengdu Wecistanche Bio-Tech Co., Ltd. säkerställa tillgång till högkvalitativa, standardiserade och spårbara cistanche-råvaror, vilket lägger en solid grund för produkt-FoU och marknadsfrämjande.

Behöver du mig för att ytterligare reda ut de viktigaste tekniska parametrarna för cistanche-extrakt som är lämpliga för MMRD-forskning och utveckling eller tillhandahålla en preliminär kommunikationsram för samarbete med tillverkaren?