Fekal mikrobiotatransplantation för att minska ackumulering av uremiska toxiner vid njursjukdom: Nuvarande förståelse och framtida perspektiv Ⅱ

3. FMT

Under de senaste åren har FMT erkänts som en effektfull strategi för att manipulera tarmmikrobiomet [10]. Den första rapporten om en FMT-ansökan härrör från gammal kinesisk medicin förbehandling av svår diarré, medan dess första kliniska anställning dokumenterades på 1900-talet för hantering av pseudomembranös kolit [123]. För närvarande representerar FMT den första linjens strategi för att lösa återkommandeClostridium svårtinfektion (CDI). På samma sätt som vid transplantation av solida organ är konceptualiseringen bakom FMT-proceduren baserad på att en dysbiotisk flora ersätts med en frisk mikrobiom. I klinisk praxis avser FMT inokulering av fekalt material från en frisk individ i den sjuka tarmen hos en mottagarpatient. Därför är administreringen av friska mikrobiomer att avkolonisera och återbefolka tarmmiljön med en stabil mikrobiell gemenskap [124]. Baserat på dessa bevis kan fekal transplantation representera en ny och lovande behandling för olika dysbiosrelaterade störningar.

KLICKA HÄR FÖR ATT FÅ CISTANCHE FÖR BEHANDLING AV NJURSJUKDOMAR

FMT-förfarande

I likhet med transplantation av fasta organ kräver fekal överföringsproceduren avföring från friska donatorer [125]. Viktigt är att arbetsflödet angående donatorberättigande är baserat på rigorösa hematologiska analyser och avföringsanalyser för att undvika överföring av överförbara sjukdomar som HIV, Hepatit, syfilis, C. dificile, protozoer och helminter [126]. Dessutom genomgår potentiella donatorer en medicinsk intervju för att kontrollera om det finns någon historia av infektionssjukdomar eller gastrointestinala och metabola störningar. Observera att efter donationen kan den uppsamlade avföringen antingen transplanteras direkt till mottagaren eller frysas för senare användning. Som anges i de europeiska riktlinjerna för FMT-applikation kan olika vägar användas för fekal överföring [126]. Beroende på mag-tarmkanalen kan den friska mikrobiotan utföras på den nedre (koloskopi eller rektal lavemang) eller övre (nasogastrisk eller nasojejunal) väg [127]. Koloskopin, som är allmänt använd, visade en framgångsfrekvens på 90 procent för att lösa rCDI. Å andra sidan används fekal administrering genom lavemang endast när koloskopi är otillgänglig. Slutligen, på grund av de höga riskerna för vävnadsperforering, används den övre GI-kanalen nästan aldrig [127]. Intressant nog, med tanke på att förbättra invasiviteten och patientföljsamheten, har en ny kapselmedierad FMT-metod utvecklats under de senaste åren för behandling av återkommande C. diffificile-infektioner [128,129]. Noterbart är att den så kallade orala FMT baseras på inkapsling av lyofiliserad mikrobiota i en 0/00 gastroresistent kapsel, som utmärkt transporterar den friskassocierade floran in i mottagarens tarm [130]. Kliniska prövningar utvärderade effektiviteten av oral-fekala transplantationer för att lösa rCDI, med en framgångsfrekvens på 90 procent i samband med lägre ogynnsamma händelser [131-133]. Dessutom, som rapporterats av några metaanalyser, förbättrade den kapsulomedierade FMT starkt mikrobiotatolerabiliteten jämfört med de traditionella leveransvägarna [131].

4. FMT och njursjukdom

Även om FMT utövar en primär funktion i moduleringen av den gastrointestinala floran, sträcker sig dess fördelaktiga effekter till en systemisk nivå för att reglera inflammation, oxidativ stress och metabola störningar. Baserat på dessa bevis har tillämpningen av FMT under de senaste åren implementerats i många dysbios-associerade sjukdomar men även vid extratarmsjukdomar, såsom metabolt syndrom och neurodegenerativa sjukdomar [10]. Nyligen har ökande data belyst de skadliga effekterna av dysbios-associerad uremisk toxicitet injursjukdom. I dessa inställningar har ett brett antal strategier fokuserade på tarmmikrobiotamodulering, såsom biotiska tillskott, visat positiva resultat för att sänka de cirkulerande nivåerna av PBUT. Å andra sidan gav en betydande mängd data motsägelsefulla resultat [134]. Dessutom, trots sin tidsbegränsade effekt, ger strategierna baserade på pre-, pro- och synbiotika tidiga bevis för att hela återpopulationen av mikrobiota kan utöva en långsiktig effekt. Således kan FMT representera en gynnsam strategi för att bevara njurskada från de skadliga effekterna av tarmhärledda PBUTs (Figur 2). Forskningen är i sin linda och före tillämpningen av FMT på patienter fokuserar forskarna på in vivo-studier.

Figur 2. Den potentiella effekten av FMT pånjursjukdom. Förkortningar: CKD,kronisk njursjukdom; AKI, akut njurskada; PBUT: proteinbundna uremiska toxiner; en hjärt-kärlsjukdom, hjärt-kärlsjukdom.

Ursprungligen användes fekal transplantationsproceduren för att belysa rollen av intestinal dysbios injursjukdomar(Tabell 2). Uchiyama et al. demonstrerade elegant att transplantationen av CKD-härledda mikrobiomer reproducerade den uremiska fenotypen i friska, bakteriefria möss. Efter fekal transplantation visade mottagarmössen en djupgående dysbios associerad med höga nivåer av cirkulerande uremiska toxiner, inklusive PHS, IS och HA. Dessutom inducerade överproduktionen av sådana toxiner sarkopeni, insulinresistens och intestinal permeabilitet hos friska mottagarmöss [85]. I enlighet med dessa data visade Li och medarbetare att det fekala innehållet hos streptozotocinbehandlade DN-möss inducerade en mikrobiomförändring associerad med höga nivåer av TMAO och LPS hos antibiotikabehandlade mottagare. Mottagarmössen visade en hög grad av njurskada korrelerad med förhöjda nivåer av bakteriella toxiner när de transplanterades med innehållet av DN-möss med svår proteinuri (större än eller lika med 300 mg/24 timmar). Å andra sidan inducerades låggradig skada associerad med en lägre koncentration av TMAO och LPS när mottagare transplanterades med fekal mikrobiota från möss med måttlig proteinuri (<300 mg/24 h) [24]. Notably, a disease-associated microbial pattern was also detected between the two groups of DN mice, indicating that the dissimilarity in microbiome patterns can influence the different outcomes of DN.

Jämförbart utvärderade Wang och medarbetare att den fekala mikrobiotan hos individer med avancerad CKD förvärrade njurskadan när de överfördes till CKD-gnagare. Författarna visar att dominansen av flera bakterier, inklusive Eggarthella lenta och Fusobacterium nucleatum, var nära relaterad till ökningen av många PBUTs, såsom HA, PHS, PCS och IS. Dessutom förbättrade transplantation av frisk donatoravföring i sjuka gnagare den cirkulerande nivån av uremiska ämnen, såsom kreatinin, urea och PBUTs [14]. Yang och kollegor undersökte ytterligare förhållandet mellan mikrobiota och AKI genom att använda mikrobiotatransplantationsproceduren. Specifikt observerade de att post-AKI-mikrobiomet starkt påverkade svårighetsgraden av ischemi/reperfusionsskadan när den administrerades i bakteriefria möss. Sammantaget bekräftade dessa fynd orsakssambandet mellan den skadliga mikrobiomet och njursjukdom [27].

Under de senaste två åren har få in vivo-studier undersökt implementeringen av FMT vid njursjukdom, vilket stöder de terapeutiska bidragen från mikrobiotaersättning vid uremi (tabell 2). Dessa försök syftade till att korrigera PBUT-nivåer, inflammation och metabolisk dysfunktion. Liu et al. utforskade effekterna av FMT på 1/2 nefrektomi-inducerade CKD-råttor med användning av fekalt innehåll från skenopererade donatorer. Observera att före transplantationen steriliserades CKD-gruppen med en antibiotikacocktail för att tömma den inhemska floran. Fekal administrering återställde tarmeubiosen hos CKD-gnagare genom att påverka anrikningen av Lactobacillaceae (L. johnsonii och L. intestinal). Intressant nog sänkte FMT kraftigt blodnivåerna av ett stort antal PBUTs, inklusive IS, PCS, PHS, TMAO och Phenylacetylglycin. Dessutom förbättrade det skenrelaterade mikrobiomet njurskador och den inflammatoriska statusen vid transplantation i CKD-djur [135]. En liknande studie utfördes av Barba et kollegor med användning av adenin-inducerade CKD-möss. I denna studie observerades det huvudsakligen att överföringen av friska möss mikrobiota i CKD-mottagare kunde korrigera uremisk dysbios, vilket resulterade i minskningen av plasmatyrosin-härledda PBUTs. Dessutom observerades förbättringen av glukostolerans och IR ytterligare efter tre incidenser av FMT-administrationer. Dessa fynd tyder på att minskningen av PCS och PCG var effektiv för att lindra CKD-relaterade metabola komplikationer [136].

Lovande resultat har också hittats i modeller av DN-gnagare behandlade med frisk mikrobiota. I detta sammanhang har utredningen av Hu et al. visade att återpopulationen av dysbiotisk mikrobiota från friska donator-GI-flora förbättrade den tubulära lesionen genom att förbättra apoptosen av TEC hos DN-råttor. Dessutom berikade FMT mängden acetatproducerande familjer Prevotellaceae, Ruminococcaceae och Lactobacillaceae, vilket ledde till korrigering av kolesterolhomeostas. Slutligen antydde minskningen av serum IL-6 en förbättring av systemisk inflammation [137]. På ett liknande sätt har Lu et al. visade att DN-råttor som transplanterades med frisk flora normaliserade den förändrade insulinvägen i podocyter genom att minska de cirkulerande nivåerna av mikrobiota-deriverat acetat. Acetatreduktion var också associerad med GPR43-nedreglering i podocyter. Märkligt nog kunde FMT också återställa både morfologin och antalet podocyter [138]. På senare tid fann en in vivo-studie att ersättningen av dysbiotisk mikrobiota med friska samhällen avsevärt förbättrade de metabola komplikationerna i samband med diabetisk nefropati hos leptinbristande BTBR-möss. Den fekala bakterioterapin nedreglerade uttrycket av TNF- i enterocyter och återupprättade tarmpermeabiliteten [139]. Trots avsaknaden av PUBT-analys i dessa studier kan det spekuleras i att återhämtningen av metabola komplikationer kan vara associerad med en minskning av flera PBUT, inklusive PCS, PCG och IS, på grund av deras inblandning i metabolisk dysfunktion. De fördelaktiga effekterna av fekal transplantation undersöktes ytterligare i IgA-nefropati, där dysbios är involverad i att driva dess patogenes genom att påverka värdens immunsvar [140]. I detta scenario visade Lauriero och medarbetare att transplantationen av frisk mänsklig mikrobiota mildrade inflammation ochförbättrad njurskadaochglukostoleransi en mössmodell av IgAN. Dessutom, när den transplanterades, vände den friska mikrofloran ackumuleringen av dysbios-relaterade kresoler och indoler och intensifierade tarmproduktionen av flera SCFAs [140].

Å andra sidan, trots bevisen om de fördelaktiga effekterna av fekal bakterioterapi på CKD, finns det ett begränsat antal data som stöder implementeringen av FMT i AKI. Emal et al. upptäckte att utarmningen av tarmfloran via antibiotikabehandling kunde dämpasnjurskadai I/R-modellen av AKI. Vidare, jämfört med den antibiotika-obehandlade gruppen, uppvisade de steriliserade mössen en förbättring av njurdysfunktion relaterad till minskningen av flera pro-inflammatoriska faktorer (dvs. TNF, IL-6, MCP-1 och MIP). Dessutom återställde sondmatningen av fekalt innehåll från obehandlade donatorer granulocytinflödet och uttrycket av kemokinreceptorer i residenta makrofager. Men de rapporterade vidare att FMT inte påverkade njurfunktionen hos AKI-mottagare [141]. I motsats till denna observation har studien av Nakade et al. indikerade att behandling av frisk mikrobiota under tolv veckor signifikant lindrade akut njurskada och tarmdysfunktion [142].

Slutligen, inom områdetnjursjukdom, dokumenterades den kliniska användningen av FMT endast i två olika fallrapporter avseende CKD-patienter med tarmbesvär (tabell 2). I undersökningen av Zhao et al., sänkte 20-veckans fekal transplantation från friska donatorer till IgAN-mottagare proteinurin signifikant och lindrade tarmbesvär genom förbättring och mångfald [143]. I överensstämmelse med detta fynd rapporterade Zhou et al. kollegor att FMT minskade nivåerna av små vattenlösliga toxiner och reverserade tarmödem och diarré hos en patient som led av membranös nefropati [144]. Den orala FMT-behandlingen, med användning av inkapslad fekal mikrobiota härledd från en frisk tarm, användes för att behandla en patient med fokal segmentell glomeruloskleros. Administrering av tjugo kapslar en gång i veckan under totalt tre veckor kunde förnya lipidprofilen och den relativa andelen av olika mikrobiella familjer, inklusive Prevotellaceae och Bacteroidaceae. Dessutom visade författarna en minskning av flera proinflammatoriska mediatorer [145].

Traditionellt utförs fekal transplantation med avföring som samlas in av obehandlade friska donatorer (tabell 2). En liten grupp studier visade dock att stimulering av donatormikrobiota med biotiska tillskott före transplantation kan representera en uppmuntrande strategi för att förstärka effekten av FMT. Till exempel demolerade fekalinnehållet hos resveratrolbehandlade gnagare det förhöjda förhållandet av PBUT-producerande bakterier, inklusive Firmicutes, Tenericutes, Deferribacteres och Enterococci, när de implanterades i CKD-mottagare. Den manipulerade mikrobiotan kunde vända tarmskadan och inflammationen hos sjuka gnagare [146]. I en annan studie användes friska möss som behandlats med probiotikan Astragalus membranaceus som donatorer av fekal mikrobiota. När den transplanterades förbättrade A. membranaceous-supplementerad mikrobiota kraftigt intestinal permeabilitet och ökade andelen Akkermansia och Lactobacillus i CKD-möss. Dessutom lindrade det förstärkta mikrobiomet glomerulär dysfunktion och tubulär fibros [147]. Trots att nivåerna av PBUT inte rapporterades, kan det antas att demoleringen av tarmdysbios tillsammans med återhämtningen av tarmbarriären kan ha begränsat deras blodansamling. Slutligen, Zheng et al. utvecklat en konstruerad mikrobiota genom att mikroinkapsla en syntetisk cocktail av olika bakterier. Intressant nog rapporterade de att dess administrering markant sänkte flera små lösta ämnen, inklusive urea och kreatinin, i både möss och svinmodeller av AKI och CKD [148]. Sammantaget lägger dessa data grunden för lovande "förstärkta FMT"-metoder som kan representera en ny gräns inom personliga terapier för att modulera tarmmikrobiomet

Tabell 2. Sammanfattning av in vivo-studier baserade på tillämpning av fekal transplantation injursjukdom. 

Tabell 2. Forts

Förkortningar: IR, insulinresistens; CKD, kronisk njursjukdom; AKI, akut njurskada; IS, indoxylsulfat; PHS, fenylsulfat; HA, hippursyra; IL; DN, diabetisk nefropati; DKD, diabetisk njursjukdom; STZ, streptozotocin; TMAO, trimetylamin-N-oxid, lipopolysackarid; SCFA, kortkedjiga fettsyror; ESRD, njursjukdom i slutstadiet; PAG, fenylacetylglutamin; PCS, P-kresylsulfat; TGF- 1, transformerande tillväxtfaktor 1; IRI, ischemi-reperfusionsskada; TNF-; IFN-, interferon-; PCG, p-kresylglukuronid; BTBRob/ob-möss, svarta och bruna brachyurösa feta mutantmöss; IgAN, IgA nefropati; BAFF, B-cellers aktiverande faktor; GI, gastrointestinala; MN, membranös nefropati; och NA, ej bedömd.

Effekter av FMT på njurtransplantation

De relevanta data stöder sammankopplingen mellan tarmmikrobiella profiler och resultaten vid njurtransplantation [149]. Stora mängder forskning har visat att förändringar i mikrofloran induceras av förhöjd administrering av immunsuppressiva medel och antimikrobiella-profylaktiska läkemedel för att förhindra transplantatfel och infektioner. Den skadliga mikrofloran kännetecknas vanligtvis av förändringen av en alfa/beta-diversitet korrelerad med höga mängder proteobakterier [28,29,150,151]. Mikrobiotaprofilen förändrar värdens immunsvar genom aktivering av många pivotala faktorer (t.ex. Myd-88 eller TLR-9) och påverkar överproliferationen av många lymfocytpopulationer, vilket försämrar det funktionella resultatet av transplantatet [112,152]. En annan viktig aspekt är relaterad till kopplingen mellan dysbios och infektionskomplikationer [111]. Magruder et al. visade att dysbios kunde kopplas till förekomsten av en urinvägsinfektion (UTI) hos transplanterade patienter [153]. Som nämnts tidigare har utvärderingen av metaboliska profiler ansetts vara ett kännetecken för bakteriell rikedom och mångfald [149]. Poesen och kollegor observerade att PBUTs härrörde frånnjurtransplanterade patienterminskade hos patienter med CKD [117]. Detta fynd stöddes ytterligare av bevisen att förändringarna i svårighetsgraden av tarmbakterier uppnåddes omedelbart efter transplantation och förbättrades efter tolv månader efter transplantation [154]. Den ackumulerade kunskapen stöder uppfattningen att diet och biotiska kosttillskott kan representera terapeutiska metoder för att modulera GI-mikrofloran och förbättra resultatet av transplantatet. Hittills har det funnits begränsade data om effektiviteten av fekal transplantation för att förhindra ackumulering av PBUT. Stripling et al. rapporterade effektiviteten av fekal bakterioterapi hos en njurmottagare med rCDI [155]. I en annan studie visade författarna att FMT ledde till upplösningen av återkommande CDI hos åtta patienter som inte var transplanterade [156].

5. FMT: En blandad välsignelse för njursjukdom

Tarmdysbios är nära kopplat tillnjursjukdom. Dessutom är den höga ackumuleringen av en stor mängd mikrobiota-härledda PBUTs starkt associerad med metabolisk dysfunktion, inflammation och CVI [85,87,157]. Under de senaste åren har användningen av orala kosttillskott tillsammans med olika dialysinställningar utformats för att motverka ackumulering av uremiska ämnen. Effektiviteten av dessa strategier är dock fortfarande kontroversiell [134]. Utöver sänkningen av uremiska toxiner, stödjer starka bevis den centrala effekten av FMT för att återställa uremirelaterade komplikationer genom att förbättra den uremiska miljön i tarmen. Dessutom, i många patologiska tillstånd, var fekal transplantation relaterad till förbättringen av bakteriell rikedom [158-160]. I linje med dessa data indikerar tillämpningen av FMT vid njursjukdom att tarmrekolonisering med en frisk mikrobiom kan återupprätta en stabil mikrobiell gemenskap i tarmen hos mottagaren [135,136,140]. Dessutom, som ett resultat av FMT, observerades en kraftig minskning av många PBUTs, särskilt de som härrör från den proteolytiska metabolismen av tyrosin, tryptofan och kolin [135,136,140]. Baserat på denna observation kan det antas att tarmrepopulation skulle kunna lindra den skadliga effekten av uremiska toxiner.

Under de senaste åren har ett stort antal data visat att fekal transplantation kan inducera mottagarens homeostas genom att modulera inflammation och metabolisk dysfunktion [126,161]. Vid CKD är retentionen av PBUTs associerad med ett brett spektrum av metabola störningar inklusive insulinresistens och dyslipidemi [85]. Intressant nog visar data som presenteras i denna studie att fekal transplantation kan representera en ny metod för att återställa glukosintolerans, insulinsignalering och triglycerid- och kolesterolnivåer. Dessutom förbättrade FMT den systemiska inflammationen hos CKD- och AKI-mottagare, eftersom en minskning av många pro-inflammatoriska mediatorer (t.ex. IFN-, IL-6, TNF- och IL-1) observerades efter behandling [27,135,145,146]. Jämförbara resultat observerades i många andra sjukdomar där fekal transplantation lindrade inflammation och immunsvar [161–163]. Följaktligen kan förlusten av patogen flora följt av minskningen av flera mikrobiella toxiner såsom LPS och PBUT:er klargöra, åtminstone delvis, moduleringen av det lokala immunsystemet som leder till nedreglering av inflammation.

Slutligen visar flera data att tarmdysbios representerar en central mekanism för att modulera renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) vid njursjukdom [164]. I detalj tyder få bevis på att RAAS-aktiveringen åtminstone delvis kan kopplas till de mikrobiota-härledda PBUTerna. I enlighet med detta uttalande visade experimentella studier att dysbiosrelaterade uremiska toxiner är involverade i att främja njurskada genom att aktivera det intrarenala angiotensin II [165,166]. Baserat på dessa bevis kan förbättringen av RAAS efter FMT representera den felande länken som är involverad i förbättringen av njurskada [77,135,139,142].

Trots det växande experimenterandet i djurmodeller av njursjukdom finns det inga vetenskapliga riktlinjer för det bästa tillvägagångssättet. Å ena sidan är olika procedurer för bearbetning, lagring och leverans av fekalt innehåll inte väl standardiserade. Dessutom kan frekvensen och varaktigheten av FMT-administration djupt påverka FMT-resultaten. Slutligen är användningen av antibiotika före transplantation för att tömma den dysbiotiska floran fortfarande kontroversiell. Observera att särskilt fokus bör läggas på den experimentella modellen för njursjukdom inklusive adeninbehandlade möss, 5/6 nefrektomi

6. Slutsatser

Under de senaste åren har FMT accepterats som en effektfull strategi för att manipulera tarmmikrobiomet. För närvarande representerar FMT en förstahandsterapi för att lösa rCDI. C. svår fekal transplantation har visat sig vara en gynnsam strategi vid behandling av ett stort antal sjukdomar, inklusive njursjukdom. I detta scenario belyser flera in vivo-studier FMT-applikationer i samband med CKD som en ny strategi för att reglera PUBUT-nivåer. Även om den gav lovande resultat, bör metodens standardisering inklusive leveransväg, fekal mängd och tidpunkt för administrering vara väl etablerad före användning på människa. Ur praktisk synvinkel, för behandling av flera dysbios-associerade kroniska sjukdomar, behöver FMT troligen administreras under en lång period. Till exempel, vid CKD, där dysbios representerar ett resultat av kronisk njurskada, kan en enda FMT-administrering vara ineffektiv på lång sikt. Baserat på denna observation kan det antas att kapselmedierad FMT, på grund av dess säkerhet och låga invasivitet, skulle kunna representera den framtida riktningen för att uppnå "kronisk fekal mikrobiota återpopulation"-terapi. Slutligen kan nästa generations tillvägagångssätt representeras av "förstärkta FMT"-terapier för att anpassa mikrobiominterventionerna.

Författarbidrag: Conceptualization, GC och LG; skrivning—förberedelse av originalutkast, GC, AS, RF, MF, MTC, PP, AD, RP och LG skrivning—granskning och redigering, GC; supervision PP och LG Alla författare har läst och samtyckt till den publicerade versionen av manuskriptet.

Finansiering: Denna forskning fick ingen extern finansiering.

Utlåtande av institutionell granskningsnämnd: Ej tillämpligt.

Informerat samtycke: Ej tillämpligt.

Datatillgänglighet: Ej tillämpligt.

Tack: LG erkänner stödet från programmet PON "Ricerca e Innovazione" 2014–2020 och FSC, Asse 2, Azione II, 2 Cluster-Ricerca Industriale e Sviluppo Sperimentale-Area di Specializzazione "Salutezione"-Project name-Costitue de-BIOMlla Biobanca del Microbiota intestinale e Salivare Umano: Dalla Disbiosi alla Simbiosi-Grant nummer ARS01_01220 och från SNIPS "Sottoprodotti Naturali da matrici vegetal valorizzati per Preparazioni dalle Elevate proprietà Salutistiche"-projektet, Mis. 16, PSR Puglia 2014/2020.

Intressekonflikter: Författarna förklarar ingen intressekonflikt

Referenser

1. Rinninella, E.; Raoul, P.; Cintoni, M.; Franceschi, F.; Miggiano, G.; Gasbarrini, A.; Mele, M. Vad är sammansättningen av en hälsosam tarmmikrobiota? Ett föränderligt ekosystem över ålder, miljö, kost och sjukdomar. Mikroorganismer 2019, 7, 14. [CrossRef]

2. Park, J.; Kato, K.; Murakami, H.; Hosomi, K.; Tanisawa, K.; Nakagata, T.; Ohno, H.; Konishi, K.; Kawashima, H.; Chen, Y.-A.; et al. Omfattande analys av tarmmikrobiota i en frisk befolkning och kovariater som påverkar mikrobiell variation i två stora japanska kohorter. BMC Microbiol. 2021, 21, 151. [CrossRef] [PubMed]

3. King, CH; Desai, H.; Sylvetsky, AC; LoTempio, J.; Ayanyan, S.; Carrie, J.; Crandall, KA; Fochtman, BC; Gasparyan, L.; Gulzar, N.; et al. Baseline Human Gut Microbiota Profile in Healthy People and Standard Reporting Mall. PLoS ONE 2019, 14, e0206484. [CrossRef]

4. Herrgård, O.; Dai, CL; Kornilov, SA; Smith, B.; Pris, ND; Lovejoy, JC; Gibbons, SM; Magis, AT Hälso- och sjukdomsmarkörer korrelerar med sammansättningen av tarmmikrobiom hos tusentals människor. Nat. Commun. 2020, 11, 5206. [CrossRef]

5. Arumugam, M.; Raes, J.; Pelletier, E.; le Paslier, D.; Yamada, T.; Mende, DR; Fernandes, GR; Tap, J.; Bruls, T.; Batto, J.-M.; et al. Enterotyper av den mänskliga tarmmikrobiomet. Naturen 2011, 473, 174–180. [CrossRef] [PubMed]

6. Palmas, V.; Pisanu, S.; Madau, V.; Casula, E.; Deledda, A.; Cusano, R.; Uva, P.; Loviselli, A.; Velluzzi, F.; Manzin, A. Gut Mikrobiotamarkörer och kostvanor associerade med extrem livslängd hos friska sardiska hundraåringar. Nutrients 2022, 14, 2436. [CrossRef] [PubMed]

7. Larsen, N.; Vogensen, FK; van den Berg, FWJ; Nielsen, DS; Andreasen, AS; Pedersen, BK; Al-Soud, WA; Sørensen, SJ; Hansen, LH; Jakobsen, M. Gut Microbiota in Human Adults with Type 2 Diabetes skiljer sig från icke-diabetes vuxna. PLoS ONE 2010, 5, e9085. [CrossRef] [PubMed]

8. Ott, SJ Reduktion i mångfald av kolonslemhinnan associerad bakteriell mikroflora hos patienter med aktiv inflammatorisk tarmsjukdom. Gut 2004, 53, 685–693. [CrossRef] [PubMed]

9. Wells, PM; Adebayo, AS; Bowyer, RCE; Freidin, MB; Finckh, A.; Strowig, T.; Lesker, TR; Alpizar-Rodriguez, D.; Gilbert, B.; Kirkham, B.; et al. Samband mellan tarmmikrobiota och genetisk risk för reumatoid artrit i frånvaro av sjukdom: en tvärsnittsstudie. Lancet Rheumatol. 2020, 2, e418–e427. [CrossRef] [PubMed]

10. Vijay, A.; Valdes, AM Rollen av tarmmikrobiomet i kroniska sjukdomar: en narrativ granskning. Eur. J. Clin. Nutr. 2022, 76, 489–501. [CrossRef]

Supporttjänst:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel: plus 86 15292862950

Affär:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop