Furman-2021-Augmenting Frontal Dopamine Tone E.pdf del 3

Läkemedels x-decileffekter nådde inte statistisk signifikans för något av de andra uppgiftstillstånden (CF-S: 0.08±2.9, z=0.03; CL-S: 2.49±2.3, z{ {12}}.08; CL-G: -.33±3.5, z=-0.09), även om trenden för CL-S var numeriskt motsatt den som observerades för CF-G (dvs. större lutning ontolkapon).

Tolcapone är ett läkemedel som kallas en "dopamin D4-receptorantagonist" som används ofta för att behandla ADHD, uppmärksamhetsstörning och depression. Jämfört med andra läkemedel utövar tolkapon sin terapeutiska effekt främst genom att påverka överföringen av dopaminsignalering.

Tolkapons roll är emellertid inte begränsad till behandlingen av de ovan nämnda sjukdomarna. Under de senaste åren har fler och fler studier visat att tolkapon också har effekten av att förbättra minnet. I experiment har tolkapon visat sig förbättra människors minne och inlärningsförmåga, särskilt i fall där minne och kognitiva förmågor påverkas.

Enligt forskning från forskare är denna minnesförbättrande effekt av tolkapon relaterad till dess effekt på dopaminsignalering. Dopamin är en viktig signalsubstans som är nära relaterad till olika fysiologiska processer som kognition, känslor och belöning. Tolkapon påverkar dopaminsignaleringen och producerar därigenom en rad komplexa regulatoriska effekter i kroppen, inklusive att förbättra hjärnans inlärnings- och minnesfunktioner.

Samtidigt är den minneshöjande effekten av tolkapon också av stor betydelse för mänsklig tillväxt och utveckling. Med den ständiga utvecklingen av samhället och tekniken ökar också mängden kunskap och information dag för dag. Människor behöver hela tiden lära sig och memorera ny kunskap för att anpassa sig till och klara av det komplexa och föränderliga moderna livet. I detta sammanhang kan den minneshöjande effekten av tolkapon hjälpa oss att lära oss och samla kunskap bättre, och förbättra vår konkurrenskraft och anpassningsförmåga.

Generellt sett är förhållandet mellan tolkapon och minne positivt. Detta läkemedel har effekten att förbättra minnet och inlärningsförmågan och kan hjälpa människor att bättre bearbeta och hantera den ökande mängden kunskap och information och förbättra sig själva. akademisk, karriär och levnadsstandard. Naturligtvis, när du använder tolkapon måste du också fullt ut förstå dess tillämpningsområde och biverkningar och göra personlig hantering och hälsoövervakning för att säkerställa hälsa och säkerhet. Det kan ses att vi behöver förbättra minnet, och Cistanche deserticola kan förbättra minnet avsevärt, eftersom Cistanche deserticola också kan reglera balansen av signalsubstanser, som att öka nivåerna av acetylkolin och tillväxtfaktorer. Dessa ämnen är mycket viktiga för minne och inlärning. Dessutom kan Cistanche deserticola också förbättra blodflödet och främja syretillförseln, vilket kan säkerställa att hjärnan får tillräckligt med näringsämnen och energi, och därigenom förbättra hjärnans vitalitet och uthållighet.

Klicka på vet 10 sätt att förbättra minnet

När vi direkt jämförde läkemedelseffekter (läkemedel x decil) mellan uppgiftsförhållanden, fann vi en skillnad mellan CL-S och CF-G (8,7±3,05, z=2.73, p=0.008, Bonferroni justerade för 6 tester) men ingen signifikant skillnad mellan några andra två tillstånd. Viktigt är att dessa två testtyper matchas på arbetsminnesbelastning och skiljer sig endast från inselektiva grindkrav (Chatham et al., 2014).

Således antyder denna jämförelse att tolkapon kan ha motsatta effekter på underhållet av information i WM och förmågan att selektivt gate information ut från WM. Vidare argumenterar specificiteten för detta fynd för CF-G-tillståndet mot en bredare effekt av tolkapon på någon annan, mer allmän faktor, såsom hastigheten på motorns reaktion.

Post-hoc undersökning av decil2 x läkemedelseffekten efter tillstånd avslöjade ett mönster som överensstämmer med det som beskrivs ovan: tolkapon minskade storleken på den kvadratiska trenden i CF-G-tillståndet men ökade den i CL-S-tillståndet. Även om läkemedlet inte signifikant förändrade den kvadratiska trenden inom något tillstånd (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}.{{34 }}6; CL-S: 0.98±0.60, z=1.64, p=0.10; z=-0.31, p=0.75), direktjämförelse mellan uppgiftsförhållanden visade återigen en signifikant skillnad mellan CL-Sand CF-G (2.24±0.84, z=2.69, p =0.04, Bonferroni justerad för 6 tester).

För att avgöra om den signifikanta effekten av läkemedels x-decil på WM-underhållet återspeglade funktionen hos en mer stabil underliggande neural process (dvs en i storleksordningen minuter eller timmar i stället för sekunder), utnyttjade vi vilotillståndsdata som erhållits från samma deltagare på tolkapon och placebo . Eftersom data i vilotillstånd är mer benägna att återspegla ett underliggande tillstånd än ett uppgiftsspecifikt svar, fokuserade vi på den övergripande RT-lutningen (dvs. läkemedel x decilparameter från vår modell), även om vi också utvärderade de additiva, mer tillståndsspecifika effekterna av RT-lutningen för CF-G-tillståndet (se Metoder).

Hjärnområden i den laterala frontalkortexten som är känsliga för nivån av uppgiftsabstraktion och starkt kopplade till prestation på denna uppgift, inklusive den dorsala premotoriska cortex (PMd) och pre-premotoriska cortex (pPMd) (Badre & D'Esposito, 2009; Badre et. al., 2010; Chatham et al., 2014), användes som fröregioner för en individuell skillnadsanalys av anslutning till vilotillstånd.
Särskilt när vi utvärderade anslutningen mellan vänster PMd och resten av hjärnan, fann vi förändringar i anslutningsstyrka som korrelerade med styrkan av effekten av tolkapon på den totala RT-lutningen inom hjärnområden inklusive vänster fusiform cortex, höger intraparietal sulcus och höger lateral prefrontal cortex (Figur 3 och Tabell 2).

Vi hittade också ändringar i leftPMd<->höger fusiform cortex-anslutning som var mer specifikt korrelerad med den läkemedelsrelaterade förändringen i CF-G-beteende (Figur 3, högra panelen och Tabell 2).

Inga signifikanta förändringar i samband mellan våra PFC ROIs och striatum hittades för vare sig analys eller jämförbara analyser med decile2 parametrar. Dessa resultat drevs inte av extremvärden; tolkaponinducerade ökningar av anslutningsvärden, som visas för höger mitten av intraparietalsulcus (mIPS; total RT-lutning) och höger fusiform gyrus (Figur 3, längst ned; RT-lutning för CF-G-tillståndet), korrelerade med tolkapon-inducerad tillplattning av RT-lutningen över ett brett spektrum av anslutningsvärden. (Data var mycket lika för de andra betydande regionerna som anges i tabell 2).

Inga signifikanta samband framkom för rätt PMd ROI. I en sekundär analys utvärderade vi också förändringar i anslutning mellan en mer anteriorprefrontal region kopplad till prestation på denna uppgift, pre-PMd (Chatham et al., 2014) och resten av hjärna. Vi observerade en signifikant förändring i anslutning mellan vänster prePMd och bilateral primär somatomotorisk cortex som spårade beteendeeffekten av tolkapononens totala RT-lutning; anslutning med en undergrupp av vänster PSMC-voxel var också känslig för den läkemedelsrelaterade förändringen i RT-lutningen för CF-G-tillståndet (Figur 4 och Tabell 3).

Dessa förändringar drevs inte heller av extremvärden; Tolkapon-inducerade ökningar av anslutningsvärden mellan vänster pre-PMd och vänster precentral gyrus, såväl som det vänstra kompletterande motorområdet (SMA), korrelerade med tolkapon-inducerad utjämning av den totala RT-lutningen över ett brett spektrum av anslutningsvärden. (Data var mycket lika för de andra regionerna i tabell 3). Däremot drevs övertröskelregioner i en anslutningsanalys av höger pre-PMd av outlier-subjekt (data visas inte) och var därför oavslöjande. Slutligen sågs inga signifikanta fynd för parametrarna decil2.

Diskussion: Här presenterar vi konvergenta bevis för att tolkapon avsevärt förbättrar underhållet av arbetsminnet utan påvisbara effekter på gating. Specifikt reducerar tolcapon RT-lutningen i ett uppgiftstillstånd som maximerar underhållskraven och minimerar selektiva in- och utgångsgrindningskrav (CF-G) men har ingen statistiskt signifikant effekt på andra uppgiftsförhållanden. Dessutom skiljer sig denna effekt i CF-G väsentligt från villkoret att de flesta beskattar output grind (CL-S). För patienterna, korrelerar graden till vilken tolcaponreducerar den totala RT-lutningen (dvs kollapsad över förhållanden) direkt med ökad inconnectivity mellan vänster PMd, en prefrontal region som är viktig för att koppla stimulans med respons (Badre & D'Esposito, 2009) och bakre kortikala områden tidigare inblandad i visuell arbetsminnesfunktion, inklusive intraparietal sulcus och fusiform cortex.

På ett komplementärt sätt korrelerar graden till vilken tolkapon minskar RT-lutningen över förhållanden också med ökningar i anslutning mellan en prefrontal region som är viktig för mer abstrakta uppgiftsrepresentationer, vänster pre-PMd och motoriska områden inklusive den bilaterala primära somatomotorcortexen. Inga individuella skillnader i de funktionella korrelationerna mellan dessa kortikala regioner och striatum visade sig signifikant spåra läkemedelseffekter på beteende, vilket kan förväntas om gatingfunktionen påverkades.

Tillsammans underbygger dessa resultat hypotesen att kortikalt dopamin företrädesvis stöder underhåll av arbetsminnet snarare än att låsa processer, i överensstämmelse med teoretiska och empiriska redovisningar av arbetsminnesfunktion (Cools & D'Esposito, 2011; D'Esposito & Postle, 2015; Frank & Badre, 2012; &O'Reilly, 2006; M. Wang et al., 2004). Som noterats ovan tycks tolkapon i första hand förbättra effektiviteten av underhåll snarare än gating. Kontext sista (CL) villkoren, som företrädesvis ökar kraven på output gating, inkluderar dock också en underhållskomponent och visade ändå ingen effekt av läkemedlet. Den mest troliga förklaringen har att göra med den relativa inverkan av underhåll och gating på den totala reaktionstiden.

På placebo ökar enbart ökade underhållskrav, när gatingkraven är minimala och konstanta, reaktionstiden (som ses i RT-skillnaden mellan "kontext först"-tillstånden, CF-S och CF-G; Tabell 1). Men starkare grindkrav, och specifikt utmatningskrav, driver en betydligt längre ökning av inreaktionstiden (Chatham et al., 2014): båda tillstånden i vilka sammanhanget presenteras sist (CLS, CL-G) har betydligt längre reaktionstider än båda två. av sammanhangets första villkor.

Dessutom påverkar effektiviteten av utgångsgrinden direkt motorrapporten som används för att sluta sig till framgången med underhållet. Således, även om CL-S och CL-G också har relativt höga underhållskrav, skymmer de högre kraven på utgångsgrind, speciellt i det selektiva (CL-S) tillståndet, sannolikt alla effekter som tolkapon kan ha på underhållet. Som ett resultat är effekten av tolkapon endast signifikant i CF-G-tillståndet. Alternativt kan den tolkaponinducerade ökningen av kortikal dopaminton aktivt störa funktionen hos den striatalförmedlade utgångsgrinden. 

I det här fallet skulle grinden fungera mer ineffektivt, och effekterna av tolkapon på underhållet kan vara omöjliga att särskilja under dessa förhållanden, oavsett andra uppgiftsmanipulationer. I överensstämmelse med denna möjlighet visar vi en signifikant skillnad mellan effekterna av tolkapon på CF-G- och CL-S-förhållandena, vilket minskar RT-lutningen i den förra men ökar den relativt sett i den senare (Figur 2B och Tabell 1). Noterbart i denna uppgift , vi skiljer inte starkt mellan upprätthållande av sammanhang och underhåll av innehåll. Tidigare arbete har visat att försökspersoner kan komma åt innehållet i arbetsminnet via distinkta mekanismer, vilket stödjer differentieringen av kontext från innehåll (Gehring, Brick, Jonides, Albin, & Badre, 2003).

Ytterligare experiment har visat att sammanhang och innehåll kan nås relativt oberoende (Linares & Pelegrina, 2018), eller att de kan hämtas tillsammans, som kompositer (Bialkova & Oberauer, 2010). Här presenteras kontext (talet) explicit i varje försök tillsammans med målet/icke-målet (bokstav och/eller symbol). Vår neurala hypotes – att underhållsoperationer är baserade i cortex – talar inte direkt för skillnaden mellan sammanhang och innehåll. På liknande sätt talar vårt arbete inte om huruvida tolkapon påverkar en viss delprocess som instansierats under underhåll eller det övergripande underhållstillståndet i sig. Framtida arbete (t.ex. att bestämma kortikala lokus för var och en av dessa kontext- och innehållsrepresentationer, eller att ställa differentiella krav på hypotetiska underhållsunderprocesser) kan ta itu med i vilken utsträckning dessa faktorer är kopplade neuralt.

Att komplettera skillnader i typen av underhållen information med parametriska grindkrav – t.ex. genom att öka variationen i antalet objekt som ska väljas från arbetsminnet – skulle ytterligare klargöra hur olika kortikostriatala kretsar stödjer arbetsminnets funktion. En andra särdrag av våra resultat gäller påverkan ökad frontal dopamintone på RT-fördelningen (lutning över deciler), men inte medel-RT. Med tanke på att den laterala frontalcortexen tros utöva kontroll uppifrån och ned för att upprätthålla stimulusrepresentationer inom bakre strukturer (D'Esposito & Postle, 2015; Rose et al., 2016), en potentiell förklaring rör effektiviteten av denna kontroll. Eftersom uppgiftskraven är identiska för alla CF-G-försök, men RTs i den sista decilen är mer än 1,5 gånger RTs i den första decilen (Figur 2A), måste något annat än externa uppgiftskrav förklara avvikelsen.

Ökad frontaldopamintonus kan öka effektiviteten i denna top-down-kommunikation, stabilisera försöksvis top-down kontroll och därigenom öka andelen försök för vilka kontrollen är optimerad. En sådan mekanism skulle minska frekvensen av försök där kommunikation uppifrån och ned är ineffektiv, vilket minskar antalet RT i den långsammare änden av distributionen och leder till en minskning av RT-lutningen. Mer generellt tyder tidigare arbete på att en minskning av intra-individuella Variabilitet kan kopplas till optimering av både frontal och dopaminerg funktion (MacDonald, Li, & Backman, 2009).

I en seminal studie av patienter med hjärnskador av olika etiologier visade Stussand-kollegor att laterala frontala lesioner ökar intra-individuell RT-variabilitet i en visuell formvalsuppgift (Stuss, Murphy, Binns, & Alexander, 2003). Macdonald och kollegor visade senare att, i en uppgift som ställer nummeridentitet mot nummerposition, minskad D1-receptorbindning i den dorsolaterala prefrontala cortex, parietal cortex och främre cingulate cortex likaså är associerad med ökande intra-individuell RT-variabilitet för inkongruenta försök (MacDoneckmann, Karlsson, Rialdmann, Karlsson , Nyberg, & Backman, 2012).

Kanske mest direkt, i en studie som länkade beteende med COMT-genens funktion, fann Stefanis och kollegor (Stefanis et al., 2005) att försökspersoner med högre Met-belastning vid COMTVal158Met-polymorfism visade minskad intraindividuell RT-variabilitet i identiska pars version av kontinuerlig prestationsuppgift (CPT). Eftersom Met-allelen för denna polymorfism minskar enzymets dopaminmetaboliserande aktivitet, tros det öka dopamintonen; sålunda skulle COMT-inhibering av tolkapon också förutsägas minska den intraindividuella RT-variabiliteten, som sågs här.

Som framgår av vilotillståndets funktionella MRI-data, återspeglas beteendeeffekten av tolkapon, indexerad av modellens övergripande RT-lutningsparameter för varje individ, i anslutningsförändringar inom nätverk som skiljer sig över den laterala frontala cortex. Specifikt var läkemedelsrelaterade förändringar i funktionell anslutning mellan pMD, inblandad i att länka stimulus med respons, och vänster fusiform cortex, höger IPS och höger inferior frontal gyrus korrelerade med förändringar i den totala RT-lutningen, så att större förbättring av anslutningen spårade större minskning av RT-lutningen av tolkapon.

Kombinationen av den fusiforma cortexen och IPS visas ofta i samband med visuella arbetsminnesuppgifter, där visuella associationsregioner (som fusiform gyrus) och frontoparietalkontrollregioner (inklusive IPS) är samaktiva (D'Esposito & Postle, 2015; Xu, 2017). Även om de är konsekventa är dessa fynd endast antydande med tanke på att en direkt koppling till visuell arbetsminnesaktivitet inte är möjlig med vilotillståndsdata (som det skulle vara med uppgiftsaktiv fMRI av en arbetsminnesuppgift). Försiktighet bör därför iakttas med inextrapolering från hjärnregion till kognitiv process (Poldrack, 2011).

Ändå har förändringar inducerade av dopamin i frontala nätverk varit väletablerade i tidigare vilotillståndsdata (Dang, O'Neil, & Jagust, 2012; Kahnt & Tobler, 2017; Kelly et al., 2009), och vi lägger till den funktionella relevansen av Sådana förändringar här. Oavsett deras specifika funktion är det dock märkligt att dopaminerga förändringar i den funktionella anslutningen av en mer främre prefrontal region, pre-PMd, involverade hjärnområden som typiskt är associerade med motorisk funktion – dvs bilateral primär somatomotorisk cortex. Man kan istället förvänta sig, med tanke på vår uppgifts natur och den observerade effekten av läkemedlet, att tolkapon skulle förändra den mer främre laterala frontala regionens associering med de som stöder underhåll av arbetsminnet och den mer bakre laterala frontala regionens associering med de som undergår dess motoriska implementering . En potentiell förklaring är baserad på själva uppgiftens natur.

Uppgiftsutförande över förhållandena särskiljs inte av mer abstrakta kontrollkrav, utan snarare av belastnings- och grindkrav. Som ett resultat ställs istället krav på arbetsminnet på den speciella stimulans (t.ex. bokstaven eller symbolen) som krävs för svaret; de krav som ställs på mer abstrakta uppgiftsrepresentationer (t.ex. av sammanhanget, som representerat av siffran) är konsekventa över uppgifterna och är endast nödvändiga i den utsträckning som de leder till det lämpliga motoriska svaret. Som en varning, medan vårt primära beteenderesultat rör en interaktion mellan läkemedel, decil och tillstånd, beteendekorrelationer med vilotillstånds-fMRI-data drevs främst av parametern läkemedel x decil, kollapsade över tillstånd.

Eftersom funktionell anslutning i vilotillstånd är mer sannolikt att återspegla ett underliggande tillstånd eller en process än ett uppgiftsspecifikt svar, kan den övergripande RT-lutningsparametern bättre fånga förändringar i denna process (t.ex. underhåll av arbetsminne) eftersom den inkluderar denna förändring över alla uppgiftsförhållanden, även om beteendeförändring får endast betydelse för CF-G. Som sagt, vi identifierade mer fokuserade områden med vilotillståndsanslutning som signifikant korrelerade med RT-lutningseffekten som är specifik för CF-G-tillståndet, vilket tyder på att tillståndsspecifika effekter kan förekomma, men kanske med mindre kraft. Framtida fMRI-data som erhålls under uppgiftsutförande både på och av tolkapon skulle bättre kunna hantera den tillståndsspecifika karaktären av anslutningsförändringar.

Med tanke på att dessa resultat visar en effekt av tolkapon på underhåll av arbetsminnet, kan framtida arbete också fokusera på kompletterande läkemedelsmanipulationer som i högre grad påverkar ingångs- och utgångsstyrning. Även om många mekanismer har föreslagits för globala grindar som kan uppdatera alla objekt (eller inga objekt) till arbetsminnet, anses selektiv grindning, oavsett om det är vid ingång eller utgång, dra mest nytta av striatala mekanismer (Chatham & Badre, 2015). Som ett resultat skulle striatalt verkande D2-receptoragonister såsom bromokriptin eller kabergolin, i motsats till totolkapon, förväntas påverka selektiv ingångs- och utgångsstyrning.

Mer spekulativt antyder de olika bakre områdena som visar tolkapon-inducerade förändringar i funktionell koppling med vänster PMd och vänster pre-PMd att störningar av aktivitet i någon av dessa två laterala frontala regioner – t.ex. genom transkraniell magnetisk stimulering – kan differentiellt minska kognitiv kontroll, och därmed uppgiftsutförande . Om TMS för vänster PMd till exempel stör underhållet av arbetsminnet, bör noggrannheten minska i CF-G. Å andra sidan, om TMS för vänster pre-PMd stör motorisk aktivitet, bör noggrannheten förbli oförändrad, medan RT bör öka under alla tillstånd. Tillsammans kan en förbättrad förståelse av hjärnnätverken som ansvarar för att optimera underhållet av arbetsminnet och gating ge en bättre grund för att förstå deras intermittenta funktionsnedsättningar i både kontroll- och patientpopulationer. Figur 1. TaskA. I den här uppgiften definierar siffror sammanhanget för varje försök.

Siffrorna 1 och 2 indikerar att endast symbolerna respektive bokstäverna är relevanta för svaret. Dessa "selektiva" sammanhang skiljer sig från det "globala" sammanhanget som definieras av siffran 3, vilket indikerar att både symboler och bokstäver är relevanta för svaret. VARA. Alla försök avslutas med en skärmbild som innehåller två svarsalternativ, varav ett inkluderar rätt objekt (för dessa selektiva sammanhang) eller rätt objekt (för det globala sammanhanget). I samtliga fall är endast ett av de två svaren korrekt, här markerat med bock. Viktigt är att presentationsordningen för de tre stimulierna i varje försök kan variera. När numret som representerar sammanhanget presenteras först (panelerna B och C), kan försökspersonerna uppdatera arbetsminnet med endast den eller de relevanta objekten, och därigenom beskatta endast ingångsgrindning.

Däremot, när sammanhanget presenteras sist, måste försökspersonerna redan ha låst in båda promemoriorna till arbetsminnet, vilket ställer större krav på valet av relevant utdata från minnet och hårdare beskattning av outputgating. F. De fyra försökstyperna skiljer sig åt i både den strategi som krävs och antalet kodade stimuli. Vår förutsägelse att tolkapons effekt borde vara mest synlig under förhållanden med ökade underhållskrav och minskade grindkrav tyder på att beteendeeffekter bör ses tydligast i CF-G-tillståndet (markerat). Figur 2. BeteendeA.

Kollapsade över läkemedelsförhållanden, de råa RT:erna dividerade med decil visar skillnader i både offset och lutning för de fyra uppgiftsförhållandena. B. Nedgången i RT-lutningen på tolcaponeversus placebo är tydlig i modellfria data för CF-G (* p < 0.05). Figur 3. Resultat av vilotillstånd fMRI: vänster dorsal premotorisk cortex Styrkan i kopplingen mellan frö i den vänstra dorsala premotoriska cortex (L PMd; greenregion, övre vänstra bilden) och varje voxel i hjärnan korrelerades med den subjektsmässiga uppskattningen av tolkapons effekt på den totala RT-lutningen (vänster panel) eller RT lutning för CF-Gcondition (höger panel). Signifikanta regioner (p < 0,001, korrigerad) för den tidigare analysen inkluderar den högra nedre frontala gyrusen (IFG), den högra mitten av intraparietal sulcus (IPS) och den vänstra fusiforma cortexen; för den senare analysen hittades den högra fusiforma cortexen. Representativa plotter av datapunkterna för två regioner, höger mIPS och höger fusiform cortex, visas för att visa att extremvärden inte driver dessa effekter. Figur 4. Resultat från fMRI i vilotillstånd: vänster pre-premotorisk cortex Styrkan i anslutningen mellan frö i vänster pre-premotorisk cortex (L pPMd; yellowregion, övre vänstra bilden) och varje voxel i hjärnan korrelerades med den subjektsvisa uppskattningen av tolkapons effekt på den totala RT-lutningen.

Signifikanta regioner (p < 0.001, korrigerad) för den övergripande effekten av RT-lutningen (vänster panel) inkluderar områden som sträcker sig över den precentrala och postcentrala gyri bilateralt (primär somatomotorisk cortex eller PSMC). En delmängd av L PSMCvoxels var korrelerad med RT-lutningen för CF-G-tillståndet. Representativa diagram av datapunkterna för två regioner, höger PSMC och vänster PSMC, visas för att visa att extremvärden inte driver dessa effekter.

Referenser

1. Apud, JA, Mattay, V., Chen, J., Kolachana, BS, Callicott, JH, Rasetti, R., et al. (2007). Tolcapone förbättrar kognition och kortikal informationsbehandling hos normala människor. Neuropsychopharmacology, 32(5), 1011-1020.

2. Badre, D., & D'Esposito, M. (2009). Är pannlobens rostrocaudala axel hierarkisk? NatRev Neurosci, 10(9), 659-669.

3. Badre, D., & Frank, MJ (2012). Mekanismer för hierarkisk förstärkningsinlärning i kortikostriatala kretsar 2: bevis från fMRI. Cereb Cortex, 22(3), 527-536.

4. Badre, D., Kayser, AS, & D'Esposito, M. (2010). Frontal cortex och upptäckten av abstraktaktionsregler. Neuron, 66(2), 315-326.

5. Barr, DJ, Levy, R., Scheepers, C., & Tily, HJ (2013). Struktur för slumpmässiga effekter för bekräftande hypotestestning: Håll den maximal. J Mem Lang, 68(3).

6. Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S., & Baayen, H. (2015). Sparsamma blandade modeller. arXiv,1506.04967.

7. Bialkova, S., & Oberauer, K. (2010). Direkt åtkomst till innehållet i arbetsminnet. Exp Psychol,57(5), 383-389.

8. Cai, JX, & Arnsten, AF (1997). Dosberoende effekter av dopamin D1-receptoragonister A77636 eller SKF81297 på rumsligt arbetsminne hos åldrade apor. J Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189.

9. Chatham, CH, & Badre, D. (2013). Arbetsminneshantering och förutspådd nytta. FrontBehav Neurosci, 7, 83.

10. Chatham, CH, & Badre, D. (2015). Flera grindar på arbetsminnet. Curr Opin Behav Sci, 1,23-31.

For more information:1950477648nn@gmail.com