Hematopoetisk stamcellstransplantation för barn med medfödda immunitetsfel

Detta är en retrospektiv analys av de kliniska egenskaperna hos barn med medfödda immunitetsfel som genomgick en hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Även om medelåldern vid diagnos var 24,4 månader, var den 51,9 månader vid HSCT. Det finns ett akut behov av att öka medvetenheten, utöka donatorregistren och initiera nyföddascreening för medfödda fel eller immunitet.

Immunitet hänvisar till kroppens förmåga att motstå invasionen av olika yttre patogener, vilket realiseras baserat på immunsystemets funktion. Under normala omständigheter kommer immunsystemet att känna igen olika patogener som exponeras för människokroppen och sedan slutföra uppgiften att motstå patogener genom verkan av immunceller och immunmolekyler.

I vårt dagliga liv bör vi också vara uppmärksamma på att förbättra vår immunitet, såsom en hälsosam kost och rätt träning. Cistanche kan förbättra immuniteten i vårt liv. Cistanche är rik på olika antioxidantämnen, såsom vitamin C, Karoten, etc. Dessa ingredienser kan rensa fria radikaler, minska oxidativ stress och förbättra immunförsvarets motståndskraft.

Klicka på hälsofördelarna med cistanche

Nyckelord:

Primära immunbriststörningar.

Medfödda fel av immunitet eller primära immunbriststörningar (PIDDs) förekommer med en frekvens av 1 av 5000 till 1 av 1000 [1] och är ofta feldiagnostiserade vilket resulterar i undvikbar sjuklighet och dödlighet [2]. Diagnostiska tester och hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT) är inte enhetligt tillgängliga [3].

Government Medical College, Kozhikode, ett sjukhus för tertiärvård i Kerala, och CSIR Institute of Genomics and Integrative Biology, Delhi har genomfört ett program om primära immunbriststörningar under de senaste fem åren. Även om HSCT ofta är det enda botande alternativet, är vi beroende av centra utanför staten. Studien utformades för att dokumentera de kliniska egenskaperna hos barn som genomgick HSCT för ett medfödd immunitetsfel.

Sjukhusregister över barn med PIDD som besökte immunbristkliniken från juni 2015 till maj 2020 erhölls och data från de som genomgick HSCT analyserades. Endast barn som hade avslutat minst 3 månader efter HSCT inkluderades. Variabler som studerades inkluderade ålder vid diagnostisering och vid HSCT, kön, relation med stamcellsdonator, tid sedan HSCT och diagnostisk genetisk eller fenotypisk markör. Kvantitativa variabler skrevs in på ett Excel-datablad och frekvens och associationer beräknades med hjälp av statistikpaketet Epi Info (version 7.2.3.1).

HSCT utfördes i 13/67 (19,4 procent, 11 pojkar). Indikationerna inkluderade Wiskott-Aldrichs syndrom (4, 30,8 procent) och brist på leukocytadhesion, svår kombinerad immunbrist och X-kopplad agammaglobulinemi hos två vardera (15,4 procent) medfödd neutropeni. Fanconi-anemi och hyper IgM-syndrom diagnostiserades hos ett barn. varje. Medianåldern (IQR) vid diagnos av barn som genomgick HSCT var 14 månader (första kvartilen, III kvartiler). Medianåldern (IQR) vid HSCT var 27,5 (första kvartilen, III kvartiler) månader och medianintervallet (IQR) mellan diagnos och HSCT var 7 (första kvartilen, III kvartiler) månader.

Återkommande lunginflammation var det vanligaste inslaget hos 7 (54 procent) barn, följt av frekventa hud- och mjukdelsinfektioner hos 6 (46 procent) och återkommande öroninflammation hos 4 (30,8 procent). Frekventa bölder, återkommande diarréer och blödningar visade sig hos 2 (15 procent) barn vardera. HSCT gjordes i ett asymtomatiskt barn med Fanconi-anemi efter att hans äldre syster dukade under för samma sjukdom.

Av de 13 barn som genomgick HSCT hade 9 (69 procent) barn en matchad syskondonator, och 2 barn vardera (15 procent) hade matchade icke-relaterade donatortransplantationer (MUD) [4] och haploidentiska stamcellstransplantationer. Konditionering med reducerad intensitet (RIC) [5] med treosulfan och fludarabin användes och 12 barn hade ihållande engraftment. Det förekom ett transplantatavstötning med autolog rekonstitution, och en andra HSCT resulterade i ihållande transplantation. Post-HSCT-komplikationer inkluderade bakteriell sepsis, cytomegaloviral reaktivering, steroidinducerad hypertoni och transplantat-mot-värdsjukdom. Det fanns ingen dödlighet och den genomsnittliga varaktigheten av händelsefri överlevnad efter transplantation var 25,1 månader.

HSCT utfördes för 2 (15 procent) barn med XLA. Även om detta inte är standardbehandlingen, men det är ett genomförbart alternativ där tillgänglighet och kostnad för immunglobulinersättningsterapi är begränsande faktorer och föräldrar inte är angelägna om livslång ersättning [6].

Medianintervallet mellan debut av symtom till diagnos var 9 månader. Detta understryker behovet av att öka medvetenheten bland barnläkare [2]. Medelintervallet mellan diagnos och HSCT var 40,9 månader, vilket står för den höga dödligheten. Förbättrade resultat beskrivs med HSCT före 3,5 månaders ålder före uppkomsten av infektionskomplikationer [7,8]. Det yngsta barnet som genomgick HSCT i denna serie var 5 månader.

Resultatet av HSCT för barn med matchade icke-relaterade donatorer (MUD) och haploidentiska donatorer har förbättrats globalt [4,9] båda barnen i denna serie hade goda resultat. Studiens begränsningar inkluderar den lilla urvalsstorleken och den variabla tiden sedan HSCT med möjlig återkallningsbias.

De främsta stötestenarna för en bredare användning av HSCT är fortfarande kostnaden och bristen på tillgång på lämpliga givare. En nationell policy för sällsynta sjukdomar som tar itu med de största problemen hos drabbade familjer skulle vara vägen framåt. Medvetenheten om PIDD bör snabbt skalas upp, givarregistren utökas och statlig finansiering effektiviseras. Ett screeningprogram för nyfödda skulle bidra till att minska dödligheten.

Erkännanden:

Dr. Dhanasooraj, forskare, MRU, Govt. Medical College, Kozhikode; Dr Ajith Kumar VT och Dr MP Jayakrishnan, Department of Pediatrics, Government Medical College, Kozhikode; Athulya EP, juniorforskare; och Abhinav Jain och Dr. Sridhar Sivasubbu vid CSIR - Institute of Genomics and Integrative Biology, Delhi. Etikgodkännande: GMCKKD/RP2020/IEC/428; daterad 29 maj 2017.

Bidragsgivare:

GMG: konceptualisering av studien, dataanalys och att skriva uppsatsen. RR och RU övervakade upparbetningen och proceduren för HSCT; VS: gjorde den genetiska upparbetningen för patienten. Alla författare godkände det slutliga utkastet till uppsatsen. Finansiering: Science and Engineering Research Board, Delhi, och Foundation for Primary Immune Deficiency Diseases (FPID); Konkurrerande intressen: Inga angivna.

REFERENSER

1. Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, et al. Mänskliga medfödda immunitetsfel: 2019 uppdatering av klassificeringen från expertkommittén för International Union of Immunological Societies. J Clin Immunol. 2020;40:66-81.

2. Kapoor N, Raj R. Hematopoetisk stamcellstransplantation för primära immunbriststörningar. Indian J Pediatr. 2016;83:450- 54.

3. Jindal AK, Pilania RK, Rawat A, Singh S. Primära immunbriststörningar i Indien – En situationsöversikt. Front Immunol. 2017; 8:714.

4. Dalal I, Reid B, Doyle J, et al. Matchad obesläktad benmärgstransplantation för kombinerad immunbrist. Bone Marrow Transplant 2000;25:613-21.

5. Rao Kl, Amrolia PJ, Jones A, et al. Förbättrad överlevnad efter obesläktad benmärgstransplantation hos donatorer hos barn med primär immunbrist med hjälp av en konditioneringsregim med reducerad intensitet. Blod. 2005;105:879-85.

6. Ikegame K, Imai K, Yamashita M, H, et al. Allogen stamcellstransplantation för X-kopplad agammaglobulinemi med användning av reducerad intensitetskonditionering som en modell för rekonstitution av humoral immunitet. J Hematol Oncol. 2016; 9:9.

7. Szabolcs, M. Cavazzana-Calvo, A. Fischer, Veys P. Benmärgstransplantation för primära immunbristsjukdomar. Pediatrkliniker North Am. 2010;57: 207-237.

8. Mitchell R, Nivison-Smith I, Anazodo A, et al. Resultat av hematopoetisk stamcellstransplantation vid primär immunbrist: En rapport från Australian and New Zealand Children's Hematology Oncology Group och Australasian Bone Marrow Transplant Recipient Registry. Biol blodmärgstransplantation. 2013;19:338-43.

9. Yadav SP. Benmärgstransplantation för primära immunbriststörningar i Indien: Tidigare, nutid och framtid. Indisk pediatr. 2018;55:657-58.

For more information:1950477648nn@gmail.com