Örtmodulering av IL-6/STAT3 dämpar BPH: Yiqi Wenshen Tonglong som en ört för att läka prostatitproblem

Resultat

2.1 Effekter av Yiqi Wenshen Tonglong avkok på PI och E2/T i varje grupp

Jämfört med den skenopererade gruppen visade modellgruppen en signifikant ökning av prostataindex (PI) och en signifikant minskning av förhållandet östradiol/testosteron (E2/T) (P < 0,05). I förhållande till modellgruppen minskade både låg- och högdos Yiqi Wenshen Tonglong Decoction signifikant PI och ökade E2/T (P < 0,05). Högdosavkoket minskade PI ytterligare och ökade E2/T ytterligare jämfört med lågdosavkoket (P < 0,05). I Colivelin-gruppen var PI signifikant högre och E2/T signifikant lägre än i modellgruppen (P < 0,05). Jämfört med enbart högdosavkoket uppvisade högdosavkoket plus Colivelin-gruppen en signifikant ökning av PI och en signifikant minskning av E2/T (P < 0,05). Se tabell 1.

 

Tabell 1. Jämförelse av PI, E2/T, prostatavävnad och serum IL-6, IL-1 nivåer i varje grupp (x̄±s, n=12)

Grupp	PI	E2/T	ProstatavävnadIL-6 (pg/mg prot)	IL-1 (pg/mg prot)	SerumIL-6 (ng/L)	IL-1 (ng/L)
Sham Operation Group	2.06 ± 0.14	22.12 ± 0.07	63.25 ± 7.40	108.48 ± 3.93	131.47 ± 21.01	168.13 ± 8.26
Modellgrupp	3.62 ± 0.29¹	10.23 ± 0.61¹	154.76 ± 16.54¹	182.52 ± 6.62¹	296.14 ± 27.63¹	347.68 ± 16.32¹
Yiqi Wenyang Tongluo Decoction Low-Dos Group	3.01 ± 0.31²	12.33 ± 0.76²	108.32 ± 12.15²³	150.92 ± 7.32²³	210.15 ± 22.14²³	293.74 ± 13.60²³
Yiqi Wenyang Tongluo Decoction High-Dose Group	2.30 ± 0.12²³	16.73 ± 0.55²³	76.38 ± 11.20²³	132.94 ± 3.32²³	140.93 ± 18.09²³	210.87 ± 14.92²³
Colivelin Group	2.44 ± 0.28²³	17.00 ± 0.42²³	70.12 ± 13.20²³	125.00 ± 4.15²³	132.94 ± 20.13²³	185.36 ± 10.14²³
Dekokt Högdos + Colivin Kombinationsgrupp	3.46 ± 0.16²⁴	13.01 ± 0.63²⁴	90.24 ± 10.35²⁴	147.30 ± 3.62²⁴	203.12 ± 23.96²⁴	267.80 ± 12.56²⁴
F-värde	187.034	191.653	172.323	262.028	249.517	224.514
P-värde	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

Anmärkningar:
¹ P < 0,05 vs. Sham Operation Group
² P < 0,05 jämfört med modellgrupp
³ P < 0,05 vs. lågdosavkoksgrupp
⁴ P < 0,05 vs. högdosavkoksgrupp

 

 

 

TCM HERB CISTANCHE EXTRAKT FÖRDELAR FÖR PROSTATAHÄLSA För läkning av prostatitproblem

Ört Cistanche-tillskott för att läka prostatitproblem

Mer information om ny tcm-ört för prostatahälsa

 

 

 

2.2 Effekter av Yiqi Wenshen Tonglong avkok på inflammatoriska cytokinnivåer i prostatavävnad och serum

Jämfört med sken, hade modellgruppen signifikant förhöjda IL-6- och IL-1-nivåer i både prostatavävnad och serum (P < 0,05). I jämförelse med modellgruppen reducerade både låg- och högdosavkok dessa index signifikant (P < 0,05), med den höga dosen som sänkte dem mer än den låga dosen (P < 0,05). Colivelin-gruppen visade signifikant högre cytokinnivåer än modellgruppen (P < 0,05). I förhållande till enbart högdosavkok, ökade samtidig behandling med högdosavkok plus Colivelin signifikant dessa index (P < 0,05). Se tabell 1.

2.3 Effekter av Yiqi Wenshen Tonglong avkok på prostatahistomorfologi

I skengruppen var prostataarkitekturen normal, med tätt anordnade körtlar och ingen epitelial eller stromal hyperplasi. Modellgruppen uppvisade oordnade, glesa körtelarrangemang med markant hyperplasi; körtellumen var oregelbundna och tandade, med papillära utsprång i lumen, ökad epitelial tjocklek, inflammatorisk cellinfiltration i stroma och samtidig fibrotisk proliferation, typisk för uttalade BPH-förändringar. Jämfört med modellgruppen lindrade både låg- och högdosavkok dessa hyperplastiska förändringar, med den höga dosen som visade ytterligare förbättring; Colivelin-gruppen visade försämrad hyperplasi. I förhållande till enbart högdosavkoket uppvisade högdosavkoket plus Colivelin-gruppen förvärrade hyperplastiska förändringar. Se figur 1.

 

2.4 Effekter av Yiqi Wenshen Tonglong avkok på prostatafibros

Den skenbara gruppen visade nästan ingen kollagenavlagring och ingen fibros. Modellgruppen uppvisade riklig kollagenavlagring och svår fibros. Jämfört med modellgruppen minskade både låg- och högdosavkok fibros, medan den höga dosen gav ytterligare dämpning; Colivelin-gruppen visade förvärrad fibros. I förhållande till enbart högdosavkoket hade högdosavkoket plus Colivelin-gruppen värre fibros. Se figur 2.

 

2.5 Effekter av Yiqi Wenshen Tonglong avkok på prostatacellproliferation

Jämfört med bluff visade modellgruppen en signifikant ökning av den optiska densiteten av Ki-67-positiv färgning i prostatan (P < 0,05). I jämförelse med modellgruppen reducerade både låg- och högdosavkok detta index signifikant (P < 0,05), och den höga dosen minskade det ytterligare än den låga dosen (P < 0,05). Colivelin-gruppen visade en signifikant ökning jämfört med modellgruppen (P < 0,05). Jämfört med enbart högdosavkoket uppvisade högdosavkoket plus Colivelin-gruppen en signifikant ökning av detta proliferativa index (P < 0,05). Se figur 3 och tabell 2.

 

2.6 Effekter av Yiqi Wenshen Tonglong avkok på kollagen I/III- och IL-6/STAT3-vägproteiner

Jämfört med bluff hade modellgruppen signifikant ökat uttryck av kollagen I, kollagen III, IL-6-protein och p-STAT3/STAT3-förhållandet i prostatavävnad (P < 0,05). I förhållande till modellgruppen reducerade både låg- och högdosavkok markant dessa index (P < 0,05), med den höga dosen som sänkte dem ytterligare än den låga dosen (P < 0,05). Colivelin-gruppen hade signifikant högre värden än modellgruppen (P < 0,05). I jämförelse med enbart högdosavkoket hade högdosavkoket plus Colivelin-gruppen signifikant förhöjda index (P < 0,05). Se tabell 2 och figur 4.

Diskussion

BPH är en vanlig manlig sjukdom med incidensen som ökar med åldern. Även om det inte är direkt livshotande, orsakar det avsevärd försämring av livskvaliteten på grund av symtom i de lägre urinvägarna som frekvens och retention. Alfa-adrenerga blockerare och 5 -reduktashämmare är vanliga farmakoterapier som bromsar utvecklingen men ger suboptimala svar hos en undergrupp av patienter [14,15].

I denna studie etablerades en BPH-råttmodell genom kastrering följt av subkutant testosteronpropionat. Modellråttor uppvisade ett markant reducerat E2/T-förhållande och förhöjd IL-6 och IL-1 i prostatavävnad och serum, vilket tyder på aktiv inflammation. Proliferationsmarkör Ki-67 och fibrotiska markörer kollagen I/III var förhöjda, i överensstämmelse med omfattande kollagenavlagring, oordnade och glesa körtelarrangemang, oregelbundna tandade lumen med papillära utsprång, ökad epitelial tjocklek och stromal inflammatorisk infiltration med fibros - allt som är karakteristiskt för signifikant BPH-patologi. PI ökade markant, vilket tyder på framgångsrik modelletablering.

Inom ramen för traditionell kinesisk medicin (TCM), överensstämmer BPH med syndromkategorin "lång bi" (dysuri/urinobstruktion), driven av njurbrist, försämrad blåsans qi-transformation och obstruktion av fuktig värme och blodstas. Den terapeutiska principen betonar att tonifiera njuren och Qi, rensa bort värme och dränera fukt och aktivera blod för att skingra stas. Yiqi Wenshen Tonglong Decoction (nyckelörter inkluderar Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense, Cinnamomum cassia, beredd Rehmannia, Cornus officinalis, bland annat) syftar till att ta bort fuktig värme, lösa blodstas, tonifiera njur-Qi och främja vattenvägar. Tidigare studier har visat att det kan öka E2/T-förhållandet, minska prostatastorlek och vikt och sänka PI i BPH-modeller och därigenom utöva terapeutiska effekter [12,16]. Våra resultat visar vidare att avkoket minskar inflammatoriska cytokiner, förbättrar könshormonbalansen (E2/T), mildrar inflammation, hämmar prostatacellsproliferation och vävnadsfibros och lindrar BPH-symtom hos råttor, med starkare effekt vid högre doser.

Patobiologiskt är inflammation, cellulär proliferation och fibros avgörande för BPH-debut och progression; antiinflammatoriska, antiproliferativa och antifibrotiska strategier kan markant minska hyperplasi och fördröja sjukdomsutvecklingen [17,18]. IL-6/STAT3-vägen spelar en central roll vid inflammationsrelaterad BPH. Nedreglering av IL-6 kan blockera STAT3-signalering, och därigenom dämpa inflammation och prostataepitelproliferation, minska prostatavikten och epiteltjockleken och förbättra BPH inducerad av testosteron och diet med hög fetthalt [7,19,20]. I vårt arbete stöder mönstret av fördelar med örtavkoket och försämringen med STAT3-aktivering (Colivelin) över molekylära (IL-6, p-STAT3/STAT3), cellulära (Ki-67), vävnads- (kollagen I/III, fibros) och organnivå-ändpunkter (PI, histologi) att både BSTAIL-terapeutiska medier och 6/ILT3-framsteg verkan av avkoket. Colivelin försvagade de antiinflammatoriska och antifibrotiska effekterna och vände förbättringar i proliferation, vilket indikerar att undertryckande av STAT3-aktivering är en nyckelmekanistisk nod för avkokets effektivitet.

Ur ett utvecklingsperspektiv centrerat på örter för att läka prostatitproblem ger denna studie vägbaserade bevis för att en TCM-formel med flera örter kan modulera en definierad inflammatorisk axel (IL-6/STAT3) som är relevant för både BPH och prostatitliknande inflammation. Örtsynergin integrerar sannolikt:

Fuktig värmeavlägsnande och antiinflammatoriska effekter (Anemarrhena, Phellodendron, Paeonia bark, Alisma)

Njure och Qi stöd med potentiell endokrin modulering (Rehmannia, Cornus, Dioscorea, Poria)

Blodaktivering med antifibrotisk potential (Sparganium, Zedoary, Peach kernel, Vaccaria)

Yang uppvärmning och mikrocirkulationsstöd (kanel, bearbetad akonit)

Bäckencirkulation och senor/benstöd (Achyranthes)

Dessa åtgärder konvergerar för att sänka IL-6/IL-1, minska p-STAT3-aktivering och begränsa extracellulär matrisavsättning (kollagen I/III), och därigenom adressera inflammatoriska, proliferativa och fibrotiska komponenter av BPH och potentiellt prostatit.

Begränsningar inkluderar artskillnader, dosöversättning till människor och standardisering/kvalitetskontroll av multikomponentformuleringar, såväl som möjliga ört-läkemedelsinteraktioner. Icke desto mindre stärker de konsekventa vägavläsningarna och farmakologisk antagonism av en STAT3-aktivator den mekanistiska logiken för klinisk utforskning och produktutveckling inriktad på prostatit och BPH.

Sammanfattningsvis minskar Yiqi Wenshen Tonglong Decoction IL-6-proteinuttryck och STAT3-fosforylering för att hämma inflammatoriska svar, och därigenom förhindra prostatacellsproliferation och vävnadsfibros. Detta förbättrar BPH-patologin hos råttor. Blockering av IL-6/STAT3-signalering verkar vara en av dess farmakologiska mekanismer. De nuvarande resultaten ger nytt teoretiskt stöd för klinisk tillämpning och bredare utveckling av denna örtbaserade terapi som en riktad ört för att läka prostatitproblem.

 

Referenser

 

Kaplan SA. Benign prostatahyperplasi. J Urol. 2021;206(5):1300–1301.

Plochocki A, King B. Medicinsk behandling av benign prostatahyperplasi. Urol Clin North Am. 2022;49(2):231–238.

Tsunemori H, Sugimoto M. Effekter av inflammatorisk prostatit på utveckling och progression av benign prostatahyperplasi: en litteraturöversikt. Int J Urol. 2021;28(11):1086–1092.

Aljehani AA, Albadr NA, Nasrullah MZ, et al. Icariin förbättrar metaboliskt syndrom-inducerad benign prostatahyperplasi hos råttor. Environ Sci Pollut Res Int. 2022;29(14):20370–20378.

Li ZD, Geng MY, Dou SR, et al. Koffein minskar uttrycket av hepcidin för att lindra avvikande järnmetabolism under inflammation genom att reglera IL-6/STAT3-vägen. Life (Basel). 2022;12(7):1025–1034.

Afify H, Abo-Youssef AM, Abdel-Rahman HM, et al. De modulerande effekterna av kanelaldehyd på urinsyranivå och IL-6/JAK1/STAT3-signalering som en lovande terapeutisk strategi mot benign prostatahyperplasi. Toxicol Appl Pharmacol. 2020;402:115122.

Ou Z, He Y, Qi L, et al. Infiltrerande mastceller förstärker benign prostatahyperplasi genom IL-6/STAT3/Cyclin D1-signaler. Oncotarget. 2017;8(35):59156–59164.

Zhou H, Yang X, Li B, et al. Effekter av Yishen Tonglong kapsel på COX-2 och PGE2 uttryck i en råttmodell av benign prostatahyperplasi. J Shanxi Univ Tradit Chin Med. 2020;21(1):14–17, 22. (på kinesiska)

Liu DG, Li ZR, Chen QH, et al. Effekter av Yishen Tonglong Decoction på epitel-mesenkymal övergång och Ras/ERK-vägen i humana prostatacancer DU-145-celler. Chin J Androl. 2021;27(10):909–916. (på kinesiska)

Liu DG, Li ZR, Zhao J, et al. Nätverksfarmakologi och molekylär dockningsanalys av Yishen Tonglong Decoction mot prostatacancer. Chin J Exp Tradit Med Formulae. 2021;37(5):146–154. (på kinesiska)

Tan GX, Chen YM, Yu MZ, et al. Hämmande effekter av berberinhydroklorid på benign prostatahyperplasi och Nrf2/ARE-vägen hos råttor. Chin J Androl. 2022;28(1):9–13. (på kinesiska)

Zhang R. Effekter av Yishen Tonglong Decoction på IL-6 och E-cadherin i en musmodell av benign prostatahyperplasi. Magisteruppsats. Ningxia Medical University; 2021. (på kinesiska)

Ding Y, Wang MQ, Luo YH, et al. Wuhu Decoction undertrycker STAT3 för att reglera autofagi av dendritiska celler i RSV-inducerad astma hos möss. China J Exp Tradit Med Formulae. 2021;27(9):9–18. (på kinesiska)

Bellos TC, Tzelves LI, Manolitsis IS, et al. Skörhet och benign prostatahyperplasi: den spännande underliggande effekten. Arch Ital Urol Androl. 2022;94(3):345–349.

Zabbarova IV, Ikeda Y, Kozlowski MG, et al. Benign prostatahyperplasi/obstruktion förbättrad med en löslig guanylatcyklasaktivator. J Pathol. 2022;256(4):442–454.

Tu YL, Chen QH. Effekter av Yishen Tonglong-kapsel på östrogen/androgenförhållandet och HIF-1 i en råttmodell av prostatahyperplasi. J Hunan Univ Tradit Chin Med. 2020;40(1):14–17. (på kinesiska)

Elsherbini DMA, Almohaimeed HM, El-Sherbiny M, et al. Origanum majorana L. extrakt dämpar godartad prostatahyperplasi hos råttor: effekter på oxidativ stress, apoptos och proliferation. Antioxidanter (Basel). 2022;11(6):1149–1178.

Liu Y, Wang Z, Gan Y, et al. Curcumin dämpar prostatahyperplasi orsakad av inflammation via uppreglering av BAMBI. Pharm Biol. 2021;59(1):1026-1035.

Park WY, Song G, Park JY, et al. Ellaginsyra förbättrar benign prostatahyperplasi genom att reglera androgensignalering och STAT3. Cell Death Dis. 2022;13(6):554–564.

Li Y, Shi B, Dong F, et al. Effekter av inflammatoriska svar, apoptos och STAT3/NF-κB- och Nrf2-medierad oxidativ stress på benign prostatahyperplasi inducerad av en fettrik kost. Åldrande (Albany NY). 2019;11(15):5570–5578.