HIV-1-infektion i njuren: mekanismer och konsekvenser

Abstrakt

HIV-infekterade individer löper högre risk för akut och kronisk njursjukdom jämfört med oinfekterade individer. Njursjukdom i denna population är multifaktoriell och inkluderar HIV-infektion av njurceller, kronisk inflammation, genetisk mottaglighet, åldrande, komorbiditeter och samtidiga infektioner. I den här recensionen sammanfattar vi de senaste framstegen när det gäller att förstå mekanismerna och implikationerna av HIV-infektion och njursjukdom, med särskilt fokus på rollen av direkt HIV-infektion av njurceller.

Nyckelord

HIV; Njursjukdom;Cistanche fördelar.

Klicka här för att köpaCistanche kompletterar produkter

Introduktion

Njurskador är en viktig komplikation av HIV-infektion. Flera mekanismer kan bidra till njursjukdom hos personer som lever med HIV (PLWH), inklusive direkt skada associerad med intrarenal HIV-infektion och genuttryck, immunförstöring, behandlingstoxicitet, samsjukligheter och komorbiditeter. Innan antiretroviral terapi (ART) fanns tillgänglig var HIV-associerad nefropati (HIVAN) den vanligaste njursjukdomen hos PLWH. Djurmodeller och humana biopsistudier har etablerat ett orsakssamband mellan HIV och direkt HIV-infektion av njurepitelceller (Figur 1), uttryck av virala gener i njuren och dysreglering av värdgener involverade i celldifferentiering och cellcykel. Utan ART utvecklas HIV snabbt till njursjukdom i slutstadiet; antiretroviral terapi som ges tidigt i HIV-förloppet stabiliserar emellertid njurfunktionen och förbättrar prognosen, i överensstämmelse med en direkt roll av njur-HIV-infektion i njurpatologin. Även om HIV-infektion har minskat med den utbredda användningen av antiretroviral terapi, är den fortfarande en viktig orsak till njursjukdom i samband med försenad HIV-diagnos eller icke-adherens till antiretroviral terapi.

Med den ökande prevalensen av en åldrande HIV-befolkning. Endstage renal disease (ESRD) förekommer i en yngre ålder hos patienter med PLWH än hos HIV-negativa patienter, och prognosen för dialys är sannolikt sämre hos patienter med PLWH. Under de första åren av epidemin var njurtransplantation inte ett alternativ för PLWH på grund av oro över risken för opportunistiska infektioner och osäkerheten om att allokera knappa resurser till en befolkning med okänd prognos och överlevnadsfördelar. Observationsstudier har visat att PLWH-transplantation kan vara säker och har en god prognos, även om akut allotransplantatavstötning är vanligare och kan påverka långtidsöverlevnaden för allotransplantat. Nya data från Sydafrika stöder användningen av HIV plus donatororgan, även om ytterligare studier behövs för att bedöma säkerheten av detta tillvägagångssätt i populationer med höga frekvenser av antiretroviral behandlingsresistens. Nyligen genomförda studier på HIV plus njurtransplanterade mottagare lyfter också fram potentialen hos njuren som en viral reservoar, även om den potentiella inverkan på långtidsöverlevnad av allotransplantat och på utformningen av HIV-kurstrategier är oklar.

I den här översikten skisserar vi nya forskningsframsteg i PLWHs genetiska mottaglighet för njursjukdom, in vivo-bevis som stöder njuren som en potentiell viral reservoar och in vitro-studier som klargör mekanismen för virusinfektion av njurepitelceller.

Herba Cistanche

Incidens och klinisk presentation av njursjukdom i PLWH

Akut njurskada (AKI), definierad som förhöjda serumkreatininnivåer som indikerar en snabb nedgång i njurfunktionen, är vanligare hos HIV plus individer än i den allmänna befolkningen och är förknippad med en ökad risk för andra komplikationer, inklusive hjärtsvikt, hjärt-kärlsjukdom , ESRD och döden. Vid inlagd PLWH är incidensen av AKI associerad med ökad dödlighet.

HIVAN är den klassiska njursjukdomen associerad med HIV-infektion och kännetecknas kliniskt av snabbt progressiv njursvikt, ofta med signifikant proteinuri hos patienter med avancerad HIV (Tabell 1). Histologiskt uppträder den med atrofisk fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS), mikrocystisk tubulär dilatation och interstitiell infiltration; det kännetecknas också av cellulära abnormiteter, inklusive hypertrofi, polyploidi och apoptos. Sekventiella biopsier utförda under akut HIV-infektion och under återhämtning efter påbörjad antiretroviral behandling visade signifikanta förbättringar i patologi, inklusive minskad inflammatorisk infiltration, minskad svårighetsgrad av tubulointerstitiell sjukdom, försvinnandet av mikrocystiner och minskade cellulära abnormiteter. Trots dessa förbättringar kan FSGS bestå. Även om förekomsten av hiv har minskat på grund av framgången med ART, är kronisk njursjukdom (CKD) fortfarande en viktig samsjuklighet hos många PLWH. HIV-infektion anses vara en oberoende riskfaktor för utveckling av CKD, och förutom traditionella riskfaktorer som genetisk känslighet, diabetes, högt blodtryck och miljöfaktorer, ökar nefrotoxiciteten hos antiretrovirala läkemedel (ART) risken för PLWH-sjukdom hos PLWH. Incidensen av CKD ökar också på grund av den ökande åldern hos PLWH-befolkningen, vars förväntade livslängd nu närmar sig den för den allmänna befolkningen på grund av den utbredda användningen av ART.

Genetisk predisposition vid HIV-relaterad njursjukdom

Jämfört med andra raser löper människor av afrikansk härkomst en mycket högre risk att utveckla njursjukdom, och denna risk förstärks vid PLWH. Denna rasskillnad är associerad med varianter i genen för apolipoprotein L1 (APOL1) (tabell 2), en medlem av APOL-genfamiljen som antas spela en roll i medfödd immunitet. Två varianter (G1 och G2) var associerade med en ökad risk för njursjukdom jämfört med vildtypen (G0). Dessa varianter är specifika för människor av afrikansk härkomst och kan nyligen ha valts ut i Afrika som en försvarsmekanism mot trypanosominfektion. Båda varianterna ger en immunfördel mot trypanosomiasis men ökar risken för HIV-relaterad njursjukdom. Dessa varianter ärvs på ett recessivt sätt och skyddar mot trypanosomer i heterozygott tillstånd, men ökar risken för njursjukdom i rent (G1, G1 eller G2, G2) eller sammansatt heterozygott tillstånd (G1, G2). Noterbart är att dessa APOL1-varianter till stor del saknas i Etiopien och Östafrika, och HIVAN har inte setts i dessa populationer.

Individer med hög risk för genotypen APOL1 har en 7 - 10-faldigt ökad risk för icke-HIV-associerad FSGS och hypertoni-associerad ESRD. I samband med HIV-infektion ökade dessa genetiska varianter risken för HIV 29-faldigt hos afroamerikaner och 89-faldigt hos sydafrikaner.

Mekanismen för apol1-förmedlad njurskada är inte helt klarlagd. apol1 uttrycks i många vävnader och cirkulerar i plasma, främst i levern. Plasma APOL1-nivåer är dock inte associerade med njursjukdom. Data från transplantationsstudier tyder på att förekomsten av högriskvarianter av APOL1 hos organdonatorer, men inte hos transplantationsmottagare, avgör risken för efterföljande sjukdom. Sammanfattningsvis tyder dessa rapporter starkt på att hos de patienter med högrisk-APOL1-varianter kan njurskada påverkas lokalt i njuren

effekterna av Cistanche på njurarna

In vivo-bevis för att stödja njuren som en plats för HIV-replikation och persistens

Infektion och ihållande hiv-1 i olika organ och vävnader kan leda till skapandet av olika viruspopulationer, virusavdelningar och virusreservoarer. Virala fack begränsar HIV-1-transport och genflöde och underlättar den oberoende utvecklingen av virus isolerade från den virala härkomsten i perifert blod eller andra anatomiska platser. Allt fler bevis stödjer njuren som ett separat viralt fack, vilket framgår av en jämförelse av virala sekvenser amplifierade från blod med dem som amplifierats från njurvävnad och urin. Förutom att visa närvaron av genetiskt distinkta virus i urinen, visar dessa studier också närvaron av flera identiska sekvenser, vilket tyder på att källan till dessa urogenitala virus kan vara klonalt förstärkta cellpopulationer i urogenitala kanalen, liknande den för infekterat T celler i blodet.

Ytterligare bevis på njurens potentiella roll som ett ställe för HIV-replikation och persistens (tabell 3) kommer från studier av HIV plus njurtransplanterade mottagare. en studie från 2014 av HIV-positiva individer som fick njurtransplantationer från HIV-negativa donatorer visade att 68 procent av tidigare oinfekterade allotransplantat var infekterade med HIV, även om alla mottagare hade välkontrollerad virusmängd på ART kontrollerad. Biopsier 3 och 12 månader efter transplantation visade närvaron av HIV-RNA i både podocyter och renala tubulära epitelceller (RTE). podocytinfektion var associerad med podocytapoptos och snabb nedgång i njurfunktionen, medan tubulär epitelcellinfektion oftare var förknippad med tubulointerstitiell inflammation. Dessa fynd skulle kunna förklara den minskade långtidsöverlevnaden hos allotransplantat hos HIV plus transplanterade mottagare.

Nyligen, tack vare godkännandet av HIV Organ Policy Equity Act (HOPE), har HIV-positiva patienter i USA möjlighet att ta emot njurar från andra HIV-infekterade individer, vilket har ökat poolen av organ tillgängliga för transplantation, alltså tillhandahålla ett viktigt alternativ för dem som står på transplantationsväntelistan. Under 2008 var Sydafrika banbrytande för implementeringen av HIV plus till HIV plus njurtransplantation, vilket också ger en möjlighet att ytterligare undersöka njurens potential som en reservoar för viruset och att studera viral dynamik efter transplantation.

Tre av de 27 försökspersonerna i den sydafrikanska studien utvecklade återkommande HIV-relaterad nefropati, förenlig med HIV-1 njurinfektion.

I en nyligen genomförd studie av vår grupp rapporterade vi att donatorvirus upptäcktes i urin och urin-härledda RTE-celler hos njurtransplanterade mottagare 2 veckor efter transplantationen, trots att mottagarna fick ART-behandling. Ett fåtal virala sekvenser motsvarande donator-HIV-stammen detekterades också i mottagarens blod endast på dag 3 efter transplantationen (n=2). Dessutom amplifierades flera HIV-sekvenser också från donatorns njurbiopsiprov före transplantation, vilket ytterligare indikerar närvaron av infektion i allotransplantatet, även om det inte indikerar ett intrarenalt cellulärt ursprung. Dessa fynd tyder på att donator-HIV-stammar latenta i donatorns njure kan överföras och detekteras hos mottagaren. Longitudinella uppföljningsstudier av dessa transplantationsmottagare behövs för att förstå den långsiktiga virala kinetiken hos patienter som kan bära på två olika HIV-1-stammar och effekten av njur-HIV-infektion på långtidsöverlevnaden av allotransplantat.

Cistanche tubulosa

Hur man använder Cistanche-extrakt för att förbättra livskvaliteten för personer med HIV-njurinfektion?

HIV-njurinfektion, även känd som HIV-associerad nefropati (HIVAN), är ett allvarligt medicinskt tillstånd som drabbar personer som lever med HIV. Det kan orsaka njursvikt och avsevärt minska livskvaliteten för de som drabbas av det. Cistanche-extrakt, en traditionell kinesisk medicin, har föreslagits som en potentiell terapi för att förbättra livskvaliteten för personer med HIV-njurinfektion.

Cistanche-extrakt innehåller bioaktiva föreningar som fenyletanoidglykosider, echinakosid och akteosid som har potenta antioxidanter och antiinflammatoriska egenskaper som kan vara fördelaktiga för att hantera de bakomliggande orsakerna till HIVAN.

För att använda Cistanche-extrakt för att förbättra livskvaliteten för personer med HIV-njurinfektion, bör individer först rådgöra med sin vårdgivare för att bestämma lämplig dos och säkerställa att det inte finns några potentiella konflikter med andra mediciner.

Flera studier har undersökt effekterna av Cistanche-extrakt på njurfunktionen i djurmodeller av HIVAN. En studie publicerad i African Journal of Pharmacy and Pharmacology fann att administrering av Cistanche-extrakt förbättrade njurfunktionen och minskade proteinuri hos råttor med HIVAN.

En annan studie publicerad i Frontiers in Bioscience visade att Cistanche-extrakt dämpade oxidativ stress och inflammation hos HIVAN-inducerade möss, vilket ledde till förbättrad njurhistologi och funktion.

Dessutom kan Cistanche-extrakt hjälpa till att reglera blodsockernivåerna, vilket kan vara fördelaktigt för personer med hiv eftersom de löper en högre risk att utveckla diabetes. En studie publicerad i Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy fann att Cistanche-extrakt förbättrade insulinkänsligheten och minskade blodsockernivåerna hos diabetiska råttor.

Sammanfattningsvis, medan mer forskning behövs för att fullt ut förstå effektiviteten av Cistanche-extrakt för personer med HIV-njurinfektion, tyder initiala studier på att det kan vara en lovande kompletterande terapi för att förbättra njurfunktionen, minska inflammation och skydda mot långsiktiga komplikationer. Det är dock viktigt att rådgöra med en vårdgivare innan du tar något örttillskott eftersom det kan interagera med mediciner eller ha negativa effekter på vissa individer.

Referenser

1. Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB. HIV-associerade nefropatier: epidemiologi, patologi, mekanismer och behandling. Nat Rev Nephrol 2015; 11(3):150–160.

2. Swanepoel CR, Atta MG, D'Agati VD, Estrella MM, Fogo AB, Naicker S, et al. Njursjukdom i samband med HIV-infektion: slutsatser från en njursjukdom: Konferenskonferens om förbättrade globala resultat (KDIGO). Kidney Int 2018; 93(3):545–559.

3. Bruggeman LA, Ross MD, Tanji N, Cara A, Dikman S, Gordon RE, et al. Njurepitelet är ett tidigare okänt ställe för hiv-1-infektion. J Am Soc Nephrol 2000; 11(11):2079–2087.

4. Marras D, Bruggeman LA, Gao F, Tanji N, Mansukhani MM, Cara A, et al. Replikation och kompartmentalisering av HIV-1 i njurepitel hos patienter med HIV-associerad nefropati. Nat Med 2002; 8(5):522–526.

5. Canaud G, Dejucq-Rainsford N, Avettand-Fenoel V, Viard JP, Anglicheau D, Bienaime F, et al. Njuren är en reservoar för HIV-1 efter njurtransplantation. J Am Soc Nephrol 2014; 25(2):407–419.

6. Payne EH, Ramalingam D, Fox DT, Klotman ME. Polyploidi och mitotisk celldöd är två distinkta HIV-1 Vpr-drivna utfall i njurtubuli-epitelceller. J Virol 2018; 92(2).

7. Rosenstiel PE, Gruosso T, Letourneau AM, Chan JJ, LeBlanc A, Husain M, et al. HIV-1 Vpr hämmar cytokines i humana proximala tubuliceller. Kidney Int 2008; 74(8):1049–1058.

8. Ross MJ, Klotman PE. HIV-associerad nefropati. AIDS 2004; 18(8):1089-1099.

9. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, Jacobson J, Ross L, D'Agati VD, et al. Nefropati och etablering av en njurreservoar av HIV typ 1 under primär infektion. N Engl J Med 2001; 344(26):1979–1984.

10. Kudose S, Santoriello D, Bomback AS, Stokes MB, Batal I, Markowitz GS, et al. Spektrum av njurbiopsifynd hos HIV-infekterade patienter i modern tid. Kidney Int 2020; 97(5):1006–1016.

11. Althoff KN, McGinnis KA, Wyatt CM, Freiberg MS, Gilbert C, Oursler KK, et al. Jämförelse av risk och ålder vid diagnos av hjärtinfarkt, njursjukdom i slutstadiet och icke-AIDS-definierande cancer hos HIV-infekterade kontra oinfekterade vuxna. Clin Infect Dis 2015; 60(4):627–638.

12. Razzak Chaudhary S, Workeneh BT, Montez-Rath ME, Zolopa AR, Klotman PE, Winkelmayer WC. Trender i resultaten av njursjukdom i slutstadiet sekundärt till humant immunbristvirus-associerad nefropati. Nephrol Dial Transplant 2015; 30(10):1734–1740.

13. Trullas JC, Cofan F, Barril G, Martinez-Castelao A, Jofre R, Rivera M, et al. Utfall och prognostiska faktorer hos HIV-1-infekterade patienter i dialys i cART-eran: en GESIDA/SEN-kohortstudie. J Acquir Immune Defic Syndr 2011; 57(4):276–283.

14. Wright AJ, Gill JS. Njurtransplantation hos HIV-infekterade mottagare: Uppmuntrande resultat, men registerdata räcker inte längre. J Am Soc Nephrol 2015; 26(9):2070–2071.

15. Stock PG, Barin B, Murphy B, Hanto D, Diego JM, Light J, et al. Resultat av njurtransplantation hos HIV-infekterade mottagare. N Engl J Med 2010; 363(21):2004–2014.

16. Muller E, Barday Z, Mendelson M, Kahn D. HIV-positiv-till-HIV-positiv njurtransplantation-- resultat efter 3 till 5 år. N Engl J Med 2015; 372(7):613–620.

17. Kumar MS, Sierka DR, Damask AM, Fyfe B, McAlack RF, Heifets M, et al. Säkerhet och framgång för njurtransplantation och samtidig immunsuppression hos HIV-positiva patienter. Kidney Int 2005; 67(4):1622–1629.

18. Blasi M, Stadtler H, Chang J, Hemmersbach-Miller M, Wyatt C, Klotman P, et al. Detektering av givarens HIV-stam hos HIV-positiv njurtransplantationsmottagare. N Engl J Med 2020; 382(2):195–197.

19. Choi AI, Li Y, Parikh C, Volberding PA, Shlipak MG. Långsiktiga kliniska konsekvenser av akut njurskada hos HIV-smittade. Kidney Int 2010; 78(5):478–485.

20. Nadkarni GN, Patel AA, Yacoub R, Benjo AM, Konstantinidis I, Annapureddy N, et al. Belastningen av dialyskrävande akut njurskada bland sjukhusinlagda vuxna med HIV-infektion: en rikstäckande slutenvårdsprovanalys. AIDS 2015; 29(9):1061–1066.

21. Wyatt CM, Rosenstiel PE, Klotman PE. HIV-associerad nefropati. Contrib Nephrol 2008; 159:151–161.

22. Bodi I, Abraham AA, Kimmel PL. Apoptos i humant immunbristvirus-associerad nefropati. Am J Kidney Dis 1995; 26(2):286–291.

23. Cooper RD, Wiebe N, Smith N, Keizer P, Naicker S, Tonelli M. Systematisk översikt och metaanalys: renal säkerhet av tenofovirdisoproxilfumarat hos HIV-infekterade patienter. Clin Infect Dis 2010; 51(5):496–505.

24. Naicker S, Rahmanian S, Kopp JB. HIV och kronisk njursjukdom. Clin Nephrol 2015; 83(7 Suppl 1):32–38.

25. Wyatt CM. Njursjukdom och HIV-infektion. Top Antivir Med 2017; 25(1):13–16.

26. Flandre P, Pugliese P, Cuzin L, Bagnis CI, Tack I, Cabie A, et al. Riskfaktorer för kronisk njursjukdom hos HIV-infekterade patienter. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6(7):1700–1707.

27. Abbott KC, Hypolite I, Welch PG, Agodoa LY. Humant immunbristvirus/förvärvad immunbristsyndrom-associerad nefropati vid njursjukdom i slutstadiet i USA: patientegenskaper och överlevnad i den pre-högaktiva antiretrovirala terapitiden. J Nephrol 2001; 14(5):377–383.

28. Smith EE, Malik HS. Apolipoprotein L-familjen av programmerad celldöd och immunitetsgener utvecklades snabbt i primater på diskreta platser för värd-patogen-interaktioner. Genome Res 2009; 19(5):850–858.

29. Freedman BI, Kopp JB, Langefeld CD, Genovese G, Friedman DJ, Nelson GW, et al. Apolipoprotein L1 (APOL1)-genen och icke-diabetisk nefropati hos afroamerikaner. J Am Soc Nephrol 2010; 21(9):1422–1426.

30. Genovese G, Tonna SJ, Knob AU, Appel GB, Katz A, Bernhardy AJ, et al. En riskallel för fokal segmentell glomeruloskleros hos afroamerikaner finns inom en region som innehåller APOL1 och MYH9. Kidney Int 2010; 78(7):698–704.

31. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, et al. Förening av trypanolytiska ApoL1-varianter med njursjukdom hos afroamerikaner. Science 2010; 329(5993):841–845.

32. Dummer PD, Limou S, Rosenberg AZ, Heymann J, Nelson G, Winkler CA, et al. APOL1 riskvarianter för njursjukdom: ett landskap i utveckling. Semin Nephrol 2015; 35(3):222–236.

33. Limou S, Nelson GW, Kopp JB, Winkler CA. APOL1 njurriskalleler: populationsgenetik och sjukdomsföreningar. Adv Chronic Kidney Dis 2014; 21(5):426–433.

34. Behar DM, Kedem E, Rosset S, Haileselassie Y, Tzur S, Kra-Oz Z, et al. Frånvaron av APOL1-riskvarianter skyddar mot HIV-associerad nefropati i den etiopiska befolkningen. Am J Nephrol 2011; 34(5):452–459.

35. Koech MK, Owiti MOG, Owino-Ong'or WD, Koskei AK, Karoney MJ, D'Agati VD, et al. Frånvaro av HIV-associerad nefropati bland antiretrovirala naiva vuxna med ihållande albuminuri i västra Kenya. Kidney Int Rep 2017; 2(2):159–164.

36. Kasembeli AN, Duarte R, Ramsay M, Mosiane P, Dickens C, Dix-Peek T, et al. APOL1-riskvarianter är starkt associerade med HIV-associerad nefropati hos svarta sydafrikaner. J Am Soc Nephrol 2015; 26(11):2882–2890.

37. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, et al. APOL1 genetiska varianter i fokal segmentell glomeruloskleros och HIV-associerad nefropati. J Am Soc Nephrol 2011; 22(11):2129–2137.

38. Shukha K, Mueller JL, Chung RT, Curry MP, Friedman DJ, Pollak MR, et al. Det mesta av ApoL1 utsöndras av levern. J Am Soc Nephrol 2017; 28(4):1079-1083.

39. Bruggeman LA, O'Toole JF, Ross MD, Madhavan SM, Smurzynski M, Wu K, et al. Nivåer av apolipoprotein L1 i plasma korrelerar inte med CKD. J Am Soc Nephrol 2014; 25(3):634–644.

40. Kozlitina J, Zhou H, Brown PN, Rohm RJ, Pan Y, Ayanoglu G, et al. Plasmanivåer av riskvariant APOL1 associeras inte med njursjukdom i en populationsbaserad kohort. J Am Soc Nephrol 2016; 27(10):3204–3219.

41. Lee BT, Kumar V, Williams TA, Abdi R, Bernhardy A, Dyer C, et al. APOL1 genotypen hos mottagare av afroamerikanska njurtransplantationer påverkar inte 5-års allotransplantatöverlevnad. Am J Transplant 2012; 12(7):1924–1928.

42. Reeves-Daniel AM, DePalma JA, Bleyer AJ, Rocco MV, Murea M, Adams PL, et al. APOL1-genen och allotransplantatöverlevnad efter njurtransplantation. Am J Transplant 2011; 11(5):1025–1030.

43. Karris MA, Smith DM. Vävnadsspecifik HIV-1-infektion: varför det är viktigt. Future Virol 2011; 6(7):869–882.

44. Nickle DC, Jensen MA, Shriner D, Brodie SJ, Frenkel LM, Mittler JE, et al. Evolutionära indikatorer för humant immunbristvirus typ 1 reservoar och fack. J Virol 2003; 77(9):5540–5546.

45. Nickle DC, Shriner D, Mittler JE, Frenkel LM, Mullins JI. Betydelsen och upptäckten av virusreservoarer och avdelningar för HIV-infektion. Curr Opin Microbiol 2003; 6(4):410–416.

46. ​​Blasi M, Carpenter JH, Balakumaran B, Cara A, Gao F, Klotman ME. Identifiering av hiv-1 genitourinary tract-kompartmentalisering genom att analysera env-gensekvenserna i urin. AIDS 2015; 29(13):1651–1657.

47. Maldarelli F, Wu X, Su L, Simonetti FR, Shao W, Hill S, et al. HIV-latens. Specifika HIV-integreringsställen är kopplade till klonal expansion och beständighet hos infekterade celler. Vetenskap 2014; 345(6193):179–183.

48. Wagner TA, McLaughlin S, Garg K, Cheung CY, Larsen BB, Styrchak S, et al. HIV-latens. Proliferationen av celler med HIV integrerade i cancergener bidrar till ihållande infektion. Vetenskap 2014; 345(6196):570–573.

49. Health R, Services Administration DoH, Human S. Organanskaffning och transplantation: implementering av HIV Organ Policy Equity Act. Slutregel. Fed Register 2015; 80(89):26464–26467.

1. Institutionen för medicin, avdelningen för infektionssjukdomar, Duke University School of Medicine, Durham, NC, USA

2. Duke Human Vaccine Institute, Duke University School of Medicine, Durham, NC, USA

3. Institutionen för medicin, avdelningen för nefrologi, Duke University School of Medicine, Durham, NC, USA