Hur man effektivt undviker arvet efter njursjukdom i barndomen?

Världsnjurdagen 2016. Avvärja arvet från njursjukdom – fokus på barndomen

ABSTRAKT

World Kidney Day 2016 fokuserar pånjursjukdomi barndomen och vuxnas föregångarenjursjukdomsom kan börja i den tidigaste barndomen. Kronisknjursjukdom(CKD) i barndomen skiljer sig från den hos vuxna, eftersom den största diagnostiska gruppen bland barn inkluderar medfödda anomalier och ärftliga störningar, med glomeruli-lipatier ochnjursjukdomvid diabetes är relativt ovanligt. Dessutom kommer många barn med akut njurskada i slutändan att utveckla följdsjukdomar som kan leda till högt blodtryck och CKD i senare barndom eller i vuxenlivet. Barn födda tidigt eller som är små för datum nyfödda har en relativt ökad risk för utveckling av CKD senare i livet. Personer med högriskfödsel och tidigtbarndomhistoria bör övervakas noga för att hjälpa till att upptäcka tidiga tecken pånjursjukdomi tid för att ge effektiv förebyggande eller behandling. Framgångsrik terapi är möjlig för avancerad CKD i barndomen; det finns bevis för att barn klarar sig bättre än vuxna, om de får njurersättningsterapi inklusive dialys och transplantation, medan endast en minoritet av barnen kan behöva detta yttersta ingrepp. Eftersom det finns skillnader i tillgång till vård behövs det ansträngningar så att de barn mednjursjukdom, var de än bor, kanske behandlas effektivt, oavsett geografiska eller ekonomiska omständigheter. Vår förhoppning är att World Kidney Day ska informera allmänheten, beslutsfattare och vårdgivare om behoven och möjligheterna kringnjursjukdomibarndom.

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com

cistanche kan lindra arvet efter njursjukdom hos barn

Introduktion och översikt

Den 11^thVärldsnjurdagen kommer att firas den 10 mars 2016, runt om i världen. Detta årliga evenemang, som sponsras gemensamt av International Society of Nephrology (ISN) och International Federation of Kidney Foundations (IFKF), har blivit ett mycket framgångsrikt försök att informera allmänheten och beslutsfattare om vikten och konsekvenserna avnjursjukdom. 2016 kommer World Kidney Day att tillägnasnjursjukdomi barndomen och föregångarna till njursjukdom hos vuxna, som kan börja i den tidigaste barndomen.

Barn som utsätts för akut njurskada (AKI) från en mängd olika tillstånd kan få långvariga följdsjukdomar som kan leda till kroniskanjursjukdom(CKD) många år senare.^1-4Vidare, CKD inbarndom, mycket av det medfödda, och komplikationer från de många icke-njursjukdomar som kan påverka njurarna sekundärt, leder inte bara till betydande sjuklighet och dödlighet under barndomen utan leder också till medicinska problem utöverbarndom. Faktum är att barndomsdödsfall från en lång rad smittsamma sjukdomar är oupplösligt kopplade till njurpåverkan. Till exempel dör barn som ger efter för kolera och andra diarréinfektioner ofta, inte av infektionen, utan på grund av AKI inducerad av volymutarmning och chock. Dessutom tyder en stor mängd data på att hypertoni, proteinuri och CKD i vuxen ålder har föregångare i barndomen från så tidigt som i livmodern och perinatalt liv (se tabell 1 för definitioner avbarndom). World Kidney Day 2016 syftar till att öka den allmänna medvetenheten om att mycket vuxen njursjukdom faktiskt initieras i barndomen. Att förstå högriskdiagnoser och händelser som inträffar i barndomen har potentialen att identifiera och ingripa förebyggande hos de personer som löper högre risk för CKD under deras livstid.

Globala epidemiologiska data om spektrumet av både CKD och AKI hos barn är för närvarande begränsade, även om de ökar i omfattning. Prevalensen av CKD ibarndomär sällsynt och har rapporterats på olika sätt med 15-74,7 per miljon barn.³Sådan variation är sannolikt eftersom data om CKD är påverkade av regionala och kulturella faktorer, såväl som av den metod som används för att generera dem. Världshälsoorganisationen (WHO) har nyligen lagt till njursjukdomar och urologiska sjukdomar till information om dödlighet som spåras över hela världen och bör vara en värdefull källa för sådan information över tid, men WHO publicerar inte informationen per åldersgrupp. 5 Databaser såsom North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies (NAPRTCS)6 US Renal Data System (USRDS)7 och EDTA-registret⁸inkludera data om pediatrisk ESRD, och några om CKD. Projekt som Ital Kid9 och ChronicNjursjukdomhos barn (CKiD)¹⁰studier, Global Burden of Disease Study 2013, samt register som nu finns i många länder ger viktig information, och mer krävs.

AKI kan leda till CKD, enligt utvalda vuxenpopulationsstudier.¹² Incidensen av AKI bland barn inlagda på en intensivvårdsavdelning varierar kraftigt - från 8 procent till 89 procent.¹Resultatet beror på tillgängliga resurser. Resultaten från projekt som AWARE-studien, en femnationsstudie av AKI hos barn väntar på.¹³Enkelcenterstudier, såväl som metaanalyser, indikerar att både AKI och CKD hos barn står för en minoritet av CKD över hela världen.^2,3Det blir dock allt tydligare attnjursjukdomi vuxen ålder ofta härrör från enbarndomarv.

Spektrum av pediatriska njursjukdomar

Tillstånden som står för CKD ibarndom, med en övervägande del av medfödda och ärftliga sjukdomar, skiljer sig väsentligt från dem hos vuxna. Hittills har mutationer i mer än 150 gener visat sig förändra njurutvecklingen eller specifika glomerulära eller tubulära funktioner.¹⁴ De flesta av dessa genetiska störningar förekommer underbarndom, och kan leda till progressiv CKD. Medfödda anomalier i njurarna och urinvägarna (CAKUT) står för den största kategorin av kronisk nycknesjukdom hos barn (se tabell ²) och inkluderar njurhypoplasi/dysplasi och obstruktiv uropati. Viktiga undergrupper bland njurdysplasierna är cystiskanjursjukdomar, som härrör från genetiska defekter i tubuliepitelcellernas primära cilier. Många pediatriska glomerulopatier orsakas av genetiska eller förvärvade defekter i podocyterna, den unika celltypen som täcker de glomerulära kapillärerna. Mindre vanliga men viktiga orsaker tillbarndomCKD är ärftliga metabola störningar såsom hyperoxaluri och cystinos, och atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom, trombotisk mikroangiopati relaterad till genetiska avvikelser i komplement, koagulation eller metabola vägar.

I olika klassificeringar är det inte klart hur man ska kategorisera barn som har lidit av AKI och uppenbarligen tillfrisknat, eller hur och om man ska inkludera de barn som har haft perinatala utmaningar, vilket sannolikt resulterar i ett relativt lågt nefronantal.

Bland barn medbarndomnjursjukdom i slutstadiet (ESRD), glomerulopatier är något fler och medfödda anomalier mindre vanliga (tabell 2), på grund av den typiskt snabbare nefronförlusten vid glomerulär sjukdom. Nya bevis tyder dock på att många patienter med mildare former av CAKUT kan utvecklas till ESRD under vuxen ålder, med en topp under det fjärde decenniet av livet.¹⁵

Det finns nationella och regionala skillnader i typerna och kurserna för både AKI och CKD underbarndomoch vidare. Död avnjursjukdomär högre i utvecklingsländer, och nationella och regionala skillnader i vård och resultat måste åtgärdas. Dessutom varierar tillgången till vård beroende på region, land och dess infrastruktur. Genom att fokusera pånjursjukdomibarndom, kan kostnadseffektiva lösningar nås, eftersom behandling av sjukdomen tidigt och förebyggande kan förhindra senare mer avancerad CKD. Förväntningarna beror på tillgången på vård och ledning. Att behandla barn, även från spädbarnsåldern, som har AKI och CKD som kräver njurersättningsterapi kan vara effektivt för att lindra bördan av njursjukdom i vuxen ålder. Att göra det kräver resurser som fokuserar på de mest snabba och kostnadseffektiva sätten att leverera akut RRT ibarndom.

Medfödd njursjukdom och utvecklingsmässiga ursprung för hälsa och sjukdomar, njurtillgång och konsekvenser

I regioner där fosterultraljud är rutinmässigt identifieras många barn med urologiska avvikelser före födseln, vilket möjliggör tidig intervention. Men i stora delar av världen identifieras inte barn med strukturella avvikelser förrän långt senare, när symtom utvecklas. Medan generaliserad screening för proteinuri, hematuri och urinvägsinfektioner utförs i vissa länder och regioner, finns det en brist på konsensus om dess effektivitet. Det råder dock allmän enighet om att barn med ultraljudsstudier för födseln som indikerar möjliga genitourinära anomalier, barn med en familjehistoria avnjursjukdom, och barn med tecken som bristande trivsel eller en historia av urinvägsinfektion, tömningsdysfunktion eller onormalt utseende urin bör undersökas. Inledande screening skulle omfatta en fokuserad fysisk undersökning och en urinsticka, formell urinanalys och en grundläggande kemipanel, följt av en mer fokuserad utvärdering om så är indicerat.

Beroende på diagnosen kan definitiv terapi indikeras. Men bevisen för att terapi kommer att bromsa utvecklingen av CKD ibarndomförblir begränsad. Angiotensinomvandlande enzymhämmare, angiotensinreceptorblockerare, antioxidanter och eventuellt kostförändringar kan vara indicerade, beroende på diagnos. Men kostförändringar måste tillåta tillräcklig tillväxt och utveckling. ESCAPE-studien gav bevis för att strikt blodtryckskontroll fördröjer utvecklingen av CKD hos barn oavsett typ av underliggandenjursjukdom.¹⁶

Vissa mycket små barn kan behöva njurersättningsterapi i tidig spädbarnsålder. Nyligen samlad data från register över hela världen indikerar god överlevnad, även när dialys krävs från neonatal ålder.2,17 Njurtransplantation, den föredragna njurersättningsterapin hos barn, är i allmänhet lämplig efter 12 månaders ålder, med utmärkt överlevnad för patienter och allotransplantat, tillväxt , och utveckling.

Det samlar bevis på detbarndom-Debut CKD leder till accelererad kardiovaskulär sjuklighet och förkortad förväntad livslängd. Pågående stora prospektiva studier såsom (Cardiovascular Comorbidity in Children with CKD (4C) Study förväntas informera om orsaker och konsekvenser av tidig hjärt-kärlsjukdom hos barn med CKD.¹⁸

Förutom de barn med medföddanjursjukdom, är det nu känt att perinatala händelser kan påverka framtida hälsa i frånvaro av uppenbaranjursjukdomtidigt i livet.19 För tidigt födda barn verkar vara särskilt utsatta förnjursjukdomlångt efter att de föds, baserat både på observationskohortstudier, såväl som på fallrapporter. Allt fler för tidigt födda barn överlever, inklusive många som föds långt innan nefrogenesen är fullbordad.²⁰De begränsade tillgängliga data indikerar att i processen för neonatal intensivvård får sådana barn många nefrotoxiner och att de som dör före utskrivningen från barnkammaren har färre och större glomeruli.21 Dessutom har de som överlever tecken på nedsatt njurfunktion som kan vara subtila.²²Ännu mer oroande, rikliga epidemiologiska data indikerar att personer som är födda vid termin men med relativt låg födelsevikt kan löpa hög risk för högt blodtryck, albuminuri och CKD senare i livet.²³ När direkta mätningar eftersträvas kan sådana personer, som vuxna, ha färre nefroner, vilket innebär en låg kardiorenal begåvning.

När vi fokuserar på barn för World Kidney Day, vill vi notera att det är nyckeln att följa njurfunktionen och blodtrycket under hela livet hos de personer som är födda tidigt eller små för datum. Genom att göra det, och undvika nefrotoxiska mediciner under hela livet, kan det vara möjligt att avvärja CKD hos många människor.

Resurser och terapi för barn - skillnader från terapi hos vuxna

Det finns skillnader i tillgången på resurser för att behandla AKI hos barn och ungdomar; Följaktligen dukar för många barn och unga vuxna i utvecklingsländer under om AKI inträffar. För att komma till rätta med problemet har ISN initierat Saving Young Lives Project, som syftar både till att förebygga AKI med omedelbar behandling av infektion och/eller leverans av lämplig vätske- och elektrolytterapi, och att behandla AKI när det inträffar. Detta pågående projekt i Afrika söder om Sahara och Sydostasien, där fyra njurstiftelser deltar lika (IPNA, ISN, ISPD och SKCF),* fokuserar på att etablera och underhålla centra för vård av AKI, inklusive tillhandahållande av akut peritonealdialys . Det länkar till ISN:s 0 by 25-projekt, som uppmanar medlemmarna att se till 2025 att ingen dör av akuta njurskador som kan förebyggas.

Med tanke på den övervägande delen av medfödda och ärftliga sjukdomar har terapeutiska resurser för barn med CKD historiskt sett varit begränsade till ett fåtal immunologiska tillstånd. Helt nyligen har framsteg inom läkemedelsutveckling i samverkan med framsteg inom genetisk kunskap och diagnostiska möjligheter börjat övervinna den långvariga "terapeutiska nihilismen" inom pediatrisknjursjukdom. Atypisk HUS, länge ansett som olycksbådande, med hög sannolikhet för progression till ESRD och återfall efter transplantation, har förvandlats till ett behandlingsbart tillstånd - med tillkomsten av en monoklonal antikropp som specifikt blockerar C5-aktivering.²⁴24 Ett annat exempel är användningen av vasopressinreceptorantagonister för att fördröja cystortillväxt och bevara njurfunktionen hos polycystiskanjursjukdom.²⁵Först bevisat effektivt hos vuxna med autosomalt dominant polycystisknjursjukdomterapi med vaptaner lovar också för den recessiva formen av sjukdomen, som uppträder och ofta utvecklas till ESRD underbarndom.

Patientnyttan av farmakologiska forskningsgenombrott äventyras på global skala av de enorma kostnaderna för några av de nya terapeutiska medlen. Strävan efter prisvärda innovativa terapier för sällsynta sjukdomar kommer att vara en nyckelfråga inom pediatrisk nefrologi under de kommande åren.

Identifieringen av barn som sannolikt kommer att dra nytta av nya terapeutiska metoder kommer att underlättas avsevärt genom utvecklingen av kliniska register som informerar om det naturliga sjukdomsförloppet, inklusive genotyp-fenotypkorrelationer. Förutom sjukdomsspecifika databaser finns det även behov av behandlingsspecifika register. Dessa är särskilt relevanta inom områden där kliniska prövningar är svåra att utföra på grund av litet patientantal och bristande intresse från industrin, samt för terapier i behov av global utveckling eller förbättring. Till exempel finns det för närvarande en stor internationell gradient i penetration och prestanda för pediatrisk dialys och transplantation. Medan överlevnadsfrekvensen för pediatriska patienter och tekniker är utmärkta och till och med överlägsna vuxnas i många industrialiserade länder, uppskattas det att nästan hälften av världensbarndombefolkningen erbjuds inte alls kronisk njurersättningsterapi (RRT). Att ge tillgång till RRT för alla barn kommer att vara en enorm framtida utmaning. För att få tillförlitlig information om demografin och resultaten av pediatrisk RRT är International Pediatric Nephrology Association (IPNA) på väg att lansera ett globalt befolkningsbaserat register. Om det lyckas kan IPNA RRT-registret bli en förebild för global datainsamling.

Övergången från pediatrisk till vuxenvård

Övergången av omsorgen för ungdomar mednjursjukdomin i en vuxenmiljö är avgörande både för patienter och deras vårdgivare. Icke-efterlevnad är ett alltför ofta kännetecken för övergång från pediatrisk till vuxenvård för unga patienter med kroniska sjukdomstillstånd.26-28 Därför måste övervägda steg i kombination med systematiskt definierade procedurer som stöds av validerade vägar och trovärdiga riktlinjer finnas på plats för att säkerställa framgångsrika resultat.

I förändringsprocessen från pediatrisk till vuxenvård måste "övergång", som bör ske gradvis, särskiljas från "överföring", som ofta är en abrupt och mekanistisk förändring i vårdgivaren. Att introducera begreppet övergång bör vara förebyggande, med början månader till år före den avsedda tiden, när barn går in i tonåren och vuxen ålder. Det slutliga målet är att främja en stark relation och en individualiserad plan i den nya miljön som gör att patienten kan känna sig tillräckligt bekväm för att rapportera bristande efterlevnad och andra brister i vården.

En övergångsplan måste erkänna att den känslomässiga mognad av barn mednjursjukdomkan skilja sig mycket åt. Bedömning av vårdgivaren och familjestrukturen, såväl som kulturella, sociala och ekonomiska faktorer vid övergångstillfället, är nyckeln, inklusive en realistisk bedömning av vårdgivarens börda.⁴Lämplig tidpunkt och format för övergången kan variera kraftigt mellan olika patienter och i olika miljöer; därför kan en flexibel process utan ett fastställt datum och även utan ett avgränsat format vara att föredra.

Viktigt är att övergången kan behöva bromsas, pausas eller till och med vändas tillfälligt under kriser som sjukdomsutbrott eller progression, eller om familje- eller samhällelig instabilitet uppstår. Ett nyligen gemensamt konsensusuttalande från International Society of Nephrology (ISN) och International Pediatric Nephrology Association (IPNA) föreslog steg i överensstämmelse med de punkter som just beskrivits, i syfte att förbättra övergången av vård injursjukdomi klinisk praxis.^29,30

Uppmaning för att generera ytterligare information och åtgärder

Med tanke på sårbarheten hos barn mednjursjukdominklusive påverkan på tillväxt och utveckling och framtida liv som vuxen, och med tanke på den mycket större andelen barn i utvecklingsländer som står inför resursbegränsningar är det absolut nödvändigt att utbilda alla inblandade för att anpassa kommunikation och handlingar^.31,32Dessa ansträngningar bör främja regionala och internationella samarbeten och utbyte av idéer mellan lokala njurstiftelser, professionella föreningar, andra ideella organisationer och stater och regeringar, för att hjälpa alla intressenter att förbättra hälsan, välbefinnandet och livskvalitet för barn mednjursjukdomaroch för att säkerställa deras livslängd in i vuxen ålder.

Tills nyligen omfattade dock WHO:s konsensusuttalande om icke-smittsamma sjukdomar (NCD) hjärt-kärlsjukdomar, cancer, diabetes och kroniska luftvägssjukdomar, men intenjursjukdom.^33,34_ENREF_⁹. Lyckligtvis, delvis på grund av en global kampanj ledd av ISN, nämnde den politiska förklaringen om NCDs från FN:s toppmöte 2011njursjukdomunder punkt 19.³⁵

Öka utbildning och medvetenhet om njursjukdomar i allmänhet ochnjursjukdomibarndom, i synnerhet överensstämmer med WHO:s mål att minska dödligheten i NCD med ett 10-års mål på befolkningsnivåinitiativ som fokuserar på förändringar i livsstil (inklusive minskad tobaksanvändning, kontroll av saltintaget, kontroll av dietenergi, och minskat alkoholintag) och effektiva åtgärder (inklusive blodtryck, kolesterol och glykemisk kontroll). Ökade ansträngningar behövs för att anpassa och utöka dessa multidisciplinära samarbeten med ett mer effektivt fokus på tidig upptäckt och hantering avnjursjukdomhos barn. Medan frågorna relaterade tillnjursjukdomkan överskuggas av andra NCDs med uppenbarligen större folkhälsoimplikationer som diabetes, cancer och hjärt-kärlsjukdomar, bör våra ansträngningar också öka utbildningen och medvetenheten om sådana överlappande tillstånd som kardiorenala kopplingar, den globala karaktären av CKD och ESRD som stora NCDs, och rollen avnjursjukdomsom multiplikatorsjukdom och konfounder för andra NCDs. Vitböcker inklusive konsensusartiklar och ritningsgranskningar av experter i världsklass kan tjäna till att förbättra dessa mål.³⁶

^REFERENSER

1. Goldstein SL. Akut njurskada hos barn och dess potentiella konsekvenser i vuxen ålder. Blood Purif 2012;33(1- 3):131-7.

2. Harambat J, van Stralen KJ, Kim JJ, Tizard EJ. Epidemiologi av kroniskanjursjukdomhos barn. Pediatr Nephrol 2012;27(3):363-73.

3. Warady BA, Chadha V. Chronicnjursjukdomhos barn: det globala perspektivet. Pediatr Nephrol 2007;22(12):1999- 2009.

4. Furth SL, Cole SR, Moxey-Mims M, Kaskel F, et al. Design och metoder för den prospektiva kohortstudien för kronisk njursjukdom hos barn (CKD). Clin J Am Soc Nephrol 2006;1(5):1006-15.

5. Världshälsoorganisationen. Hälsostatistik och informationssystem: Uppskattningar för 2000–2012 [Internet]. [Citerat: 12 november 2015]. Tillgänglig från: http://www. who.int/healthinfo/global_börda_disease/estimates/ sv/index1.html.

6. Nordamerikanska njurförsök och samarbetsstudier för barn. NAPRTCSArsrapporter [Internet]. [Citerat: 12 november 2015]. Tillgänglig från: https://web.emmes.com/ study/ped/annlrept/annlrept.html.

7. Saran R, Li Y, Robinson B, Ayanian J, et al. US Renal Data System 2014 års datarapport: Epidemiology ofNjursjukdomi USA. Am J Kidney Dis 2015;66(1 Suppl 1): Svii, S1-305.

8. ESPN/ERA-EDTA-registret. Europeiska registret för barn om njurersättningsterapi [Internet]. [Citerat: 12 november 2015]. Tillgänglig från: http://www.espn-reg. org/index.jsp.

9. Ardissino G, Daccò V, Testa S, Bonaudo R, et al. Epidemiologi av kronisk njursvikt hos barn: data från ItalKid-projektet. Pediatrics 2003;111(4 Pt 1):e382-7.

10. Wong CJ, Moxey-Mims M, Jerry-Fluker J, Warady BA, et al. CKiD (CKD hos barn) prospektiv kohortstudie: en genomgång av aktuella fynd. Am J Kidney Dis 2012;60(6):1002-11.

11. Global Burden of Disease Study 2013 Collaborators. Global, regional och nationell incidens, prevalens och år med funktionshinder för 301 akuta och kroniska sjukdomar och skador i 188 länder, 1990–2013: en systematisk analys för Global Burden of Disease Study 2013. Lancet 2015;386(9995) :743-800.

12. Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. Kronisknjursjukdomefter akut njurskada: en systematisk översikt och metaanalys. Kidney Int 2012;81(5):442-8.

13. Basu RK, Kaddourah A, Terrell T, Mottes T, et al. Bedömning av global akut njurskada, njurangina och epidemiologi hos kritiskt sjuka barn (AWARE): studieprotokoll för en prospektiv observationsstudie. BMC Nephrol 2015;16:24.

14. Eckardt KU, Coresh J, Devuyst O, Johnson RJ, et al. Utvecklande betydelse avnjursjukdom: från subspecialitet till global hälsobörda. Lancet 2013;382(9887):158-69.

15. Wühl E, van Stralen KJ, Verrina E, Bjerre A, et al. Tidpunkt och resultat av njurersättningsterapi hos patienter med medfödda missbildningar i njure och urinvägar. Clin J Am Soc Nephrol 2013;8(1):67-74.

16. ESCAPE Trial Group, Wühl E, Trivelli A, Picca S, et al. Strikt blodtryckskontroll och progression av njursvikt hos barn. N Engl J Med 2009;361(17):1639-50.

17. van Stralen KJ, Borzych-Du Alka D, Hataya H, Kennedy SE, et al. Överlevnad och kliniska resultat av barn som påbörjar njurersättningsterapi under neonatalperioden. Kidney Int 2014;86(1):168-74.

18. Querfeld U, Ararat A, Bayazit AK, Bakkaloglu AS, et al. Den kardiovaskulära komorbiditeten hos barn med kroniskaNjursjukdom(4C) studie: mål, design och metodik. Clin J Am Soc Nephrol 2010;5(9):1642-8.

19. Hoy WE, Ingelfinger JR, Hallan S, Hughson MD, et al. Den tidiga utvecklingen av njuren och konsekvenser för framtida hälsa. J Dev Orig Health Dis 2010;1(4):216-33.

20. Flynn JT, Ng DK, Chan GJ, Samuels J, et al. Effekten av onormal födelsehistoria på ambulatoriskt blodtryck och sjukdomsprogression hos barn med kroniskanjursjukdom. J Pediatr 2014;165(1):154-62.

21. Rodríguez MM, Gómez AH, Abitbol CL, Chandar JJ, et al. Histomorfometrisk analys av postnatal glomeruli-genes hos extremt prematura spädbarn. Pediatr Dev Pathol 2004;7(1):17- 25.

22. Abitbol CL, Bauer CR, Montané B, Chandar J, et al. Långtidsuppföljning av spädbarn med extremt låg födelsevikt med neonatal njursvikt. Pediatr Nephrol 2003;18(9):887-93.

23. Hodgin JB, Rasoulpour M, Markowitz GS, D'Agati VD. Mycket låg födelsevikt är en riskfaktor för sekundär fokal segmentell glomeruloskleros. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4(1):71-6.

24. Verhave JC, Wetzels JF, van de Kar NC. Nya aspekter av atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom och rollen av eculizumab. Nephrol Dial Transplant 2014;29 Suppl 4:iv131- 41.

25. Torres VE. Vasopressinreceptorantagonister, hjärtsvikt och polycystisknjursjukdom. Annu Rev Med 2015;66:195- 210.

26. Jarzembowski T, John E, Panaro F, Heiliczer J, et al. Effekten av bristande efterlevnad på resultatet efter pediatrisk njurtransplantation: en analys i rasistiska undergrupper. Pediatr Transplant 2004;8(4):367-71.

27. Watson AR. Icke-efterlevnad och överföring från pediatrisk till vuxentransplantationsenheten. Pediatr Nephrol 2000;14(6):469-72.

28. Aujoulat I, Deccache A, Charles AS, Janssen M, et al. Icke-efterlevnad hos ungdomars transplanterade mottagare: osäkerhetens roll hos vårdgivare. Pediatr Transplant 2011;15(2):148-56.

29. Watson AR, Harden PN, Ferris ME, Kerr PG, et al. Övergång

från pediatrisk till vuxennjurservice: ett konsensusuttalande av International Society of Nephrology (ISN) och International Pediatric Nephrology Association (IPNA). Kidney Int 2011;80(7):704-7.

30. Watson AR, Harden P, Ferris M, Kerr PG, et al. Övergång från pediatrisk till vuxennjurservice: ett konsensusuttalande av International Society of Nephrology (ISN) och International Pediatric Nephrology Association (IPNA). Pediatr Nephrol 2011;26(10):1753-7.

31. Gallieni M, Aiello A, Tucci B, Sala V, et al. Bördan av högt blodtryck ochnjursjukdomi nordöstra Indien: projektet Institute for Indian Mother and Child non-communicable diseases. Scientific World Journal 2014;2014:320869.

32. White A, Wong W, Sureshkumur P, Singh G. Bördan avnjursjukdomhos inhemska barn i Australien och Nya Zeeland, epidemiologi, tidigare faktorer och progression till kronisk njursjukdom. J Paediatr Child Health 2010;46(9):504-9.

33. Zarocostas J. Behöver öka fokus på icke-smittsamma sjukdomar i global hälsa, säger WHO. BMJ 2010;341:c7065.

34. Gulland A. WHO går med på att inrätta organet för att agera på icke-smittsamma sjukdomar. BMJ 2013;346:f3483.

35. Feehally J. Chronicnjursjukdom: Hälsobördan avnjursjukdomerkänd av FN. Nat Rev Nephrol 2011;8(1):12-3.

36. Couser WG, Remuzzi G, Mendis S, Tonelli M. Bidraget från kroniskanjursjukdomtill den globala bördan av stora icke-smittsamma sjukdomar. Kidney Int 2011;80(12):1258-70.