Humoral immunitet mot SARS-CoV-2 och inverkan på covid-19 patogenes

Det har gått mer än ett år sedan allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) först uppstod. Många studier har gett insikter i de olika aspekterna av immunsvaret mot coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19). Speciellt för antikroppsbehandling och vaccinutveckling har humoral immunitet mot SARS-CoV-2 studerats omfattande, även om det fortfarande finns mycket som är okänt och kontroversiellt. Här introducerar vi viktiga upptäckter om humorala immunsvar i COVID-19, inklusive immundynamiken hos antikroppssvar och korrelationer med sjukdomens svårighetsgrad, neutraliserande antikroppar och deras korsreaktivitet, hur länge antikropps- och minnes B-cellssvaren sist, avvikande autoreaktiva antikroppar som genereras hos covid{10}}-patienter, och effekten av för närvarande tillgängliga terapeutiska antikroppar och vacciner mot cirkulerande SARSCoV-2-varianter, och lyfter fram luckor i den nuvarande kunskapen.

Nyckelord: COVID-19, humoral immunitet, neutraliserande antikropp, SARS-CoV-2, SARS-CoV-2-varianter

cistanche tubulosa-förbättra immunförsvaret

INTRODUKTION

Sedan den första uppkomsten av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) 2019, har forskare försökt avslöja egenskaperna hos detta virus som har haft förödande konsekvenser för människors hälsa och ekonomier över hela världen. Under det senaste året har inte bara egenskaperna hos detta nya virus utan också patogenesen av coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) och immunsvaren som induceras i människokroppen studerats rikligt, vilket har lett till utveckling och tillämpning av olika terapeutiska alternativ och vacciner. Även om humoral immunitet är en viktig arm av skyddande immunitet mot virusinfektion, främst genom att producera antikroppar som kan neutralisera invaderande virus, har det varit mycket kontroverser om rollen av humorala immunsvar i COVID-19. I denna minirecension introducerar vi olika aspekter av humoral immunitet som deltar i att skydda mot eller i patogenesen av COVID-19 och diskuterar de kontroversiella fynden som observerats i olika grupper, såväl som framtida anvisningar för pågående problem.

cistanche fördelar för män stärker immunförsvaret

HUMORAL IMMUNITET MOT SARS-CoV-2 OCH SJUKDOMAR

Med sin steriliserande immunitetsförmåga är antikroppar det första och mest genomförbara målet för vaccinutveckling. Till skillnad från T-cellssvaret, som är konsekvent nedsatt och antalet T-celler dramatiskt reducerat hos patienter med svår covid-19, är humorala svar på SARS-CoV-2 och deras samband med sjukdomens svårighetsgrad olika. Flera tidiga rapporter visade att högre antikroppstitrar är associerade med allvarliga kliniska manifestationer (Garcia-Beltran et al., 2021a; Hashem et al., 2020; Tan et al., 2020; Zhao et al., 2020). En prospektiv studie med 67 COVID-19-patienter visade att anti-nukleokapsidprotein (NCP) IgM och IgG började på dag 7 och dag 10 och nådde sin topp på dag 28 respektive dag 49. Dessutom uppträder dessa antikroppar tidigare och deras titrar är signifikant högre hos svåra patienter än hos icke-svåra patienter. De fann också att svaga responders för IgG hade en signifikant högre virusclearance jämfört med starkare responders, vilket tyder på att ett starkare antikroppssvar är associerat med försenat virusclearance och sjukdomens svårighetsgrad (Tan et al., 2020). En annan studie av 173 patienter med SARSCoV-2-infektion visade också att en högre antikroppstiter är oberoende associerad med en sämre klinisk klassificering (Zhao et al., 2020). Dessa studier ökar möjligheten för antikroppssvarens patologiska roll. En studie av SARS-CoV-infektion i en makakmodell visade förvärring av lunginflammation inducerad via antikroppsberoende förbättring (ADE) (Liu et al., 2019). Det behövs dock omfattande studier för att förklara de kliniska korrelaten av antikroppssvar och definiera inblandningen av ADE i allvarliga fall av SARS-CoV-2-infektion (Arvin et al., 2020). Med ackumuleringen av en omfattande kohort av SARS-CoV-2-infektioner verkar dynamiken i antikroppssvaret och korrelationen med svårighetsgraden mer komplicerad. Analys av de funktionella humorala banorna hos inlagda individer med måttlig till svår sjukdom visade att SARS-CoV-2-antigenspecifik IgM och IgA utvecklades nästan likvärdigt i alla grupper (Zohar et al., 2020). S-specifik IgG-utveckling inträffade dock tidigare och högre IgG-titrar observerades hos överlevande av allvarlig sjukdom jämfört med icke-överlevande, vilket indikerar att snabb och potent IgG-klassbyte är kopplad till överlevnad (Zohar et al., 2020). Lucas et al. (2020) rapporterade att avlidna patienter inte hade högre totala humorala svar, inklusive anti-spike IgG, anti-receptorbindande domän (RBD) IgG och neutraliserande antikropp (NAb), och uppvisade ett robust, men ändå försenat svar jämfört med överlevande . De föreslog också att generering av NAb före 14 dagars sjukdomsdebut är en nyckelfaktor för återhämtning (Lucas et al., 2020). Intressant nog visade en studie som sökte tidiga faktorer för att förutsäga senare sjukdomsutfall att spikspecifika humorala svar berikas bland konvalescenta individer, medan funktionella antikroppssvar mot nukleokapsiden är förhöjda hos avlidna individer (Atyeo et al., 2020). De spikspecifika fagocytiska och komplementfixerande aktiviteterna berikades tidigt i konvalescenten, vilket indikerar att dessa spikspecifika humorala svar kan vara fördelaktiga för banan för SARS-CoV-2-infektion. Sammantaget korrelerar antikroppstitrar specifika för SARS-CoV-2 inte bara med sjukdomens svårighetsgrad, utan de olika faktorerna, inklusive kinetiken för serokonversion, antikroppsisotyp och antigenspecificitet hos antikroppar, bör övervägas för att bestämma effekten av det humorala svaret på sjukdomens svårighetsgrad.

cistanche tillägg fördelar-öka immunitet

NEUTRALISERANDE ANTIKROPP OCH KOSRREAKTIVITET

Neutralisering är en av antikropparnas viktigaste funktioner, vilket inducerar steriliserande immunitet vid virusinfektion. De flesta patienter med ett positivt antikroppssvar mot SARSCoV-2 har uppvisat neutraliserande aktivitet mätt med hjälp av pseudotypat eller autentiskt SARS-CoV-2-virus. Flera studier har identifierat potenta NAbs mot SARS-CoV-2 från konvalescenta COVID-19-patienter (Brouwer et al., 2020; Ju et al., 2020; Shi et al., 2020; Zost et al. , 2020). NAb kan binda till det invaderande viruset vid platsen för RBD och andra domäner av de virala spikproteinerna, vilket förhindrar viruset från att docka på dess ingångsreceptor, angiotensin-omvandlande enzym 2 (ACE2). En studie som isolerade RBD-specifika monoklonala antikroppar från åtta patienter med COVID-19 avslöjade en korrelation mellan neutraliserande aktivitet och konkurrensen med ACE2 för att binda RBD (Ju et al., 2020). Analys av kristallstrukturen hos RBD-bunden antikropp visade att steriskt hinder hämmar viralt engagemang med ACE2. Den här studien fann också att anti-SARS-CoV-2-antikroppar och infekterad plasma inte korsreagerar med RBD:erna av SARS-CoV eller MERS-CoV, vilket tyder på att anti-RBD-antikroppar mestadels är viral-artsspecifika hämmare (Ju et al., 2020). En liknande studie rapporterade isolering av två specifika humana monoklonala antikroppar från en konvalescent patient som visade potent neutraliserande aktivitet mot SARS-CoV-2 in vitro och i rhesusapor (Shi et al., 2020). Strukturell analys avslöjade att monoklonal antikropp binder till epitoperna som motsvarar den del som överlappar med ACE2--bindningsställen i RBD, vilket interfererar med virus-receptorinteraktioner genom både steriskt hinder och direkt konkurrens. För nästa steg har många forskargrupper försökt att isolera en stor skala av humana monoklonala antikroppar som kan neutralisera SARS-CoV-2 och identifiera epitoper som interagerar med dessa monoklonala antikroppar, eftersom dessa antikroppar kommer att vara lovande kandidater för COVID{{ 36}} terapi och profylax. De tillhandahåller också framgångsrika strategier för vaccinutveckling mot SARS-CoV-2 (Barnes et al., 2020; Cao et al., 2020; Liu et al., 2020). Även om ett stort antal studier som undersöker humorala immunsvar i serum har rapporterats, har ett fåtal studier fokuserat på antikroppssvaret i luftvägsslemhinnan där SARS-CoV-2 kommer in. Sekretorisk IgA är den vanligaste antikroppisotypen i slemhinneytor och är välkänd för att ha potent neutraliserande aktivitet. En nyligen genomförd studie mätte SARS-CoV-2-specifika IgA-antikroppar i serum, saliv och bronkoalveolvätska hos 159 patienter med covid-19 och fann att IgA-antikroppar är dominerande i den tidiga fasen av SARS-CoV{ {49}} infektion (Sterlin et al., 2021). Dessutom bidrar IgA från serum och slemhinneytor till virusneutralisering i större utsträckning än IgG. På liknande sätt fann en annan studie att IgA-dimerer, den primära formen av antikroppar i slemhinneytorna, hade nästan 15- gånger mer potent neutralisering än IgA-monomer, den dominerande formen i serum, och monomeren var 2-faldig mindre potent än IgG-ekvivalenter (Wang et al., 2021a). En annan punkt som behövde åtgärdas var om plasma eller NAb härrörande från andra coronavirus har neutraliserande aktivitet mot SARS-CoV-2, eftersom dessa kan ge omedelbart skydd för allvarliga covid-19-patienter och är en annan möjlighet för utveckling av universella vacciner för mycket virulent coronavirus (Pinto et al., 2020; Tian et al., 2020; Zhu et al., 2020). Flera monoklonala antikroppar identifierade från minnes-B-cellerna hos en individ infekterad med SARS-CoV 2003 riktar sig mot spikeproteinet av SARS-CoV-2, som delar 80 % aminosyrasekvensidentitet med spikeproteinet av SARS-CoV ( Pinto et al., 2020). Omvänt korsneutraliserar antikroppar med neutraliserande aktivitet mot SARS-CoV-2 isolerade från covid-19 konvalescenta individer SARS-CoV och MERS-CoV (Zhang et al., 2021). Graden av korsreaktivitet mellan mänskliga coronavirus (HCoV) och SARS-CoV-2 har studerats brett men resulterat i kontroversiella fynd (Anderson et al., 2021; Ng et al., 2020; Nguyen-Contant et al. ., 2020; Poston et al., 2020; Song et al., 2020). Med hjälp av en flödescytometri-baserad metod har SARSCoV-2 spikproteinreaktiva antikroppar upptäckts hos SARS-CoV-2-oinfekterade individer (Ng et al., 2020). SARS-CoV-2-oinfekterade donatorsera inklusive dessa S2-riktade IgG-klassantikroppar visade specifik neutraliserande aktivitet mot SARS-CoV-2 och SARS-CoV-2 S-pseudotyper. Dessa redan existerande antikroppar var vanligare hos barn och ungdomar (Ng et al., 2020), vilket tyder på en möjlighet att högre HCoV-infektioner (vanliga förkylningscoronavirus) hos barn än vuxna korrelerar med relativt mindre allvarliga symtom hos barn med covid{{ 98}} (Castagnoli et al., 2020). Däremot har andra studier rapporterat begränsade redan existerande korsreaktiva antikroppar mot SARS-CoV-2 hos oexponerade individer (Nguyen-Contant et al., 2020; Poston et al., 2020; Song et al., 2020 ). Specifikt detekterades endast S2-riktad IgG-antikropp och hade viss neutraliserande aktivitet, medan anti-RBD IgG-antikropp saknades hos oexponerade individer, även om de hittade redan existerande korsreaktiva minnes-B-celler som aktiverades vid SARS- CoV-2-infektion. Dessutom hade vissa personer i en pre-pandemisk grupp korsreaktiva antikroppar mot SARS-CoV-2, men de är varken neutraliserande eller skyddande mot SARS-CoV-2-infektion (Anderson et al., 2021) . Ytterligare studier behövs för att ta itu med hur korsreaktivitet mellan olika coronavirus påverkar förloppet och patogenesen av infektion med ett annat coronavirus.

cistanche växthöjande immunförsvar

LÄNGD HOS ANTIKROPPENS SVAR OCH MINNES B-CELLER

Livslängden på immunminnessvaret är avgörande för skydd mot patogen återinfektion. Mer data behöver fortfarande ackumuleras över längre perioder, men det finns flera kontroversiella rapporter om hur länge antikroppssvar mot SARS-CoV-2 skulle kunna bibehållas hos patienter med covid-19 (Duysburgh et al., 2021 ; Gudbjartsson et al., 2020; Ibarrondo et al., 2020; Roltgen et al., 2020a; 2020b; Seow et al., 2020; Wajnberg et al., 2020). Vissa studier har visat att de flesta antikroppar mot SARS-CoV-2 förblir stabila i flera månader efter infektion, medan andra studier har funnit en snabb minskning av antikroppstitrar inom 3-4 månader. Intressant nog verkar avtagandet av anti-SARS-CoV-2 IgA-antikroppar påverkas mindre än andra isotyper, inklusive IgM- och IgG-antikroppar (Gaebler et al., 2021). Det är utmanande att ta itu med anledningen till att dessa studier har visat olika resultat. I vissa studier upptäcktes en snabb minskning av antikroppstitrar mot SARS-CoV-2 hos COVID-19-patienter med milda symtom eller asymtomatiska individer, vilket tyder på att antikroppssvarens livslängd korrelerar med sjukdomens svårighetsgrad (Roltgen) et al., 2020a; 2020b; Seow et al., 2020). Dessa fynd tyder också på att ökad vaccinadministrering krävs för långvarigt skydd. Även om livslängden för antikroppar mot SARS-CoV-2 fortfarande är oklar, har SARS-CoV-2-specifika minnes-B-celler befunnits kvarstå i 3-6 månader (Gaebler et al., 2021; Hartley et al., 2020; Rodda et al., 2021). I studien av Nussenzweigs grupp, även om IgM och IgG anti-SARS-CoV-2 RBD-antikroppstitrar signifikant minskade och neutraliserande kapacitet minskade med tiden, ändrades inte antalet RBD-specifika minnes B-celler upp till 6 månader efter infektion (Gaebler et al., 2021). Dessutom fortsatte det humorala svaret i denna kohort att utvecklas eftersom antikropparna från minnes B-celler genomgick stor somatisk hypermutation i enlighet med persistensen av SARS-CoV-2 i tunntarmen (Gaebler et al., 2021). Från 11 parade prover av covid-19-patienter mellan 4 och 242 dagar efter symtomdebut fortsatte RBD- och NCP-specifika minnes-B-celler att öka till 150 dagar, och antalet RBD-specifika IgG+-minnes-B-celler korrelerade signifikant med antalet cirkulerande follikulära hjälpar-T-celler (Hartley et al., 2020). En nyare studie undersökte fenotypen av minnes-B-celler hos patienter med mild och svår covid-19 upp till 6 månader efter infektion (Sokal et al., 2021). Med hjälp av longitudinell encells- och repertoaranalys visade B-cellssvaret mot SARS-CoV-2 en tidsmässig övergång från en extrafollikulär reaktion till ett germinalt centrumberoende minnessvar som genererade anti-RBD NAbs. I synnerhet bidrar korsreaktiva minnes-B-celler mot vanliga förkylningsvirus till det tidiga extrafollikulära antikroppssvaret mot SARS-CoV-2. Dessa fynd tyder på att uthålligheten och utvecklingen av minnes B-celler bidrar till det funktionella immunologiska minnet som ger skydd vid återexponering av virus och ger en grund för effektiv vaccination.

AUTOANTKROPPSGENERATION I COVID-19

Autoantikroppar riktade mot värdproteiner kan inducera en störning i värdens immunsystem. Allvarliga inflammatoriska tillstånd, såsom kronisk virusinfektion, har rapporterats öka förekomsten av autoantikroppar. Flera studier har visat att covid{{0}}-patienter, särskilt individer med svåra symtom, har en högre prevalens av autoantikroppar mot olika värdproteiner (Bhadelia et al., 2021; Wang et al., 2020; Woodruff et al. al., 2020a; Zuniga et al., 2021). Högre nivåer av anti-Annexin A2-antikroppar har upptäckts bland inlagda covid-19-patienter som avlidit jämfört med icke-kritiska sjukhus covid-19-patienter (Zuniga et al., 2021). Genom att använda tekniken för upptäckt av autoantikroppar med hög genomströmning, Wang et al. (2020) fann att covid-19-patienter uppvisar dramatiska ökningar av autoantikroppsreaktivitet jämfört med oinfekterade kontroller. Dessa autoantikroppar är mot immunrelaterade proteiner, inklusive cytokiner, kemokiner, komplementkomponenter och cellyteproteiner. De visade också att autoantikroppar som riktar sig mot vävnadsassocierade antigener korrelerar med sjukdomens svårighetsgrad och de kliniska egenskaperna hos inflammation hos covid-19-patienter. En annan studie identifierade aktiveringen av extrafollikulära B-celler hos kritiskt sjuka patienter, och dessa B-celler delade B-cellsrepertoaregenskaper som tidigare beskrivits i autoimmuna miljöer, såsom systemisk lupus erythematosus (SLE) (Woodruff et al., 2020b). Autoantikroppar mot typ I-interferoner (IFN) rapporterades hos minst 101 av 987 (10,2 %) patienter med livshotande COVID-19-lunginflammation, medan ingen av individerna med asymtomatisk eller mild SARS-CoV-2 infektion och endast 4 av 1 227 (0,33 %) friska individer före pandemin hade autoantikroppar mot typ I IFN (Bastard et al., 2020). Dessa autoantikroppar hade neutraliserande aktivitet mot typ I IFN och deras förmåga att blockera SARS-CoV-2-infektion in vitro. Noterbart var att 94 % av patienterna med dessa autoantikroppar var män. Sammantaget verkar det som att närvaron av autoantikroppar mot värdproteiner i SARS-CoV-2-infektion korrelerar med svårighetsgraden av COVID-19, men om dessa autoantikroppar kommer att leda till autoimmun sjukdom och hur de påverkar det naturliga förloppet SARS-CoV-2-infektion är fortfarande okänd.

cistanche tillägg fördelar-hur man stärker immunförsvaret

Klicka här för att se produkter från Cistanche Enhance Immunity

【Be om mer】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Cistanche tubulosa polysackarider kan främja proliferationen av T- och B-lymfocyter, men spridningseffekten av B-lymfocyter är betydligt starkare än den för T-lymfocyter. Cistanche deserticola-polysackarider främjar frisättningen av cytokin IL22 från lymfocyter, vilket är relaterat till att främja proliferation av mjältlymfocyter. Cistanche deserticola kan aktivera makrofager och reglera immunförsvaret. Cistanche deserticola-polysackarider, echinasid och pilosid har betydande effekter på bildandet och aktiviteten av humana lymfocyter. Det kan öka spridningssvaret hos lymfocyter och därigenom förbättra kroppens immunförsvar.

cistancheextrakt

De funktionella komponenterna i Cistanche tubulosa totalglykosider har en betydande inverkan på cellåterhämtning efter 60Coy-strålningsskada, och kan också förbättra immunfunktionen mot strålningsskador.

Cistanche tubulosa-extrakt kan inte bara kompensera för medfödd immunbrist utan också förbättra förvärvad immunitet.

EFFEKTIVITET HOS AKTUELLA ANTIKROPPSBASERADE TERAPEUTIKKER OCH VACCIN MOT SARS-CoV-2-VARIANTER

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >94 % effektivitet för att förebygga covid-19 i en fas 3-studie och har godkänts under Emergency Use Authorization (EUA) av US Food and Drug Administration (FDA) (Polack et al., 2020). Efter uppkomsten av varianter testades effektiviteten av vaccinerna mot dem, vilket visade hög effekt mot D614G (Europa) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Mahase, 2021; Muik et al., 2021), B.1.1. 7 (UK) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Heath et al., 2021; Hoffmann et al., 2021; Muik et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021), B.1.1.298 (Danmark) (Garcia-Beltran et al., 2021b) och B.1.429 (US) (Garcia-Beltran et al., 2021b), men signifikant reducerad effekt för varianter som har en mutation i RBD, såsom E484K (Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021). Vissa monoklonala antikroppar, inklusive REGNCOV2 och Bamlanivimab, har haft liknande resultat med avseende på effekt (An EUA for bamlanivimab, 2020; Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Liu et al., 2021; Muik et al., 2021; al., 2021). Därför tyder dessa resultat på att vissa RBD-mutationer kan ha en kärneffekt på neutraliseringens effektivitet. I nyare studier har metoder rapporterats för att screena effekten av monoklonala antikroppar för att minimera SARS-CoV-2 mutationsflykt. Baum et al. (2020b) visade att antikroppscocktailterapi kan vara ett effektivt sätt att minimera mutationsflykt genom SARS-CoV-2. Greaney et al. (2021) och Starr et al. (2021) kartlade fullständigt RBD-mutationer som undkommer bindning av vissa neutraliseringsantikroppar genom att etablera ett jästvisningssystem. Dessa studier kommer starkt att bidra till upptäckten av vacciner och läkemedel som har bred neutraliseringspotens mot flyktmutanter. Utbrott av SARS-CoV-2-varianter kommer sannolikt att fortsätta under lång tid. Därför kommer framtida forskning att kräva särskilda insatser för att kontinuerligt spåra varianter och hitta effektiva sätt att förebygga dem. Dessutom bör vi sträva efter att bygga ett system som kan reagera snabbt på oväntade mutationer av viruset.

Fig. 1. Global uppkomst av SARS-CoV-2-varianter. Platsen och datumet för det första utbrottet av varje SARS-CoV-2-variant, inklusive D614G (Tyskland), B.1.1.298 (Danmark), B.1.427/429 (Kalifornien), B.1.351 (501Y. V2, Sydafrika), B.1.526 (New York), B.1.1.7 (501Y. V1, Storbritannien), P.1 och P.2 (Brasilien och Japan), visas. De angivna referenserna är de första rapporterna om uppkomsten av motsvarande variant.

Tabell 1. Effekten av covid-19-vacciner och neutraliserande antikroppar mot SARS-CoV-2-varianter

SLUTORD

Hittills har denna förödande pandemi resulterat i 130 miljoner fall och 2,84 miljoner dödsfall från covid-19 världen över. Under det senaste året har betydande vetenskaplig kunskap genererats om egenskaperna hos nya SARS-CoV-2, såväl som värdens immunsvar som är väsentligt involverade i covid-19-patogenesen. Vi granskade viktiga upptäckter angående de humorala immunsvaren vid covid-19 som har legat till grund för för närvarande tillgängliga terapier, inklusive monoklonala antikroppar och vacciner. Liksom andra virusinfektioner är antikroppssvar mot SARS-CoV-2 viktiga för neutralisering och snabb eliminering av viruset, men deras effekter är mer komplicerade än vi förväntade oss, som att vara involverad i patogenesen och svårighetsgraden av covid{{10} }. Dynamiken i antikroppssvaren, korsreaktiviteten hos NAb, antikropparnas och minnes-B-cellers livslängd och genereringen av autoantikroppar påverkar tillsammans patogenesen och svårighetsgraden av COVID-19. När viruset utvecklas, dyker dessutom snabbt upp flera varianter av SARS-CoV-2 som är mindre känsliga för nuvarande behandlingsmetoder. Därför behövs ytterligare studier för att ta itu med luckorna i nuvarande kunskap och hitta ett effektivt sätt att förbereda sig för nya hot.

REFERENSER

En EUA för bamlanivimab - en monoklonal antikropp mot covid-19. (2020). Med. Lett. Droger Ther. 62, 185-186.

Anderson, EM, Goodwin, EC, Verma, A., Arevalo, CP, Bolton, MJ, Weirick, ME, Gouma, S., McAllister, CM, Christensen, SR, Weaver, J., et al. (2021). Säsongsbetonade humana coronavirus-antikroppar förstärks vid SARSCoV-2-infektion men är inte associerade med skydd. Cell 184, 1858-1864. e10.

Annavajhala, MK, Mohri, H., Zucker, JE, Sheng, Z., Wang, P., GomezSimmonds, A., Ho, DD, och Uhlemann, AC (2021). En ny SARS-CoV-2-variant, B. 1.526, identifierades i New York. MedRxiv, https://doi. org/10.1101/2021.02.23.21252259

Arvin, AM, Fink, K., Schmid, MA, Cathcart, A., Spreafico, R., HavenarDaughton, C., Lanzavecchia, A., Corti, D., och Virgin, HW (2020). Ett perspektiv på den potentiella antikroppsberoende förbättringen av SARSCoV-2. Nature 584, 353-363.

Atyeo, C., Fischinger, S., Zohar, T., Slein, MD, Burke, J., Loos, C., McCulloch, DJ, Newman, KL, Wolf, C., Yu, J., et al. (2020). Distinkta tidiga serologiska signaturer spårar med SARS-CoV-2-överlevnad. Immunitet 53, 524-532.e4.

Baden, LR, El Sahly, HM, Essink, B., Kotloff, K., Frey, S., Novak, R., Diemert, D., Spector, SA, Rouphael, N., Creech, CB, et al. (2021). Effekt och säkerhet för mRNA-1273 SARS-CoV-2-vaccinet. N. Engl. J. Med. 384, 403-416.

Barnes, CO, Jette, CA, Abernathy, ME, Dam, KA, Esswein, SR, Gristick, HB, Malyutin, AG, Sharaf, NG, Huey-Tubman, KE, Lee, YE, et al. (2020). SARS-CoV-2-neutraliserande antikroppsstrukturer informerar om terapeutiska strategier. Nature 588, 682-687.

Bastard, P., Rosen, LB, Zhang, Q., Michailidis, E., Hoffmann, HH, Zhang, Y., Dorgham, K., Philippot, Q., Rosain, J., Beziat, V., et al. . (2020). Autoantikroppar mot typ I IFN hos patienter med livshotande COVID-19. Science 370, eabd4585.

Baum, A., Ajithdoss, D., Copin, R., Zhou, A., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., Wei, Y., Mohammadi, K., Musser, B., et al. (2020a). REGN-COV2-antikroppar förebygger och behandlar SARS-CoV-2-infektion hos rhesusmakaker och hamstrar. Science 370, 1110-1115.

Baum, A., Fulton, BO, Wloga, E., Copin, R., Pascal, KE, Russo, V., Giordano, S., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., et al. . (2020b). Antikroppscocktail mot SARSCoV-2 spikprotein förhindrar snabb mutationsflykt som ses med individuella antikroppar. Science 369, 1014-1018.

Bhadelia, N., Belkina, AC, Olson, A., Winters, T., Urick, P., Lin, N., Rifkin, I., Kataria, Y., Yuen, RR, Sagar, M., et al. . (2021). Distinkta autoimmuna antikroppssignaturer mellan inlagda akuta covid-19-patienter, SARS-CoV-2-konvalescenta individer och oexponerade pre-pandemikontroller. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.01.21.21249176

Brouwer, PJM, Caniels, TG, van der Straten, K., Snitselaar, JL, Aldon, Y., Bangaru, S., Torres, JL, Okba, NMA, Claireaux, M., Kerster, G., et al. (2020).

Potenta neutraliserande antikroppar från covid-19-patienter definierar flera utsatta mål. Science 369, 643-650.

Cao, Y., Su, B., Guo, X., Sun, W., Deng, Y., Bao, L., Zhu, Q., Zhang, X., Zheng, Y., Geng, C., et al. (2020). Potenta neutraliserande antikroppar mot SARS-CoV-2 identifierade genom encellssekvensering med hög genomströmning av konvalescenta patienters B-celler. Cell 182, 73-84.e16.

Castagnoli, R., Votto, M., Licari, A., Brambilla, I., Bruno, R., Perlini, S., Rovida, F., Baldanti, F., och Marseglia, GL (2020). Svårt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infektion hos barn och ungdomar: en systematisk översikt. JAMA Pediatr. 174, 882-889.

Chen, P., Nirula, A., Heller, B., Gottlieb, RL, Boscia, J., Morris, J., Huhn, G., Cardona, J., Mocherla, B., Stosor, V., et al. al. (2021). SARS-CoV-2-neutraliserande antikropp LY-CoV555 hos öppenvårdspatienter med Covid-19. N. Engl. J. Med. 384, 229-237.

Claro, IM, da Silva Sales, FC, Ramundo, MS, Candido, DS, Silva, CAM, de Jesus, JG, Manuli, ER, de Oliveira, CM, Scarpelli, L., Campana, G., et al. (2021). Lokal överföring av SARS-CoV-2 härstamning B.1.1.7, Brasilien, december 2020. Emerg. Infektera. Dis. 27, 970-972.

Collier, DA, De Marco, A., Ferreira, I., Meng, B., Datir, R., Walls, AC, Kemp, SS, Bassi, J., Pinto, D., Fregni, CS, et al. (2021). Känslighet hos SARS-CoV-2 B.1.1.7 för mRNA-vaccinframkallade antikroppar. Naturen 2021 11 mars [Epub].https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7

Deng, X., Garcia-Knight, MA, Khalid, MM, Servellita, V., Wang, C., Morris, MK, Sotomayor-Gonzalez, A., Glasner, DR, Reyes, KR, Gliwa, AS, et al. . (2021). Överföring, smittsamhet och antikroppsneutralisering av en framväxande SARS-CoV-2-variant i Kalifornien som bär på en L452R spikproteinmutation. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.03.07.21252647

Duysburgh, E., Mortgat, L., Barbezange, C., Dierick, K., Fischer, N., Heyndrickx, L., Hutse, V., Thomas, I., Van Gucht, S., Vuylsteke, B. et al. (2021). Ihållande IgG-svar på SARS-CoV-2. Lancet Infect. Dis. 21, 163-164.

Faria, NR, Mellan, TA, Whittaker, C., Claro, IM, Candido, DDS, Mishra, S., Crispim, MAE, Sales, FC, Hawryluk, I., McCrone, JT, et al. (2021). Genomik och epidemiologi för en ny SARS-CoV-2-linje i Manaus, Brasilien. MedRxiv, https://doi.org/10.1101/2021.02.26.21252554