Hybrid- och flockimmunitet 6 månader efter SARS-CoV-2-exponering bland individer från ett gemenskapsbehandlingsprogram

Dödsfrekvensen i infektioner med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) 2022 var lägre än dödstalen 2021 när infektionsfrekvensen ökade. Hybridimmunitet som tillhandahålls av en kombination av vaccination och infektion, inklusive asymtomatisk infektion, kan ge effektivt skydd mot dödsfall. Vi undersökte den kombinerade effekten av asymtomatisk infektion och hybridimmunitet genom att studera T-cells- och antikroppssvar mot SARS-CoV-2 bland individer som behandlades i hemsjukvård 6 månader efter exponering för SARS-CoV-2. Asymtomatisk SARS-CoV-2-infektion påvisades hos 24,4 % av de nära kontakterna. Nivåerna av immunitet var inte olika mellan patienter och nära kontakter. Anti-RBD IgG mot SARS-CoV-2 ökade på ett dosberoende sätt med antalet vaccindoser. Intressant nog minskade T-cellssvaret strax efter en boosterdos av vaccinet. Asymtomatisk SARS-CoV-2-infektion kunde inte förbättra immuniteten mot SARS-CoV-2 bland vaccinerade nära kontakter. Fullständig vaccination var avgörande för att ge hybridimmunitet. Vid utformning av vaccinstrategier bör emellertid T-cellsutmattning efter flera vaccinationer beaktas.

cistanche tubulosa-förbättra immunförsvaret

Sedan början av 2020 har allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spridit sig över hela världen och blivit en pandemi. I mitten av augusti 2021 stod Thailand inför Delta-varianten av SARS-CoV-2, med infektionsfrekvensen som nådde över 20,000 fall per dag och cirka 300 dagliga bekräftade dödsfall1. Flera åtgärder genomfördes för att minska infektionsfrekvensen och dödligheten, vilket inkluderade ett rikstäckande vaccinationsprogram som prioriterade befolkningar med hög risk att utveckla allvarlig sjukdom. En minskning av infektionsfrekvensen observerades tillsammans med ökad användning av vacciner, särskilt mRNA-vacciner.

cistanche tubulosa-förbättra immunförsvaret

Centers for Disease Control (CDC) rapporterade att 66 % av amerikanerna var helt vaccinerade och hade en mycket lägre dödlighet än ovaccinerade individer (0.1 mot 0.76 per 1{{8} }0,000 personer); mRNA-vacciner har emellertid använts som det primära vaccinalternativet i USA. Däremot var 91 % av Chiles befolkning helt vaccinerade men mestadels med inaktiverade vacciner. Skillnaden i den chilenska dödligheten var mindre signifikant mellan de helt vaccinerade och ovaccinerade grupperna (0,41 mot 0,8 per 100,000 personer) jämfört med USA2. Under den sista trimestern av 2022 hade mer än 75 % av befolkningen (70 miljoner människor) i Thailand blivit helt vaccinerade, mestadels med virala vektor- och mRNA-vacciner. SARS-CoV-2 Omicron-varianten ökade 2022, och hittills har 4 miljoner människor i Thailand bekräftats vara infekterade (5 % av befolkningen). Återigen ökade nya fall av SARS-CoV-2-infektion eller återkommande fall av infektion till 50,000 per dag. Dödsfrekvensen var dock lägre (120 per dag) jämfört med dödsfrekvensen under toppen av Delta-varianten (300 per dag)1. Många forskare förväntade sig att flockimmunitet skulle utvecklas efter att större delen av befolkningen immuniserats, antingen genom vaccingenererad immunitet eller naturlig immunitet mot SARS-CoV-2-infektion. Icke desto mindre var det osannolikt att tröskeln för flockimmunitet skulle nås på grund av vaccinationstveksamhet och uppkomsten av nya varianter. Långsiktiga utsikter för pandemin kan vara påverkan av SARS-CoV-2 som en endemisk sjukdom och övervägande av en ny normal som inte inkluderar flockimmunitet. Intressant nog visade bevis från en studie i Storbritannien3 att "hybridimmunitet" (definierad som immunitet mot SARS-CoV-2 genererad av heterogena prime-boost-vacciner i kombination med SARS-CoV-2-infektion) var lång- varaktigt och gav ett mycket effektivt skydd mot symtomatisk sjukdom i minst 6–8 månader efter vaccination före ankomsten av Omicron. Vi observerade en lägre infektionsfrekvens bland nära kontakter med SARS-CoV-2-patienter som fick favipiravir i en hembaserad vårdmiljö under deltautbrottet i Bangkok. Under utbrottet behandlades mer än 30,000 fall hemma, med bristande social distansering på grund av utrymmesbrist och antalet infekterade fall inom samma hushåll. Vi antog att den lägre dödligheten kan ha berott på flockimmunitet och hybridimmunitet förutom den lägre virulensen hos Omicron. Dessutom visade bevis att (minnes) T-cellsimmunitet mot SARS-CoV-2 utvecklades i nära kontakter, som ansågs vara asymtomatiska fall4. Dessa asymtomatiska infektioner kan bidra till en viss grad av flockimmunitet och hybridimmunitet i samhället. Därför studerade vi T-cellsimmunitet och antikroppssvar mot SARS-CoV-2 bland patienter och nära kontakter som var registrerade i Bangkoks hemsjukvård sex månader efter exponering för SARS-CoV-2.

cistanche fördelar för män stärker immunförsvaret

Klicka här för att se produkter från Cistanche Enhance Immunity

【Be om mer】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Material och metoder

Ämnen.

Denna observationsstudie registrerade 79 deltagare från 15 familjer som slumpmässigt inbjudits från olika storstadsregioner i Bangkok. I varje familj måste det finnas minst en SARS-CoV-2-infekterad patient registrerad i en databas hos Bangkoks hemsjukvård mellan 1 och 31 augusti 2021. Dessutom måste det finnas minst 1 asymtomatisk nära kontakt med negativt antigen som bor i samma boende enligt den nationella hälsopolitiska förordningen. Trettiofyra fall var individer som hade återhämtat sig från SARS-CoV-2 minst fyra veckor före inskrivningen, medan 45 fall var nära kontakter. Den beräknade urvalsstorleken var 90 fall baserat på förekomsten av asymtomatisk SARS-CoV-2 bland nära kontakter som rapporterats i den kinesiska befolkningen4, med 80 % förmåga att upptäcka asymtomatisk infektion. Perifert blod (15 ml) samlades in efter att ha erhållit informerat samtycke från deltagarna. Denna studie godkändes av etikkommittén vid Ramathibodi Hospital, Mahidol University (MURA2021/923) och Bangkok Hospital (BHQ-IRB 2021-11-34) enligt Helsingforsdeklarationen, Belmont-rapporten, CIOMs riktlinjer och International Konferens om harmonisering i god klinisk praxis (ICH-GCP).

Material och reagens.

En FACSLyric™ (Becton Dickinson, USA) flödescytometer användes för cytokindetektering, och Beckman Coulters FC 500-serie (Beckman Coulter, USA) användes för CBC-bestämning. Alinity- och ARCHITECT-systemen användes för IgG-nivåer mot SARS-CoV-2 och EUROIMMUN Analyzer I användes för ELISA-läsaren. Inkubatorn, centrifugen, vortexblandaren och den automatiska cellräknaren var från Termo Fisher Scientifc, Inc. (USA). Fosfatbuffrad saltlösning (PBS) med ett pH på 7,4 köptes från Sigma‒Aldrich (USA), heparin- och EDTA-rör köptes från Becton Dickinson (USA), och RPMI-1640-medium köptes från Life Technologies (USA) ).

Enzym-linked immunosorbent spot (ELISpot) analys och T-SPOT.

Färska hepariniserade helblodsprover (10 ml) från frivilliga isolerades för perifera mononukleära blodceller (PBMC) med användning av SepMate PBMC-isoleringsrör (STEMCELL Technologies Inc., Kanada). Det hepariniserade blodet späddes med RPMI-medium (1:1) i SepMate PBMC-isoleringsrör och centrifugerades vid 1700 g vid 20 grader under 20 minuter. De separata PBMC:erna tvättades två gånger med PBS och återcentrifugerades vid 500 xg under 5 minuter vid 4 grader. PBMCs (2,5×105 celler) sattes till 96-brunnsplattor förbelagda med en anti-IFN-g-antikropp från T-SPOT® COVID-testet (Oxford Immunotec, Ltd., Storbritannien). Plattan stimulerade varje prov bestående av fyra brunnar med två antigener mot spike (S) protein och nukleokapsid (N) protein, membran glykoprotein (M) och ORF1ab region av RNA-beroende RNA (O) av SARS-CoV {{ 19}} Alfavariant; fytohemagglutinin (PHA) och medium enbart användes som positiva respektive negativa kontroller. Plattorna hölls över natten vid 37 grader i en 5% CO2 fuktad atmosfär, tvättades med fosfatbuffrad saltlösning och utvecklades med användning av ett anti-IFN-g-antikroppskonjugat och substrat för att detektera närvaron av utsöndrat IFN-g. Fläckbildande celler (SFC) räknades med en automatiserad ELISpot-läsare (CTL Analyzers, Cleveland, OH, USA). Mindre än 10 SFC:er per 250,000 celler representerades som en normal bakgrund enligt tillverkarens rekommendationer som var jämförbar med den lägsta kvartilen av SFC:er hos SARS-CoV-2-patienter i denna studie.

IgG-nivå av SARS-CoV-2 i den receptorbindande domänen (RBD).

Humana EDTA-plasmaprover mättes för att kvantitativt bestämma IgG-antikroppar mot spikreceptorbindande domän (RBD) till SARS-CoV-2, som använde SARS-CoV-2 IgG II Quant-analysen på Alinity och ARCHITECT I Systems. Den kemiluminescerande reaktionen beräknades som en relativ ljusenhet (RLU) och uttrycktes som ett beräknat index (S/C). SARS-CoV-2 IgG II Quant-analysens cutoff var 50 AU/mL, och de högre än 50 AU/mL tolkades som positiva.

ELISA för att detektera SARS-CoV-2-specifika neutraliserande antikroppar.

Humana EDTA-plasmaprover späddes 1:5 i provbuffert, vilket utfördes enligt tillverkarens instruktioner för Euroimmun SARS-CoV-2 NeutraLISA (Euroimmun AG, Lübeck, Tyskland). I korthet tillsattes 100 μL av det utspädda provet, kontrollen eller blindprovet per brunn och inkuberades vid 37 grader i 1 timme. Den automatiska maskinen tvättade plattan 3 gånger med tvättbuffert; sedan tillsattes 100 μL enzymkonjugat och inkuberades vid RT i 30 minuter. Efter tvättcykeln tillsattes 100 μL substratlösning och plattan inkuberades vid RT i 15 minuter. Slutligen tillsattes 100 μL stopplösning per brunn och absorptionen vid 450 nm mättes med hjälp av en EUROIMMUN Analyzer I. Prover analyserades i en enda replikat. Den procentuella inhiberingen (%IH) beräknades enligt följande: 100% - [(extinktion av prov × 100%)/extinktion av blank]. Euroimmun rekommenderar att resultaten tolkas enligt följande: %IH<20: negative; %IH>20 till<35: borderline; and %IH>35: positivt. Statistisk analys. Beskrivande resultat presenteras som medianerna (interkvartilintervall) och procentsatser ± standardavvikelser. Motsvarande slutledningsjämförelser utfördes med t-testet eller Mann‒ Whitney U-testet och korrelationsanalysen beräknades med GraphPad Prism version 9.4.0 för Windows, GraphPad Sofware, San Diego, Kalifornien, USA, www.graphpad.com .

Resultat

Asymtomatisk SARS-CoV-2-infektion bland nära kontakter.

Under SARS-CoV-2 exponeringsperioden bodde patienter och nära kontakter i varje familj i denna studie i samma boende. Det fanns 15 familjer bestående av 11 individer (median, intervall 3–30) per familj som bodde i ett utrymme på 200 m2 (median, intervall 30–400 m2). De flesta av deltagarna var kvinnor (58 %), yngre än 60 år (91 %) och hade ett kroppsmassaindex på mindre än 30 (81 %). Samsjukligheter, definierade som varje risk för allvarlig SARS-CoV-2-infektion, upptäcktes hos en femtedel av deltagarna (26,5 % hos patienter och 15,5 % i nära kontakter) (tabell 1). Våra data visade att T-cellssvaret på S-antigenet i nära kontakter inte skilde sig från det hos återhämtade SARS-CoV-2-patienter (Fig. 1). Eftersom 75 % av deltagarna var helt vaccinerade, kan T-cellssvaret på S-antigenet i denna studiepopulation antingen ha varit resultatet av tidigare infektion eller vaccination. Därför analyserade vi T-cellssvaret mot NMO-antigener och fann ett positivt T-cellssvar (vid ett snitt på 10 SFCs/250,000 celler) i 11 av 45 fall (24,4%) av nära kontakter, vilket ansågs vara bevis på tidigare infektion (fig. 1). En historia av vaccination med en hel virusmolekyl (inaktiverat vaccin) kan dock ha varit en motstridig faktor. En fjärdedel av deltagarna var helt vaccinerade med ett inaktiverat vaccin 3,5 månader före inskrivningen. För att utforska denna fråga analyserade vi vaccinationshistoriken bland 11 nära kontakter och hittade endast 2 fall som fick ett inaktiverat vaccin. Därför berodde T-cellssvaren på NMO-antigenet i dessa fall med största sannolikhet på asymtomatiska SARS-CoV-2-infektioner.

Hybridimmunitet och flockimmunitet mot SARS-CoV-2 hos återhämtade patienter och nära kontakter.

I denna studiepopulation stratifierades antalet vaccindoser av en grupp patienter (med tidigare SARS-CoV-2-infektion) och en grupp nära kontakter (ingen historia av tidigare SARS-CoV-2-infektion Det fanns 4 ovaccinerade patienter och 9 ovaccinerade nära kontakter. Fyra individer fick en vaccindos bland 7 patienter och 9 bland 13 nära kontakter, 13 fick 2 vaccindoser bland 35 patienter och 22 bland 35 nära kontakter, 9 fick 3 vaccindoser bland 18 patienter och 9 bland 18 nära kontakter och 4 fick 4 vaccindoser bland 6 patienter och 2 bland 6 nära kontakter.

Procentandelen neutraliserande antikropp (%NT) mot alfavarianten av SARS-CoV-2 korrelerade med nivåerna av RBD IgG (Fig. 2). 6 månader efter SARS-CoV-2-exponering hade ovaccinerade patienter mycket låga nivåer av RBD IgG, jämförbara med de för nära kontakter. Dessutom skilde sig inte T-cells- och antikroppssvaren mot SARS-CoV-2 i nära kontakt med asymtomatisk infektion (med ett positivt T-cellssvar på NMO-antigener) från andra fall av nära kontakter (Fig. 3) ). T-cells- och antikroppssvar mot SARS-CoV-2 som visar hybridimmunitet och flockimmunitet visas i fig. 4. Hybridimmunitet identifierades bland vaccinerade patienter med tidigare SARS-CoV-2-infektion, medan flockimmunitet identifierades bland ovaccinerade patienter med tidigare SARS-CoV-2-infektion och vaccinerade nära kontakter utan en historia av SARS-CoV-2-infektion. Dessutom observerade vi 9 närkontakter som var ovaccinerade. I teorin kunde dessa patienter inte utveckla immunitet mot SARS-CoV-2 under studieperioden. Vissa av dem visade emellertid ett T-cellssvar mot S-antigenet, som visas i fig. 4B. De kan alltså ha utvecklat flockimmunitet från asymtomatiska SARS-CoV-2-infektioner.

cistanche tubulosa-förbättra immunförsvaret

Efter vaccination observerades ökningar av RBD IgG-nivåer på ett dosberoende sätt i enlighet med antalet vaccindoser bland både patienter och nära kontakter. T-cellssvaret ökade dock inte i samma mönster som RBD IgG. Det fanns en signifikant minskning av T-cellssvar mot S-antigenet hos deltagare som fick tre och fyra doser av vaccinet. För att utforska vaccintyp som en förvirrande faktor, utvärderade vi typerna av vaccin i studiepopulationen och fann att 75 % av deltagarna var helt vaccinerade med ett inaktiverat vaccin eller viralt vektorvaccin (3,5 månader före inskrivning), medan mindre än en tredjedel av deltagarna fick den tredje eller fjärde boosterdosen av ett mRNA-vaccin (1 månad före inskrivning) (Fig. 5). Antalet och typer av vacciner bland patienter och nära kontakter beskrivs också i de demografiska uppgifterna (tabell 1).

Diskussion

"Flockimmunitet" utvecklas genom antingen vaccingenererad immunitet eller naturlig immunitet mot SARS-CoV-2-infektion. "Hybridimmunitet" (definierad som immunitet mot SARS-CoV-2 genererad av heterogena prime-boost-vacciner i kombination med SARS-CoV-2-infektion) kan ge ett mycket effektivt skydd mot symtomatisk sjukdom efter vaccination3. Dessutom har bevis avslöjat asymtomatisk SARS-CoV-2-infektion i nära kontakter som definieras av T-cellssvaret mot SARS-CoV-24. Asymtomatiska infektioner kan bidra till en viss grad av hybridimmunitet i samhället.

Sex månader efter SARS-CoV-2-exponering observerade vi ett T-cellssvar mot NMO-antigener (interferonfrisättningsanalys)5 i 11 av 45 nära kontakter. Frekvensen av asymtomatisk SARS-CoV-2-infektion i studiepopulationen var 24,4 %, liknande en tidigare studie som rapporterade 16–26 % av asymtomatisk SARS-CoV-2-infektion i nära kontakter utforskade av (ex. vivo) CD4- och CD8-minnes T-cellsvar4. Tyvärr observerade vi inte ett annat immunsvar mot SARS-CoV-2 genererat efter fullständig vaccination hos tidigare SARS-CoV-2-infekterade patienter jämfört med nära kontakter, vilket framgår av antikropps- och T-cellssvar mot alfavarianten av SARS-CoV-2. Dessutom avslöjade vi liknande immunitet mot SARS-CoV-2 mellan nära kontakter med och utan asymtomatisk infektion (definierad av T-cellssvar mot NMO-antigener). Dessa resultat visade att immunitet mot SARS-CoV-2 bland deltagarna främst stimulerades av vaccination bland både patienter och nära kontakter. Icke desto mindre hade vi inga observationsdata om återinfektionsfrekvensen och det fanns inga deltagare som återinfekterades med SARS-CoV-2 under studieperioden.

Tabell 1. Demografiska data.

Figur 1. T-cellssvar mot spike (S) protein (A) och nukleokapsid (N) protein, membran glykoprotein (M) och ORF1ab region av RNA-beroende RNA (O) av SARS-CoV -2 ( B) utvärderad av ELISPOT (P<0.0001, t=5.720, df=77). SFCs spot-forming cells, PBMCs peripheral blood mononuclear cells.

Figur 2. Antikroppssvaret mot RBD IgG visar korrelationen mellan antikroppsnivåerna och neutraliseringskapaciteten mot alfavarianten av SARS-CoV-2 (R=0.5571, P<0.0001).

Figur 3. Immunsvar mot SARS-CoV-2 virala antigener mellan nära kontakter med och utan asymtomatisk infektion, antikroppssvar (RBD IgG) P=0.1922 t=1.325, df{ {7}} (A), T-cellssvar mot spikproteinet P=0.5325, t=0.6293, df=43 (B). RBD IgG SARS-CoV-2-receptorbindande domän immunoglobulin G, AU/ml=godtyckliga enheter per milliliter.

I denna studiepopulation fick de flesta av deltagarna ett heterogent prime-boost-vaccin bestående av ett inaktiverat vaccin, viralt vektorvaccin och mRNA-vaccin. En tidigare rapport avslöjade den höga effektiviteten av ett heterogent prime-boost-vaccin i termer av neutraliserande antikroppar och T-cellssvar6. Vi studerade emellertid den neutraliserande förmågan hos RBD IgG mot Alpha-varianten av SARS-CoV-2. Nyligen avslöjade bevis en minskad neutraliserande kapacitet av RBD IgG mot mutanta varianter av SARS-CoV-2 jämfört med vildtyp SARS-CoV-2 för olika vaccinationsstrategier, med eller utan tidigare infektion7,8.

T-cellsdysfunktion inträffar i samband med långvarig antigenstimulering över kronisk infektion, cancer och autoimmunitet. Det kliniska resultatet kan dock skilja sig åt i varje sammanhang. CD8+T-celler genomgår en progressiv förlust av cytokinproduktion och cytotoxicitet, ett tillstånd som kallas "T-cellsutmattning"9. Efter tre och fyra doser av ett vaccin observerade vi ett lägre T-cellssvar mot spikeproteinet, i motsats till högre RBD IgG-nivåer. Detta motsäger data från en tidigare studie som avslöjade korrelationer mellan T-cellssvaret på spike och nukleoprotein/membranproteiner och toppnivåer av antikroppar5. Minskat T-cellssvar mot SARS-CoV-2 (T-cellsutmattning) observerades 1 månad efter tre och fyra vaccindoser. Dessa data strider mot dem i en tidigare rapport som visade att CD4+T-cellssvaret, som vanligtvis kunde detekteras på dag 8 efter priming, toppade strax efter boosterdosen av vaccinet och sedan sjönk till boosternivåer efter 4 månader10. Icke desto mindre, efter en kort period av T-cellsutmattning, som observerats i denna studie, kunde T-cellssvaret återhämta sig 3 månader efter en boosterdos av vaccinet, vilket visas i en rapport från Zuo et al. som visar antikropps- och T-cellssvar mot SARS-CoV-2 Omicron-varianten efter heterogen immunisering med ett inaktiverat vaccin följt av en mRNA-booster11. Nya bevis från Reinscheid et al. avslöjade också att den spikspecifika CD8+T-minnets stamcellpool inte påverkas av den tredje dosen av ett vaccin. Dessutom reaktiverade boosterdosen av ett vaccin och genombrottsinfektioner med Delta- eller Omicron-varianter av SARS-CoV-2 snabbt CD8+T-minnesceller 3 månader efter föregående vaccinationsdos12.

Figur 4. Antikroppssvaret (A) och T-cellssvaret (B) mot SARS-CoV-2 hos patienter (tidigare infektion) och nära kontakter (icke-infektion) stratifierades efter antalet vaccindoser. Det fanns inga signifikanta skillnader i antikroppssvar eller T-cellssvar mellan patienter och nära kontakter stratifierade efter antalet vaccindoser. Antikroppssvaret mot SARS-CoV-2 hos patienter och nära kontakter ökade på ett dosberoende sätt beroende på antalet vaccindoser. Det fanns en signifikant skillnad i RBD IgG-nivåer mellan de som fick 2 doser mot 3–4 doser (P<0.0001, t=5.682, df=57) (C). The T-cell response against the spike protein (S ELISPOT) significantly decreased after the booster dose of the vaccine, P=0.027, t=1.961, df=46 (D).

Individer kan uppvisa varierande cellulära och humorala immunsvar under primär virusinfektion, med vissa patienter som uppvisar obalanserad virusspecifik B-cells- och T-cellsimmunitet, särskilt individer som lider av allvarliga och långvariga symtom13. Eftersom de flesta av vår studiepopulation fick mRNA-vaccinet som boosterdos, är det också möjligt att mRNA-vaccinet hämmar T-cellsfunktionen efter vaccination14,15. Icke desto mindre väckte detta resultat farhågor om utmattning av T-celler efter flera doser av ett vaccin, särskilt kort efter ett kort revaccinationsintervall (1–3 månader). Denna observation kan förklara tecken på reaktivering av herpes zoster efter att ha fått boosterdosen av ett vaccin med övergående lymfopeni16. Därför bör flera vaccindoser användas med särskilda överväganden i fallet med immunförsvagade värdar med dålig T-cellssvar och sluten övervakning för infektion, särskilt tidigt efter en boosterdos av vaccin. Nya bevis har tagit upp den avgörande rollen för minnes B-celler för att producera identiska antikroppar vid återinfektion med samma virus och kodar för ett bibliotek av antikroppsmutationer. Icke desto mindre behövs T-celler för generering av olika minnes-B-celler17. I den nuvarande situationen med minskade neutraliserande antikroppar mot Omicron-varianten9 behövs dessutom ett T-cellsbaserat vaccin10,18. Även med begränsningarna i denna studie, såsom det lilla antalet deltagare, lång varaktighet efter SARS CoV-2 exponering (6 månader) och immunsvar förvirrat av vaccination, avslöjade denna studie antikropps- och T-cellssvar i symtomatiska och asymtomatiska SARS-CoV-2-infektioner, definierade av individuella immunsvar i samhället som kan resultera i långsiktigt skydd som hybridimmunitet. Utformning av vaccinstrategier för nästa pandemi behövs.

cistanche tubulosa-förbättra immunförsvaret

Datatillgänglighet

Datauppsättningarna som används och/eller analyseras under den aktuella studien är tillgängliga från motsvarande författare på rimlig begäran.

Figur 5. Typer av vacciner mot SARS-CoV-2 för deltagare visas i ett cirkeldiagram för att visa andelen personer som fick den första dosen (A), 2:a dosen (B) och 3:e dosen (C) till den 4:e dosen av vaccin (D) och inaktiverat vaccin, viralt vektorvaccin och mRNA-vaccin; Inga=ovaccinerade individer.

Referenser

1. https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer.

2. https://ourworldindata.org/covid-deaths-by-vaccination.

3. Hall, V. et al. Skydd mot SARS-CoV-2 efter Covid-19-vaccination och tidigare infektion. NEJM 386, 1207–1220 (2022).

4. Wang, Z. et al. Exponering för SARS-CoV-2 genererar T-cellsminne i frånvaro av en detekterbar virusinfektion. Nat. Commun. 12, 1724 (2021).

5. Zuo, J. et al. Robust SARS-CoV-2-specifik T-cellsimmunitet bibehålls 6 månader efter primär infektion. Nat. Immunol. 22, 620–626 (2021).

6. Atmar, RL et al. Homologa och heterologa Covid-19 boostervaccinationer. N. Engl. J. Med. 386, 1046–1057 (2022).

7. Cheng, SMS et al. Neutraliserande antikroppar mot SARS-CoV-2 Omicron-variant BA.1 efter homolog och heterolog CoronaVac- eller BNT162b2-vaccination. Nat. Med. 28, 486–489 (2022).

8. Mattoo, SS & Myoung, J. En lovande vaccinationsstrategi mot covid-19 vid horisonten: Heterolog immunisering. J. Microbiol. Biotechnol. 31, 1601–1614 (2021).

9. Collier, JL, Weiss, SA, Pauken, KE, Sen, DR & Sharpe, AH Inte så motsatta ändar av spektrumet: CD8+ T-cellsdysfunktion över kronisk infektion, cancer och autoimmunitet. Nat. Immunol. 22, 809–819 (2021).

10. Skelly, DT et al. Två doser av SARS-CoV-2-vaccination inducerar robusta immunsvar mot nya SARS-CoV-2-varianter som är oroande. Nat. Commun. 12, 5061 (2021).

11. Zuo, F. et al. Heterolog immunisering med ett inaktiverat vaccin följt av mRNA-booster framkallar stark immunitet mot SARS-CoV-2 Omicron-varianten. Nat. Commun. 13, 2670 (2022).

12. Reinscheid, M. et al. Covid-19 mRNA-boostervaccin inducerar transienta CD8+ T efektorcellsvar samtidigt som minnespoolen bevaras för efterföljande reaktivering. Nat. Commun. 13, 4631 (2022).

13. Moss, P. Te T-cellsimmunsvar mot SARS-CoV-2. Nat. Immunol. 23, 186–193 (2022).

14. Stuart, ASV et al. Immunogenicitet, säkerhet och reaktogenicitet av heterolog COVID-19 primärvaccination som innehåller mRNA, viral-vektor och proteinadjuvansvacciner i Storbritannien (Com-COV2): En enkelblind, randomiserad, fas 2, non-inferioritet rättegång. Lancet 399, 36–49 (2022).

15. Pozzetto, B. et al. Immunogenicitet och effektivitet av heterolog ChAdOx1-BNT162b2-vaccination. Nature 600, 701–706 (2021).

16. van Dam, CS et al. Herpes zoster efter covid-vaccination. Int. J. Infect. Dis. 111, 169–171 (2021).

17. Crotty, S. Hybridimmunitet, COVID-19-vaccinsvar ger insikter om hur immunsystemet uppfattar hot. Science 372, 1392–1393 (2021).

18. Vardhana, S., Baldo, L., Moriceii, WG & Wherry, EJ Att förstå T-cellers svar på covid-19 är avgörande för att informera folkhälsostrategier. Sci. Immunol. 7, 1303 (2022).