Immunitet efter covid-19 och vaccination: Uppföljningsstudie över 1 år bland medicinsk personal

Abstrakt

Bakgrund

Det långvariga immunförloppet bland individer med en historia av covid-19, särskilt bland dem som fått en boostervaccination, har hittills inte definierats väl.

Vaccinet är en förebyggande medicinsk metod. Genom att introducera patogener som mikroorganismer och virus i människokroppen kan människokroppen producera ett immunsvar mot dessa patogener, och därigenom förbättra mänsklig immunitet och förhindra motsvarande sjukdomar. Efter att virala patogener som är svåra att skilja från blotta ögat kommer in i människokroppen, kommer en serie antikroppar och cellulära svar att produceras i kroppen för att eliminera dem. Svar för att förbättra mänsklig immunitet.

Samtidigt bör vi också uppmärksamma förbättringen av immuniteten i det dagliga livet. Cistanche kan förbättra immuniteten. Cistanche innehåller en mängd olika aktiva ingredienser, och huvudingredienserna med immunreglering är polysackarider, alkaloider och aminosyror. Polysackariderna i Cistanche kan stärka kroppens immunfunktion och främja aktivering och spridning av immunceller såsom makrofager, T-celler och B-celler, och därigenom stärka kroppens immunitet.

Klicka för att veta vad cistanche är

Metoder

SARS-CoV-2-specifika antikroppsnivåer mättes med ELISA under 1 år bland 136 vårdpersonal som smittades under den första covid-19-vågen och i en undergrupp efter boostervaccination cirka 1 år senare. Dessutom kvantifierades spikproteinreaktiva minnes-T-celler cirka 7 månader efter infektionen och efter boostervaccination. Trettio friska individer utan en historia av covid-19 som rutinmässigt vaccinerades fungerade som kontroller.

Resultat

Nivåer av SARS-CoV-2-specifika IgM- och IgA-antikroppar visade ett snabbt sönderfall över tiden, medan nivåerna av IgG-antikroppar minskade långsammare. Bland individer med en historia av covid-19 inducerade boostervaccination mycket högt IgG och i mindre grad IgA-antikroppar. Antikroppsnivåerna var signifikant högre efter boostervaccination än efter återhämtning från covid-19. Efter vaccination med ett tvådosschema utvecklade friska kontrollpersoner liknande antikroppsnivåer jämfört med individer med h-historia av covid-19, och boostervaccinationSARS-CoV-2-specifikt minnes-T-cellantal korrelerade inte med antikroppsnivåer. Ingen av studiedeltagarna led av återinfektion.

Slutsatser

Boostervaccination inducerar höga antikroppsnivåer hos individer med en historia av covid-19 som vida överskrider de nivåer som observerats efter återhämtningSARS-CoV-2-specifika antikroppsnivåer av liknande storlek uppnåddes hos friska covid-19- naiva individer efter rutinmässig tvådosvaccination.

Nyckelord

COVID-19 · SARS-CoV-2 · Cellulär immunitet · Antikroppsmedierad immunitet · SARS-CoV-2-vaccination.

Introduktion

Jämfört med andra infektionsvirussjukdomar, antas åtminstone tillfällig immunitet för de flesta individer efter återhämtning från en SARS-CoV-2-infektion [1, 2].

Undersökningar av tidsförloppet för SARS-CoV-2-riktad immunitet efter infektion har hittills gett motstridiga resultat. Det har blivit tydligt att styrkan i immunsvaret ligger till grund för avsevärd interindividuell variabilitet och minskar med åldern och över tid [3–11]. Reinfektioner har sällan rapporterats och följer i allmänhet milda förlopp. Emellertid har surrogatparametrar för och varaktigheten av skyddet mot återinfektion inte definierats hittills. Endast ett fåtal studier avser perioder längre än 6–8 månader och särskilt parametrar för cellulär immunitet har hittills inte studerats tillräckligt [5–7, 9–11].

I likhet med andra länder är sjukvårdspersonal i Tyskland överrepresenterade bland covid-19-smittade individer [12]. Här beskriver vi kursen antikroppsmedierad och cellulär SARS-CoV-2-riktad immunitet under en tidsperiod på 1 år i en kohort sjukhusanställda, som infekterades med SARS-CoV-2 under den första Covid-19-vågen våren 2020 och återhämtade sig därefter.

Dessutom beskriver vi effekterna av boostervaccination på SARS-CoV-2-riktade antikroppar och minnes-T-celler i en undergrupp av kohorten i jämförelse med friska, covid19-naiva kontroller, som vaccinerades mot COVID{{3 }} mot ett standardschema med två doser.

Metoder

Studiekohort och blodprovstagning

Anställda på Kliniken Südostbayern Hospital Network (Bayern, Tyskland) som tillfrisknat från en RT-PCR-bekräftad COVID-19-episod mellan april och juni 2020 ombads att delta i den prospektiva kohortstudien. Efter skriftligt informerat samtycke, direkt efter återhämtning, och efter cirka 12, 30 och 48 veckor, ombads deltagarna att tillhandahålla ett serumprov (S-Monovette, Sarstedt, Nümbrecht, Tyskland), och dessutom efter cirka 30 veckor även ett heparin -antikoagulerat helblodsprov för analys av cellulär immunitet (LH Monovette, Sarstedt, Nümbrecht, Tyskland). Vid varje blodprovsdatum ombads deltagarna att rapportera de iCOVID{11}}specifika symptomen i strukturerade frågeformulär.

Ungefär 1 år efter covid-19, när vacciner hade godkänts av hälsomyndigheter och blev tillgängliga, erbjöds deltagarna endos boostervaccination mot covid-19, enligt rekommendationerna från den tyska vaccinationsrådgivningen (STIKO) [13]. De som gick med på att bli boostervaccinerade ombads lämna ytterligare ett serum- och helblodsprov minst 14 dagar därefter.

Friska anställda utan bevis på tidigare covid-19 enligt symptom, negativa anti-SARS-CoV-2-antikroppar och upprepade konsekvent negativa SARS-CoV-2 PCR-test fungerade som kontroller och genomgick standard två -dosschema för vaccin mellan februari och april 2021 enligt STIKOs rekommendationer. De ombads att ge ett serumprov omedelbart före den andra vaccinationen och ett serum- och ett helblodsprov minst 14 dagar därefter.

Serum erhölls genom centrifugering inom 6 timmar efter blodprovstagning och förvarades vid -20 grader fram till analys. Mononukleära celler (PBMC) isolerades genom densitetsgradientcentrifugering (Leucosep®-flaskor, Greiner Bio-One, Frickenhausen, Tyskland) och med lymfocytseparationsmedia (Anprotec, Bruckberg, Tyskland).

Studien godkändes av University of Regensburgs etiska kommitté (referensnummer 20-1896-101).

Detektering av SARS-CoV-2-spike-proteins receptorbindande domänspecifika antikroppar genom ELISA

Anti-SARS-CoV-2-specifika antikroppsnivåer i serum detekterades med en ELISA som använde SARS-CoV-2-spikeproteinets receptorbindande domän (RBD) som antigen, som tidigare beskrivits [14]. Assacanten detekterar IgM-, IgA- och IgG-SARS-CoV-2 antikroppssvar separat med högspecificitet och känslighet, ty och den detekterade antikroppsnivån visade sig korrelera väl med virusneutraliseringskapaciteten hos respektive serumprov. ELISA-resultat uttrycktes som optiska densiteter av prov/bakgrundsförhållandena (signacutoffof; S/CO) och ELISA-avläsningar mindre än eller lika med 1. 0 S/CO ansågs vara negativa. 1.0 6.0 were considered low, intermedia, te,, and high antibody titers, respectively. S/Cdifferenceses>0.1 definierades som ökningar eller minskningar av antikroppsnivån på antikroppsstället. De höga antikroppsnivåerna i serumprover efter vaccination respektive boostervaccination titrerades i åtta steg med tvåfaldiga spädningar, med start vid en utspädning av 1:200.

Detektering av SARS-CoV-specifika spik-protein-reaktiva minnes-T-celler av ELISpot

MultiScreen-IP-plattor (0.45 μm, Merck Chemicals, Darmstadt, Tyskland) aktiverades med 35 procent etanol och belades med 10 µg/ml anti-humant IFN- (1-D1K, Mabtech, Nacka Strand, Sverige). Före tillsatsen av PBMC blockerades plattorna med RPMI-medium och 10 procent FKS under 1 timme vid 37 grader och 5 procent CO2 i en fuktad inkubator. Stimulering av cellerna gjordes med 1 µg/ml PepTivator SARS-CoV-2 Prot S (Miltenyi Biotec BV & Co. KG, Bergisch Gladbach, Tyskland). Stimulering med 6,7 µg/ml fytohemagglutinin (PHA-L, PAN Biotech, Aidenbach, Tyskland) fungerade som en positiv kontroll. Efter 16–18-h inkubation tillsattes 1 µg/ml biotinylerad anti-human INF-monoklonal antikropp (7-B6-1, Mabtech, Nacka Strand, Sverige) och inkuberades i ytterligare 2 h vid rumstemperatur. Detta följdes av tillsats av streptavidin-alkaliskt-fosfatas-konjugat (Mabtech, Nacka Strand, Sverige) 1:1000 i DPBS och inkubation i ytterligare en timme.

Slutligen täcktes plattorna med substratlösning (BCIP/NBTplus, Oxford Immunotec, Abingdon, Storbritannien) under 7 min. Analys av de torkade plattorna gjordes med ett ELISpot Reader System (iSpot Robot och ELISpot Reader 7.0, AID, Straßberg, Tyskland).

Statistik

Analysen av data var utforskande. Beskrivande statistik beräknades från rådata med SPSS (SPSS Statistics 26, IBM, New York/USA) och GraphPad Prism (GraphPad Prism för Windows 9.0; GraphPad, San Diego/USA). Mann–Whitney U-test användes för den r icke-parametriska jämförelsen av två grupper och Kruskal-Wallis-testet med Dunns korrigering för multipeltestning för r-jämförelsen av flera grupper, som indikerat. En jämförelse av parade prover gjordes med Wilcoxon signed-rank test. Grafer genererades med Graphpad Prism.

Resultat

Klinisk kurs

Mellan den 9, 20, 20 april och den 3 juni 2020 var 136 anställda i sjukhusnätverket inskrivna i kohorten. Dessa var huvudsakligen direkt involverade i patientvården, av yngre/medelåldern (median 38 (interkvartilintervall, IQR 29–49) år, 64 procent kvinnor) och allmänt friska (15/130 (12 procent ) med ett kroniskt tillstånd enligt till självbedömning). Ingen av studiedeltagarna behövde slutenvård under akut covid{15}}-sjukdom. 10/130 (8 procent), 50/130 (38, procent) och 70/130 (54 procent) av studiedeltagarna bedömde sina symtom under den akuta covid-19-sjukdomen som svår, måttlig, te och mindre, respektive. Detaljerade egenskaper hos studiekohorten och korrelationen mellan symtom, demografiska data och antikroppsnivåer under de första 8 månaderna har redan rapporterats i detalj [3].

Under hela observationsperioden utvecklade ingen av studiedeltagarna symtomatisk återinfektion. Provtagningsprotokollet och antalet deltagare vid varje tidpunkt för blodprovtagningen visas i Fig. Kursenantikroppsnivåer

Förloppet av oSARS-CoV-2-specifika antikroppsnivåer under 1 år efter covid-19-symptom visade en minskning med en bred interindividuell variation. Endast 7/136 (5 procent) av studiedeltagarna utvecklade inget mätbart antikroppssvar direkt efter infektion. Nästan 1 år efter symtomdebut (median 333 (IQR 320–345) dagar) ökade andelen seronegativa individer till 21/98 (21 procent). Extrapolering av sönderfallet av genomsnittliga IgG-anti-SARSCoV-2-antikroppsnivåer möjliggör uppskattningen att om man antar ytterligare linjär sönderfall av antikroppsnivåerna, nästan 600 dagar efter symptomdebut kommer hälften av individerna i denna studie att ha antikroppsnivåer under gränsen för ELISA-analysen (fig. la).

Anti-SARS-CoV-2-IgA-antikroppsnivåerna sjönk snabbare än IgG-antikroppar och var nästan 1 år efter symtomdebut över detektionsgränsen hos online 19/98 (19 procent) av studiedeltagarna (Fig. 1b) . IgM-antikroppsnivåer var kortlivade och detekterbara endast kort efter infektion (Fig. 1c).

Antal T-celler i minnet

SARS-CoV-2-spik-proteinpeptidreaktiva, interferonproducerande mononukleära celler (främst minnes-T-celler [15]) detekterades av ELISpot vid en median av 211 (IQR 202–221) dagar efter COVID{{8} } infektion hos 66 procent av studiedeltagarna. Antalet av dessa celler korrelerade inte med antikroppsnivåspecifika för samma antigen mättes vid samma tidpunkt (Spearman's rho=0.18). Vid detta datum, cirka 7 månader efter infektionen, visade endast 8/118 (7 procent) av studiedeltagarna ingen mätbar antikroppsmedierad eller cellulär immunitet mot SARS-CoV-2.

Antikroppsmedierad och cellulär immunitet efter vaccination

Mellan 31, 20, 20 december och 29 april 2021 fick 56/136 (41 procent) av studiedeltagarna en boostervaccination, 19 (34 procent), 17 (30, procent) och 20 (36 procent) vaccinerna Vaxzevria ( Oxford/Astra-Zeneca), Comirnaty (BioNTech) respektive Spikevax (Moderna). De 30 kontrollpersonerna skiljer sig från studiekohorten (medianålder 41 (IQR 27–50) år, 67 procent kvinnor) och alla utom två vaccinerades med Comirnaty-vaccinet.

Boostervaccinationen inducerade bland studiedeltagarna med tidigare covid-19 en mycket kraftig ökning av anti-SARS-CoV-2-IgG-antikroppsnivåer. Bestämt en median av 42 (IQR 22–59) dagar efter mottagandet av boosterdosen når antikroppsnivåerna signifikant högre nivåer omedelbart efter infektion (Fig. 1a, p.<0.001; Fig. 2a).

Fig. 2 Andel deltagare i n studiegruppen (en korkontrollgrupp (b, d) med starka, mellanliggande, låga eller negativa- (a, b) eller lgA-antikroppstitrar (c, d) över 1 år efter symptomdebut och efter boostervaccination (BSl, första blodprov efter infektion; BS2 blodprov efter 12 veckor: BS3, blodprov efter 30 veckor; före vaccination, blodprov efter 48 veckor.) Klassificering av anti-SARS-CoV-antikroppstitrar: stark , > 6 S/CO, mellanliggande, 3

Medan boostervaccinerade studiedeltagare generellt utvecklade höga anti-SARS-CoV-2-IgG-titer, visade mRNA-vaccin (Comirnaty och Spikevax) mottagare ännu högre antikroppstitrar än Vaxzevria-mottagare (Fig. 3a; Vaxzevria vs. Comirnaty p{ {6}}.0099; Vaxzevria vs. Spikevax sid<0.001). Antibody titers in COVID-19-naïve control with complete vaccination did not differ significantly from study participants after booster vaccination (Figs. 1a, 4) and were alssignificantlyly above the levels of study participants immediately after COVID-19 infection (p<0.001).

Förhöjda SARS-CoV-2-S-proteinreaktivt minnes-T-cellantal kunde detekteras både hos individer med tidigare covid-19 och hos covid-19-naiva vaccinmottagare (Fig. 5a). En boostervaccination ledde hos studiedeltagare till en signifikant ökning av antalet iSARS-CoV-2-S-proteinspecifika minnes-T-celler (fig. 5c; p=0.002). SARS-CoV-2-Sprotein-reaktivt minnes-T-cellantal var numeriskt högst efter vaccination med Spikevax och lägst efter Vaxzevria, men skillnaden var inte statistiskt signifikant (fig. 3b). SARS-CoV-2-naiva kontroller efter fullständig vaccination visade numeriskt men inte statistiskt låga SARS-CoV-2-S-proteinspecifika minnes-T-cellantal jämfört med studiedeltagare efter infektion eller efter boostervaccination (fig. 5b) ) SARS-CoV-2-S-proteinspecifikMinnes-T-cellantal korrelerade inte med antikroppsnivåer efter covid-19-infektion, efter boostervaccination av individer med tidigare covid-19 och efter fullständig vaccination i kontroller.

Diskussion

Detta arbete beskriver kursen anti-SARS-CoV-2-riktade immunsvar i en kohort av allmänt friska sjukhusanställda med mestadels mild covid-19. Våra resultat bekräftar tidigare rapporter som tyder på ett kontinuerligt sönderfall av antikroppsnivåer med tiden. Överraskande nog korrelerade antalet oSARS-CoV-2-spikeproteinreaktiva, interferonproducerande mononukleära celler (främst minnes-T-celler), inducerade både genom naturlig infektion och genom vaccination, inte alls med antikroppsnivåer mot samma antigen på samma gång. Det är hittills obestämt om antikroppsmedierad eller cellulär immunitet är mer relevant för att förmedla skydd mot SARS-CoV-2. Ungefär 7 månader efter infektionen kunde vi visa att majoriteten av studiedeltagarna (93 procent) visade mätbar antikroppsmedierad och/eller cellulär immunitet mot SARS-CoV-2. Detta antal jämför väl med publicerade återinfektionsfrekvenser efter naturlig infektion eller vaccination [2, 16].

Publicerad litteratur uppskattar den anti-SARS-CoV2-riktade halveringstiden för IgG-antikroppar mellan 85 och 158 dagar [17–19]. Emellertid pekar extrapoleringen av resultaten från denna kohort mot en ännu längre halveringstid på cirka 300 dagar om man antar linjärt förfall eller ännu längre när man förväntar sig negativ exponentiell försämring. Detta skulle innebära att ungefär 1½–2 år efter infektion skulle hälften av de som tillfrisknat från covid-19 (och inte fick en boostervaccination) inte längre ha mätbar antikroppsmedierad immunitet. Denna tidsförlopp för immunitet är i linje med en nyligen genomförd studie av Vanshylla et al. och extrapolationer från observationer för andra coronavirus [20, 21].

En boostervaccination, som gavs till hälften av kohorten först 11–12 månader efter infektion (eftersom vaccinerna blev tillgängliga först då, till skillnad från ActuaSTIKO-rekommendationen som nu förespråkar endast 4 veckor efter infektion), inducerade en markant ökning av SARS- CoV2-riktade IgG- och IgA-antikroppsnivåer.

Detta indikerar att naturlig SARS-CoV-2-infektion lämnar ett stort antal minnes-B-celler och plasmaceller som möjliggör snabbt återupptag av antikroppsproduktion i stora mängder, även om nivåerna har blivit låga eller till och med omöjliga att upptäcka tidigare, vilket har varit visade nyligen [22–24]. I linje med tidigare rapporter kunde vi visa antikroppsnivåer av liknande storlek både hos boostervaccinerade individer med tidigare covid-19 och i helt vaccinerade kontroller [24, 25].

Denna lugnande upptäckt står i kontrast till en nyligen publicerad publikation från Italien som beskriver lägre antikroppsnivåer hos helt vaccinerade covid-19-naiva individer [26]. Andra grupper visade att en andra boosterdos som gavs efter boostervaccination till patienter med tidigare covid-19 inte ökade antikroppsnivåerna ytterligare [25, 27].

Hos boostervaccinerade individer med tidigare covid-19 visar vi signifikant högre antikroppsnivåer hos mRNA-vaccinmottagare än hos mottagare av det vektorbaserade vaccinet Vaxzevria. SARS-CoV-2-Sprotein-reaktivt minnes-T-cellantal var också numeriskt, men icke-signifikant högre efter vaccination med mRNA-vaccinerna än efter vaccination med Vaxzevria. Denna observation bekräftar indirekta bevis från en metaanalys av immunologiska data från fas I- och II-studier tillsammans med effektivitetsdata från fas III-studier för de olika vaccinerna [28] som också visade svagare immunsvar efter vaccination med vektorbaserade vacciner.

Den djupa ökning som observerats inte bara i SARS-CoV2-riktad IgG- utan även i IgA-antikroppar efter boostervaccination förtjänar att övervägas, eftersom antikroppar av IgA-typ anses spela en viktig roll i slemhinneimmunitet och COVID{{5 }} naiva individer utvecklade betydligt svagare specifika IgA-antikroppssvar efter vaccination (Fig. 2c, d). Huruvida detta är av klinisk relevans för skydd mot återinfektion återstår att visa [29].

I denna studie mättes T-cellsförmedlade svar med ELISpot, och detekterade huvudsakligen T-minnesceller. Minnes-T-celler kunde inte påvisas hos alla individer och ingen korrelation observerades med antikroppssvaren, men den stora majoriteten av individerna i denna kohort visade SARS-CoV2-specifika antikroppar och/eller minnes-T-celler. Minnes-T-cellssvaret var numeriskt, men inte statistiskt lägre bland vaccinerade covid-19-naiva kontroller än bland individer med tidigare covid-19, en observation som bör studeras ytterligare. Hittills är det fortfarande oklart huruvida cellulär eller antikroppsmedierad immunitet är den dominerande faktorn i långsiktig immunitet mot SARS-CoV-2, och om de skillnader som påvisats mellan de olika vaccinerna är av klinisk relevans [18, 30, 31].

Detta är en prospektiv kohortstudie med frivilligt deltagande av de inskrivna individerna, inte en randomiserad placebokontrollerad studie, och har som sådan begränsningar. Dessutom planerade vi inte att formellt utvärdera vaccinets effektivitetsbedömning. En styrka med studien är den långa observationsperioden för en kohort av allmänt friska individer med h låg dropourateste (se fig. S1), som täcker hela pandemins framsteg hittills. Detta ger en "verklig" bild av antikroppsnivådynamiken över tid och efter vaccination. Inga återinfektioner observerades bland studiedeltagarna, men med tanke på de generellt låga återinfektionsfrekvenserna är antalet inskrivna individer otillräckligt för att dra slutsatser om vilka av de studerade immunologiska parametrarna som kan tyda på skydd mot återinfektion. Sådana parametrar är ett viktigt ämne i aktuella multicenterstudier med betydligt fler deltagare.

Erkännanden

Författarna erkänner den utmärkta hjälpen från Kliniken Südostbayern Employee Health-teamet (Mrs Nowak, Mrs Basa, Mrs Schachner, Mrs Kuzm och Mrs Wagner) och Kliniken Südostbayerns avdelning för internmedicin I administrativa kontor (Mrs. Schneider och Mrs. Kaiser), som utförde insamlingen av blodproverna för studien. Vi tackar också Sylvia Allmeier och Gertraud Geigenberger-Blank för att de stöttat laboratorieteamet. Vi erkänner ekonomiskt stöd genom fonden för pandemirespons från det bayerska ministeriet för vetenskap och konst.

Författarbidrag konceptoch design av studierna står för d av VG, TG, B, Sc och DP. Manuskriptet skrevs av VG och TG. Revision av manuskriptet gjordes av DP. Alla författarna godkände den inlämnade versionen.

Finansiering

Open Access-finansiering aktiverad och organiserad av Projekt DEAL.

Deklarationer

Intressekonflikt

Alla författarna förklarar att det inte finns några intressekonflikter.

Etiskt godkännande

Studien godkändes av den etiska kommittén vid fakulteten för medicin, University of Regensburg, Regensburg, Tyskland (referensnummer 20-1896-101).

Fri tillgång

Den här artikeln är licensierad under en Creative Commons Attribution 4.0 internationell licens, som tillåter användning, delning, anpassning, distribution och reproduktion i vilket medium eller format som helst, så länge du ger lämplig kredit till den ursprungliga författaren/författarna ) och källan, tillhandahåll en länk till Creative Commonlicensece och ange om ändringar har gjorts. Bilderna eller annat material från tredje part i denna artikel ingår i artikelns Creative Commons-licens, om inte annat anges i en kreditgräns till materialet. Om material inte ingår i artikelns Creative Commons-licens och din avsedda användning inte är tillåten enligt lagstadgade regler eller överskrider den tillåtna användningen, måste du få tillstånd direkt från upphovsrättsinnehavaren. För att se en kopia av thilicense, besök http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Referenser

1. Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, Mølbak K, Ethelberg S. Bedömning av skydd mot återinfektion med SARS-CoV-2 bland 4 miljoner PCR-testade individer i Danmark 2020: en observationsstudie på befolkningsnivå. Lansett. 2021;397:1204–12.

2. Pilz S, Chakeri A, Ioannidis JP, Richter L, Theiler-Schwetz V, Trummer C, et al. SARS-CoV-2 återinfektionsrisk i Österrike. Eur J Clin Invest. 2021. https://doi.org/10.1111/eci.13520.

3. Glück V, Grobecker S, Tydykov L, Salzberger B, Glück T, Weidlich T, et al. SARS-CoV-2-riktade antikroppar kvarstår i mer än sex månader i en kohort med mild till måttlig covid-19. Infektion. 2021. https://doi.org/10.1007/s15010-021-01598-6.

4. Brouqui P, Colson P, Melenotte C, Houhamdi L, Bedotto M, Devaux C, et al. COVID-19 återinfektion. Eur J Clin Invest. 2021.https://doi.org/10.1111/eci.13537.

5. Casado JL, Vizcarra P, Velasco H, Hammerle J, McGee A, Fernandez-Escribano M, mfl. syndrom coronavirusinfektioner. J Infect Dis. 2021. https://doi. org/10.109indicesis/jiab242.

6. Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman-Meza D, Elliott J, Hofmann C, Hausner MA, et al. Snabbt sönderfall av anti-SARS-CoV-2-antikroppar hos personer med mild Covid-19. N Engl J Med. 2020;383:1085–7.

7. L'Huillier AG, Meyer B, Andrey DO, Arm-Vernez I, Baggio S, Didierlaurent A, et al. Antikroppspersistens under de första 6 månaderna efter SARS-CoV-2-infektion bland sjukhusarbetare: en prospektiv longitudinell studie. Clin Microbiol Infect. 2021;27:784. e1-784.e8.

8. Sonnleitner ST, Prelog M, Jansen B, Rodgarkia-Dara C, Gietl S, Schönegger CM, et al. Underhåll av neutraliserande antikroppar under tio månader hos konvalescenta SARS-CoV-drabbade patienter. Transbound Emerg Dis. 2021. https://doi.org/10.1111/tbed.14130.

9. Wajnberg A, Amanat F, Firpo A, Altman DR, Bailey MJ, Mansour M, et al. Robusta neutraliserande antikroppar mot SARS-CoV-2-infektion kvarstår i månader. Vetenskap. 2020;370:1227–30.

10. Chvatal-Medina M, Mendez-Cortina Y, Patiño PJ, Velilla PA, Rugeles MT. Antikroppssvar vid covid-19: en recension. Front Immunol. 2021;12:633184.

11. Chia WN, Zhu F, Ong SWX, Young BE, Fong SW, Le Bert N, et al. Dynamik för SARS-CoV-neutraliserande antikroppssvar och immunitets varaktighet: en longitudinell studie. Lancet Microbe. 2021. https://doi.org/10.1016/S2666-5247(21)00025-2.

12. Shah ASV, Wood R, Gribben C, Caldwell D, Bishop J, Weir A, et al. Risk för sjukhusinläggning med coronavirus sjukdom 2019 hos vårdpersonal och deras hushåll: landsomfattande kopplingskohortstudie. BMJ. 2020;371:m3582.

13. Vygen-Bonnet S, Koch J, Bogdan C, Harder T, Heininger U, Kling K, et al. Beschluss der STIKO zur 5. Aktualisierung der COVID-19-Impfempfehlung und die dazugehörige wissenschaftliche Begründung. 2021. https://edoc.rki.de/handle/ 176904/8213. Tillträde 2 juni 2021.

14. Peterhof D, Glück V, Vogel M, Schuster P, Schütz A, Neubert P, et al. En högspecifik och känslig serologisk analys detekterar SARS-CoV-2 antikroppsnivåer hos COVID-19 patienter som korrelerar med neutralisering. Infektion. 2021;49:75–82.

15. Calarota SA, Baldanti F. Uppräkning och karakterisering av humana minnes-T-celler genom enzymkopplade immunfläckanalyser. Clin Dev Immunol. 2013;2013:637649.

16. Breathnach AS, Riley PA, Cotter MP, Houston AC, Habibi MS, Planche TD. Tidigare covid-1minskar avsevärt risken för efterföljande infektion, men återinfektioner ses efter åtta månader. J Infect. 2021;82:e11–2.

17. Lumley SF, Wei J, O'Donnell D, Stoesser NE, Matthews PC, Howarth A, et al. Varaktigheten, dynamiken och determinanterna för SARS-CoV-2-antikroppssvar hos enskilda vårdpersonal. Clin Infect Dis. 2021;6:CD013652.

18. Dan JM, Mateus J, Kato Y, Hastie KM, Yu ED, Faliti CE, et al. Immunologiskt minne mot SARS-CoV-2 bedömt i upp till 8 månader efter infektion. Vetenskap. 2021;371:eabf4063.

19. den Hartog G, Vos ERA, van den Hoogen LL, van Boven M, Schepp RM, Smits G, et al. Persistens av antikroppar mot SARSCoV-symtom i en rikstäckande prospektiv studie. Clin Infect Dis. 2021. https://doi.org/10.1093/cid/ciab1 72.

20. Vanshylla K, Di Cristanziano V, Kleipass F, Dewald F, Schommers P, Gieselmann L, et al. Kinetik och korrelat för det neutraliserande antikroppssvaret på SARS-CoV-2-infektion hos människor. Cellvärd mikrob. 2021;29:917-929.e4.

21. Hamady A, Lee J, Loboda ZA. Avtagande antikroppssvar vid covid-19: vad kan vi lära oss av analysen av andra koronavirus? Infektion. 2021. https://doi.org/10.1007/ s15010-021-01664-z.

22. Turner JS, Kim W, Kalaidina E, Goss CW, Rauseo AM, Schmitz AJ, et al. SARS-CoV-2-infektion inducerar långlivade benmärgsplasmaceller hos människor. Natur. 2021;595:421–5.

23. Gobbi F, Buonfrate D, Moro L, Rodari P, Piubelli C, Caldrer S, et al. Antikroppssvar mot BNT162b2 mRNA COVID-19-vaccinet hos personer med tidigare SARS-CoV-2-infektion. Virus. 2021;13:422.

24. Ebinger JE, Fert-Bober J, Printsev I, Wu M, Sun N, Prostko JC, et al. Antikroppssvar mot BNT162b2-mRNA-vaccinet hos individer som tidigare infekterats med SARS-CoV-2. Nat Med. 2021;27:981–4.

25. Krammer F, Srivastava K, Alshammary H, Amoako AA, Awawda MH, Beach KF, et al. Antikroppssvar hos seropositiva personer efter en engångsdos av SARS-CoV-2 mRNA-vaccin. N Engl J Med. 2021;384:1372–4.

26. Buonfrate D, Piubelli C, Gobbi F, Martini D, Bertoli G, Ursini T, et al. Antikroppssvar inducerat av BNT162b2 mRNA COVID-19-vaccinet i en kohort av sjukvårdspersonal, med eller utan tidigare SARS-CoV-2-infektion: en prospektiv studie. Clin Microbiol Infect. 2021. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2021.07.024.

27. Vicenti I, Gatti F, Scaggiante R, Boccuto A, Zago D, Basso M, et al. Den andra dosen av BNT162b2 mRNA-vaccinet ökar inte SARS-CoV-2-neutraliserande antikroppssvar hos tidigare infekterade försökspersoner. Infektion. 2021. https://doi.org/10.1007/ s15010-021-01680-z.

28. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Neutraliserande antikroppsnivåer är mycket förutsägande för immunskydd mot symtomatisk SARS-CoV-2-infektion. Nat Med. 2021. http://www.nature.com/articles/s41591-021-01377-8. Tillträde 2 juni 2021

29. Wang Z, Lorenzi JCC, Muecksch F, Finkin S, Viant C, Gaebler C, et al. Förbättrad SARS-CoV-2-neutralisering av dimert IgA. Sci Transl Med. 2021;13:eabf1555.

30. Jordan SC. Medfödda och adaptiva immunsvar mot SARSCoV-2 hos människor: relevans för förvärvad immunitet och vaccinsvar. Clin Exp Immunol. 2021;204:310–20.

31. Cromer D, Juno JA, Khoury D, Reynaldi A, Wheatley AK, Kent SJ, et al. Utsikter för varaktig immunkontroll av SARSCoV-2 och förebyggande av återinfektion. Nat Rev Immunol. 2021;21:395–404.

For more information:1950477648nn@gmail.com