Immunitet som hörnsten för icke-alkoholisk fettleversjukdom: bidraget från oxidativ stress till sjukdomens utveckling Del 2
Mar 02, 2023
5. Slutsatser
Komplexiteten hos NAFLD-patogenes tillåter inte att individualiserade mekanismer blir obestridligt ansvariga för sjukdomsutveckling och progression. Följaktligen är specifika och effektiva behandlingar ännu inte tillgängliga, vilket gör NAFLD till en vårdbörda över hela världen. En determinant som bidrar till kunskapen härrör dock från studier om redoxbiologi och leverimmunitet. Det är välkänt att redoxobalans är involverad i kroniska leversjukdomar och alla NAFLD-stadier, vilket framhäver redoxförändringar som den utlösande kraften för inflammatorisk respons. Det är dock fortfarande inte klart varför detta bara händer en del av patienterna. Den potentiella inblandningen av redan existerande immunitetsfaktorer bör undersökas för att förklara om redoxobalans påverkar ett känsligt immunsystem.
Dessutom, genom studier av redoxbiologi i immuncellerna, belyser mycket färska rapporter vikten av immuncellsmetabolism, utvecklar nya koncept som tränad immunitet och indikerar nya potentiella terapeutiska mål. Därför behövs en djupare förståelse av den molekylära mekanismen som ligger bakom överhörningen mellan redoxbiologi och immunitet ivrigt för att ge ett betydande bidrag till nya terapeutiska tillvägagångssätt.
Klicka här för att köpa cistanche-produkt
For more information:1950477648nn@gmail.com
Författarbidrag:
Konceptualisering, MD och AF; Resurser, CL och GS; Skriva— Originalutkast förberedelse, MD, MS, MR; Visualisering, CL och AF; Tillsyn, RV och ADR; Projektadministration, AF och MD Alla författare har läst och samtyckt till den publicerade versionen av manuskriptet.
Finansiering:
Denna forskning fick ingen extern finansiering.
Uttalande av institutionell granskningsnämnd:
Inte tillämpbar.
Informerat samtycke:
Inte tillämpbar.
Datatillgänglighetsförklaring:
Inte tillämpbar.
Erkännanden:
Representationen av cellulära strukturer, molekylära vägar och andra element i figurerna skapades med hjälp av det grafiska stödet och de tillgängliga ikonerna som erbjuds av programvaran BioRender.
Intressekonflikt:
Författarna förklarar ingen intressekonflikt.
Förkortningar
AMPK Adenosinmonofosfataktiverat proteinkinas
AP-1 Aktivatorprotein-1
APCs antigenpresenterande celler
ASK 1 Apoptos signalreglerande kinas 1
CAFs Cancerassocierade fibroblaster
CCL-2 Chemokine (CC-motiv) ligand 2
CHOP C/EBP homologt protein
COX Cytokrom c-oxidas
COX-2 Cyclooxygenase 2
CTLA CD14 plus cytotoxiskt T-lymfocyt-associerat protein
CXCL12 Chemokine CXC-motivligand 12
CYP Cytokrom P450
DAMPs Skadeassocierade molekylära mönster
DC dendritisk cell
EGF epidermal tillväxtfaktor
eIF2a RNA-beroende proteinkinasliknande ER eukaryot initieringsfaktor-2 kinas\
ER Endoplasmatiskt retikulum
ETC Elektrontransportkedja
FAO Fettsyraoxidation
FFAs Fria fettsyror
FGF Fibroblast tillväxtfaktor
FoxP3 Gaffellåda P3
HCC hepatocellulärt karcinom
HFD Fettrik kost
HGF Hepatocyt tillväxtfaktor
HIF-1 Hypoxi-inducerbar faktor 1-alfa
HLA Humant leukocytantigen
HMGB1 högrörlighet grupp box 1 protein
HNE Dydroxinonenal
HO-1 Heme oxygenas-1
HSCs Hepatiska stellatceller
ICI Immune checkpoint-hämmare
IFN-interferon
IKK-hämmare av nukleär faktor kappa-B-kinas
IR insulinresistens
IRG1 Immunresponsiv gen 1
JMJ Jumonji-domäninnehållande
JNK c-Jun-N-terminalt kinas
KCs Kupffer-celler
KEAP1 Kelch-liknande ECH-associerat protein 1
LPSL lipopolysackarider
MAA Malondialdehyd-acetaldehyd
MAFLD Metabolisk (dysfunktion) associerad fettleversjukdom
MAP3K Mitogenaktiverat proteinkinaskinaskinas
MAPK Mitogenaktiverat proteinkinas.
MCSF Makrofager kolonistimulerande faktor
MDA malondialdehyd
MDSCs Myeloid-härledda suppressorceller
MMP-matrismetalloproteaser
MPT Mitokondriell permeabilitetsövergång
MS metabolt syndrom
mTOR Däggdjursmål för rapamycin
NAFLD Icke-alkoholisk fettleversjukdom
NASH Icke-alkoholisk steatohepatit
NF-KB Nukleär faktor kappa-lättkedjeförstärkare av aktiverade B-celler
NK Natural Killer
NLRP NLR-familjens pyrindomän som innehåller
NLRS Nukleotidbindande oligomeriseringsdomänliknande receptorer
NOX NADPH oxidas
Nrf2 Nukleär faktor erytroid 2-relaterad faktor 2
OLRs Oligoadenylatsyntas (OAS)-liknande receptorer
OSE:er Oxidationsspecifika epitoper
OXPHOS Oxidativ fosforylering
PAMPs Patogen Associated Molecular Patterns
PDGF Blodplättshärledd tillväxtfaktor
PPAR Peroxisomproliferatoraktiverad receptor
PD1 Programmerad celldöd 1
PRR Mönsterigenkänningsreceptorer
PUFA Fleromättade fettsyror
RAGEs Receptorer för avancerade glykeringsslutprodukter
ROS Reaktiva syrearter
SDH succinatdehydrogenas
SNPs Single Nucleotide Polymorphisms
SOD Superoxiddismutas
SPARC Utsöndrat protein surt rikt på cystein
TAK 1 TGF- -aktiverat kinas 1
TAMs Tumörassocierade makrofager
TET Tio elva translokation
TGF- Transforming Growth Factor-
TI-tränad immunitet
TLRs Toll-liknande receptorer
TNF- Tumörnekrosfaktor-
TRAIL Tumörnekrosfaktorrelaterad apoptosinducerande ligand (TRAIL)
Tregs Regulatory T-celler
VEGF Vaskulär endoteltillväxtfaktor
Referenser
1. Bellentani, S. Epidemiologin av den alkoholfria fettleversjukdomen. Lever internationellt. Av. J. Int. Assoc. Study Liver 2017, 37 (Suppl. 1), 81–84.
2. Lindenmeyer, CC; McCullough, A. Natural History of Nonalcoholic Fatty Lever Disease—An Evolving View. Clin. Lever Dis. 2018, 22, 11–21. [CrossRef] [PubMed]
3. Abenavoli, L.; Boccuto, L.; Federico, A.; Dallio, M.; Loguercio, C.; Di Renzo, L.; De Lorenzo, A. Diet och icke-alkoholisk fettleversjukdom: Medelhavsvägen. Int. J. Environ. Res. Public Heal. 2019, 16, 3011. [CrossRef] [PubMed]
4. Wijarnpreecha, K.; Aby, ES; Ahmed, A.; Kim, D. Utvärdering och hantering av extrahepatiska manifestationer av icke-alkoholisk fettleversjukdom. Clin. Mol. Hepatol. 2020, 14, 2, 168–178. [CrossRef]
5. Samuel, VT; Shulman, GI Nonalkoholisk fettleversjukdom som ett samband mellan metabola och leversjukdomar. Cell Metab. 2018, 27, 22–41. [CrossRef]
6. Federico, A.; Dallio, M.; Masarone, M.; Persico, M.; Loguercio, C. Epidemiologin för icke-alkoholisk fettleversjukdom och dess samband med hjärt-kärlsjukdom: Endoteldysfunktions roll. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2016, 20, 4731–4741.
7. Saklayen, MG The Global Epidemic of the Metabolic Syndrome. Curr. Hypertens. Rep. 2018, 20, 1–8. [CrossRef]
8. Masarone, M.; Federico, A.; Abenavoli, L.; Loguercio, C.; Persico, M. Non Alcoholic Fatty Lever: Epidemiology and Natural History. Rev. Recent Clin. Försök 2015, 9, 126–133. [CrossRef]
9. Younossi, ZM; Blissett, D.; Blissett, R.; Henry, L.; Stepanova, M.; Younossi, Y.; Racila, A.; Hunt, S.; Beckerman, R. Den ekonomiska och kliniska bördan av icke-alkoholisk fettleversjukdom i USA och Europa. Hepatology 2016, 64, 1577–1586. [CrossRef]
10. Sherlock, S. Sherlock's Diseases of the Lever and Biliary System, 13:e upplagan; Dooley, JS, Garcia-Tsao, G., Pinzani, M., Eds.; John Wiley & Sons Ltd: Hoboken, NJ, USA, 2018; Volym 28, s. 540–560. [CrossRef]
11. Dallio, M.; Masarone, M.; Errico, S.; Gravina, AG; Nicolucci, C.; Di Sarno, R.; Gionti, L.; Tuccillo, C.; Persico, M.; Stiuso, P.; et al. Roll av bisfenol A som en miljöfaktor i främjandet av icke-alkoholisk fettleversjukdom: In vitro och klinisk studie. Aliment. Pharmacol. Ther. 2018, 47, 826–837. [CrossRef]
12. Eslam, M.; Sanyal, AJ; George, J. Internationell konsensuspanel. MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Lever Disease. Gastroenterology 2020, 158, 1999–2014.e1. [CrossRef] [PubMed]
13. Pierantonelli, I.; Svegliati-Baroni, G. Nonalkoholisk fettleversjukdom: grundläggande patogenetiska mekanismer i utvecklingen från NAFLD till NASH. Transplantation 2019, 103, e1–e13. [CrossRef] [PubMed]
14. Masarone, M.; Rosato, V.; Dallio, M.; Gravina, AG; Aglitti, A.; Loguercio, C.; Federico, A.; Persico, M. Roll av oxidativ stress i patofysiologi av alkoholfri fettleversjukdom. Oxidativ Med. Cell. Longev. 2018, 2018, 1–14. [CrossRef] [PubMed]
15. Patterson, RE; Kalavalapalli, S.; Williams, CM; Nautiyal, M.; Mathew, JT; Martinez, J.; Reinhard, MK; McDougall, DJ; Rocca, JR; Yost, RA; et al. Lipotoxicitet vid steatohepatit inträffar trots en ökning av aktiviteten i trikarboxylsyracykeln. Am. J. Physiol. Metab. 2016, 310, E484–E494. [CrossRef] [PubMed]
16. Sutti, S.; Albano, E. Adaptiv immunitet: En framväxande spelare i utvecklingen av NAFLD. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2019, 17, 81–92. [CrossRef] [PubMed]
17. Cai, J.; Zhang, X.-J.; Li, H. Roll av medfödd immunsignalering i icke-alkoholisk fettleversjukdom. Trender Endocrinol. Metab. 2018, 29, 712–722. [CrossRef]
18. Jadeja, RN; Devkar, R.; Nammi, S. Oxidativ stress vid leversjukdomar: patogenes, förebyggande och terapi. Oxidativ Med. Cell. Longev. 2017, 2017, 1–2. [CrossRef]
19. Buzzetti, E.; Pinzani, M.; Tsochatzis, E. Multiple-hit patogenesen av den icke-alkoholiska fettleversjukdomen (NAFLD). Metab. Clin. Exp. 2016, 65, 1038–1048. [CrossRef]
20. Forrester, SJ; Kikuchi, DS; Hernandes, MS; Xu, Q.; Griendling, KK Reactive Oxygen Species in Metabolic and Inflammatory Signaling. Circ. Res. 2018, 122, 877–902. [CrossRef]
21. Servidio, G.; Bellanti, F.; Vendemiale, G. Friradikalbiologi för medicin: Lärande från alkoholfri fettleversjukdom. Fri. Radic. Biol. Med. 2013, 65, 952–968. [CrossRef]
22. Bigarella, CL; Liang, R.; Ghaffari, S. Stamceller och effekten av ROS-signalering. Utveckling 2014, 141, 4206–4218. [CrossRef] [PubMed]
23. Mates, JM; Sanchez-Jimenez, F. Antioxidantenzymer och deras implikationer i patofysiologiska processer. Gränser inom biovetenskap. J. Virtual Libr. 1999, 4, D339–D345. [CrossRef]
24. Zhang, L.; Wang, X.; Cueto, R.; Effi, C.; Zhang, Y.; Tan, H.; Qin, X.; Ji, Y.; Yang, X.; Wang, H. Biokemisk grund och metaboliskt samspel av redoxreglering. Redox Biol. 2019, 26, 101284. [CrossRef] [PubMed]
25. Takaki, A.; Kawai, D.; Yamamoto, K. Flera träffar, inklusive oxidativ stress, som patogenes och behandlingsmål vid icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH). Int. J. Mol. Sci. 2013, 14, 20704–20728. [CrossRef] [PubMed]
26. Bellanti, F.; Villani, R.; Facciorusso, A.; Vendemiale, G.; Serviddio, G. Lipidoxidationsprodukter i patogenesen av icke-alkoholisk steatohepatit. Fri. Radic. Biol. Med. 2017, 111, 173–185. [CrossRef]
27. Bellanti, F.; Villani, R.; Tamborra, R.; Blonda, M.; Iannelli, G.; Di Bello, G.; Facciorusso, A.; Poli, G.; Iuliano, L.; Avolio, C.; et al. Den synergistiska interaktionen mellan fettsyror och oxysteroler försämrar mitokondriell funktion och begränsar leveranpassning under NAFLD-progression. Redox Biol. 2017, 15, 86–96. [CrossRef]
28. Sangineto, M.; Villani, R.; Cavallone, F.; Romano, AD; Loizzi, D.; Serviddio, G. Lipidmetabolism i utveckling och progression av hepatocellulärt karcinom. Cancers 2020, 12, 1419. [CrossRef]
29. Servidio, G.; Bellanti, F.; Vendemiale, G.; Altomare, E. Mitokondriell dysfunktion vid icke-alkoholisk steatohepatit. Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2011, 5, 233–244. [CrossRef]
30. Servidio, G.; Giudetti, AM; Bellanti, F.; Priore, P.; Rollo, T.; Tamborra, R.; Siculella, L.; Vendemiale, G.; Altomare, E.; Gnoni, GV Oxidation av leverkarnitinpalmitoyltransferas-I (CPT-I) försämrar fettsyra-betaoxidationen hos råttor som fått en diet med metioninkolinbrist. PLoS ONE 2011, 6, e24084. [CrossRef]
31. Friedman, SL; Neuschwander-Tetri, BA; Rinella, M.; Sanyal, AJ Mekanismer för NAFLD-utveckling och terapeutiska strategier. Nat. Med. 2018, 24, 908–922. [CrossRef]
32. Chen, Z.; Yu, Y.; Cai, J.; Li, H. Emerging Molecular Targets for Treatment of Nonalcoholic Fatty Lever Disease. Trender Endocrinol. Metab. 2019, 30, 903–914. [CrossRef] [PubMed]
33. Schieber, M.; Chandel, NS ROS Funktion inom redoxsignalering och oxidativ stress. Curr. Biol. 2014, 24, R453–R462. [CrossRef] [PubMed]
34. Mansouri, A.; Gattolliat, C.-H.; Asselah, T. Mitokondriell dysfunktion och signalering vid kroniska leversjukdomar. Gastroenterology 2018, 155, 629–647. [CrossRef] [PubMed]
35. Simões, IC; Fontes, A.; Pinton, P.; Zischka, H.; Wieckowski, MR Mitokondrier vid icke-alkoholisk fettleversjukdom. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2018, 95, 93–99. [CrossRef]
36. García-Ruiz, I.; Rodríguez-Juan, C.; Díaz-Sanjuan, T.; Del Hoyo, P.; Colina, F.; Muñoz-Yagüe, T.; Solís-Herruzo, JA Urinsyra och anti-TNF-antikropp förbättrar mitokondriell dysfunktion hos ob/ob-möss. Hepatology 2006, 44, 581–591. [CrossRef]
37. Garcia-Ruiz, I.; Rodriguez-Juan, C.; Diaz-Sanjuan, T.; Martinez, MA; Munoz-Yague, T.; Solis-Herruzo, JA Effekter av rosiglitazon på leverns histologi och mitokondriell funktion hos ob/ob-möss. Hepatology 2007, 46, 414–423. [CrossRef]
38. Li, Z.; Yang, S.; Lin, H.; Huang, J.; Watkins, PA; Moser, AB; DeSimone, C.; Song, X.; Diehl, AM Probiotika och antikroppar mot TNF hämmar inflammatorisk aktivitet och förbättrar icke-alkoholisk fettleversjukdom. Hepatology 2003, 37, 343–350. [CrossRef]
38. Li, Z.; Yang, S.; Lin, H.; Huang, J.; Watkins, PA; Moser, AB; DeSimone, C.; Song, X.; Diehl, AM Probiotika och antikroppar mot TNF hämmar inflammatorisk aktivitet och förbättrar icke-alkoholisk fettleversjukdom. Hepatology 2003, 37, 343–350. [CrossRef]
40. Romestaing, C.; Piquet, MA; Letexier, D.; Rey, B.; Mourier, A.; Servais, S.; Belouze, M.; Rouleau, V.; Dautresme, M.; Ollivier, I.; et al. Mitokondriella anpassningar till steatohepatit inducerad av en diet med metionin- och kolinbrist. Amerikansk tidskrift för fysiologi. Endokrinol. Metab. 2008, 294, E110–E119
41. Koliaki, C.; Szendrodi, J.; Kaul, K.; Jelenik, T.; Nowotny, P.; Jankowiak, F.; Herder, C.; Carstensen-Kirberg, M.; Krausch, M.; Knoefel, WT; et al. Anpassning av levermitokondriell funktion hos människor med icke-alkoholisk fettlever går förlorad vid Steatohepatit. Cell Metab. 2015, 21, 739–746. [CrossRef]
42. Bugianesi, E.; Gastaldelli, A.; Vanni, E.; Gambino, R.; Cassader, M.; Baldi, S.; Ponti, V.; Pagano, G.; Ferrannini, E.; Rizzetto, M. Insulinresistens hos icke-diabetespatienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom: platser och mekanismer. Diabetologia 2005, 48, 634–642. [CrossRef] [PubMed]
43. Chalasani, N.; Gorski, JC; Asghar, MS; Asghar, A.; Verkmästare, B.; Hall, SD; Crabb, DW Hepatisk cytokrom P450 2E1-aktivitet hos icke-diabetespatienter med icke-alkoholisk steatohepatit. Hepatology 2003, 37, 544–550. [CrossRef] [PubMed]
44. Dasarathy, S.; Kasumov, T.; Edmison, JM; Gruca, LL; Bennett, C.; Duenas, C.; Marczewski, S.; McCullough, AJ; Hanson, RW; Kalhan, S. Glycin och urea kinetik i alkoholfria s
45. Dasarathy, S.; Yang, Y.; McCullough, AJ; Marczewski, S.; Bennett, C.; Kalhan, SC Förhöjd leverfettsyraoxidation, hög plasmafibroblasttillväxtfaktor 21 och fastande gallsyror vid icke-alkoholisk steatohepatit. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2011, 23, 382–388. [CrossRef]
46. Hodson, L.; McQuaid, SE; Humphreys, SM; Milne, R.; Fielding, BA; Frayn, KN; Karpe, F. Större fettoxidation i kosten hos feta jämfört med magra män: En adaptiv mekanism för att förhindra ackumulering av leverfett? Am. J. Physiol. Metab. 2010, 299, E584–E592. [CrossRef]
47. Miele, L.; Grieco, A.; Armuzzi, A.; Candelli, M.; Forgione, A.; Gasbarrini, A.; Gasbarrini, G. Lever mitokondriell beta-oxidation hos patienter med icke-alkoholisk steatohepatit bedömd med ett 13C-oktanoat utandningstest. Am. J. Gastroenterol. 2003, 98, 2335–2336. [CrossRef]
48. Sanyal, AJ; Campbell–Sargent, C.; Mirshahi, F.; Rizzo, WB; Contos, MJ; Sterling, RK; Luketic, VA; Shiffman, ML; Clore, JN Nonalkoholisk steatohepatit: Association of insulinresistens och mitokondriella abnormiteter. Gastroenterology 2001, 120, 1183–1192. [CrossRef]
49. Schneider, ARJ; Kraut, C.; Lindenthal, B.; Braden, B.; Caspary, WF; Stein, J. Total kroppsmetabolism av 13C-oktansyra bevaras hos patienter med alkoholfri steatohepatit, men skiljer sig mellan kvinnor och män. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2005, 17, 1181–1184. [CrossRef]
50. Mawatari, H.; Inamori, M.; Fujita, K.; Yoneda, M.; Iida, H.; Endo, H.; Hosono, K.; Nozaki, Y.; Yoneda, K.; Akiyama, T.; et al. Det kontinuerliga utandningstestet med 13C-oktanoat i realtid för patienter med alkoholfri steatohepatit som använder BreathID-systemet. Hepatogastroenterology 2009, 56, 1436–1438.
51. Pérez-Carreras, M.; Del Hoyo, P.; Martin, MA; Rubio, JC; Martin, A.; Castellano, G.; Colina, F.; Arenas, J.; Solis-Herruzo, JA Defekt levermitokondriell andningskedja hos patienter med icke-alkoholisk steatohepatit. Hepatology 2003, 38, 999–1007. [CrossRef]
52. Petersen, KF; Befroy, DE; Dufour, S.; Rothman, DL; Shulman, GI-bedömning av levermitokondriell oxidation och pyruvatcykling i NAFLD genom 13 C magnetisk resonansspektroskopi. Cell Metab. 2016, 24, 167–171. [CrossRef] [PubMed]
53. Kakimoto, PA; Chausse, B.; Caldeira da Silva, CC; Donato Junior, J.; Kowaltowski, AJ Resilient levermitokondriell funktion och brist på iNOS-beroende i dietinducerad insulinresistens. PLoS ONE 2019, 14, e0211733. [CrossRef] [PubMed]
54. George, J.; Liddle, C. Nonalcoholic fettleversjukdom: Patogenes och potential för nukleära receptorer som terapeutiska mål. Mol. Pharm. 2008, 5, 49–59. [CrossRef] [PubMed]
55. Yamaguchi, K.; Yang, L.; McCall, S.; Huang, J.; Yu, XX; Pandey, SK; Bhanot, S.; Monia, BP; Li, Y.-X.; Diehl, AM Inhibering av triglyceridsyntes förbättrar leversteatos men förvärrar leverskador och fibros hos överviktiga möss med alkoholfri steatohepatit. Hepatology 2007, 45, 1366–1374. [CrossRef] [PubMed]
56. Satapati, S.; Sunny, NE; Kucejova, B.; Fu, X; Han, TT; Méndez-Lucas, A.; Shelton, JM; Perales, JC; Browning, JD; Burgess, SC Förhöjd TCA-cykelfunktion i patologin för dietinducerad leverinsulinresistens och fettlever. J. Lipid Res. 2012, 53, 1080–1092. [CrossRef] [PubMed]
57. Cocco, T.; Di Paola, M.; Papa, P.; Lorusso, M. Arakidonsyrainteraktion med den mitokondriella elektrontransportkedjan främjar generering av reaktiva syrearter. Fri. Radic. Biol. Med. 1999, 27, 51–59. [CrossRef]
58. Loskovich, MV; Grivennikova, VG; Cecchini, G.; Vinogradov, AD Hämmande effekt av palmitat på mitokondriella NADH: ubikinonoxidoreduktas (komplex I) relaterat till den aktiva-de-aktiva enzymövergången. Biochem. J. 2005, 387, 677–683. [CrossRef]
59. Schönfeld, P.; Reiser, G. Rotenonliknande verkan av den förgrenade fytansyran inducerar oxidativ stress i mitokondrier. J. Biol. Chem. 2006, 281, 7136–7142. [CrossRef]
60. Schönfeld, P.; Wojtczak, L. Fettsyror minskar mitokondriell generering av reaktiva syrearter vid omvänd elektrontransport men ökar den vid framåttransport. Biochim. Biophys. Acta Bioenerg. 2007, 1767, 1032–1040. [CrossRef]
61. Gille, L.; Nohl, H. Ubiquinol/bc1 Redox-paret reglerar mitokondriell syreradikalbildning. Båge. Biochem. Biophys. 2001, 388, 34–38. [CrossRef]
62. Schönfeld, P.; Struy, H. Refsums sjukdom diagnostisk markör fytansyra förändrar det fysiska tillståndet hos membranproteiner i levermitokondrier. FEBS Lett. 1999, 457, 179-183. [CrossRef]
63. Servidio, G.; Blonda, M.; Bellanti, F.; Villani, R.; Iuliano, L.; Vendemiale, G. Oxysteroler och redoxsignalering i patogenesen av den icke-alkoholiska fettleversjukdomen. Fri. Radic. Res. 2013, 47, 881–893. [CrossRef] [PubMed]
64. Aoun, M.; Fouret, G.; Michel, F.; Bonafos, B.; Ramos, J.; Cristol, JP; Carbonneau, M.-A.; Coudray, C.; Feillet-Coudray, C. Dietära fettsyror modulerar levermitokondriella kardiolipininnehåll och dess fettsyrasammansättning hos råttor med icke-alkoholisk fettleversjukdom. J. Bioenerg. Biomembr. 2012, 44, 439–452. [CrossRef] [PubMed]
65. Flamment, M.; Arvier, M.; Gallois, Y.; Simard, G.; Malthiery, Y.; Ritz, P.; Ducluzeau-Fieloux, P.-H. Fettlever och insulinresistens hos överviktiga Zucker-råttor: Ingen roll för mitokondriell dysfunktion. Biochimie 2008, 90, 1407-1413. [CrossRef] [PubMed]
66. Flamment, M.; Rieusset, J.; Vidal, H.; Simard, G.; Malthiery, Y.; Fromenty, B.; Ducluzeau, P.-H. Reglering av levermitokondriell metabolism som svar på en fettrik kost: En longitudinell studie på råttor. J. Physiol. Biochem. 2012, 68, 335–344. [CrossRef] [PubMed]
67. Nadal-Casellas, A.; Amengual-Cladera, E.; Proenza, AM; Lladó, I.; Gianotti, M. Långvarig diet med hög fetthalt försämrar mitokondriell biogenes i levern hos råttor av hankön och honor. Cell. Physiol. Biochem. 2010, 26, 291–302. [CrossRef] [PubMed]
68. Vial, G.; Dubouchaud, H.; Couturier, K.; Cottet-Rousselle, C.; Taleux, N.; Athias, A.; Galinier, A.; Castilla, L.; Leverve, XM Effekter av en fettrik kost på energimetabolism och ROS-produktion i råttlever. J. Hepatol. 2011, 54, 348–356. [CrossRef]
69. Wardlaw, GM; Kaplan, ML Syreförbrukning och oxidativ kapacitet hos hepatocyter från unga manliga överviktiga och icke-nobese Zucker-råttor. Exp. Biol. Med. 1986, 183, 199–206. [CrossRef]
70. Poussin, C.; Ibberson, M.; Hall, D.; Ding, J.; Soto, J.; Abel, ED; Thorens, B. Oxidativ fosforyleringsflexibilitet i levern hos möss som är resistent mot dietframkallad leversteatos med hög fetthalt. Diabetes 2011, 60, 2216–2224. [CrossRef]
71. Satapati, S.; Kucejova, B.; Duarte, JA; Fletcher, JA; Reynolds, L.; Sunny, NE; Han, T.; Nair, LA; Livingston, KA; Fu, X; et al. Mitokondriell metabolism förmedlar oxidativ stress och inflammation i fettlevern. J. Clin. Undersök. 2015, 125, 4447–4462. [CrossRef]
72. Valdecantos, MP; Pérez-Matute, P.; González-Muniesa, P.; Prieto-Hontoria, PL; Moreno-Aliaga, MJ; Martínez, JA Liponsyraadministration förhindrar alkoholfri steatos kopplad till långvarig fettrik matning genom att modulera mitokondriell funktion. J. Nutr. Biochem. 2012, 23, 1676–1684. [CrossRef] [PubMed]
73. Carmiel-Haggai, M.; Cederbaum, AI; Nieto, N. En diet med hög fetthalt leder till utvecklingen av icke-alkoholisk fettleversjukdom hos överviktiga råttor. FASEB J. 2004, 19, 136–138. [CrossRef]
74. Cortez-Pinto, H.; Chatham, J.; Chacko, VP; Arnold, C.; Rashid, A.; Diehl, AM Förändringar i lever-ATP-homeostas i human icke-alkoholisk steatohepatit: En pilotstudie. JAMA 1999, 282, 1659–1664. [CrossRef] [PubMed]
75. Jiang, Y.; Zhao, M.; An, W. Ökad leverapoptos i kostinducerad NASH med hög fetthalt hos råttor kan vara associerad med nedreglering av leverstimulatorsubstans. J. Mol. Med. 2011, 89, 1207–1217. [CrossRef] [PubMed]
76. Mingorance, C.; Duluc, L.; Chalopin, M.; Simard, G.; Ducluzeau, P.-H.; Herrera, MD; De Sotomayor, MA; Andriantsitohaina, R. Propionyl-L-karnitin korrigerar metabola och kardiovaskulära förändringar i diet-inducerade överviktiga möss och förbättrar leverns andningskedjas aktivitet. PLoS ONE 2012, 7, e34268. [CrossRef] [PubMed]
77. Fuchs, CD; Claudel, T.; Scharnagl, H.; Stojakovic, T.; Trauner, M. FXR kontrollerar CHOP-uttryck vid steatohepatit. FEBS Lett. 2017, 591, 3360–3368. [CrossRef] [PubMed]
78. Sång, B.; Scheuner, D.; Ron, D.; Pennathur, S.; Kaufman, RJ Chop-deletion minskar oxidativ stress, förbättrar cellfunktionen och främjar cellöverlevnad i flera musmodeller av diabetes. J. Clin. Undersök. 2008, 118, 3378–3389. [CrossRef]
79. Ashraf, NU; Sheikh, TA Endoplasmatisk retikulumstress och oxidativ stress i patogenesen av icke-alkoholisk fettleversjukdom. Fri. Radic. Res. 2015, 49, 1405–1418. [CrossRef]
80. Cao, SS; Kaufman, RJ Endoplasmatisk retikulumstress och oxidativ stress i cellödebeslut och mänskliga sjukdomar. Antioxid. Redoxsignal. 2014, 21, 396–413. [CrossRef]
81. Malhotra, JD; Kaufman, RJ Endoplasmatisk retikulumstress och oxidativ stress: en ond cirkel eller ett tveeggat svärd? Antioxid. Redoxsignal. 2007, 9, 2277–2294. [CrossRef]
82. Cullinan, SB; Diehl, JA PERK-beroende aktivering av Nrf2 bidrar till redoxhomeostas och cellöverlevnad efter endoplasmatisk retikulumstress. J. Biol. Chem. 2004, 279, 20108–20117. [CrossRef] [PubMed]
83. Yang, Y.; Bazhin, AV; Werner, J.; Karakhanova, S. Reaktiva syrearter i immunsystemet. Int. Rev. Immunol. 2013, 32, 249–270. [CrossRef] [PubMed]
84. Schreck, R.; Rieber, P.; Baeuerle, PA Reaktiva syreintermediärer som allmänt använda budbärare i aktiveringen av NF-kappa B-transkriptionsfaktorn och HIV-1. EMBO J. 1991, 10, 2247–2258. [CrossRef] [PubMed]
85. Li, S.; Hong, M.; Tan, H.-Y.; Wang, N.; Feng, Y. Insikter i rollen och det ömsesidiga beroendet av oxidativ stress och inflammation vid leversjukdomar. Oxidativ Med. Cell. Longev. 2016, 2016, 1–21. [CrossRef]
86. Mittal, M.; Siddiqui, MR; Tran, K.; Reddy, SP; Malik, AB Reaktiva syrearter vid inflammation och vävnadsskada. Antioxid. Redoxsignal. 2014, 20, 1126–1167. [CrossRef]
87. Bubici, C.; Papa, S.; Pham, CG; Zazzeroni, F.; Franzoso, G. Den NF-kappaB-medierade kontrollen av ROS- och JNK-signalering. Histol. Histopathol. 2006, 21, 69–80.
88. Zhu, LH; Wang, A.; Luo, P.; Wang, X.; Jiang, D.-S.; Deng, W.; Zhang, X.; Wang, T.; Liu, Y.; Gao, L.; et al. Mindin/Spondin 2 hämmar leversteatos, insulinresistens och fetma via interaktion med peroxisomproliferatoraktiverad receptor hos möss. J. Hepatol. 2014, 60, 1046–1054. [CrossRef]
89. Wang, X.-A.; Deng, S.; Jiang, D.; Zhang, R.; Zhang, S.; Zhong, J.; Yang, L.; Wang, T.; Hong, S.; Guo, S.; et al. CARD3-brist förvärrar diet-inducerad fetma, hepatosteatos och insulinresistens hos hanmöss. Endocrinology 2013, 154, 685–697. [CrossRef]
90. Tong, J.; Han, CJ; Zhang, JZ; Han, WZ; Zhao, GJ; Cheng, X.; Zhang, L.; Deng, KQ; Liu, Y.; Fläkt, HF; et al. Hepatisk Interferon Regulatory Factor 6 lindrar leversteatos och metabolisk störning genom att transkriptionellt dämpa peroxisomproliferatoraktiverad receptorgamma hos möss. Hepatology 2019, 69, 2471–2488.
91. Wang, P.-X.; Zhang, R.; Huang, L.; Zhu, L.-H.; Jiang, D.-S.; Chen, H.-Z.; Zhang, Y.; Tian, S.; Zhang, X.-F.; Liu, D.; et al. Interferon regulatorisk faktor 9 är en nyckelmediator för leverischemi/reperfusionsskada. J. Hepatol. 2015, 62, 111–120. [CrossRef]
92. Hu, J.; Zhu, X.-H.; Zhang, X.-J.; Wang, P.-X.; Zhang, R.; Zhang, P.; Zhao, G.-N.; Gao, L.; Tian, S.; Li, H. Inriktning på TRAF3-signalering skyddar mot leverischemi/reperfusionsskada. J. Hepatol. 2016, 64, 146–159. [CrossRef] [PubMed]
93. Chen, L.; Huang, J.; Ji, YX; Mei, F.; Wang, PX; Deng, KQ; Jiang, X.; Ma, G.; Li, H. Trepartsmotiv 8 bidrar till patologisk hjärthypertrofi genom att förbättra transformerande tillväxtfaktor beta-aktiverad kinas 1-beroende signalvägar. Hypertoni 2017, 69, 249–258. [CrossRef] [PubMed]
94. Zhao, G.-N.; Zhang, P.; Gong, J.; Zhang, X.-J.; Wang, P.-X.; Yin, M.; Jiang, Z.; Shen, L.-J.; Ji, Y.-X.; Tong, J.; et al. Tmbim1 är en multivesikulär kroppsregulator som skyddar mot alkoholfri fettleversjukdom hos möss och apor genom att rikta in sig på den lysosomala nedbrytningen av Tlr4. Nat. Med. 2017, 23, 742–752. [CrossRef] [PubMed]
95. Yan, Z.; Huang, Y.; Wang, X.; Wang, H.; Ren, F.; Tian, R.; Cheng, X.; Cai, J.; Zhang, Y.; Zhu, X.; et al. Integrated Omics avslöjar Tollip som en regulator och terapeutiskt mål för leverischemi-reperfusionsskada hos möss. Hepatologi 2019, 70, 1750–1769. [CrossRef] [PubMed]
96. Cai, J.; Xu, M.; Zhang, X.; Li, H. Innate Immune Signaling in Nonalcoholic Fatty Lever Disease and Cardiovascular Diseases. Annu. Rev Pathol. Mech. Dis. 2019, 14, 153–184. [CrossRef]
97. Federico, A.; Caprio, GG; Ormando, VM; Loguercio, C. Tarmmikrobiota och mag-tarmkanalen, lever och bukspottkörtel: från fysiologi till patologi. Minerva Gastroenterol. Detalj. 2017, 63, 385–398.
98. Luedde, T.; Schwabe, RF NF-kappaB vid leverlänkande skada, fibros och hepatocellulärt karcinom. Naturrecensioner. Gastroenterol. Hepatol. 2011, 8, 108–118.
99. Li, L.; Gao, J.; Li, J. Framväxande roll för HMGB 1 i fibrotiska sjukdomar. J. Cell. Mol. Med. 2014, 18, 2331–2339. [CrossRef]
100. Al-Khafaji, AB; Tohme, S.; Yazdani, HO; Miller, D.; Huang, H.; Tsung, A. Superoxid inducerar neutrofil extracellulär fällbildning i en TLR-4 och NOX-beroende mekanism. Mol. Med. 2015, 22, 621–631. [CrossRef]
101. Garcia-Martinez, I.; Santoro, N.; Chen, Y.; Hoque, R.; Ouyang, X.; Caprio, S.; Shlomchik, MJ; Coffman, RL; Candia, A.; Mehal, WZ Hepatocyte mitokondriellt DNA driver icke-alkoholisk steatohepatit genom aktivering av TLR9. J. Clin. Undersök. 2016, 126, 859–864. [CrossRef]
102. Gan, LT; Van Rooyen, DM; Koina, ME; McCuskey, RS; Teoh, NC; Farrell, GC Hepatocytfri kolesterollipotoxicitet är resultatet av JNK1-förmedlad mitokondriell skada och är HMGB1- och TLR4-beroende. J. Hepatol. 2014, 61, 1376–1384. [CrossRef] [PubMed]
103. Begriche, K.; Igoudjil, A.; Pessayre, D.; Fromenty, B. Mitokondriell dysfunktion i NASH: Orsaker, konsekvenser och möjliga sätt att förhindra det. Mitokondrien 2006, 6, 1–28. [CrossRef] [PubMed]
104. Yu, Y.; Cai, J.; Hon, Z.; Li, H. Insikter i epidemiologi, patogenes och terapi av alkoholfria fettleversjukdomar. Adv. Sci. 2019, 6, 1801585. [CrossRef] [PubMed]
105. Yuan, T.; Yang, T.; Chen, H.; Fu, D.; Hu, Y.; Wang, J.; Yuan, Q.; Yu, H.; Xu, W.; Xie, X. Nya insikter om oxidativ stress och inflammation under diabetes mellitus-accelererad ateroskleros. Redox Biol. 2019, 20, 247–260. [CrossRef] [PubMed]
106. Doridot, L.; Jeljeli, M.; Chêne, C.; Batteux, F. Implikation av oxidativ stress i patogenesen av systemisk skleros via inflammation, autoimmunitet och fibros. Redox Biol. 2019, 25, 101122. [CrossRef] [PubMed]
107. Abais, JM; Xia, M.; Li, G.; Gehr, TWB; Boini, KM; Li, P.-L. Bidrag av endogent producerade reaktiva syrearter till aktiveringen av podocyt NLRP3-inflammasomer vid hyperhomocysteinemi. Fri. Radic. Biol. Med. 2014, 67, 211–220. [CrossRef] [PubMed]
108. Bae, JY; Park, HH Kristallstruktur för NALP3-proteinpyrindomän (PYD) och dess implikationer i inflammasomsammansättning. J. Biol. Chem. 2011, 286, 39528–39536. [CrossRef]
109. Yan, F.-J.; Zhang, X.-J.; Wang, W.-X.; Ji, Y.-X.; Wang, P.-X.; Yang, Y.; Gong, J.; Shen, L.-J.; Zhu, X.-Y.; Huang, Z.; et al. E3-ligas tredelade motiv 8 riktar sig mot TAK1 för att främja insulinresistens och steatohepatit. Hepatology 2017, 65, 1492–1511. [CrossRef]
110. Xiang, M.; Wang, P.-X.; Wang, A.-B.; Zhang, X.-J.; Zhang, Y.; Zhang, P.; Mei, F.-H.; Chen, M.-H.; Li, H. Inriktning på lever TRAF1-ASK1-signalering för att förbättra inflammation, insulinresistens och leversteatos. J. Hepatol. 2016, 64, 1365–1377. [CrossRef]
111. Wang, Y.; Wen, H.; Fu, J.; Cai, L.; Li, P.; Zhao, C.; Dong, Z.; Ma, JP; Wang, X.; Tian, H.; et al. Hepatocyt TNF-receptor-associerad faktor 6 förvärrar leverinflammation och fibros genom att främja lysin 6-kopplad polyubiquitination av apoptos signalreglerande kinas 1. Hepatology 2020, 71, 93–111. [CrossRef]
112. Blaser, H.; Dostert, C.; Mak, TW; Brenner, D. TNF och ROS Crosstalk in Inflammation. Trender Cell Biol. 2016, 26, 249–261. [CrossRef] [PubMed]
113. Son, Y.; Cheong, Y.-K.; Kim, N.-H.; Chung, H.-T.; Kang, DG; Pae, H.-O. Mitogenaktiverade proteinkinaser och reaktiva syrearter: Hur kan ROS aktivera MAPK-vägar? J. Signal. Transdukt. 2011, 2011, 1–6. [CrossRef] [PubMed]
114. Kamata, H.; Honda, S.; Maeda, S.; Chang, L.; Hirata, H.; Karin, M. Reaktiva syrearter främjar TNFalfa-inducerad död och fördröjd JNK-aktivering genom att hämma MAP-kinasfosfataser. Cell 2005, 120, 649–661. [CrossRef] [PubMed]
115. Win, S.; Än, TA; Fernández-Checa, JC; Kaplowitz, N. JNK interaktion med Sab förmedlar ER-stressinducerad hämning av mitokondriell andning och celldöd. Celldöd Dis. 2014, 5, e989. [CrossRef] [PubMed]
116. Zhao, G.-N.; Jiang, D.-S.; Li, H. Interferon regulatoriska faktorer: Vid korsningen av immunitet, metabolism och sjukdom. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2015, 1852, 365–378. [CrossRef] [PubMed]
117. Zhang, Y.; Zhang, X.-J.; Wang, P.-X.; Zhang, P.; Li, H. Omprogrammering av medfödd immunsignalering vid kardiometabola sjukdomar. Hypertoni 2017, 69, 747–760. [CrossRef] [PubMed]
118. Zhang, X.-J.; Li, H. Inriktning på interferonreglerande faktor för kardiometabola sjukdomar: möjligheter och utmaningar. Curr. Drug Targets 2017, 18, 1754–1778. [CrossRef]
119. Wang, XA; Zhang, R.; Hon, ZG; Zhang, XF; Jiang, DS; Wang, T.; Gao, L.; Deng, W.; Zhang, SM; Zhu, LH; et al. Interferon regulatorisk faktor 3 begränsar IKKbeta/NF-kappaB-signalering för att lindra leversteatos och insulinresistens. Hepatology 2014, 59, 870–885. [CrossRef]
120. Yadav, UC; Ramana, KV Reglering av NF-kappaB-inducerad inflammatorisk signalering av lipidperoxidationshärledda aldehyder. Oxidativ Med. Cell. Longev. 2013, 2013, 690545. [CrossRef]
121. Morgan, MJ; Liu, ZG Överhörning av reaktiva syrearter och NF-kappaB-signalering. Cell Res. 2011, 21, 103–115. [CrossRef]
122. Furnkranz, A.; Leitinger, N. Reglering av inflammatoriska svar av oxiderade fosfolipider: Struktur-funktionsrelationer. Curr. Pharm. Des. 2004, 10, 915–921. [CrossRef] [PubMed]
123. Wang, P.; Zhang, X.; Li, H. Leverkapsel: IRFs i hepatocyter: Patofysiologi. Hepatology 2016, 63, 1706. [CrossRef] [PubMed]
124. Luo, P.; Wang, PX; Li, ZZ; Zhang, XJ; Jiang, X.; Gong, J.; Qin, JJ; Guo, J.; Zhu, X.; Yang, S.; et al. Hepatisk onkostatin M Receptor beta Reglerar fetma-inducerad Steatos och insulinresistens. Am. J. Pathol. 2016, 186, 1278–1292. [CrossRef] [PubMed]
125. Bai, L.; Li, H. Medfödda immunreglerande nätverk i leverns lipidmetabolism. J. Mol. Med. 2019, 97, 593–604. [CrossRef]
126. Azzimato, V.; Jager, J.; Chen, P.; Morgantini, C.; Levi, L.; Barreby, E.; Sulen, A.; Oses, C.; Willerbrords, J.; Xu, C.; et al. Levermakrofager hämmar det endogena antioxidantsvaret vid fetma-associerad insulinresistens. Sci. Transl. Med. 2020, 12, eaaw9709. [CrossRef]
127. Milicevic, NP; Busch, CJ-L.; Binder, CJ Malondialdehydepitoper som mål för immunitet och konsekvenserna för ateroskleros. Dev. Funktion. Myeloida delmängder 2016, 131, 1–59. [CrossRef]
128. Nobili, V.; Parola, M.; Alisi, A.; Marra, F.; Piemonte, F.; Mombello, C.; Sutti, S.; Povero, D.; Maina, V.; Novo, E.; et al. Oxidativ stressparametrar vid pediatrisk icke-alkoholisk fettleversjukdom. Int. J. Mol. Med. 2010, 26, 471–476. [CrossRef]
129. Chou, M.-Y.; Fogelstrand, L.; Hartvigsen, K.; Hansen, LF; Woelkers, D.; Shaw, PX; Choi, J.; Perkmann, T.; Bäckhed, F.; Miller, YI; et al. Oxidationsspecifika epitoper är dominerande mål för medfödda naturliga antikroppar hos möss och människor. J. Clin. Undersök. 2009, 119, 1335–1349. [CrossRef]
130. Smallwood, MJ; Nissim, A.; Knight, AR; Whiteman, M.; Haigh, R.; Winyard, PG Oxidativ stress vid autoimmuna reumatiska sjukdomar. Fri. Radic. Biol. Med. 2018, 125, 3–14. [CrossRef]
131. Sutti, S.; Jindal, A.; Locatelli, I.; Vacchiano, M.; Gigliotti, L.; Bozzola, C.; Albano, E. Adaptiva immunsvar utlösta av oxidativ stress bidrar till leverinflammation i NASH. Hepatology 2014, 59, 886–897. [CrossRef]
132. Albano, E.; Mottaran, E.; Vidal, M.; Reale, E.; Saksena, S.; Occhino, G.; Burt, AD; Dag, CP Immunsvar mot lipidperoxidationsprodukter som en prediktor för progression av icke-alkoholisk fettleversjukdom till avancerad fibros. Gut 2005, 54, 987–993. [CrossRef] [PubMed]
133. Bruzzì, S.; Sutti, S.; Giudici, G.; Burlone, ME; Ramavath, NN; Toscani, A.; Bozzola, C.; Schneider, P.; Morello, E.; Parola, M.; et al. B2-Lymfocytsvar på antigener som härrör från oxidativ stress bidrar till utvecklingen av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD). Fri. Radic. Biol. Med. 2018, 124, 249–259. [CrossRef] [PubMed]
134. Baumgardner, JN; Shankar, K.; Hennings, L.; Albano, E.; Badger, TM; Ronis, MJ N-acetylcystein dämpar progressionen av leverpatologi i en råttmodell av alkoholfri steatohepatit. J. Nutr. 2008, 138, 1872–1879. [CrossRef] [PubMed]
135. Rolla, S.; Alchera, E.; Imarisio, C.; Bardina, V.; Valente, G.; Cappello, P.; Mombello, C.; Follenzi, A.; Novelli, F.; Carini, R. Balansen mellan IL-17 och IL-22 som produceras av leverinfiltrerande T-hjälparceller styr kritiskt NASH-utvecklingen hos möss. Clin. Sci. 2015, 130, 193–203. [CrossRef] [PubMed]
136. Rau, M.; Schilling, A.-K.; Meertens, J.; Hering, I.; Weiss, J.; Jurowich, C.; Kudlich, T.; Hermans, HM; Bantel, H.; Beyersdorf, N.; et al. Progression från alkoholfri fettlever till icke-alkoholisk Steatohepatit kännetecknas av en högre frekvens av Th17-celler i levern och ett ökat förhållande mellan Th17/vilande reglerande T-celler i perifert blod och levern. J. Immunol. 2015, 196, 97–105. [CrossRef] [PubMed]
137. Inzaugarat, ME; Solari, NEF; Billordo, LA; Abecasis, R.; Gadano, AC; Cherñavsky, AC Ändrad fenotyp och funktionalitet hos cirkulerande immunceller kännetecknar vuxna patienter med alkoholfri Steatohepatit. J. Clin. Immunol. 2011, 31, 1120–1130. [CrossRef]
138. Solari, NEF; Inzaugarat, ME; Baz, P.; De Matteo, E.; Lezama, C.; Galoppo, M.; Galoppo, C.; Cherñavsky, AC Rollen för medfödda celler är kopplad till ett 1-polariserat immunsvar vid pediatrisk alkoholfri Steatohepatit. J. Clin. Immunol. 2012, 32, 611–621. [CrossRef]
139. Ma, X.; Hua, J.; Mohamood, AR; Hamad, ARA; Ravi, R.; Li, Z. En diet med hög fetthalt och reglerande T-celler påverkar känsligheten för endotoxin-inducerad leverskada. Hepatology 2007, 46, 1519–1529. [CrossRef]
140. Ma, C.; Kesarwala, AH; Eggert, T.; Medina-Echeverz, J.; Kleiner, DE; Jin, P.; Stroncek, PJDF; Terabe, M.; Kapoor, V.; Elgindi, M.; et al. NAFLD orsakar selektiv CD4 plus T-lymfocytförlust och främjar hepatokarcinogenes. Nat. Cell Biol. 2016, 531, 253–257. [CrossRef]
141. Van Herck, MA; Weyler, J.; Kwanten, WJ; Dirinck, EL; De Winter, BY; Francque, SM; Vonghia, L. T-cellernas olika roller i icke-alkoholisk fettleversjukdom och fetma. Främre. Immunol. 2019, 10, 82. [CrossRef]
142. Laurent, S.; Carrega, P.; Saverino, D.; Piccioli, P.; Camoriano, M.; Morabito, A.; Dozin, B.; Fontana, V.; Simone, R.; Mortara, L.; et al. CTLA-4 uttrycks av mänskliga monocythärledda dendritiska celler och reglerar deras funktioner. Brum. Immunol. 2010, 71, 934–941. [CrossRef] [PubMed]
143. Hendrikx, T.; Watzenböck, ML; Walenbergh, SMA; Amir, S.; Gruber, S.; Kozma, MO; Grabsch, HI; Koek, GH; Pierik, MJ; Staufer, K.; et al. Låga nivåer av IgM-antikroppar som känner igen oxidationsspecifika epitoper är associerade med human icke-alkoholisk fettleversjukdom. BMC Med. 2016, 14, 107. [CrossRef] [PubMed] 144. Bieghs, V.; Van Gorp, PJJ; Walenbergh, SM; Gijbels, MJ; Verheyen, F.; Buurman, WA; Briles, DE; Hofker, MH; Binder, CJ; Shiri-Sverdlov, R. Specifika immuniseringsstrategier mot oxiderat lågdensitetslipoprotein: Ett nytt sätt att minska alkoholfri steatohepatit hos möss. Hepatology 2012, 56, 894–903. [CrossRef] [PubMed]
145. Kulik, L.; El-Serag, HB Epidemiologi och hantering av hepatocellulärt karcinom. Gastroenterology 2019, 156, 477–491.e1. [CrossRef] [PubMed]
146. Margini, C.; Dufour, J.-F. Historien om HCC i NAFLD: Från epidemiologi, över patogenes, till förebyggande och behandling. Lever Int. 2015, 36, 317–324. [CrossRef]
147. Sachdeva, M.; Chawla, YK; Arora, SK Immunologi av hepatocellulärt karcinom. World J. Hepatol. 2015, 7, 2080–2090. [CrossRef]
148. Fu, Y.; Chung, F.-L. Oxidativ stress och hepatokarcinogenes. Hepatom Res. 2018, 4, 4. [CrossRef]
149. Yu, L.-X.; Ling, Y.; Wang, H. Roll av icke-upplösande inflammation i hepatocellulärt karcinomutveckling och progression. npj Precis. Oncol. 2018, 2, 1–10. [CrossRef]
150. Medzhitov, R. Ursprung och fysiologiska roller av inflammation. Naturen 2008, 454, 428–435. [CrossRef]
151. El–Serag, HB; Rudolph, KL Hepatocellulärt karcinom: Epidemiologi och molekylär karcinogenes. Gastroenterology 2007, 132, 2557–2576. [CrossRef]
152. Sahasrabuddhe, VV; Gunja, MZ; Graubard, BI; Trabert, B.; Schwartz, LM; Park, Y.; Hollenbeck, AR; Freedman, ND; McGlynn, KA Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, kronisk leversjukdom och hepatocellulärt karcinom. J. Natl. Cancer Inst. 2012, 104, 1808–1814. [CrossRef] [PubMed]
153. Yeh, CC; Lin, JT; Jeng, LB; Ho, HJ; Yang, HR; Wu, MS; Kuo, KN; Wu, CY Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är förknippade med minskad risk för tidigt återfall av hepatocellulärt karcinom efter kurativ leverresektion: En rikstäckande kohortstudie. Ann. Surg. 2015, 261, 521–526. [CrossRef] [PubMed]
154. Zappavigna, S.; Vanacore, D.; Lama, S.; Potenza, N.; Russo, A.; Ferranti, P.; Dallio, M.; Federico, A.; Loguercio, C.; Sperlongano, P.; et al. Silybin-inducerad apoptos inträffar parallellt med ökningen av ceramidsyntes och miRNA-utsöndring i humana hepatokarcinomceller. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 2190. [CrossRef] [PubMed]
155. Matzinger, P. Faramodellen: En förnyad självkänsla. Science 2002, 296, 301–305. [CrossRef] [PubMed]
156. Mihm, S. Danger-Associated Molecular Patterns (DAMPs): Molecular Triggers for steril inflammation in the lever. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3104. [CrossRef] [PubMed]
157. Cruz, CSD; Kang, M.-J. Mitokondriell dysfunktion och skadeassocierade molekylära mönster (DAMPs) vid kroniska inflammatoriska sjukdomar. Mitokondrien 2018, 41, 37–44. [CrossRef]
158. Zhang, X.; Wu, X.; Hu, Q.; Wu, J.; Wang, G.; Hong, Z.; Ren, J.-A.; Infektioner, LFTAS Mitokondrie-DNA vid leverinflammation och oxidativ stress. Life Sci. 2019, 236, 116464. [CrossRef]
159. Fang, C.; Wei, X.; Wei, Y. Mitokondrie-DNA i regleringen av medfödda immunsvar. Protein Cell 2016, 7, 11–16. [CrossRef]
160. West, AP; Shadel, GS Mitokondriellt DNA i medfödda immunsvar och inflammatorisk patologi. Nat. Rev. Immunol. 2017, 17, 363–375. [CrossRef]
161. Bao, D.; Zhao, J.; Zhou, X.; Yang, Q.; Chen, Y.; Zhu, J.; Yuan, P.; Yang, J.; Qin, T.; Wan, S.; et al. Mitokondriell fissionsinducerad mtDNA-stress främjar tumörassocierad makrofaginfiltration och HCC-progression. Onkogen 2019, 38, 5007–5020. [CrossRef]
162. Riley, JS; Quarato, G.; Cloix, C.; Lopez, J.; O'Prey, J.; Pearson, M.; Chapman, J.; Sasaki, H.; Carlin, LM; Passos, JF; et al. Mitokondriell inre membranpermeabilisering möjliggör mtDNA-frisättning under apoptos. EMBO J. 2018, 37, 1–16. [CrossRef] [PubMed]
163. Kaczmarek, A.; Vandenabeele, P.; Krysko, DV Necroptosis: Frigörandet av skada-associerade molekylära mönster och dess fysiologiska relevans. Immunitet 2013, 38, 209–223. [CrossRef] [PubMed]
164. Andersson, U.; Tracey, KJ HMGB1 är ett terapeutiskt mål för steril inflammation och infektion. Annu. Rev. Immunol. 2011, 29, 139–162. [CrossRef] [PubMed]
165. Kazama, H.; Ricci, J.-E.; Herndon, JM; Hoppe, G.; Green, DR; Ferguson, TA Induktion av immunologisk tolerans av apoptotiska celler kräver kaspasberoende oxidation av högmobilitetsgruppbox-1-protein. Immunitet 2008, 29, 21–32. [CrossRef]
166. Yang, T.; Zhang, W.; Wang, L.; Xiao, C.; Gong, Y.; Huang, D.; Guo, B.; Li, Q.; Xiang, Y.; Nan, Y. Samodling av dendritiska celler och cytokininducerade mördarceller undertrycker effektivt levercancerstamcellstillväxt genom att hämma vägar i immunsystemet. BMC Cancer 2018, 18, 984. [CrossRef]
167. Dou, L.; Ono, Y.; Chen, Y.-F.; Chen, X.-P.; Thomson, AW Hepatiska dendritiska celler, den tolerogena levermiljön och leversjukdom. Semin. Lever Dis. 2018, 38, 170–180. [CrossRef]
168. Streba, LAM; Streba, LAM; Sandulescu, DL; Vere, CC; Mitrut, P.; Cotoi, BV; Popescu, LN; Ion, DA Dendritiska celler och hepatocellulärt karcinom. Rumänien J. Morphol. Embryol. pastor Roum. Morfol. Embryol. 2014, 55, 1287–1293.
169. Chen, S.; Akbar, SM; Tanimoto, K.; Ninomiya, T.; Iuchi, H.; Michitaka, K.; Horiike, N.; Onji, M. Frånvaro av CD83-positiva mogna och aktiverade dendritiska celler vid cancerknölar från patienter med hepatocellulärt karcinom: relevans för hepatokarcinogenes. Cancer Lett. 2000, 148, 49–57. [CrossRef]
170. Matsui, M.; Machida, S.; Itani-Yohda, T.; Akatsuka, T. Nedreglering av proteasomsubenheterna, transportören och antigenpresentationen i hepatocellulärt karcinom och deras återställande av interferon-gamma. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002, 17, 897–907. [CrossRef]
171. Roli ´ski, J.; Hus, I. Breaking immunotolerance of tumors: A new perspective for dendritic cell therapy. J. Immunotoxikol. 2014, 11, 311–318. [CrossRef]
172. Onishi, Y.; Fehervari, Z.; Yamaguchi, T.; Sakaguchi, S. Foxp3 plus naturliga regulatoriska T-celler bildar företrädesvis aggregat på dendritiska celler in vitro och hämmar aktivt deras mognad. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2008, 105, 10113–10118. [CrossRef] [PubMed]
173. Tang, D.; Kang, R.; Livesey, KM; Zeh, HJ; Lotze, MT High mobility group box 1 (HMGB1) aktiverar ett autofagiskt svar på oxidativ stress. Antioxid. Redoxsignal. 2011, 15, 2185–2195. [CrossRef] [PubMed]
174. Szlosarek, PW; Balkwill, FR Tumörnekrosfaktor-alfa: Ett potentiellt mål för terapi av solida tumörer. Lancet Oncol. 2003, 4, 565–573. [CrossRef]
175. Schrader, J.; Iredale, JP Den inflammatoriska mikromiljön av HCC - tomten blir komplex. J. Hepatol. 2010, 54, 853–855. [CrossRef] [PubMed]
176. Wu, S.-D.; Ma, Y.-S.; Fang, Y.; Liu, L.-L.; Fu, D.; Shen, X. Mikromiljöns roll i hepatocellulärt karcinomutveckling och progression. Cancerbehandling. Upps. 2012, 38, 218–225. [CrossRef] [PubMed]
177. Maeda, S. NF-KB, JNK och TLR signalvägar i hepatocarcinogenes. Gastroenterol. Res. Pr. 2010, 2010, 1–10. [CrossRef]
178. Capece, D.; Fischietti, M.; Verzella, D.; Gaggiano, A.; Cicciarelli, G.; Tessitore, A.; Zazzeroni, F.; Alesse, E. Den inflammatoriska mikromiljön i hepatocellulärt karcinom: en central roll för tumörassocierade makrofager. BioMed Res. Int. 2012, 2013, 1–15. [CrossRef]
179. Komohara, Y.; Takeya, M. CAFs och TAMs: Maestros of the tumor microenvironment. J. Pathol. 2016, 241, 313–315. [CrossRef]
180. Oršoli´c, N.; Kunšti´c, M.; Kukolj, M.; Gracan, R.; Nemrava, J. Oxidativ stress, polariseringen av makrofager och tumörangiogenes: effektivitet av koffeinsyra. Chem. Biol. Påverka varandra. 2016, 256, 111–124. [CrossRef]
181. Zhang, Y.; Choksi, S.; Chen, K.; Pobezinskaya, YL; Linnoila, I.; Liu, Z.-G. ROS spelar en avgörande roll i differentieringen av alternativt aktiverade makrofager och förekomsten av tumörassocierade makrofager. Cell Res. 2013, 23, 898–914. [CrossRef]
182. Zhu, X.-D.; Zhang, J.-B.; Zhuang, P.-Y.; Zhu, H.-G.; Zhang, W.; Xiong, Y.-Q.; Wu, W.-Z.; Wang, L.; Tang, Z.-Y.; Sun, H.-C. Högt uttryck av makrofagkolonistimulerande faktor i peritumoral levervävnad är associerat med dålig överlevnad efter kurativ resektion av hepatocellulärt karcinom. J. Clin. Oncol. 2008, 26, 2707–2716. [CrossRef] [PubMed]
183. Budhu, A.; Forgues, M.; Ja, Q.-H.; Jia, H.; Han, P.; Zanetti, KA; Kammula, USA; Chen, Y.; Qin, L.; Tang, Z.-Y.; et al. Förutsägelse av venösa metastaser, återfall och prognos i hepatocellulärt karcinom baserat på en unik immunsvarssignatur av leverns mikromiljö. Cancer Cell 2006, 10, 99–111. [CrossRef] [PubMed]
184. Kudo, M. Immuno-Oncology in Hepatocellular Carcinoma: 2017 Update. Onkologi 2017, 93, 147–159. [CrossRef] [PubMed]
185. Makarova-Rusher, OV; Medina-Echeverz, J.; Duffy, AG; Greten, TF Yin och yang för undanflykt och immunaktivering i HCC. J. Hepatol. 2015, 62, 1420–1429. [CrossRef] [PubMed]
186. Attallah, AM; Tabll, AA; El-Sadany, M.; Ibrahim, TA; El-Dosoky, I. Dysregulation av blodlymfocytundergrupper och naturliga mördarceller i schistosomal levercirros och hepatocellulärt karcinom. Z. Die Gesamte Exp. Med. 2003, 3, 181–185. [CrossRef] [PubMed]
187. Zhang, X. NAFLD Related-HCC: The Relationship with Metabolic Disorders. Adv. Exp. Med. Biol. 2018, 1061, 55–62. [CrossRef]
188. Ormandy, LA; Hillemann, T.; Wedemeyer, H.; Manns, MP; Greten, TF; Korangy, F. Ökade populationer av regulatoriska T-celler i perifert blod hos patienter med hepatocellulärt karcinom. Cancer Res. 2005, 65, 2457–2464. [CrossRef]
189. Greten, TF; Ormandy, LA; Fikuart, A.; Höchst, B.; Henschen, S.; Hörning, M.; Manns, MP; Korangy, F. Lågdos cyklofosfamidbehandling försämrar regulatoriska T-celler och avslöjar AFP-specifika CD4 plus T-cellssvar hos patienter med avancerad HCC. J. Immunother. 2010, 33, 211–218. [CrossRef]
190. Hoechst, B.; Ormandy, LA; Ballmaier, M.; Lehner, F.; Krüger, C.; Manns, MP; Greten, TF; Korangy, F. En ny population av myeloid-härledda suppressorceller i hepatocellulära karcinompatienter inducerar CD4 plus CD25 plus Foxp3 plus T-celler. Gastroenterology 2008, 135, 234–243. [CrossRef]
191. Pietras, K.; Östman, A. Cancers kännetecken: Interaktioner med tumörstroma. Exp. Cell Res. 2010, 316, 1324–1331. [CrossRef]
192. Affo, S.; Yu, LX; Schwabe, RF Rollen av cancerassocierade fibroblaster och fibros i levercancer. Annu. Rev Pathol. 2017, 12, 153–186. [CrossRef] [PubMed]
193. Zhang, Y.; Yang, B.; Du, Z.; Bai, T.; Gao, YT; Wang, YJ; Lou, C.; Wang, FM; Bai, Y. Avvikande metylering av SPARC i humant hepatocellulärt karcinom och dess kliniska implikation. World J. Gastroenterol. 2012, 18, 2043–2052. [CrossRef] [PubMed]
194. Nieto, N.; Friedman, SL; Cederbaum, AI Stimulering och proliferation av primära råttleverstjärnceller genom cytokrom P450 2E1-härledda reaktiva syrearter. Hepatology 2002, 35, 62–73. [CrossRef] [PubMed]
195. Barry, AE; Baldeosingh, R.; Lamm, R.; Patel, K.; Zhang, K.; Dominguez, DA; Kirton, KJ; Shah, AP; Dang, H. Hepatiska stellatceller och hepatocarcinogenes. Främre. Cell Dev. Biol. 2020, 8, 709. [CrossRef] [PubMed]
196. Viel, S.; Marçais, A.; Guimaraes, FS-F.; Loftus, R.; Rabilloud, J.; Grau, M.; Degouve, S.; Djebali, S.; Sanlaville, A.; Charrier, E.; et al. TGF- hämmar aktiveringen och funktionerna hos NK-celler genom att undertrycka mTOR-vägen. Sci. Signal. 2016, 9, ra19. [CrossRef]
197. Vermijlen, D.; Luo, D.; Froelich, CJ; Medema, JP; Kummer, JA; Willems, E.; Braet, F.; Wisse, E. Hepatiska naturliga mördarceller dödar uteslutande mjält/blod naturliga mördarresistenta tumörceller genom perforin/granzymvägen. J. Leukoc. Biol. 2002, 72, 668–676.
198. Li, T.; Yang, Y.; Song, H.; Li, H.; Cui, A.; Liu, Y.; Su, L.; Crispe, IN; Tu, Z. Aktiverade NK-celler dödar hepatiska stellatceller via p38/PI3K-signalering på ett TRAIL-involverat degranuleringssätt. J. Leukoc. Biol. 2019, 105, 695–704. [CrossRef]
199. Singh, HD; Otano, I.; Rombouts, K.; Singh, KP; Peppa, D.; Gill, USA; Böttcher, K.; Kennedy, PTF; Oben, J.; Pinzani, M.; et al. TRAIL-regulatoriska receptorer begränsar apoptos av mänskliga leverstjärnceller. Sci. Rep. 2017, 7, 5514. [CrossRef]
200. Radaeva, S.; Wang, L.; Radaev, S.; Jeong, W.-I.; Park, O.; Gao, B. Retinsyrasignalering sensibiliserar leverstjärnceller för NK-celldöd via uppreglering av NK-cellaktiverande ligand RAE1. Am. J. Physiol. Lever Physiol. 2007, 293, G809–G816. [CrossRef]
201. Zhao, W.; Zhang, L.; Xu, Y.; Zhang, Z.; Ren, G.; Tang, K.; Kuang, P.; Zhao, B.; Yin, Z.; Wang, X. Hepatiska stellatceller främjar tumörprogression genom förbättring av immunsuppressiva celler i en ortotopisk levertumörmusmodell. Labb. Undersök. 2014, 94, 182–191. [CrossRef]
202. Ghiringhelli, F.; Ménard, C.; Terme, M.; Flament, C.; Taieb, J.; Chaput, N.; Puig, PE; Novault, S.; Escudier, B.; Vivier, E.; et al. CD4 plus CD25 plus regulatoriska T-celler hämmar naturliga mördarcellfunktioner på ett transformerande tillväxtfaktorbeta-beroende sätt. J. Exp. Med. 2005, 202, 1075–1085. [CrossRef] [PubMed]
203. Fu, J.; Xu, D.; Liu, Z.; Shi, M.; Zhao, P.; Fu, B.; Zhang, Z.; Yang, H.; Zhang, H.; Zhou, C.; et al. Ökade regulatoriska T-celler korrelerar med CD8 T-cellsnedsättning och dålig överlevnad hos patienter med hepatocellulärt karcinom. Gastroenterology 2007, 132, 2328–2339. [CrossRef] [PubMed]
204. Ju, M.-J.; Qiu, S.-J.; Gao, Q.; Fan, J.; Cai, M.-Y.; Li, Y.-W.; Tang, Z.-Y. En kombination av peritumorala mastceller och T-regulatoriska celler förutsäger prognosen för hepatocellulärt karcinom. Cancer Sci. 2009, 100, 1267–1274. [CrossRef] [PubMed]
205. Curtsinger, JM; Schmidt, CS; Mondino, A.; Lins, DC; Kedl, RM; Jenkins, MK; Mescher, MF Inflammatoriska cytokiner ger en tredje signal för aktivering av naiva CD4 plus och CD8 plus T-celler. J. Immunol. 1999, 162, 3256-3262.
206. Lever, M.; Maini, PK; Van Der Merwe, PA; Dushek, O. Fenotypiska modeller av T-cellsaktivering. Nat. Rev. Immunol. 2014, 14, 619–629. [CrossRef]
207. Pardoll, DM Blockaden av immunkontrollpunkter i cancerimmunterapi. Nat. Rev. Cancer 2012, 12, 252–264. [CrossRef]
208. Jiang, Y.; Li, Y.; Zhu, B. T-cellsutmattning i tumörmikromiljön. Celldöd Dis. 2015, 6, e1792. [CrossRef]
209. El Dika, I.; Khalil, DN; Abou-Alfa, GK Immunkontrollpunktshämmare för hepatocellulärt karcinom. Cancer 2019, 125, 3312–3319. [CrossRef]
210. Ritz, T.; Krenkel, O.; Tacke, F. Dynamisk plasticitet av makrofagfunktioner i den sjuka levern. Cell. Immunol. 2018, 330, 175–182. [CrossRef]
211. Devisscher, L.; Verhelst, X.; Colle, I.; Van Vlierberghe, H.; Geerts, A. Makrofagernas roll vid fetma-driven kronisk leversjukdom. J. Leukoc. Biol. 2016, 99, 693–698. [CrossRef]
212. Bekkering, S.; Blok, BA; Joosten, LA; Riksen, NP; van Crevel, R.; Netea, MG In vitro experimentell modell av tränad medfödd immunitet i humana primära monocyter. Clin. Vaccin Immunol. 2016, 23, 926–933. [CrossRef] [PubMed]
213. Xue, J.; Schmidt, SV; Sander, J.; Draffehn, A.; Krebs, W.; Quester, I.; De Nardo, D.; Gohel, TD; Emde, M.; Schmidleithner, L.; et al. Transkriptombaserad nätverksanalys avslöjar en spektrummodell av aktivering av mänskliga makrofager. Immunitet 2014, 40, 274–288. [CrossRef] [PubMed]
214. Mourits, VP; Arts, RJ; Novakovic, B.; Matzaraki, V.; De Bree, LCJ; Koeken, VA; Moorlag, SJ; Van Puffelen, JH; Groh, L.; Van Der Heijden, CD; et al. Rollen av Toll-liknande receptor 10 i moduleringen av tränad immunitet. Immunology 2019, 159, 289–297. [CrossRef] [PubMed]
215. O'Connell, RM; Chaudhuri, AA; Rao, DS; Baltimore, D. Inositol fosfatas SHIP1 är ett primärt mål för miR-155. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009, 106, 7113–7118. [CrossRef] [PubMed]
216. Quintin, J.; Saeed, S.; Martens, JH; Giamarellos-Bourboulis, EJ; Ifrim, DC; Logie, C.; Jacobs, L.; Jansen, T.; Kullberg, B.- J.; Wijmenga, C.; et al. Candida albicans-infektion ger skydd mot återinfektion via funktionell omprogrammering av monocyter. Cell Host Microbe 2012, 12, 223–232. [CrossRef]
217. Yona, S.; Kim, KW; Wolf, Y.; Mildner, A.; Varol, D.; Breker, M.; Strauss-Ayali, D.; Viukov, S.; Guilliams, M.; Misharin, A.; et al. Ödeskartläggning avslöjar ursprunget och dynamiken för monocyter och vävnadsmakrofager under homeostas. Immunitet 2013, 38, 79–91. [CrossRef]
218. Kleinnijenhuis, J.; Quintin, J.; Preijers, F.; Joosten, LAB; Ifrim, DC; Saeed, S.; Jacobs, C.; Van Loenhout, J.; De Jong, D.; Stunnenberg, HG; et al. Bacille Calmette-Guerin inducerar NOD2-beroende ospecifikt skydd mot återinfektion via epigenetisk omprogrammering av monocyter. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2012, 109, 17537–17542. [CrossRef]
219. Morgillo, F.; Dallio, M.; Morgillo, F.; Gravina, AG; Viscardi, G.; Loguercio, C.; Ciardiello, F.; Federico, A. Karcinogenes som ett resultat av flera inflammatoriska och oxidativa träffar: En omfattande genomgång från tumörmikromiljö till tarmmikrobiota. Neoplasia 2018, 20, 721–733. [CrossRef]
220. Ganeshan, K.; Chawla, A. Metabolisk reglering av immunsvar. Annu. Rev. Immunol. 2014, 32, 609–634. [CrossRef]
221. Sangineto, M.; Grabherr, F.; Adolph, TE; Grander, C.; Reider, S.; Jaschke, N.; Mayr, L.; Schwärzler, J.; Dallio, M.; Moschen, AR; et al. Dimetylfumarat lindrar leverinflammation vid alkoholrelaterad leversjukdom. Lever Int. 2020, 40, 1610–1619. [CrossRef]
222. Tannahill, GM; Curtis, AM; Adamik, J.; Palsson-McDermott, EM; McGettrick, AF; Goel, G.; Frezza, C.; Bernard, NJ; Kelly, B.; Foley, NH; et al. Succinat är en inflammatorisk signal som inducerar IL-1 genom HIF-1. Naturen 2013, 496, 238–242. [CrossRef] [PubMed]
223. Lampropoulou, V.; Sergushichev, A.; Bambouskova, M.; Nair, S.; Vincent, EE; Loginicheva, E.; Cervantes-Barragan, L.; Ma, X.; Huang, SC-C.; Griss, T.; et al. Itaconate länkar hämning av succinatdehydrogenas med makrofagmetabolisk ombyggnad och reglering av inflammation. Cell Metab. 2016, 24, 158–166. [CrossRef] [PubMed]
224. Jha, AK; Huang, SC-C.; Sergushichev, A.; Lampropoulou, V.; Ivanova, Y.; Loginicheva, E.; Chmielewski, K.; Stewart, KM; Ashall, J.; Everts, B.; et al. Nätverksintegration av parallella metaboliska och transkriptionsdata avslöjar metaboliska moduler som reglerar makrofagpolarisering. Immunitet 2015, 42, 419–430. [CrossRef] [PubMed]
225. Michelucci, A.; Cordes, T.; Ghelfi, J.; Pailot, A.; Reiling, N.; Goldmann, O.; Binz, T.; Wegner, A.; Tallam, A.; Rausell, A.; et al. Immunresponsivt gen 1-protein kopplar metabolism till immunitet genom att katalysera itakonsyraproduktion. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 7820–7825. [CrossRef]
226. Dominguez-Andres, J.; Novakovic, B.; Li, Y.; Scicluna, BP; Gresnigt, MS; Arts, RJ; Oosting, M.; Moorlag, SJ; Groh, LA; Zwaag, J.; et al. Itaconate Pathway är en central regulatorisk nod som förbinder medfödd immuntolerans och tränad immunitet. Cell Metab. 2019, 29, 211–220.e5. [CrossRef]
227. Xiao, W.; Wang, L.; Xiao, R.; Wu, M.; Jinquan, T.; He, Y. Expressionsprofil för human immunresponsiv gen 1 och generering och karakterisering av polyklonalt antiserum. Mol. Cell. Biochem. 2011, 353, 177–187. [CrossRef]
228. Ganta, VC; Choi, MH; Kutateladze, A.; Fox, TE; Farber, CR; Annex, BH A MicroRNA93–Interferon Regulatory Factor-9– Immunoresponsive gen-1–Itacon Acid Pathway Modulerar M2-Som makrofagpolarisering för att revaskularisera ischemisk muskel. Upplaga 2017, 135, 2403–2425. [CrossRef]
229. Bambouskova, M.; Gorvel, L.; Lampropoulou, V.; Sergushichev, A.; Loginicheva, E.; Johnson, K.; Korenfeld, D.; Mathyer, ME; Kim, H.; Huang, LH; et al. Elektrofila egenskaper hos itakonat och derivat reglerar den inflammatoriska axeln IκBζ-ATF3. Naturen 2018, 556, 501–504. [CrossRef]
230. Costa, ASH; Higgins, M.; Hams, E.; Szpyt, J.; Runtsch, MC; King, MS; McGouran, JF; Fischer, R.; Kessler, BM; McGettrick, AF; et al. Itaconate är en antiinflammatorisk metabolit som aktiverar Nrf2 via alkyleringen av KEAP1. Naturen 2018, 556, 113–117.
231. Cordes, T.; Lucas, A.; Divakaruni, AS; Murphy, AN; Cabrales, P.; Metallo, CM Itaconate modulerar trikarboxylsyra och redoxmetabolism för att lindra reperfusionsskada. Mol. Metab. 2020, 32, 122–135. [CrossRef]
232. Yi, Z.; Deng, M.; Scott, MJ; Fu, G.; Loughran, PA; Lei, Z.; Li, S.; Sun, P.; Yang, C.; Li, W.; et al. IRG1/Itaconate aktiverar Nrf2 i hepatocyter för att skydda mot leverischemi-reperfusionsskada. Hepatology 2020, 72, 1394–1411. [CrossRef] [PubMed]
233. Lefere, S.; Tacke, F. Makrofager vid fetma och alkoholfri fettleversjukdom: Överhörning med metabolism. JHEP Rep. 2019, 1, 30–43. [CrossRef] [PubMed]
234. Federico, A.; Dallio, M.; Di Sarno, R.; Giorgio, V.; Miele, L. Tarmmikrobiota, fetma och metabola störningar. Minerva Gastroenterol. Detalj. 2017, 63, 337–344. [PubMed]
