Indikationer på att finerenon har utökats till befolkningen i tidigt stadium i Kina och inkluderar kardiovaskulära fördelar

Den 17 maj 2023 godkände National Medical Products Administration (NMPA) utvidgningen av den tillämpliga populationen av Keshenda® (finerenontabletter, 10 mg eller 20 mg) till kronisk njursjukdom associerad med typ 2-diabetes (T2D) (I det tidiga skedet av CKD), kardiovaskulära fördelar (minskad risk för kardiovaskulär död och sjukhusvistelse för hjärtsvikt) ingår i indikationen.

Klicka för att cistanche tubulosa-extrakt för njursjukdom

Yimaitong bjöd uppriktigt in tre välkända experter inom nefrologiområdet i Kina – professor Wang Huiming, avdelningen för nefrologi, Renmin sjukhuset vid Wuhan University, professor Shi Yunying, avdelningen för nefrologi, West China Hospital, Sichuan University, och professor Liao Xiaohui, Nefrologiska avdelningen, det andra anslutna sjukhuset vid Chongqing Medical University, för att diskutera T2D-relaterad CKD. Den nya indikationsexpansionen av finerenon kommer att åstadkomma nya förändringar i klinisk praxis och ser fram emot behandlingsutsikterna inom området diabetes och njursjukdom.

Professor Wang Huiming. Department of Nephrology, Renmin Hospital vid Wuhan University:

CKD är en av de största kroniska sjukdomarna i världen, och bördan av CKD i Kina är tung. Med ökningen av förekomsten av T2D har T2D-relaterad CKD blivit den första orsaken till CKD sjukhusvistelse i Kina1,2. Tidigare studier har bekräftat att jämfört med västerlänningar är asiatiska T2D-patienter mer benägna att ha njursjukdom och proteinuri, och nivån av proteinuri är högre, risken att utveckla ESRD är större och risken för kardiovaskulär (CV) är signifikant ökad{ {6}}, så behovet av behandling är större. för brådskande.

Vår nefrologiska avdelning ägnar stor uppmärksamhet åt den tidiga interventionen av CKD. Utvecklingen av CKD-hantering är oskiljaktig från hanteringen av proteinuri. Detta kommer att fokusera på markören för tidig njurskada-urinalbumin-till-kreatinin-kvot (UACR). Njurskador och ökad risk för CV-händelser är nära relaterade8-10. UACR kan också effektivt förutsäga risken för CKD-progression, CV-händelser och dödsfall och dödlighet av alla orsaker9-11. Det är en viktig indikator för tidig intervention och kurativ effektutvärdering av T2D-relaterade CKD-patienter.

Därför har många auktoritativa riktlinjer hemma och utomlands betonat vikten av UACR-hantering och tydligt sagt att förvaltningsmålet för T2D-relaterad CKD är UACR<30 mg/g12-14. Standards emphasize that for CKD patients with urinary albumin ≥300 mg/g, it is recommended to reduce UACR by ≥30% to delay the progression of CKD14. The selection of effective drugs for the management of proteinuria in the clinic is conducive to early intervention of the disease and helps patients achieve "early treatment and early benefits".

Professor Shi Yunying, avdelningen för nefrologi, West China Hospital, Sichuan University

Den pro-inflammatoriska och pro-fibrotiska effekten som förmedlas av överaktiveringen av mineralokortikoidreceptorn (MR) är en nyckelfaktor som inducerar proteinuri, påskyndar utvecklingen av CKD och ökar risken för hjärt-kärlsjukdom15-17 och som effektivt blockerar inflammationen orsakad av överaktivering av MR Det nya icke-steroida MRA-finerenonet har fyllt tomrummet inom detta terapeutiska område16,17.

Utvidgningen av finerenonindikationer baseras huvudsakligen på resultaten från den kliniska studien FIGARO-DKD. FIGARO-DKD-studien är en internationell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter fas III klinisk studie som inkluderade 7 437 patienter med mild till måttlig CKD komplicerad med T2D från 47 länder inklusive Kina. Tolererade doser av renin-angiotensinsystemet (RAS) blockadterapi18.

Resultaten av FIGARO-DKD-studien är uppmuntrande: i fallet med adekvat RASI-behandling och god blodtrycks- och blodsockerkontroll, kan finerenon ytterligare avsevärt minska de primära endpointhändelserna i studien (inklusive den första förekomsten av kardiovaskulär död, icke-dödlig hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke eller inläggning av hjärtsvikt) risk på 13 procent , minskade signifikant risken för ny hjärtsvikt med 32 procent och risken för inläggning av hjärtsvikt med 29 procent 18. Samtidigt gjordes en explorativ analys av den sammansatta endpointen med kontinuerlig minskning av eGFR Större än eller lika med 57 procent visade att finerenon signifikant kan minska risken för den sammansatta endpoint-händelsen med 23 procent och signifikant minska risken för ESRD med 36 procent.

UACR nådde 32 procent och effekten varade i 18 dagar. Baserat på resultaten från FIGARO-DKD-studien, utökas indikationerna för finerenon ytterligare till det tidiga stadiet av T2DM-relaterad kronisk nyckling, och kardiovaskulära fördelar (som minskar risken för kardiovaskulär död och sjukhusvistelse på grund av hjärtsvikt) ingår, tillhandahålla tidig intervention för sjukdomen, proteinurihantering och förebyggande av kardiovaskulära händelser ger ett nytt sätt.

Professor Liao Xiaohui, avdelningen för nefrologi, det andra anslutna sjukhuset vid Chongqings medicinska universitet

Tidigare fokuserade behandlingen av T2D-relaterade CKD-patienter huvudsakligen på de hemodynamiska och metaboliska drivande faktorerna för CKD. Finerenone kan exakt rikta in och hämma den överdrivna aktiveringen av MR, utöva antiinflammatoriska och anti-fibroseffekter för att direkt hantera proteinuri och sedan realisera njur-hjärtfunktion.

The double protection16 has promoted the clinical management of blood pressure and blood sugar risk factors to a new level of proteinuria management that directly targets the essence of the disease, and T2D-related CKD treatment has entered the "Golden Triangle" era of blood pressure, blood sugar, and proteinuria management! Based on evidence-based support and guideline recommendations, in clinical practice, for T2D-related CKD patients with eGFR>25mL/min/1,73m2 åtföljd av proteinuri (UACR större än eller lika med 30mg/g), serumkalium<5.0mmol/L, it is recommended to If SGLT2i is used, finerenone therapy should be initiated as soon as possible to improve the management of proteinuria and achieve dual protection of kidney and heart.

För närvarande har finerenon implementerats i Kinas sjukförsäkring och befinner sig i ett skede av snabb och utbredd tillämpning. Säker droganvändning är mycket viktigt. Användning och dosering av finerenon bör väljas i enlighet med patientens eGFR-nivå. För patienter med eGFR större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m2 kan standarddosen på 20 mg startas direkt; för patienter med eGFR 25-60ml/min/1,73m2, börja med en halv dos på 10 mg, och efter 4 veckors behandling, om blodkaliumet är normalt och eGFR-minskningen inte är mer än 30 procent jämfört med vid baslinjen kan dosen justeras till standarddosen på 20 mg, och den kan administreras oralt en gång om dagen19.

The phase II ARTS-DN study showed that finerenone significantly reduced UACR in a dose-dependent manner, and did not significantly increase the risk of hyperkalemia in a wide range of doses20, suggesting that standardized dose application is conducive to maximizing patient benefits. At the same time, blood potassium should be monitored regularly after finerenone treatment. It is recommended to monitor blood potassium at 1 month, 4 months after initial treatment, and every 4 months thereafter19. When the patient's serum potassium is >5.0mmol/L, risken för hyperkalemi kan minskas genom kostanpassning eller kombineras med kaliumsänkande läkemedel vid behov.

If the patient's serum potassium is >5,5mmol/L, finerenon ska suspenderas i 72 timmar. Testa sedan blodkalium igen, om blodkaliumnivån är normal, starta om finerenonbehandlingen. Eftersom finerenon har tydliga långsiktiga njur- och hjärtfördelar, kan dosreduktion eller läkemedelsabstinens användas kliniskt som den sista interventionen. Med sin medicinska försäkrings vind kommer finerenone att påskynda förmånstakten för ett stort antal T2D-relaterade CKD-patienter i Kina. Vi nefrologer måste formulera säkra, effektiva och lättillgängliga program för tidiga insatser för patienter, flytta den sjukdomsförebyggande hamnen framåt och minska sjukdomsbördan av T2D-associerad CKD i Kina.

Sammanfatta

T2D-relaterad CKD är ett hälsoproblem av global oro, och godkännandet av relevanta innovativa läkemedel för marknadsföring "tvingas av situationen" och "tidens trend". Från innovativa mekanismer till evidensbaserad evidens, från riktlinjerekommendationer till klinisk praxis, finer enones tydliga njur- och hjärtfördelar och säkerhet har kontinuerligt verifierats, vilket främjar tidiga interventionsstrategier med fokus på proteinuri. Med expansionen av nya indikationer av finerenon i Kina och den kontinuerliga ackumuleringen av klinisk praxis kan finerenon ha breda kliniska tillämpningsmöjligheter inom områdena CKD och CVD.

Hur behandlar Cistanche njursjukdom?

Cistanche är en traditionell kinesisk medicin som har använts för att behandla njursjukdomar i århundraden. Det tros ha en mängd fördelaktiga effekter på njurarna, inklusive ökat blodflöde, minskad inflammation och skydd mot oxidativ skada. En av de aktiva substanserna i Cistanche, kallad echinacoside, har visat sig ha en skyddande effekt på njurarna genom att minska oxidativ stress och inflammation. Detta kan hjälpa till att bromsa utvecklingen av njursjukdom och skydda mot ytterligare skador. Dessutom har Cistanche visat sig ha en urindrivande effekt, vilket kan bidra till att minska vätskeansamlingen i kroppen och förbättra njurfunktionen. Det kan också hjälpa till att reglera blodtrycket, vilket är en viktig faktor för att upprätthålla njurhälsa.

Referenser:

1. Zhang L, et al. Kidney Int Suppl (2011). 2020;10(2)e97-e185.

2. Tonelli M, et al. Kan J Kidney Health Dis. 2019;6:2054358119854113.

3. Kong AP, et al. Nat Rev Endocrinol. 2013 sep;9(9):537-47.

4. Clarke PM, et al. PLoS Med. 2010 februari 23;7(2):e1000236.

5. Parving HH, et al. Kidney Int. 2006 Jun;69(11):2057-63.

6. Karter AJ, et al. JAMA. 15 maj 2002;287(19):2519-27.

7. Sarnak MJ, et al. J Am Coll Cardiol. 8 oktober 2019;74(14):1823-1838.

8. Lambers Heerspink HJ, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(6):1079-88.

9. Neuen BL, et al. Am J Kidney Dis. 2021;78(3):350-360.e1.

10. Scirica BM, et al. JAMA Cardiol. 2018;3(2):155-163.

11. Hiddo J. Gansevoort CJASN juni. 2015, 10 (6) 1079-1088.

12. Expertgruppen för Shanghai Nephrology Clinical Quality Control Center. Chinese Journal of Nephrology. 2022, 38(5): 453-464.

13. Kidney Disease: Improving Global Outcomes.. Kidney Int.2022 Nov;102(5S): S1-S127.

14. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 2023;46(Suppl 1):S1-S291.

15. Lytvyn Y, et al. Curr Diab Rep. 2019;19(1):4.

16. Barrera-Chimal J, et al. Kidney Int. 2019;96(2):302-319.

17. Yang P, et al. Ämnesomsättning. 2016;65(9):1342-9.

18. Pitt B, et al. N Engl J Med. 2021;385(24):2252-2263.

19. Instruktioner för Keshenda® (Finerenone-tabletter).

20. Bakris GL, et al. JAMA. 1 sep 2015;314(9):884-94.