Interleukin-1 länkar autoimmun och autoinflammatorisk patofysiologi i blandad psoriasis del 1

Autoinflammatoriska och autoimmuna sjukdomar kännetecknas av ett överkänsligt immunsystem med förlust av den fysiologiska endogena regleringen, vilket involverar multifaktoriella självreaktiva patologiska mekanismer av mono- eller polygen natur.

Fel i regulatoriska mekanismer utlöser ett komplext nätverk av dynamiska relationer mellan medfödd och adaptiv immunitet, vilket leder till samexisterande autoinflammatoriska och autoimmuna processer. Ihållande exponering för en trigger eller en genetisk förändring på nivån av receptorerna i det naturliga immunsystemet kan leda till onormal aktivering av det medfödda immunsystemet, adaptiv systemaktivering, förlust av självtolerans och systemisk inflammation.

Autoinflammation och immunitet är nära besläktade. Inflammation är ett svar från immunsystemet, ett skyddande svar från kroppen på främmande föremål (inklusive bakterier, virus, skador, etc.). När immunsystemet upptäcker invasionen av främmande ämnen kommer det att utsöndra inflammatoriska mediatorer och orsaka ett inflammatoriskt svar för att förstöra de invaderande främmande ämnena. Men om det inflammatoriska svaret är överdrivet, eller kvarstår för länge, kan det orsaka skador på kroppen och orsaka autoimmuna sjukdomar som artrit och inflammatorisk tarmsjukdom. Att upprätthålla balansen i immunsystemet är därför mycket viktigt för kontroll av autoinflammation. Hälsosam kost, ordentlig träning och god sömn kan bidra till att förbättra immuniteten, upprätthålla balansen i immunsystemet och förhindra autoinflammation. Ur denna synvinkel måste vi förbättra vår immunitet. Cistanche har effekten att avsevärt förbättra immuniteten. Köttpasta är rik på en mängd olika antioxidantämnen, såsom vitamin C, vitamin C, karotenoider, etc. Dessa ingredienser kan rensa fria radikaler och minska oxidation. Stress, förbättra immunförsvarets motstånd.

Klicka cistanche deserticola tillägg

IL-1-familjemedlemmarna aktiverar och reglerar kritiskt medfödda och adaptiva immunsvars mångfald och plasticitet vid autoimmuna och/eller autoinflammatoriska tillstånd. IL-23/IL-17-axeln är nyckeln i kommunikationen mellan medfödd immunitet (IL-23-producerande myeloidceller) och adaptiv immunitet (Th17- och IL{{5} }uttrycker CD8 plus T-celler). Vid psoriasis är dessa cytokiner avgörande för de olika kliniska presentationerna, oavsett om de är plackpsoriasis (psoriasis vulgaris), generaliserad pustulös psoriasis (pustulös psoriasis) eller blandade former.

Dessa former återspeglar en gradient mellan autoimmun patofysiologi med en dominerande adaptiv immunrespons och autoinflammatorisk patofysiologi med en dominerande medfödd immunrespons.

1. Introduktion

Autoinflammatoriska och autoimmuna sjukdomar kännetecknas av hyperaktivitet i immunsystemet, typiskt med en mot-självpatologisk process. De är systemiska sjukdomar och mono- eller polygena. Det medfödda immunförsvaret orsakar direkt vävnadsinflammation vid autoinflammatoriska sjukdomar. En adaptiv immunförändring - mot sig själv - finns i autoimmuna sjukdomar. Båda kombinerade är närvarande vid blandade autoinflammatoriska autoimmuna sjukdomar (Figur 1).

Den tidigare karakteriseringen av autoinflammatoriska sjukdomar, den nyare blandade formen (autoinflam obligatorisk-autoimmun), och det förändrade bidraget från underliggande autoinflammatoriska processer till autoimmunitetsvägar komplicerade förståelsen av de patofysiologiska processerna ytterligare [1].

Immunsystemet svarar på oberoende vägar, antingen exogena (bakterier) eller endogena (skadad vävnad), men med korskommunikation.

Den kliniska mångfalden av immunsjukdomar kan vara resultatet av det variabla uttrycket av autoinflammatoriska och autoimmuna faktorer i sjukdomsproduktion, vilket skapar ett kontinuerligt spektrum av blandade mönster [2].

Att koppla molekyler eller molekylära aggregat mellan dem är avgörande för att förstå interaktioner mellan autoinflammatoriska och autoimmuna sjukdomar. Medlemmar av IL-1-familjen och inflammasomen är nyckelkomponenter i korskommunikationen mellan dessa sjukdomar med blandade komponenter.

Mutationer i gener relaterade till inflammasomen har associerats med autoinflammation. Detta multiproteinkomplex har associerats med organspecifik autoimmunitet eftersom ett brett spektrum av endogena farosignaler kan aktivera inflammasomprodukter, inklusive IL-1, vilket utlöser adaptiva immunitetsvägar [3].

Genetisk predisposition involverar många loci som kodar för viktiga immunvägsmolekyler. Dessa gener är under epigenetisk kontroll, påverkade av flera miljöfaktorer hos känsliga individer. Interleukin-1 verkar vara en kritisk länk mellan autoinflammatoriska och autoimmuna sjukdomar som involverar medfödda och adaptiva mekanismer.

Trender för att klassificera och tillhandahålla en teoretisk ram för alla immunsjukdomar som inkluderar autoinflammatorisk och autoimmun natur håller fortfarande. Men djupare förståelse av immunmedierade patologier krävs innan man postulerar en enhetlig explikativ modell.

I den här översikten undersöker vi aktuell kunskap om den inflammatoriska rollen hos IL-1-cytokinfamiljen, deras koppling till inflammasomen vid reglering av autoinflammatoriska och autoimmuna störningar och den underliggande implikationen av medfödd och adaptiv immunitet i sjukdomar med en blandad patogen mönster, med särskilt fokus på psoriasis [4].

2. Familjen IL-1

Elva medlemmar av IL-1-familjen deltar i naturlig immunitet och bidrar till akut och kronisk inflammation. Den kliniska svårighetsgraden beror på balansen mellan de pro-inflammatoriska och antiinflammatoriska IL-1-familjemedlemmarna i vissa former av reumatisk sjukdom [5].

IL-1 är den bäst karakteriserade medlemmen av IL-1-familjens cytokiner och en potent inflammationsmediator i det immuninflammatoriska svaret. IL-1-familjen—IL-1 ; IL-1 ; IL-18; IL-33; IL-36 , , och ; IL-37; och IL38 – inkluderar regulatoriska faktorer som modifierar intensiteten av det inflammatoriska svaret som lockbetereceptorer, receptorantagonister och inflammatoriska signaleringsinhibitorer.

Identifieringen av flera negativa regleringsvägar i IL-1/IL-1R-familjen underströk behovet av noggrann kontroll av IL-1-familjens repertoar [6]. Den patofysiologiska rollen för IL-1 är väl etablerad i autoinflammatoriska sjukdomar, och IL-1 och IL-18 är kritiskt associerade med svårighetsgraden i olika autoimmuna och kroniska inflammatoriska patologier [7].

Inflammasomer består av ett multimolekylärt komplex av specialiserade intracellulära sensorer. Mutationer i inflammasomrelaterade gener har associerats med autoinflammation och autoimmunitet. Ett brett spektrum av endogena farosignaler kan aktivera inflammasomprodukter, inklusive IL-1, som utlöser adaptiva immunitetsvägar [3].

Den patofysiologiska övergången är ett resultat av obalansen mellan de proinflammatoriska aktiviteterna hos IL-1-cytokiner och deras kontrollmekanismer.

IL-1-familjemedlemmarna (tabell 1) spelar en nyckelroll i medfödd och adaptiv immunitet och patogenesen av autoimmuna och autoinflammatoriska sjukdomar. Medlemmar av den IL-1R-liknande receptorfamiljen inkluderar signalmolekyler och negativa regulatorer.

3. Psoriasis: ett ledande fall i psoriasissjukdomar med blandat mönster

Psoriasis anses vara en systemisk kronisk inflammatorisk sjukdom med en immunogenetisk grund som kan utlösas extrinsiskt eller inneboende [8, 9]. Sjukdomen kännetecknas av kritiska interaktioner mellan komponenter i det adaptiva och medfödda immunsystemet [10, 11].

Under de senaste åren har anmärkningsvärda framsteg gjorts i vår förståelse av de kritiska immunförsvarsvägarna som är involverade i psoriasis. Genetiska studier har visat att mottaglighet för psoriasis involverar komponenter i både det adaptiva och medfödda immunsystemet. Aktivering av immunsystemets båda armar är inblandad i psoriasis i huden, medan autoimmuna adaptiva patogena immunsvar dominerar vid kronisk plackpsoriasis och medfödda autoinflammatoriska patogena svar dominerar i pustulära former av psoriasis, och andra kliniska subtyper spänner över ett spektrum mellan plack och pustulära. psoriasis. Detta gör psoriasis till en blandad autoimmun och autoinflammatorisk sjukdom, där balansen mellan de två svaren avgör den kliniska presentationen [12].

Det relativa uttrycket av inflammatoriska mediatorer, påverkat av olika IL-1 familjemedlemmar, bestämmer olika subkliniska mönster längs ett brett övergångsspektrum som sträcker sig från en typ av psoriasis där den autoimmuna komponenten dominerar till en annan där den autoinflammatoriska komponenten dominerar. Plackpsoriasis uppvisar ett typiskt adaptivt immunsvar, med immunsynaps i sekundära lymfoida organ och adaptiva leukocyteffektor-inflammatoriska funktioner i huden.

Däremot kännetecknas generaliserad pustulös psoriasis av förbättrad kemotaxi-medierad fagocytinfiltration och fagocyteffektorfunktioner [13]. IL-23/IL-17-axeln i psoriasis framhävde den starka interaktionen mellan celler i det medfödda immunsystemet (representerat av IL-23--producerande myeloidantigenpresenterande celler) med celler i det adaptiva immunförsvaret system (representerat av Th17- och IL-17-uttryckande cytotoxiska CD8 plus T-celler). Balansen mellan IL-36 och IL-17 påverkar delvis den kliniska uttrycksprofilen (psoriasis vulgaris vs. psoriasis pustulosa) [14] (Figur 2).

For more information:1950477648nn@gmail.com