Intestinal permeabilitet och depression hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdomⅢ

4. Diskussion

Den aktuella studien ansluter sig till litteraturen som visar att depression är en frekvent samsjuklighet av IBD och att vanliga patofysiologiska mekanismer kan samexistera [32]. De analyserade data visade att mer än hälften av deltagarna hade depression med varierande svårighetsgrad. I sin senaste studie visade Santosa och Galindo också en ökad förekomst av ångest och depression hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom [33]. Bland de inblandade patofysiologiska mekanismerna är hur mikrobiotan påverkar signaleringen av tarm-hjärnaxeln fortfarande under forskning. Alam visade att den nyligen introducerade modellen av "mikrobiota–tarm–hjärna-axeln" har öppnat ett nytt fönster för att förstå patogenesen av neuropsykiatriska syndrom, särskilt depression [33].

Klicka för att bota förstoppning

Hypotesen som stöds av Ait-Belgnaoui antyder att mikrobiotan är associerad med mikroglial funktion, beteende, effekt, motivation och kognitiva funktioner hos djur, såväl som hos individer med eller utan psykiatriska sjukdomar [34]. Moulton trodde att inflammation ger ett lovande gemensamt ursprung för både depressiva symtom och den dåliga utvecklingen av IBD [35]. Zonulin fick stor uppmärksamhet för sitt potentiella engagemang i patogenesen av gastrointestinala sjukdomar och möjligheten att vara en biomarkör för tarmbarriärdysfunktion [22]. Sturgeon föreslog, som ett viktigt steg för att initiera den inflammatoriska processen, förlusten av tarmbarriärfunktionen genom att öka zonulin [15], men våra resultat visar inte en signifikant korrelation mellan zonulinnivåer och depression.

På liknande sätt har Maget et al. fann ingen signifikant skillnad mellan serumnivåer av zonulinin euthymic individer och de med unipolär depression eller depression i bipolardisorder. Dessutom fanns det ingen signifikant korrelation mellan svårighetsgraden av depressiva symtom och serumnivåer av zonulin [36,37]. Å andra sidan fann Kılıç att zonulinis ökade hos patienter med bipolär sjukdom och att detta fynd kunde bidra till rollen av intestinal permeabilitet eller blod-hjärnbarriären i patogenesen av bipolarsjukdom [38].

Andra studier har visat ett samband mellan zonulin och andra psykiska störningar, t.ex. verkar medelnivåerna av zonulin vara högre hos barn som diagnostiserats med psykiska störningar jämfört med kontrollgrupperna [39]. Wang [40] visade att en ökning av zonulin är en signifikant faktor för att minska poängen för Mini-Mental State Examination (MMSE) vid mild kognitiv brist och Alzheimers sjukdom. Dessutom fann Ohlsson att zonulin och IFAB 2 förändrades hos patienter med övergripande självmordsförsök och att "leaky gut-hypotesen" kunde hjälpa till att förklara en del av sambandet mellan inflammation och självmordsbeteende [28]. Ytterligare undersökningar behövs [39]. I denna studie fann vi att för calprotectin var medianvärdet över normalintervallet och att värdet positivt korrelerar med PHQ 9-poängen.

Vi tror att hypotesen om inflammatorisk process vid depression kan bekräftas. Likaledes fann Li´skiewicz att det finns en positiv korrelation med förändringar i fekalt kalprotektin under sjukhusvistelse hos patienter med egentlig depression och att tarmens integritet och inflammationsmarkörer var associerade med svaret på behandlingen och med symtomens svårighetsgrad [41]. av LPS uppstår genom tarmmikrobiota dysbios, stimulerar LBP och orsakar sedan ett proinflammatoriskt svar [42–44]. Köhler visade att endotoxinnivåer i blodet kan vara en bidragande faktor i sambandet mellan depressiva symptom och förändrade immunsvar [45].

Depressiva symtom är ofta kopplade till en inflammatorisk respons och ökad inflammation, även om dessa samband inte alltid är konsekventa. I den studerade gruppen identifierade vi en positiv korrelation mellan LBP och depression. Det kompakta värdeintervallet som erhålls för LBP visar ahomogen nivå av endotoxinstimulering (LPS) i patientens serum. Hos män har högre depressiva symtom kopplats till ökade ex vivo inflammatoriska svar på lipopolysackarider (LPS), medan hos kvinnor, accentuerade depressiva symtom har kopplats till ett försvagat inflammatoriskt svar [46]. I gruppen som studerade IFABP/FABP2 låg medianvärdet mellan normalintervallet, men maximala värden överskred tröskeln. Korrelationen med depression var dock obefintlig.

Detta fynd står i motsägelse till resultaten av Li´skiewicz, som fann att det finns en negativ korrelation mellan IFABP/FABP2 i plasma och egentlig depression [41]. I denna studie är korrelationerna mellan zonulin och IFAB 2 och depression statistiskt otillräckliga. Å andra sidan identifierade vi två positiva korrelationer, dvs. mellan depressionsnivåer bedömda med hjälp av PHQ 9-enkäten och kalprotektin och LPS. Stevens et al. [47] fann att zonulin och FABP2 var signifikant förhöjda i depression kontra icke-depressiva kontrollgrupper. Ångest och depressiva störningar har associerats med intestinal dysbios och tillväxten av molekyler av intestinal epitelial integritet i blodet hos asymtomatiska patienter med gastrointestinalt fysiskt lidande.

Dessa fynd understryker det faktum att tarmen kan betraktas som ett nytt mål för att hantera depression, särskilt infysiskt asymtomatiska personer med gastrointestinala störningar. Dessutom, i den studerade gruppen, identifierades en negativ korrelation mellan depression och livskvalitet, vilket bekräftar vårt sekundära mål. Den aktuella studien har några begränsningar som bör åtgärdas: det var en observationsstudie; urvalsstorleken var liten, vilket begränsade generaliseringen av dessa resultat till en större population; patienterna med svår depression eller andra allvarliga störningar hänvisades till en specialiserad psykiatrisk tjänst för derasskydd; vi inkluderade en inflammatorisk markör för sjukdomsaktivitet, calprotectin, men vi använde inte endoskopi för sjukdomsaktivitet som en objektiv markör, vilket skulle ha gjort det svårt att inkludera vissa patienter i studien; och vi inkluderade patienter med varierande grad av sjukdomsaktivitet. Relaterade variabler som analyserades var rökning, alkoholkonsumtion och typ av behandling följde.

Inkonsekvensen i resultaten när det gäller sambandet mellan intestinala biomarkörer och depression kan också hänga samman med att analysmetoderna är olika mellan olika studier. Typen av insamlade prover kan skilja sig åt, dvs. antingen serum eller avföring. Dessutom kan typen av analys variera: vissa tester analyserar interaktioner mellan antikropparna zonulin–antigen zonulin (immunosorbent) och ett kolorimetriskt HRP-detektionssystem för att detektera zonulinantigen i proverna som används i denna studie eller för att identifiera serumnivåer av zonulin/preHP2. För dessa behövs ytterligare studier för att fastställa de primära målproteinerna i familjen zonuliniska proteiner [48] eller strukturellt liknande proteiner som detekteras av den tillgängliga ELISA [49]. Nya och specifika detektionsmetoder och analyser för zonulin/preHP2 behövs akut för att ta itu med användbarheten av zonulin som en biomarkör för intestinal permeabilitet [50].

5. Slutsatser

Detta är den första studien i Rumänien, Östeuropa, som inkluderar uppsättningen biomarkörer för intestinal permeabilitet, dvs. calprotectin, zonulin, LBP och IFABP/FABP2, i studien av depression hos patienter med IBD för att analysera om intestinalt permeabilitetssyndrom är korrelerat med depression. Våra resultat framhävde en korrelation mellan depression och calprotectin och LBP, vilket bidrar ytterligare ett steg till snabb identifiering av biomarkörer och kan indikera förekomsten av depression. Identifiering av psykisk störning kan dra nytta av modellen för "mikrobiota–tarm–hjärna-axeln". Inflammation ger en gemensam väg med potentiell depression såväl som IBD. Depression och livskvalitet hos patienter med IBD är korrelerade, vilket akut accelererar behovet av tillgång till lämpliga behandlingar. Inblandningen av calprotectin, zonulin, LBP och IFABP/FABP2 i studien av psykiska störningar förblir öppen materia, med tanke på att inflammatoriska processer är kända för att vara involverade i etiologin av affektiva störningar.

Naturlig örtmedicin för att lindra förstoppning-Cistanche

Cistanche är ett släkte av parasitväxter som tillhör familjen Orobanchaceae. Dessa växter är kända för sina medicinska egenskaper och har använts i traditionell kinesisk medicin (TCM) i århundraden. Cistanche-arter finns främst i torra och ökenområden i Kina, Mongoliet och andra delar av Centralasien. Cistanche-växter kännetecknas av sina köttiga, gulaktiga stjälkar och är högt värderade för sina potentiella hälsofördelar. I TCM tros Cistanche ha toniska egenskaper och används ofta för att ge näring till njurarna, öka vitaliteten och stödja sexuell funktion. Det används också för att ta itu med problem relaterade till åldrande, trötthet och allmänt välbefinnande. Medan Cistanche har en lång historia av användning inom traditionell medicin, är vetenskaplig forskning om dess effektivitet och säkerhet pågående och begränsad. Det är dock känt att det innehåller olika bioaktiva föreningar såsom fenyletanoidglykosider, iridoider, lignaner och polysackarider, vilka kan bidra till dess medicinska effekter.

Wecistanchescistanche pulver, cistanche tabletter, cistanche kapslar, och andra produkter utvecklas med hjälp avökencistanchesom råvaror, som alla har en god effekt på att lindra förstoppning. Den specifika mekanismen är följande: Cistanche tros ha potentiella fördelar för att lindra förstoppning baserat på dess traditionella användning och vissa föreningar den innehåller. Medan vetenskaplig forskning specifikt om Cistanches effekt på förstoppning är begränsad, tros den ha flera mekanismer som kan bidra till dess potential att lindra förstoppning. Laxerande effekt:Cistanchehar länge använts i traditionell kinesisk medicin som ett botemedel mot förstoppning. Det tros ha en mild laxerande effekt, vilket kan bidra till att främja tarmrörelser och framkalla förstoppning. Denna effekt kan tillskrivas olika föreningar i Cistanche, såsom fenyletanoidglykosider och polysackarider. Fuktar tarmarna: Baserat på traditionell användning anses Cistanche ha fuktgivande egenskaper, speciellt inriktat på tarmarna. Att främja hydrering och smörjning av tarmarna kan hjälpa till att mjuka upp verktyg och underlätta enklare passage, och därigenom lindra förstoppning. Antiinflammatorisk effekt: Förstoppning kan ibland förknippas med inflammation i matsmältningskanalen. Cistanche innehåller vissa föreningar, inklusive fenyletanoidglykosider och lignaner, som tros ha antiinflammatoriska egenskaper. Genom att minska inflammation i tarmarna kan det hjälpa till att förbättra tarmrörelsens regelbundenhet och lindra förstoppning.