Mesenkymala stamceller och extracellulära vesiklar i terapi mot njursjukdomar
Mar 06, 2023
Yuling Huang och Lina Yang*
Abstrakt
Njursjukdomar utgör ett hot mot människors hälsa på grund av deras ökande förekomst och dödlighet. I prekliniska och kliniska studier har det erkänts att mesenkymala stamceller (MSC) är effektiva och säkra när de används för att behandla njursjukdomar. MSC spelar huvudsakligen sin roll genom att utsöndra trofiska faktorer och leverera extracellulära vesiklar (EV). De genetiska materialen och proteinerna som ingår i MSC-derived EVs (MSC-EVs), som ett viktigt medel för cellulär kommunikation, har blivit ett forskningsfokus för riktad terapi av njursjukdomar. För närvarande har MSC-EVs visat uppenbara terapeutiska effekter på akut njurskada (AKI), kronisk njursjukdom (CKD), diabetisk nefropati (DN) och aterosklerotisk renovaskulär sjukdom (ARVD); deras roller i den transplanterade njuren förblir dock kontroversiella. Den här recensionen sammanfattar mekanismerna med vilka MSC-EV:er behandlar dessa sjukdomar i djurmodeller och föreslår vissa problem, i förväntan att underlätta motsvarande framtida klinisk praxis.
Nyckelord: Njursjukdomar, Mesenkymala stamceller, Extracellulära vesiklar
Introduktion
Njursjukdomar har blivit en viktig global hälsofråga eftersom deras incidens och dödlighet ökar [1]. Vanliga njursjukdomar inkluderar akut njurskada (AKI), kronisk njursjukdom (CKD), diabetisk nefropati (DN), lupusnefrit och hypertensiv nefropati, inducerad av olika orsaker. De huvudsakliga terapeutiska metoderna mot dessa njursjukdomar inkluderar läkemedelsbehandling, dialys och njurtransplantation [2, 3]; nya terapier dyker dock upp på grund av läkemedelsbehandlingens begränsningar, besväret med dialys och bristen på donatorer för njurtransplantation [4]. På senare år har stamceller, som en ny regenerativ terapi, använts för att behandla många sjukdomar, inklusive njursjukdomar [5]. Därför har MSC blivit ett nytt sätt att behandla njursjukdomar. Jämfört med MSCs kännetecknas behandling av njursjukdomar med MSC-härledda extracellulära vesiklar (MSCEVs) av fördelar som lägre immunogenicitet och tumörframkallande egenskaper [6]; Däremot har vägen och verkningsmekanismen för MSC-EV vid behandling av njursjukdomar inte klarlagts, och den kliniska användningen av MSC-EV undersöks fortfarande. Med tanke på detta sammanfattar vi i den här recensionen statusen för forskning som involverar MSC-EV i behandlingen avnjursjukdomar.
Cistanche manliga fördelar
MSC-EV
Biologiska egenskaper hos MSC
Stamceller kan delas in i två kategorier: embryonala och vuxna stamceller, beroende på deras utvecklingsstadium. Vuxna stamceller hänvisar till de odifferentierade cellerna i differentierade vävnader och finns i olika vävnader och organ i en kropp. MSC, som en typ av självförnyande multipotent vuxen stamcell, kan differentieras till olika typer av celler. MSCs kan isoleras från många vävnader såsom benmärgshärledda MSCs (BMMSCs) [7], fetthärledda MSCs (ADMSCs) [8], mänskliga navelsträngshärledda MSCs (huMSCs) [9], humana placenta-derived MSCs [10], och de från tandmassan, huden, blodet och urinen [5, 11]. I den befintliga forskningen används främst BMMSC, ADMSC och huMSC. Forskning har visat att MSC:er lokaliserar skadade områden via direkt interaktion och den parakrina effekten [12, 13] samtidigt som de är mindre beroende av differentieringsfunktionen [14]. Genom märkning visar det sig att MSC, efter att ha injicerats i kroppen, kan lokaliseras specifikt i de skadade zonerna i njuren [15–17]. De molekylära mekanismerna för MSC målsökning är baserade på en flerstegsmodell, inklusive initial bindning av selektiner, aktivering av cytokiner, arrestering av integriner, diapedesis eller transmigrering och migration mot kemokiner [18]. Det bör noteras att kemokiner och deras receptorer erkänns som viktiga mediatorer av MSC-homing; dock begränsar låga uttrycksnivåer av målsökande molekyler effektiviteten av MSC-terapi [19]. de Witte et al. och Schrepfer et al. har beskrivit att huvudproblemet efter MSC-administrering är att de inte riktar sig mot målvävnaden, vilket begränsar deras terapeutiska effekt [20, 21]. Sedan studeras måladministration, magnetisk vägledning, genetisk modifiering och cellyteteknik, bland annat, för att underlätta MSC-målsökning [18]. MSC administreras till målvävnader huvudsakligen genom systemisk leverans och lokal leverans, den förra inkluderar intraarteriell och intravenös och den senare inkluderar topikal, intramuskulär, direkt vävnadsinjektion och kateterbaserad direkt implantation. Det finns dock ingen konsensus om den optimala metoden för MSC-infusion [12]. MSC:er kan också agera på perifera celler genom att utsöndra trofiska faktorer som tillväxtfaktorer, kemokiner och cytokiner eller leverera subcellulära strukturer och till och med mitokondrier genom att bilda tunnlar nanorör, utsöndra extracellulära vesiklar (EV) och smälta samman med celler [22]. Där har syntesen och frisättningen av elbilar som innehåller proteiner, budbärarribosnukleinsyra (mRNA) och mikroribosnukleinsyra (miRNA) genom parakrin blivit fokus för aktuell forskning. Kort sagt, MSC/MSC-EV kan fungera på olika sätt, som visas i Fig. 1.
Biologiska egenskaper hos elbilar
EVs, en typ av vesiklar i nanoskala inkapslade av cytomembran, kan delas in i exosomer (Exos), mikrovesiklar (MV) och apoptotiska kroppar (Fig. 1), vars diametrar är 30–150 nm, 200–1000 nm och 800– 5000 nm, respektive [23]. Elbilar, som ett viktigt medel för intercellulär kommunikation, finns i stor utsträckning i kroppsvätskor, inklusive blod, urin och fostervatten. EV: er går in i endosomer för att bilda multivesikulära kroppar (MVB) genom knoppning, sedan kombineras MVB: er med cytomembran för att frigöra EV: er [24]. Elbilar innehåller DNA, RNA, proteiner och lipider, och substanserna i elbilar bestäms specifikt av metrocyter [25]. Detta lägger grunden för användningen av elbilar som en diagnostisk markör för sjukdom. Som en icke-invasiv diagnostisk markör har elbilar väckt stor uppmärksamhet.
Fig. 1 Funktionen hos MSC/MSC-EV. MSCs kan vara specifikt lokaliserade i de skadade zonerna i njuren. Sedan agerar MSC på perifera celler genom att utsöndra trofiska faktorer som tillväxtfaktorer, kemokiner och cytokiner, eller leverera subcellulära strukturer och till och med mitokondrier genom att bilda tunnlande nanorör, utsöndra elbilar och smälta samman med celler. EV:er går in i endosomer för att bilda MVB:er genom knoppning, sedan kombineras MVB:er med cytomembran för att frigöra EV:er. EV: er kan delas in i exosomer, MV: er och apoptotiska kroppar. Elbilar, speciellt Exos, innehåller DNA, RNA, proteiner och lipider. MSC, mesenkymala stamceller; EVs, extracellulära vesiklar; MVB, multivesikulära kroppar; MVs, mikrovesiklar
Till exempel speglar miRNA av urin Exos på ett tillförlitligt sätt utvecklingen av AKI [26]. Elbilar används för att karakterisera avstötningen vid allogen hjärttransplantation [27]. MSC-EV-bilar kan fördröja utvecklingen av njursjukdomar genom mekanismer som anti-apoptos, anti-inflammation, anti-fibros, antioxidation, etc. Annan forskning fann också att elbilar som härrör från andra källor också kan förbättra njurfunktionen, inklusive njurtubulära celler [ 28, 29], glomerulära MSCs [30], MSCs isolerade från testiklarna [31] och även urin [32]. Dessa elbilar inledde ett nytt sätt att behandla njursjukdomar.
Kinesisk ört cistanche
Dessutom kan elbilar spela ett bredare spektrum av roller under bioteknisk design och kontroll. Elbilar kan bära många typer av läkemedel via modifiering före och efter frisättning [33] och spela sin terapeutiska roll genom att ladda ämnen därpå och efterföljande målinriktning [34], såsom mikromolekyler, proteiner och nukleinsyror [35]. Elbilar har blivit ett forskningsfokus som läkemedelsbärare för olika sjukdomar, som att bära antineoplastiska [36] och antiinflammatoriska [37] läkemedel. Specificiteten för upptag av elbilar är starkt beroende av ytan på elbilar och acceptorceller, inklusive integriner, proteoglykaner, lektiner, glykolipider och andra, vilket kan hjälpa till med målsökning [38]. Den låga retentionen och den dåliga stabiliteten hos elbilar efter transplantation begränsar dock ytterligare tillämpning i klinikpraxis. För att förbättra den terapeutiska effekten av MSC-EV för njursjukdomar är EV:er inkapslade i en kollagenmatris [39], matrixmetalloproteinas-2-känslig självmonterande peptidhydrogel [40] och arginin-glycineaspartat (RGD) hydrogel [41] för att förlänga deras retention och därför inducera fördröjd frisättning. RGD-hydrogeler interagerar bevisligen med elbilar som förmedlar av integrinsubenheter v, 3 och 8 [41]. Förutom att bromsa elimineringsprocessen av elbilar, kan inkapsling hjälpa elbilars njure att dämpa njurskada genom att minska patologisk skada, främja cellproliferation, hämning av njurcellsapoptos, förstärkning av autofagisk aktivering och förstärkning av angiogenes samt förbättra fibros [39– 41]. Det har också visat sig att överuttrycket av Oct-4 kan förbättra den terapeutiska effekten av MSC-EVs [42], och hypoxi stimulerar MSCs att utsöndra fler EVs [43]. Erytropoietinbehandlade MSC-EVs kan öka miRNA-innehållet i EVs och kan därför bidra till att förstärka den skyddande effekten på njuren [44].
MSC-EV och njursjukdomar
MSC-EV och AKI
AKI är utbrett hos kritiskt sjuka patienter, även dödligheten för de AKI-patienter som inte ligger på intensivvårdsavdelningar är så hög som 10–20 procent [45]. Det finns fortfarande en brist på specifika och effektiva terapier för AKI, medan stamcellstransplantation är lovande. Många experiment har bekräftat fördelarna med MSC:er vid behandling av AKI, och många metoder för att förstärka effekten av MSC:er har dykt upp under de senaste åren. Till exempel har IL-17A visat sig kunna öka andelen Treg via COX-2/PGE2-vägen och simulera immunsuppressionsfunktionen hos MSCs [46]; genom att belägga MSCs med antikroppar riktade mot njurskademolekylen -1 förlängs retentionen av MSCs i den ischemiska njuren [47]; i musmodellen av cisplatin-inducerad AKI injiceras MSCs direkt till aorta med en minimalt invasiv teknik, vilket förbättrar den effektiva användningshastigheten för MSCs [48]. Allt eftersom forskningen fortskrider visar bevis att MSCEV spelar en viktig roll vid behandling av AKI. MSC-EVs kan lindra AKI genom att hämma oxidation, apoptos och inflammation och reglera angiogenes, cellcykel, regenerering, autofagi och proliferation [49-54] (Fig. 2). Men för AKI med olika patogeneser uppvisar signalsubstanserna som överförs från MSC-EV till målcellerna sina unika egenskaper. De huvudsakliga patogeneserna för AKI inkluderar njurtoxicitet hos läkemedel, ischemisk reperfusionsskada (IRI) orsakad av transplantation och sepsis. På motsvarande sätt induceras experimentella AKI-modeller huvudsakligen av cisplatin, gentamicin, paraquat, ischemi-reperfusion (I/R) genom ocklusion av de unilaterala eller bilaterala njurartärerna och sepsis orsakad av kaekal ligering och punktering (CLP). Mekanismerna för MSC-EV i olika AKI-modeller i denna översyn sammanfattas i tabell 1.
Cistanche tubulosa beneficios—njure
（Cistanche deserticola är en traditionell kinesisk medicin som vanligtvis används i klinisk praxis, som har effekterna av att värma och tonifiera njurens yang, fukta tarmarna och avföra och tonifiera blodessens. Detta läkemedel har en stark effekt av att värma och tonifiera njurens yang. Det kan användas för att behandla förkylningssmärta i midjan och knäna orsakad av brist på njure yang, negativ urinering, frekvent urinering, impotens, för tidig utlösning, spermatorré och andra sjukdomar.）
I/R-inducerad njurskada
I/R är en vanlig patogenes av AKI. I djurförsök etableras I/R-modeller i allmänhet genom att täppa till de unilaterala eller bilaterala njurartärerna och venerna och sedan tillhandahålla en syretillförsel. Tidigare forskning indikerade att huMSC-EVs kan lindra renal IRI hos råttor oberoende av effekten av att främja angiogenes inducerad av den hypoxiinducerbara faktorn -1 [49]. MSC-EVs kan också hämma makrofager i I/R-modellen via olika vägar för att lindra AKI. I experimenten utförda av Zou et al., undertrycker MVs härledda från human Whartons gelé MSCs (hWJMSCs) uttrycket av det renala kemokinet CX3CL1 av miR-15a/15b/16 och minskar antalet CD68 plus makrofager [55 ]. Shen et al. fann att CC-kemokinreceptorn -2 uttryckt på BMMSC-Exos hämmar rekryteringen och aktiveringen av CCL2 för makrofager genom att fungera som ett lockbete för att binda liganden CCL2 [56].
Apoptos är nära besläktad med IRI. Gu et al. verifierade, genom in vivo- och in vitro-experiment, att EVs härledda från hWJMSCs (hWJMSC-EVs) minskar apoptosen av renala tubulära epitelceller (TECs) genom att hämma mitokondrieklyvning med hjälp av miR -30 [57]. Dessutom har Li et al. uppgav att MSC-Exo bromsade progressionen av IRI genom att hämma uttryck av inflammatoriska faktorer (IL-6, TNF-, NF-kappa B och IFN-) och apoptosrelaterade faktorer (kaspas-9, klyvd caspase-3, Bax och Bcl-2) [50].
Fig. 2 Funktionella vägar för MSC-EV i olika AKI-modeller. MSC-EVs kan lindra AKI genom att hämma oxidation, apoptos och inflammation och reglera angiogenes, cellcykel, regenerering, autofagi och proliferation. MSC, mesenkymala stamceller; EVs, extracellulära vesiklar; AKI, akut njurskada; I/R, ischemi-reperfusion; CLP, blindtarmsligation och punktering
Antioxidation är en effektiv åtgärd för att lindra I/R. Zhang et al. avslöjade att hWJMSC-EVs spelar sin antioxidativa effekt genom att aktivera den nukleära faktor-erytroid 2-relaterade faktorn Nrf2/ARE [57]. Därefter utfördes experiment av Cao et al. visade att BMMSC-EV aktiverar Keap1-Nrf2-signaleringsvägen i TEC:erna genom att överföra miRNA-200a-3p, vilket modulerar mitokondrierna för att spela en antioxidativ roll [51].
Cisplatin-inducerad AKI-modell
Modeller av AKI inducerad av läkemedel etableras i allmänhet genom induktion av cisplatin. Med användning av den cisplatin-inducerade AKI-modellen, Bruno et al. fann att BMMSC-MV skyddar njuren genom att inducera uttryck av anti-apoptotiska gener (Bcl-XL, Bcl2 och BIRC8) i TEC och hämma uttryck av pro-apoptotiska gener (Casp1, Casp8 och LTA) [58]. Zhou et al. drog slutsatsen att huMSC-Exos kan stimulera proliferation av nefrocyter in vivo och in vitro genom att inducera fosforylering och aktivering av extracellulärt reglerat kinas (ERK) 1/2-väg [52]. de Almeida et al. lyfte fram funktionen hos ADMSC-MV: er för att reglera skadade celler och det specifika miRNA-mRNA-nätverket. Till exempel, miR-141 riktar sig mot Ulk2 för att reglera autofagi och miR-377 riktar sig mot Cul1 för att modulera cellcykeln [53]. Wang et al. upptäckte att huMSC-Exo-förbehandling kan förhindra cisplatininducerad njurtoxicitet in vivo och in vitro genom att aktivera autofagi [59]. Jia et al. genomförde två studier och identifierade 14-3-3ζ som en ny mekanism för autofagi aktiverad av huMSC-Exos:14-3-3ζ verkar på ATG16L, som aktiverar autofagi och därför förhindrar cisplatin-inducerad AKI [60, 61]. Ullah et al. föreslog nyligen att BMMSC-EV och pulserat fokuserat ultraljud båda lindrar cisplatininducerad cellskada genom att hämma hsp70-förmedlade NLRP3-inflammasomer [62].
AKI-modell på grund av myolys inducerad av glycerin
Under de senaste åren har AKI-modellen på grund av myolys inducerad av glycerin också fått stor uppmärksamhet. I en sådan modell har Bruno et al. fann att BMMSC-EVs (främst Exos) är berikade i specifik mRNA (CCNB1, CDK8 och CDC6), som påverkar uppkomsten och progressionen av cellcykler. De berikade miRNA:erna främjar proliferation av tillväxtfaktorer (HGF och IGF -1) och lindrar därför AKI [63]. Genom bioteknik har Tapparo et al. ökade specifika miRNA (has-miR-10a-5p, has-miR-29a- 3p, has-miR-127-3p och has-miR -486-5p) i BMMSCEVs för att simulera den pro-regenerativa effekten därav och lindra njurskadan inducerad av glycerin [54].
CLP
AKI-modellen framställd av CLP simulerar sepsis-relaterade AKI hos kritiskt sjuka patienter. Hos möss med sepsis, Zhang et al. avslöjade att huMSC-Exos hämmar NF-KB-aktivitet genom att uppreglera miR-146b-nivån samtidigt som de nedreglerar interleukin-1-receptorassocierat kinasuttryck [64]. På liknande sätt har Gao et al. uppgav att ADMSC-Exo kan reglera NF-KB via SIRT1-signalvägen och därmed hämma inflammation av sepsisrelaterad AKI [65].
MSC-EV och CKD
Det finns nya bevis som bevisar att AKI i många fall kan utvecklas till CKD [66]. Efter att ha utvecklat AKI uppskattades de ytterligare riskerna för att drabbas av njursjukdomar i slutstadiet och CKD öka med 0.4 respektive 10 fall årligen av var 100:e AKI-patient [67]. CKD kännetecknas av progressiv irreversibel fibros i njurparenkymet. Många sjukdomar kan utvecklas till CKD, inklusive AKI, diabetes, ateroskleros och nefrotiska syndrom. Många bevis har inhämtats om behandling av kronisk nyck-sjukdom med MSC i pre- och postkliniska prövningar. Det har visat sig i nyare forskning att melatoninprekonditionering förbättrar behandlingsförmågan hos MSC vid autolog och allogen transplantation [68, 69]. I en klinisk prövning som involverade en 18-månadsuppföljning av sju kvalificerade CKD-patienter, har endos autologa MSCs visat sig vara säkra och tolererbara hos CKD-patienter [70]. Forskare fann sedan att det konditionerade mediet av huMSCs lindrar fibros inducerad av unilateral ureteral obstruktion (UUO) genom pro-proliferation och antiapoptos [71]. Hittills har många prekliniska studier visat att MSC-EV:er är effektiva vid behandling av CKD.
I musmodellen för kronisk njurtoxicitet på grund av ciklosporin kan det konditionerade mediet utarmat på elbilar, MSC-EV och elbilar förbättra prognosen för njursjukdomar [72]. I aristolochic acid nefropati-modellen minskar MSC-EVs signifikant uttryck av pro-fibrogena gener som -SMA, TGF 1 och Col1a1 [73]. I UUO-modellen, Wang et al. fann att BMMSC-Exos lindrar njurinterstitiell fibros genom att hämma TGF- 1 med miRNA-let7c [74]. Nyligen fann vissa forskare (i musmodellen) att huMSCExos lindrar njurinterstitiell fibros genom att undertrycka den ROS-medierade P38MAPK/ERK-vägen [75]. Chen et al. föreslog att den glia-härledda neurotrofiska faktor-modifierade ADMSC-Exos stimulerar de perivaskulära kapillärerna i tubulointerstitiell fibros genom att aktivera SIRT1/eNOS-vägen [76]. Dessutom antydde tidigare forskning också att ADMSC-Exos uppreglerar uttrycket av transkriptionsfaktorn Sox9 av TECs, och avkomman från Sox9 plus-celler underlättar regenereringen av njurtubuli snarare än fibrotisk transformation, vilket saktar ner AKI-CKD-övergången [17, 77].
【Contact】 Email: xue122522@foxmail.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
MSC-EV och DN
DN är den huvudsakliga patogenesen för ESRD. Många undersökningar visar att MSC-transplantation kan bromsa utvecklingen av DN. En randomiserad kontrollerad studie rapporterade att det är säkert och genomförbart att använda mesenkymala prekursorceller hos patienter med typ 2-diabetes [78]; emellertid finns det immunavstötningsproblem vid allogen transplantation och skada inducerad av hyperglykemi på autologa MSC. För att lösa dessa problem, Nagaishi et al. använde innovativt Whartons geléextraktsupernatant för att förbättra morfologierna, spridningskapaciteten och cellulär mobiliseringskapacitet hos diabetes-härledda BMMSCs, vilket möjliggör effektiv autolog transplantation [79]. Nyligen försökte vissa forskare också att samodla MSC:er med peritoneala makrofager [80] och att modifiera MSC:er med angiotensinomvandlande enzym 2 [81] för att förbättra behandlingskapaciteten hos MSC:er för DN.
Mekanismen för MSC-EV, som ett nytt sätt att behandla DN, är under ständig utforskning. Gallo et al. fann att MSC/human leverstamcell (HLSC)-EVs kan skydda mesangiala celler från skador inducerade av hyperglykemi genom överföring av miR-222 [82]. Hyperglykemi kan också direkt inducera skadan av podocyter. De patologiska förändringarna av podocyter är nära relaterade till progressionen av DN. MSC-EVs kan skydda podocyter och andra njurceller på olika sätt, inklusive anti-apoptos, anti-fibros och pro-autofagiska effekter, och därmed behandla DN (Fig. 3). Duan et al. avslöjade att Exo isolerat från det konditionerade mediet av mänskliga urinhärledda stamceller hämmar uttrycket av VEGFA och apoptos av podocyter av miRNA-16-5p, och därigenom lindrar DN [83]. Det bevisas av Duan et al. att ADSCEV miRNA-26a-5p undertrycker den hyperglykemi-inducerade apoptosen av podocyter hos möss genom att nedreglera TLR4- och NF-KB/VEGFA-signalvägarna [84]. Anti-fibros är också en viktig mekanism som åberopas vid DN-behandling med MSC-EV. Zhong et al. rapporterade att MSC-MV: er kan undertrycka cellcykelhämmarna P15 och P19 in vivo och in vitro via miRNA -451a, starta om cellcykeln och därmed vända EMT och interstitiell fibros [85]. Grange et al. ansåg att EV:er av HLSC:er och MSC:er kan hämma och vända utvecklingen av glomerulär och tubulus-interstitiell fibros i DN-musmodellerna genom att nedreglera den fibrosrelaterade genen Serpia1a, FAS-liganden, CCL3, TIMP1, MMP3, typ I kollagen och snigel [ 86]. Jin et al. verifierade att ADMS C-Exo försvagar EMT av podocyter genom att undertrycka den genetiska transkriptionen av ZEB2 av miRNA -215-5p [87]. Autofagi har också nyligen betraktats som en mekanism för att fördröja DN. Ebrahim et al. bekräftade att MSC-Exos förbättrar autofagi och sedan bromsar utvecklingen av DN via mTOR-signalvägen [88]. Jin et al. visade vidare att ADMSC-Exo kan hämma Smad1/mTOR-signalvägen med miRNA -486, vilket främjar autofagi och hämmar apoptos i podocyter, vilket förbättrar symtomen på DN [89]. Detaljer om de tidigare nämnda försöken sammanfattas i tabell 2.
MSC-EV och aterosklerotiska renovaskulära sjukdomar
Fig. 3 Funktionella vägar för MSC-EV i DN. MSC-EVs kan skydda podocyter och andra celler på olika sätt, inklusive anti-apoptos, anti-fibros och pro-autofagiska effekter, och därmed behandla DN. MSC, mesenkymala stamceller; EVs, extracellulära vesiklar; DN, diabetisk nefropati
Ateroskleros är den primära orsaken till njurartärstenos. Aterosklerotisk renovaskulär sjukdom (ARVD) kan inducera kronisk njurischemi och ytterligare leda till fibros, som utvecklas till ESRD. Perkutan transluminal renal angioplastik är en vanlig operation för behandling av ARVD; det är dock svårt att återställa den atrofiska njurens funktioner. Djurförsök har bekräftat att kombinationen av MSC med ARVD för att behandla aterosklerotisk njurartärstenos hjälper till att återställa njurfunktionerna [90]. Därefter har flera kliniska prövningar visat säkerheten med att infundera autologa ADMSCs vid behandling av ARVD [91-93]. Efter detta har ADMSC-EVs också blivit fokus för den senaste forskningen. I modellen för unilateral renovaskulär sjukdom som komplicerar metabolt syndrom (MetS), Eirin et al. bevisade att de autologa ADMSC-EVs förbättrar det renala mikrovaskulära systemet hos grisar med metabola njurkärlsjukdomar [94]. Utöver detta har Simeoni et al. vidare identifierade miRNA i MSC-EVs som ett viktigt mål för ARVD [95]. Dessutom visade sig MSC-EV också förbättra fördelarna med Treg genom TGF- däri och därför förbättra njurens funktioner med njurartärstenos i MetS plus RAS-modellen [96]. Autologa ADMSC-EVs kan också föranleda transformationen av fenotyper av makrofager från M1 till M2 via IL-10, för att lindra njurartärstenos [97].
Samtidigt föreslog vissa forskare att MSC-Exos endast delvis kan lindra åldrande njurar inducerade av njurartärstenos [98]. Mets kan ändra mängden laddning av miRNA på elbilar, uppreglera åldringsrelaterat miRNA i elbilar och till och med begränsa användningen av elbilar i exogen regenerativ terapi genom onormal transkription [99–101]. Zhao et al. fann att autologa ADMSCs bättre kan bevara mikrocirkulationen genom jämförande studier, medan ADMSC-EVs presterar bättre för att behålla intaktheten hos nefrocyter och minska nekros [102]. Sammanfattningsvis är tillämpningsvärdet för MSC-EV:er vid behandling av ARVD fortfarande omtvistat, och ytterligare forskning är motiverad för att avslöja deras effektivitet.
MSC-EV och njurtransplantation
Njurtransplantation är den föredragna behandlingsmetoden för patienter med njursvikt i slutstadiet. Bristen på donatororgan och halveringstiden för transplantatet begränsar behandlingen [4]. Dessutom ses ischemi-inducerad AKI i stor utsträckning vid njurtransplantation på grund av den tid som finns tillgänglig för utveckling av ischemi med tanke på fördröjningen mellan tillträdet av njuren från donatorn till njurischemi-reperfusion i receptorer [103].
Detta är också en viktig orsak till transplantationens försenade funktioner. För att lösa dessa problem studeras statisk kylförvaring, hypotermisk maskinperfusion (HMP) och flera nya läkemedelskandidater inriktade på ischemi och reperfusion [104]. Verket av del Rio et al. verifierat att HMP och normotermisk regional perfusion är att föredra framför statisk kylförvaring [105]. Forskare ägnar sig också åt att hitta andra effektiva sätt att komplettera de nuvarande teknikerna.
En studie som involverade 105 kinesiska njurtransplanterade försökspersoner som fick autologa MSC i reperfusionen av den transplanterade njuren tyder på att det är genomförbart och säkert att använda MSC vid njurtransplantation [106]; Men en liknande studie utförd av ett annat forskarlag fann nyligen att postoperativa komplikationer av njurtransplantation, infektionskomplikationer, njurfunktioner, avstötningsfrekvens och överlevnadstid alla inte visar statistiska skillnader med kontrollen i 1- årsuppföljning [107]. Därför förblir den skyddande effekten av MSC-EV i transplanterade njurar en fråga om tvist. Gregorini et al. bevisat att tillsats av MSC/EV till Belzer-lösningen under HMP-perioden kan skydda njuren från ischemisk skada genom att bevara den enzymatiska mekanismen som är avgörande för cellviabiliteten [108]. Experiment av Koch et al. indikerade att MSC-EVs reglerar immunreaktionen mot allogena njurtransplantationer i viss utsträckning [109]. Betydligt annorlunda från detta, genom att etablera en råttmodell för heterotopisk njurtransplantation, Jose Ramirez-Bajo et al. fann att autologa MSC:er förlänger överlevnadstiden för transplantat och försökspersoner i råttmodellen för njuravstötning, medan EV:er inte gör det [110]. Detta ämne studeras sällan, och ytterligare forskning krävs innan en slutsats kan dras.
Cistanche kroppsbyggnad
Problem och framtidsutsikter
I tidigare forskning har MSC visat sig spela en positiv roll vid behandling av olika njursjukdomar. Till exempel lindrar MSC-CM den experimentella anti-glomerulära basalmembranet glomerulonefrit på grund av M2 makrofag-medierad antiinflammatorisk verkan [111]. Vid systemisk lupus erythematosus (SLE) mildrar allogen MSC-transplantation njurskada [112]. Kliniska prövningar visar också att det är både säkert och genomförbart att behandla SLE-patienter med allogena MSC från friska donatorer [113]. I modellen för nefrotiskt syndrom inducerat av Adriamycin spelar MSC huvudsakligen sin roll i njurreparation genom att reglera inflammation [114]. Dessutom uppvisar friska donatorer och patienter med idiopatisk nefrotiskt syndrom (INS) inga uppenbara skillnader i funktioner och morfologier hos MSC, vilket indikerar att MSC kan användas för att behandla INS med autologa celler [115]. MSC-behandling utövar gynnsamma effekter på IgAN genom mekanismen av parakrin som modulerar balansen av Th1/Th2-cytokinen [116]. I råttmodellen av anti-Thy1.1-inducerad glomerulonefrit minskar hypoxiska förkonditionerade MSC:er glomerulär apoptos, autofagi och inflammation genom signaltransduktion av HIF1/VEGF/Nrf2 [117]. MSC:er lindrar njurhypertoni och förbättrar njurfunktionen i 2-njure, 1-klippmodellen [118]. Inga biverkningar och allvarliga biverkningar observerades kliniskt vid behandling av antikropp mot antineutrofil cytoplasmatisk antikroppsassocierad vaskulit [119] och autosomal dominant polycystisk njursjukdom [120] med autologa mesenkymala stromaceller. Befintlig forskning föreslår också att MSC:er möjligen lindrar fokal segmentell glomeruloskleros via IL-22 [121].
Sammanfattningsvis gav både djurmodeller och kliniska prövningar mycket bevis på potentialen hos MSC vid behandling av njursjukdomar; det finns dock lite forskning om behandlingen av de ovannämnda sjukdomarna med MSC-EV, vilket återstår att utforska. Detta är möjligt eftersom separation, rening och massproduktion av elbilar förblir en utmaning; dessutom har den mekanism genom vilken MSC-EVs behandlar njursjukdomar inte klarlagts. Dessutom, med hänsyn till den optimala källan, lämplig dosering och lämplig administreringsväg för elbilar, behöver ytterligare forskning göras för att bedöma effektiviteten av användningen av MSC-EV vid klinisk behandling av njursjukdomar.
Slutsats
I den här recensionen sammanfattade vi de senaste framstegen i komplexa och kritiska effekter av MSC-EVs vid njursjukdomar, inklusive AKI, CKD, DN, ARVD och njurtransplantation. Ett stort antal artiklar stödjer att de flesta njursjukdomar kan dra nytta av MSC-EV; effekterna av njurtransplantation är dock fortfarande kontroversiella. Även om MSC-EVs isolerade från olika källor visar mycket lovande som terapeutiska medel för njursjukdomar i djurstudier och prekliniska prövningar, är ytterligare studier nödvändiga eftersom endast ett fåtal kliniska arbeten har beskrivits för tillfället.
Förkortningar
MSC: mesenkymala stamceller;
EV: Extracellulära vesiklar;
MSC-EV: MSC-derived EVs;
CKD: Kronisk njursjukdom;
DN: Diabetisk nefropati;
ARVD: Aterosklerotisk renovaskulär sjukdom;
AKI: Akut njurskada;
BMMSC:er: Benmärgshärledda MSC:er;
ADMSC:er: Fetthärledda
MSC:er; huMSC:er: MSC:er från mänskliga navelsträngar;
mRNA: Messenger-ribosnukleinsyra;
miRNA: mikroribosnukleinsyra;
MV: mikrovesiklar;
Exos: Exosomer;
MVB:er: Multivesikulära kroppar;
RGD: arginin-glycin-aspartat;
IRI: Ischemisk reperfusionsskada;
I/R: Ischemi-reperfusion;
CLP: Caecal ligering och punktering;
hWJMSCs: Human Whartons gelé MSCs;
hWJMSCEVs: EVs härledda från hWJMSCs;
TEC:er: tubulära epitelceller;
ERK: Extracellulärt reglerat kinas;
UUO: Unilateral ureteral obstruktion;
HLSC: Human leverstamcell;
ARVD: Aterosklerotisk renovaskulär sjukdom;
MetS: Metaboliskt syndrom; HMP:
Hypotermisk maskinperfusion;
SLE: Systemisk lupus erythematosus;
INS: Idiopatiskt nefrotiskt syndrom
Erkännanden
Vi är tacksamma mot Kinas National Natural Science Foundation (anslag nr 81970663) och Natural Science Foundation i Liaoning-provinsen (bidrag nr 2019-BS-277).
Författarnas bidrag
Lina Yang bidrog till studiedesignen. Yuling Huang och Lina Yang utförde datainsamlingen, analyserade data och skrev artikeln. Alla författare läste och godkände det slutliga manuskriptet.
Finansiering
Denna forskning stöddes av Kinas National Natural Science Foundation (anslag nr. 81970663) och Natural Science Foundation i Liaoning-provinsen (bidrag nr. 2019-BS-277).
Tillgänglighet av data och material
De datauppsättningar som används och analyseras i denna forskning är tillgängliga från motsvarande författare på rimlig begäran.
Deklarationer
Etiskt godkännande och samtycke till att delta
Inte tillämpbar.
Samtycke till publicering
Inte tillämpbar.
Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
Mottaget: 4 januari 2021 Godkänd: 15 mars 2021
Referenser
1. Fraser SDS, Roderick PJ. Njursjukdom i Global Burden of Disease Study 2017. Nat Rev Nephrol. 2019;15(4):193–4. https://doi.org/10.1038/s41 581-019-0120-0.
2. Chade AR. Små kärl, stor roll: renal mikrocirkulation och progression av njurskada. Hypertoni. 2017;69(4):551–63. https://doi.org/10.1161/ HYPERTENSIONAHA.116.08319.
3. Kramer A, Pippias M, Noordzij M, Stel VS, Afentakis N, Ambuhl PM, et al. The European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) Registry Annual Report 2015: en sammanfattning. Clin Kidney J. 2018; 11(1):108–22. https://doi.org/10.1093/ckj/sfx149.
4. Bastani B. Nutiden och framtiden för brist på transplanterade organ: några potentiella botemedel. J Nephrol. 2020;33(2):277–88. https://doi.org/10.1007/s4 0620-019-00634-x.
5. Squillaro T, Peluso G, Galderisi U. Kliniska prövningar med mesenkymala stamceller: en uppdatering. Celltransplantation. 2016;25(5):829–48. https://doi.org/10.3727/0963 68915X689622.
6. Abbaszadeh H, Ghorbani F, Derakhshani M, Movassaghpour A, Yousefi M. Mänskliga navelsträngens mesenkymala stamcellshärledda extracellulära vesiklar: ett nytt terapeutiskt paradigm. J Cell Physiol. 2020;235(2):706–17. https://doi. org/10.1002/jcp.29004.
7. da Silva ML, Chagastelles PC, Nardi NB. Mesenkymala stamceller finns i praktiskt taget alla postnatala organ och vävnader. J Cell Sci. 2006;119(11):2204–13.
8. Zuk PA, Zhu M, Mizuno H, Huang J, Futrell JW, Katz AJ, Benhaim P, Lorenz HP, Hedrick MH. Multilineage-celler från mänsklig fettvävnad: konsekvenser för cellbaserade terapier. Tissue Eng. 2001;7(2):211–28. https://doi.org/10.1 089/107632701300062859.
9. Erices A, Conget P, Minguell JJ. Mesenkymala progenitorceller i humant navelsträngsblod. Br J Haematol. 2000;109(1):235–42. https://doi.org/10.1 046/j.1365-2141.2000.01986.x.
10. in't Anker PS, Scherjon SA, Kleijburg-van der Keur C, de Groot-Swings G, Claas FHJ, Fibbe WE, et al. Isolering av mesenkymala stamceller av foster- eller moderns ursprung från human placenta. Stamceller. 2004;22(7):1338–45.
11. Bharadwaj S, Liu G, Shi Y, Wu R, Yang B, He T, Fan Y, Lu X, Zhou X, Liu H, Atala A, Rohozinski J, Zhang Y. Multipotentiell differentiering av mänskliga urinhärledda stamceller : potential för terapeutiska tillämpningar inom urologi. Stamceller. 2013;31(9):1840–56. https://doi.org/10.1002/stem.1424.
12. Caplan H, Olson SD, Kumar A, George M, Prabhakara KS, Wenzel P, Bedi S, Toledano-Furman NE, Triolo F, Kamhieh-Milz J, Moll G, Cox CS Jr. Terapeutisk leverans av mesenkymal stromalcell: translationell utmaningar för klinisk tillämpning. Front Immunol. 2019;10 https://doi.org/10.3389/fimmu.2 019.01645.
13. Sierra-Parraga JM, Merino A, Eijken M, Leuvenink H, Ploeg R, Moller BK, et al. Reparativ effekt av mesenkymala stromaceller på endotelceller efter hypoxisk och inflammatorisk skada. Stamcell Res Ther. 2020;11(1):352.
14. Rangel EB, Gomes SA, Kanashiro-Takeuchi R, Saltzman RG, Wei C, Ruiz P, Reiser J, Hare JM. Njurhärledda c-kit(plus) progenitor/stamceller bidrar till podocytåtervinning i en modell av akut proteinuri. Sci Rep. 2018;8(1):14723. https://doi.org/10.1038/s41598-018-33082-x.
15. Hauger O, Frost EE, van Heeswijk R, Deminiere C, Xue R, Delmas Y, et al. MR-utvärdering av den glomerulära målsökningen av magnetiskt märkta mesenkymala stamceller i en råttmodell av nefropati. Radiologi. 2006;238(1):200–10. https://doi.org/10.1148/radiol.2381041668.
16. Ma H, Wu Y, Zhang W, Dai Y, Li F, Xu Y, Wang Y, Tu H, Li W, Zhang X. Effekten av mesenkymala stromaceller på doxorubicin-inducerad nefropati hos råttor. Cytoterapi. 2013;15(6):703–11. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2013.02. 002.
17. Zhang K, Chen S, Sun H, Wang L, Li H, Zhao J, Zhang C, Li N, Guo Z, Han Z, Han ZC, Zheng G, Chen X, Li Z. In vivo tvåfotonmikroskopi avslöjar bidraget från Sox9 plus-celler till njurregenerering i en musmodell med extracellulär vesikelbehandling. J Biol Chem. 2020;295(34):12203–13. https:// doi.org/10.1074/jbc.RA120.012732.
18. Ullah M, Liu DD, Thakor AS. Mesenkymal stromacells homing: mekanismer och strategier för förbättring. Iscience. 2019;15:421–38. https://doi.org/1 0.1016/j.isci.2019.05.004.
19. Hocking AM. Kemokinernas roll i mesenkymala stamcellers målsökning till sår. Adv sårvård. 2015;4(11):623–30. https://doi.org/10.1089/ wound.2014.0579.
20. de Witte SFH, Luk F, Parraga JMS, Gargesha M, Merino A, Korevaar SS, et al. Immunmodulering av terapeutiska mesenkymala stromaceller (MSC) utlöses genom fagocytos av MSC av monocytiska celler. Stamceller. 2018;36(4):602–15. https://doi.org/10.1002/stem.2779.
21. Schrepfer S, Deuse T, Reichenspurner H, Fischbein MP, Robbins RC, Pelletier MP. Stamcellstransplantation: lungbarriären. Transplantation Proc. 2007;39(2): 573–6. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.12.019.
22. Zhao L, Hu C, Han F, Wang J, Chen J. Regenerativa förmågor hos mesenkymala stamceller genom att fungera som en idealisk vehikel för subcellulär komponentleverans vid akut njurskada. J Cell Mol Med. 2020;24(9):4882–91. https://doi.org/1 0.1111/jcmm.15184.
23. He CJ, Zheng S, Luo Y, Wang B. Exosome theranostics: biologi och translationell medicin. Teranostik. 2018;8(1):237–55. https://doi.org/10.71 50/thno.21945.
24. Colombo M, Raposo G, Thery C. Biogenes, sekretion och intercellulära interaktioner av exosomer och andra extracellulära vesiklar. Annu Rev Cell Dev Biol. 2014;30(1):255–89. https://doi.org/10.1146/annurev-cellbio-101 512-122326.
25. Kalluri R, LeBleu VS. Exosomers biologi, funktion och biomedicinska tillämpningar. Vetenskap. 2020;367(6478):640.
26. Sonoda H, Lee BR, Park KH, Nihalani D, Yoon JH, Ikeda M, et al. miRNA-profilering av urinexosomer för att bedöma utvecklingen av akut njurskada. Sci Rep. 2019;9
27. Castellani C, Burrello J, Fedrigo M, Burrello A, Bolis S, Di Silvestre D, et al. Cirkulerande extracellulära vesiklar som icke-invasiv biomarkör för avstötning vid hjärttransplantation. J Hjärtlungtransplantation. 2020;39(10):1136–48. https://doi. org/10.1016/j.healun.2020.06.011.
28. Zou X, Kwon SH, Jiang K, Ferguson CM, Puranik AS, Zhu X, Lerman LO. Njurspridda tubulära celler ger skyddande effekter i den stenotiska murina njuren förmedlad genom frisättning av extracellulära vesiklar. Sci Rep. 2018; 8(1):1263. https://doi.org/10.1038/s41598-018-19750-y.
29. Dominguez JM II, Dominguez JH, Xie D, Kelly KJ. Mänskliga extracellulära mikrovesiklar från njurtubuli vänder njurischemi-reperfusionsskada hos råttor. PLoS One. 2018;13(8)
30. Ranghino A, Bruno S, Bussolati B, Moggio A, Dimuccio V, Tapparo M, Biancone L, Gontero P, Frea B, Camussi G. Effekterna av glomerulära och tubulära njurprogenitorer och härledda extracellulära vesiklar på återhämtning från akut njurskada . Stamcell Res Ther. 2017;8(1):24. https://doi.org/10.1186/ s13287-017-0478-5. 31. De Chiara L, Famulari ES, Fagoonee S, van Daalen SKM, Buttiglieri S, Revelli A, et al. Karakterisering av mänskliga mesenkymstamceller isolerade från testiklarna. Stamceller Int. 2018;2018:1–9. https://doi.org/10.1155/2018/49103 04.
32. Grange C, Papadimitriou E, Dimuccio V, Pastorino C, Molina J, O'Kelly R, et al. Extracellulära urinblåsor som bär Klotho förbättrar återhämtningen av njurfunktionen i en modell för akut tubulär skada. Mol Ther. 2020;28(2):490– 502. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2019.11.013.
33. Garcia-Manrique P, Matos M, Gutierrez G, Pazos C, Carmen B-LM. Terapeutiska biomaterial baserade på extracellulära vesiklar: klassificering av bioteknik och mimetiska beredningsvägar. J Extracellulära vesiklar. 2018; 7(1)
34. Baek G, Choi H, Kim Y, Lee HC, Choi C. Mesenkymala stamcellshärledda extracellulära vesiklar som terapeutika och som en läkemedelsleveransplattform. Stamceller Transl Med. 2019;8(9):880–6. https://doi.org/10.1002/sctm.18-0226.
35. Ha D, Yang N, Nadithe V. Exosomer som terapeutiska läkemedelsbärare och transportmedel över biologiska membran: nuvarande perspektiv och framtida utmaningar. Acta Pharm Sin B. 2016;6(4):287–96. https://doi.org/10.101 6/j.apsb.2016.02.001.
36. Melzer C, Rehn V, Yang Y, Bahre H, von der Ohe J, Hass R. Taxol-laddade MSC-härledda exosomer tillhandahåller en terapeutisk vehikel för att rikta in sig på metastaserande bröstcancer och andra karcinomceller. Cancer. 2019;11(6)
37. Tang TT, Wang B, Lv LL, Liu BC. Extracellulär vesikelbaserad nanoterapeutika: framväxande gränser inom antiinflammatorisk terapi. Teranostik. 2020;10(18):8111–29. https://doi.org/10.7150/thno.47865.
38. Mathieu M, Martin-Jaular L, Lavieu G, Thery C. Specificiteter för utsöndring och upptag av exosomer och andra extracellulära vesiklar för cell-till-cell-kommunikation. Nat Cell Biol. 2019;21(1):9–17. https://doi.org/10.1038/s41556-018-0250-9.
39. Liu Y, Cui J, Wang H, Hezam K, Zhao X, Huang H, et al. Förbättrade terapeutiska effekter av MSC-härledda extracellulära vesiklar med en injicerbar kollagenmatris för experimentell behandling av akut njurskada. Stamcell Res Ther. 2020;11(1)
40. Zhou Y, Liu S, Zhao M, Wang C, Li L, Yuan Y, Li L, Liao G, Bresette W, Zhang J, Chen Y, Cheng J, Lu Y, Liu J. Injicerbar extracellulär vesikelfrisatt själv sammansättning av peptid nanofiberhydrogel som en förbättrad cellfri terapi för vävnadsregenerering. J Styrfrigöring. 2019;316:93–104. https://doi.org/10.1 016/j.jconrel.2019.11.003.
41. Zhang C, Shang Y, Chen X, Midgley AC, Wang Z, Zhu D, Wu J, Chen P, Wu L, Wang X, Zhang K, Wang H, Kong D, Yang Z, Li Z, Chen X. Supramolekylära nanofibrer som innehåller arginin-glycin-aspartat (RGD)-peptider ökar den terapeutiska effekten av extracellulära vesiklar vid njurreparation. ACS Nano. 2020;14(9):12133–47. https://doi.org/10.1021/acsnano.0c05681.
42. Zhang ZY, Hou YP, Zou XY, Xing XY, Ju GQ, Zhong L, Sun J. Oct-4 förbättrade de terapeutiska effekterna av extracellulära vesiklar härrörande från mesenkymala stamceller vid akut njurskada. Njure Blood Press Res. 2020; 45(1):95–108. https://doi.org/10.1159/000504368.
43. Collino F, Lopes JA, Correa S, Abdelhay E, Takiya CM, Wendt CHC, et al. Fetthärledda mesenkymala stromaceller under hypoxi: förändringar i utsöndring av extracellulära vesikler och förbättring av njuråterhämtning efter ischemisk skada. Cell Physiol Biochem. 2019;52(6):1463–83.
44. Wang Y, Lu X, He J, Zhao W. Inverkan av erytropoietin på mikrovesiklar härledda från mesenkymala stamceller som skyddar njurfunktionen av kronisk njursjukdom. Stamcell Res Ther. 2015;6(1):100. https://doi.org/10.1186/ s13287-015-0095-0.
45. Hoste EAJ, Kellum JA, Selby NM, Zarbock A, Palevsky PM, Bagshaw SM, Goldstein SL, Cerdá J, Chawla LS. Global epidemiologi och utfall av akut njurskada. Nat Rev Nephrol. 2018;14(10):607–25. https://doi.org/10.1038/s41 581-018-0052-0.
46. Bai M, Zhang L, Fu B, Bai J, Zhang Y, Cai G, Bai X, Feng Z, Sun S, Chen X. IL-17A förbättrar effekten av mesenkymala stamceller vid ischemisk reperfusion njurskada genom att öka Treg-procenten med COX-2/PGE2-vägen. Kidney Int. 2018;93(4):814–25. https://doi.org/10.1016/j.kint.2017.08.030.
47. Zou X, Jiang K, Puranik AS, Jordan KL, Tang H, Zhu X, Lerman LO. Inriktning av murina mesenkymala stamceller till njurskadamolekylen-1 förbättrar deras terapeutiska effekt vid kronisk ischemisk njurskada. Stamceller Transl Med. 2018;7(5):394–403. https://doi.org/10.1002/sctm.17-0186.
48. Ullah M, Liu DD, Rai S, Razavi M, Choi J, Wang J, et al. En ny metod för att leverera terapeutiska extracellulära vesiklar direkt in i musnjuren via dess arteriella blodtillförsel. Celler. 2020;9(4)
49. Zou X, Gu D, Xing X, Cheng Z, Gong D, Zhang G, Zhu Y. Humana extracellulära vesiklar härledda från mesenkymala stromaceller lindrar njurischemisk reperfusionsskada och förbättrar angiogenes hos råttor. Am J Transl Res. 2016;8(10):4289–99.
50. Li L, Wang R, Jia Y, Rong R, Xu M, Zhu T. Exosomer härledda från mesenkymala stamceller förbättrar njurischemi-reperfusionsskada genom att hämma inflammation och cellapoptos. Front Med. 2019;6 https://doi.org/10.3389/fmed.2019.00269.
51. Cao H, Cheng Y, Gao H, Zhuang J, Zhang W, Bian Q, Wang F, du Y, Li Z, Kong D, Ding D, Wang Y. In vivo-spårning av mesenkymala stamcellshärledda extracellulära vesiklar förbättras mitokondrier! Funktion vid njurischemi reperfusionsskada. ACS Nano. 2020;14(4):4014–26. https://doi.org/10.1021/a csnano.9b08207.
52. Zhou Y, Xu H, Xu W, Wang B, Wu H, Tao Y, Zhang B, Wang M, Mao F, Yan Y, Gao S, Gu H, Zhu W, Qian H. Exosomer frisatta av människans navelsträng mesenkymala stamceller skyddar mot cisplatin-inducerad renal oxidativ stress och apoptos in vivo och in vitro. Stamcell Res Ther. 2013;4(2):34. https://doi.org/10.1186/scrt194.
53. de Almeida DC, Bassi EJ, Azevedo H, Anderson L, Taemi Origassa CS, Cenedeze MA, et al. Ett regulatoriskt miRNA-mRNA-nätverk är associerat med vävnadsreparation inducerad av mesenkymala stromaceller vid akut njurskada. Front Immunol. 2017;7 https://doi.org/10.3389/fimmu.2016. 00645.
54. Tapparo M, Bruno S, Collino F, Togliatto G, Deregibus MC, Provero P, et al. Renal regenerativ potential för extracellulära vesiklar härledda från miRNA-konstruerade mesenkymala stromaceller. Int J Mol Sci. 2019;20(10)
55. Zou X, Zhang G, Cheng Z, Yin D, Du T, Ju G, et al. Mikrovesiklar härledda från mänskliga Whartons gelé mesenkymala stromaceller förbättrar njurischemi-reperfusionsskada hos råttor genom att undertrycka CX3CL1. Stamcell Res Ther. 2014;5(2):40. https://doi.org/10.1186/scrt428.
56. Shen B, Liu J, Zhang F, Wang Y, Qin Y, Zhou Z, Qiu J, Fan Y. CCR2-positiv exosom frisatt av mesenkymala stamceller undertrycker makrofagfunktioner och lindrar ischemi/reperfusionsinducerad njurskada. Stamceller Int. 2016;2016:1–9. https://doi.org/10.1155/2016/1240301.
57. Gu D, Zou X, Ju G, Zhang G, Bao E, Zhu Y. Mesenkymala stromaceller härledda extracellulära vesiklar förbättrar akut njurischemi reperfusionsskada genom hämning av mitokondriell fission genom miR-30. Stamceller Int. 2016;2016:1–12. https://doi.org/10.1155/2016/2093940.
58. Bruno S, Grange C, Collino F, Deregibus MC, Cantaluppi V, Biancone L, et al. Mikrovesiklar härledda från mesenkymala stamceller förbättrar överlevnaden i en dödlig modell av akut njurskada. PLoS One. 2012;7(3)
59. Wang B, Jia H, Zhang B, Wang J, Ji C, Zhu X, Yan Y, Yin L, Yu J, Qian H, Xu W. Förinkubation med hucMSC-exosomer förhindrar cisplatin-inducerad nefrotoxicitet genom att aktivera autofagi . Stamcell Res Ther. 2017;8(1):75. https://doi.org/10.1186/s13287-016-0463-4.
60. Jia H, Liu W, Zhang B, Wang J, Wu P, Tandra N, Liang Z, Ji C, Yin L, Hu X, Yan Y, Mao F, Zhang X, Yu J, Xu W, Qian H. HucMSC exosomer-levererade 14-3-3 zeta förstärkt autofagi via modulering av ATG16L för att förhindra cisplatin-inducerad akut njurskada. Am J Transl Res. 2018;10(1):101–13.
61. Wang J, Jia H, Zhang B, Yin L, Mao F, Yu J, Ji C, Xu X, Yan Y, Xu W, Qian H. HucMSC exosomtransporterad 14-3-3 zeta förhindrar skadan av cisplatin till HK-2-celler genom att inducera autofagi in vitro. Cytoterapi. 2018;20(1):29–44. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2017.08.002.
62. Ullah M, Liu DD, Rai S, Concepcion W, Thakor AS. HSP70-medierad NLRP3-inflammasomsuppression ligger till grund för reversering av akut njurskada efter extracellulär vesikel och fokuserad ultraljudskombinationsterapi. Int J Mol Sci. 2020;21(11)
63. Bruno S, Tapparo M, Collino F, Chiabotto G, Deregibus MC, Lindoso RS, et al. Renal regenerativ potential för olika extracellulära vesikelpopulationer härledda från mesenkymala stromaceller i benmärg. Tissue Eng A. 2017; 23(21–22):1262–73. https://doi.org/10.1089/ten.tea.2017.0069.
64. Zhang R, Zhu Y, Li Y, Liu W, Yin L, Yin S, Ji C, Hu Y, Wang Q, Zhou X, Chen J, Xu W, Qian H. Exosomer från mänskliga navelsträngens mesenkymala stamceller lindrar sepsis -associerad akut njurskada via reglering av mikroRNA-146b-uttryck. Biotechnol Lett. 2020;42(4):669–79. https://doi.org/10.1007/s1052 9-020-02831-2.
65. Gao F, Zuo B, Wang Y, Li S, Yang J, Sun D. Skyddande funktion av exosomer från fettvävnadshärledda mesenkymala stamceller vid akut njurskada genom SIRT1-vägen. Life Sci. 2020;255:117719. https://doi.org/10.1016/j. lfs.2020.117719.
66. Bassegoda O, Huelin P, Ariza X, Sole C, Juanola A, Gratacos-Gines J, et al. Utveckling av kronisk njursjukdom efter akut njurskada hos patienter med cirros är vanligt och försämrar kliniska resultat. J Hepatol. 2020; 72(6):1132–9. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.12.020.
67. Se EJ, Jayasinghe K, Glassford N, Bailey M, Johnson DW, Polkinghorne KR, Toussaint ND, Bellomo R. Långtidsrisk för negativa utfall efter akut njurskada: en systematisk översikt och metaanalys av kohortstudier med hjälp av konsensus definitioner av exponering. Kidney Int. 2019;95(1):160–72. https://doi. org/10.1016/j.kint.2018.08.036.
68. Yoon YM, Lee JH, Song KH, Noh H, Lee SH. Melatoninstimulerade exosomer förbättrar den regenerativa potentialen hos kroniska njursjukdomshärledda mesenkymala stam-/stromaceller via cellulära prionproteiner. J Pineal Res. 2020;68(3)
69. Saberi K, Pasbakhsh P, Omidi A, Borhani-Haghighi M, Nekoonam S, Omidi N, Ghasemi S, Kashani IR. Melatoninprekonditionering av benmärgshärledda mesenkymala stamceller främjar deras intransplantation och förbättrar njurregenerering i en råttmodell av kronisk njursjukdom. J Mol Histol. 2019; 50(2):129–40. https://doi.org/10.1007/s10735-019-09812-4.
70. Makhlough A, Shekarchian S, Moghadasali R, Einollahi B, Dastgheib M, Janbabaee G, Hosseini SE, Falah N, Abbasi F, Baharvand H, Aghdami N. Infusion av benmärg-mesenkymal stromalcell hos patienter med kronisk njursjukdom: a säkerhetsstudie med 18 månaders uppföljning. Cytoterapi. 2018;20(5):660–9. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2018.02.368.
71. Liu B, Ding FX, Liu Y, Xiong G, Lin T, He DW, Zhang YY, Zhang DY, Wei GH. Mänskliga navelsträngshärledda mesenkymala stamceller konditionerade medium dämpar interstitiell fibros och stimulerar reparationen av tubulära epitelceller i en irreversibel modell av unilateral ureteral obstruktion. Nefrologi. 2018;23(8):728–36. https://doi.org/10.1111/nep.13099.
72. Ramirez-Bajo MJ, Martin-Ramirez J, Bruno S, Pasquino C, Banon-Maneus E, Rovira J, et al. Nefroskyddande potential hos mesenkymala stromaceller och deras extracellulära vesiklar i en murin modell av kronisk cyklosporin nefrotoxicitet. Front Cell Dev Biol. 2020;8
73. Kholia S, Herrera Sanchez MB, Cedrino M, Papadimitriou E, Tapparo M, Deregibus MC, et al. Mesenkymala stamcellshärledda extracellulära vesiklar förbättrar njurskada vid aristolochinsyranefropati. Front Cell Dev Biol. 2020;8:188.
74. Wang B, Yao K, Huuskes BM, Shen HH, Zhuang J, Godson C, Brennan EP, Wilkinson-Berka JL, Wise AF, Ricardo SD. Mesenkymala stamceller levererar exogent microRNA-let7c via exosomer för att dämpa njurfibros. Mol Ther. 2016;24(7):1290–301. https://doi.org/10.1038/mt.2016.90.
75. Zhang L, Zhu XY, Zhao Y, Eirin A, Liu L, Ferguson CM, et al. Selektiv intrarenal leverans av mesenkymala stamcellshärledda extracellulära vesiklar försvagar myokardskada vid experimentell metabolisk renovaskulär sjukdom. Basic Res Cardiol. 2020;115(2)
76. Chen L, Wang Y, Li S, Zuo B, Zhang X, Wang F, Sun D. Exosomer härledda från GDNF-modifierade humana fettmesenkymala stamceller förbättrar peritubulär kapillärförlust i tubulointerstitiell fibros genom att aktivera SIRT1/eNOS-signalvägen. Teranostik. 2020;10(20):9425–42. https://doi. org/10.7150/thno.43315.
77. Zhu F, Shin OLSCL, Pei G, Hu Z, Yang J, Zhu H, et al. Fetthärledda mesenkymala stamceller använde exosomer för att dämpa AKI-CKD-övergång genom tubulär epitelcellsberoende Sox9-aktivering. Oncotarget. 2017;8(41):70707–26. https://doi.org/10.18632/oncotarget.1 9979.
78. Packham DK, Fraser IR, Kerr PG, Segal KR. Allogena mesenkymala prekursorceller (MPC) i diabetisk nefropati: en randomiserad, placebokontrollerad, dosökningsstudie. Ebiomedicin. 2016;12:263–9. https://doi. org/10.1016/j.ebiom.2016.09.011.
79. Nagaishi K, Mizue Y, Chikenji T, Otani M, Nakano M, Saijo Y, Tsuchida H, Ishioka S, Nishikawa A, Saito T, Fujimiya M. Navelsträngsextrakt förbättrar diabetiska abnormiteter i benmärgshärledda mesenkymala stamceller och öka deras terapeutiska effekter på diabetisk nefropati. Sci Rep. 2017;7(1):8484. https://doi.org/10.1038/s41598-017-08921-y.
80. Li Y, Liu J, Liao G, Zhang J, Chen Y, Li L, Li L, Liu F, Chen B, Guo G, Wang C, Yang L, Cheng J, Lu Y. Tidig intervention med mesenkymala stamceller förhindrar nefropati hos diabetiska råttor genom att förbättra den inflammatoriska mikromiljön. Int J Mol Med. 2018;41(5):2629–39. https://doi.org/10.3 892/ijmm.2018.3501.
81. Liu Q, Lv S, Liu J, Liu S, Wang Y, Liu G. Mesenkymala stamceller modifierade med angiotensinomvandlande enzym 2 är överlägsna för förbättring av glomerulär fibros vid diabetisk nefropati. Diabetes Res Clin Pract. 2020; 162:108093. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108093.
82. Gallo S, Gili M, Lombardo G, Rossetti A, Rosso A, Dentelli P, et al. Stamcellshärledda, mikroRNA-bärande extracellulära vesiklar: ett nytt tillvägagångssätt för att störa mesangial cellkollagenproduktion i en hyperglykemisk miljö. PLoS One. 2016;11(9)
83. Duan YR, Chen BP, Chen F, Yang SX, Zhu CY, Ma YL, Li Y, Shi J. Exosomalt mikroRNA-16-5p från mänskliga urinhärledda stamceller lindrar diabetisk nefropati genom skydd av podocyter. J Cell Mol Med. 2019; https:// doi.org/10.1111/jcmm.14558.
84. Duan Y, Luo Q, Wang Y, Ma Y, Chen F, Zhu X, Shi J. Adipösa mesenkymala stamcellshärledda extracellulära vesiklar som innehåller mikroRNA-26a-5p-mål TLR4 och skyddar mot Diabetisk nefropati. J Biol Chem. 2020;295(37): 12868–84. https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.012522.
85. Zhong L, Liao G, Wang X, Li L, Zhang J, Chen Y, Liu J, Liu S, Wei L, Zhang W, Lu Y. Mesenkymala stamceller-mikrovesikel-miR-451a förbättra tidigt diabetisk njurskada genom negativ reglering av P15 och P19. Exp Biol Med. 2018;243(15–16):1233–42. https://doi.org/10.1177/1535370218819726.
86. Grange C, Tritta S, Tapparo M, Cedrino M, Tetta C, Camussi G, Brizzi MF. Stamcellshärledda extracellulära vesiklar hämmar och återställer fibrosprogression i en musmodell av diabetisk nefropati. Sci Rep. 2019;9(1):4468. https:// doi.org/10.1038/s41598-019-41100-9.
87. Jin J, Wang Y, Zhao L, Zou W, Tan M, He Q. Exosomal miRNA-215-5p härledd från fetthärledda stamceller dämpar epitelial-mesenkymal övergång av podocyter genom att hämma ZEB2. Biomed Res Int. 2020;2020:1–14. https://doi.org/10.1155/2020/2685305.
88. Ebrahim N, Ahmed IA, Hussien NI, Dessouky AA, Farid AS, Elshazly AM, et al. Mesenkymala stamcellshärledda exosomer förbättrade diabetisk nefropati genom autofagi-induktion genom mTOR-signalvägen. Celler. 2018;7(12)
89. Jin J, Shi Y, Gong J, Zhao L, Li Y, He Q, Huang H. Exosom som utsöndras från fetthärledda stamceller dämpar diabetisk nefropati genom att främja autofagiflöde och hämma apoptos i podocyter. Stamcell Res Ther. 2019;10(1):95. https://doi.org/10.1186/s13287-019-1177-1.
90. Eirin A, Zhu XY, Ferguson CM, Riester SM, van Wijnen AJ, Lerman A, Lerman LO. Intrarenal tillförsel av mesenkymala stamceller dämpar myokardskada efter upphävande av hypertoni vid renovaskulär sjukdom hos svin. Stamcell Res Ther. 2015;6(1):7. https://doi.org/10.1186/scrt541.
91. Saad A, Dietz AB, Herrmann SMS, Hickson LJ, Glockner JF, McKusick MA, et al. Autologa mesenkymala stamceller ökar kortikal perfusion vid renovaskulär sjukdom. J Am Soc Nephrol. 2017;28(9):2777–85. https://doi. org/10.1681/ASN.2017020151.
92. Abumoawad A, Saad A, Ferguson CM, Eirin A, Herrmann SM, Hickson LJ, et al. I en fas 1a-eskalerande klinisk prövning ökar autolog mesenkymal stamcellsinfusion för renovaskulär sjukdom blodflödet och den glomerulära filtrationshastigheten samtidigt som den minskar inflammatoriska biomarkörer och blodtryck. Kidney Int. 2020;97(4):793–804. https://doi.org/10.1016/j. kint.2019.11.022.
93. Sivanathan KN, Coates PT. Förbättring av mänsklig njurfunktion vid renovaskulär sjukdom med mesenkymal stamcellsterapi. Kidney Int. 2020; 97(4):655–6. https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.12.020.
94. Eirin A, Zhu XY, Jonnada S, Lerman A, van Wijnen AJ, Lerman LO. Mesenkymala stamcellshärledda extracellulära vesiklar förbättrar den renala mikrovaskulaturen vid metabolisk renovaskulär sjukdom hos svin. Celltransplantation. 2018;27(7):1080–95. https://doi.org/10.1177/0963689718780942.
95. Simeoni M, Borrelli S, Garofalo C, Fuiano G, Esposito C, Comi A, et al. Aterosklerotisk nefropati: en uppdaterad narrativ recension. J Nephrol. 2021; 34(1):125-36.
96. Song T, Eirin A, Zhu X, Zhao Y, Krier JD, Tang H, Jordan KL, Woollard JR, Taner T, Lerman A, Lerman LO. Mesenkymala stamcellshärledda extracellulära vesiklar inducerar regulatoriska T-celler för att lindra kronisk njurskada. Hypertoni. 2020;75(5):1223–32. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONA HA.119.14546.
97. Eirin A, Zhu XY, Puranik AS, Tang H, McGurren KA, van Wijnen AJ, et al. Mesenkymala stamcellshärledda extracellulära vesiklar dämpar njurinflammation. Kidney Int. 2017;92(1):114–24. https://doi.org/10.1016/j.kint.201 6.12.023.
98. Kim SR, Zou X, Tang H, Puranik AS, Abumoawad AM, Zhu XY, et al. Ökad cellulär senescens i murina och mänskliga stenotiska njurar: effekt av mesenkymala stamceller. J Cell Physiol. 2021;236(2): 1332-44.
99. Eirin A, Ferguson CM, Zhu XY, Saadiq IM, Tang H, Lerman A, Lerman LO. Extracellulära vesiklar som frigörs av fettvävnadshärledda mesenkymala stromala/stamceller från feta grisar misslyckas med att reparera den skadade njuren. Stamcell Res. 2020;47:101877. https://doi.org/10.1016/j.scr.2020.101877.
100. Pawar AS, Eirin A, Tang H, Zhu XY, Lerman A, Lerman LO. Uppreglerad tumörnekrosfaktor-alfa-transkriptom och proteom i fettvävnad härledda mesenkymala stamceller från grisar med metabolt syndrom. Cytokin. 2020;130:155080. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2020.155080.
101. Li Y, Meng Y, Zhu X, Saadiq IM, Jordan KL, Eirin A, et al. Metaboliskt syndrom ökar senescensassocierade mikro-RNA i extracellulära vesiklar härledda från svin och mänskliga mesenkymala stam-/stromaceller. Cell Commun Signal. 2020;18(1)
102. Zhao Y, Zhu X, Zhang L, Ferguson CM, Song T, Jiang K, Conley SM, Krier JD, Tang H, Saadiq I, Jordan KL, Lerman A, Lerman LO. Mesenkymala stam-/stromaceller och deras extracellulära vesikelavkomma minskar skadan i poststenotisk svinnjure genom olika mekanismer. Stamceller Dev. 2020;29(18):1190–200. https://doi.org/10.1089/scd.2020.0030.
103. Jain S, Plenter R, Nydam T, Jani A. Skadevägar som leder till AKI i en musnjurtransplantationsmodell. Transplantation. 2020;104(9):1832–41. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003127.
104. Wekerle T, Segev D, Lechler R, Oberbauer R. Strategier för långsiktigt bevarande av njurtransplantatfunktion. Lansett. 2017;389(10084):2152–62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31283-7.
105. del Rio F, Andres A, Padilla M, Sanchez-Fructuoso AI, Molina M, Ruiz A, et al. Njurtransplantation från donatorer efter okontrollerad cirkulationsdöd: den spanska erfarenheten. Kidney Int. 2019;95(2):420–8. https://doi.org/10.1016/j. kint.2018.09.014.
106. Tan J, Wu W, Xu X, Liao L, Zheng F, Messinger S, Sun X, Chen J, Yang S, Cai J, Gao X, Pileggi A, Ricordi C. Induktionsterapi med autologa mesenkymala stamceller i levande -relaterade njurtransplantationer en randomiserad kontrollerad studie. JAMA. 2012;307(11):1169–77. https://doi.org/10.1001/jama.2 012.316.
107. Sun Q, Huang Z, Han F, Zhao M, Cao R, Zhao D, Hong L, Na N, Li H, Miao B, Hu J, Meng F, Peng Y, Sun Q. Allogena mesenkymala stamceller som induktion behandling är säker och genomförbar vid njurtransplantat: pilotresultat av en multicenter randomiserad kontrollerad studie. J Transl Med. 2018;16(1):52. https:// doi.org/10.1186/s12967-018-1422-x.
108. Gregorini M, Corradetti V, Pattonieri EF, Rocca C, Milanesi S, Peloso A, Canevari S, de Cecco L, Dugo M, Avanzini MA, Mantelli M, Maestri M, Esposito P, Bruno S, Libetta C, Dal Canton A, Rampino T. Perfusion av isolerad råttnjure med mesenkymala stromaceller/extracellulära vesiklar förhindrar ischemisk skada. J Cell Mol Med. 2017;21(12):3381–93. https://doi. org/10.1111/jcmm.13249.
109. Koch M, Lemke A, Lange C. Extracellulära vesiklar från MSC modulerar immunsvaret mot njurallotransplantat i en MHC-disparat råttmodell. Stamceller Int. 2015;2015:1–7. https://doi.org/10.1155/2015/486141.
110. Jose Ramirez-Bajo M, Rovira J, Lazo-Rodriguez M, Banon-Maneus E, Tubita V, Moya-Rull D, et al. Effekten av mesenkymala stromaceller och deras extracellulära vesiklar i en råttmodell av njuravstötning. Front Cell Dev Biol. 2020;8
111. Iseri K, Iyoda M, Ohtaki H, Matsumoto K, Wada Y, Suzuki T, Yamamoto Y, Saito T, Hihara K, Tachibana S, Honda K, Shibata T. Terapeutiska effekter och mekanism av betingade media från mänskliga mesenkymala stamceller på anti-GBM glomerulonefrit hos WKY-råttor. Am J Physioly Renal Physiol. 2016; 310(11):F1182–F91. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00165.2016.
112. Cheng RJ, Xiong AJ, Li YH, Pan SY, Zhang QP, Zhao Y, Liu Y, Marion TN. Mesenkymala stamceller: allogen MSC kan vara immunsuppressiv men autolog MSC är dysfunktionell hos lupuspatienter. Front Cell Dev Biol. 2019;7 https://doi.org/10.3389/fcell.2019.00285.
113. Barbado J, Tabera S, Sanchez A, Garcia-Sancho J. Terapeutisk potential för allogen mesenkymal stromacellstransplantation för lupus nefrit. Lupus. 2018;27(13):2161–5. https://doi.org/10.1177/0961203318804922.
114. Kim HS, Lee JS, Lee HK, Park EJ, Jeon HW, Kang YJ, et al. Mesenkymala stamceller lindrar njurinflammation vid adriamycininducerad nefropati. Immunnät. 2019;19(5)
115. Starc N, Li M, Algeri M, Conforti A, Tomao L, Pitisci A, Emma F, Montini G, Messa P, Locatelli F, Bernardo ME, Vivarelli M. Fenotypisk och funktionell karakterisering av mesenkymala stromaceller isolerade från pediatriska patienter med allvarligt idiopatiskt nefrotiskt syndrom. Cytoterapi. 2018; 20(3):322–34. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2017.12.001.
116. Hyun YY, Kim IO, Kim MH, Nam DH, Lee MH, Kim JE, Song HK, Cha JJ, Kang YS, Lee JE, Kim HW, Han JY, Cha DR. Fetthärledda stamceller förbättrar njurfunktionen i en musmodell av IgA-nefropati. Celltransplantation. 2012; 21(11):2425–39. https://doi.org/10.3727/096368912X639008.
117. Chang HH, Hsu SP, Chien CT. Intrarenal transplantation av hypoxiska förkonditionerade mesenkymala stamceller förbättrar glomerulonefrit genom antioxidation, anti-ER-stress, anti-inflammation, anti-apoptos och antiautofagi. Antioxidanter. 2020;9(1)
118. Varela VA, Oliveira-Sales EB, Maquigussa E, Borges FT, Gattai PP, Novaes ADS, et al. Behandling med mesenkymala stamceller förbättrar renovaskulär hypertoni och bevarar förmågan hos den kontralaterala njuren att utsöndra natrium. Njure Blood Press Res. 2019;44(6):1404–15. https://doi.org/10.1159/ 000503346.
119. Gregorini M, Maccario R, Avanzini MA, Corradetti V, Moretta A, Libetta C, Esposito P, Bosio F, Dal Canton A, Rampino T. Antineutrofil cytoplasmatisk antikroppsassocierad renal vaskulit behandlad med autologa mesenkymala stromaceller: utvärdering av bidrag från immunförmedlade mekanismer. Mayo Clin Proc. 2013;88(10):1174–9. https://doi.org/10.1016/j. mayocp.2013.06.021.
120. Makhlough A, Shekarchian S, Moghadasali R, Einollahi B, Hosseini SE, Jaroughi N, Bolurieh T, Baharvand H, Aghdami N. Säkerhet och tolerabilitet för autologa benmärgsmesenkymala stromaceller hos ADPKD-patienter. Stamcell Res Ther. 2017;8(1):116. https://doi.org/10.1186/s13287-017-0557-7.
121. Shi Y, Xie J, Yang M, Ma J, Ren H. Transplantation av navelsträngens mesenkymala stamceller till möss med fokal segmentell glomeruloskleros försenad sjukdomsmanifestation. Ann Transl Med. 2019; 7(16)