Modellera förutsägelsen om effektiviteten av en homolog tredje dos CoronaVac mot SARS-CoV-2 Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 och BA.4/5 – Kina, 2020–2021

Sammanfattning

Vad är redan känt om detta ämne?

Tidigare studier har rapporterat vaccinets effekt eller effektivitet mot allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron-subvarianter för flera vaccinplattformar. Det finns dock för närvarande lite data om uppskattningar av inaktiverade plattformsvacciner mot coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19), särskilt mot den globalt dominerande subvarianten - Omicron BA.5.

cistanche tubulosa-förbättra immunförsvaret

Klicka här för att se produkter från Cistanche Enhance Immunity

【Be om mer】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Vad läggs till i denna rapport?

Studien förutspår vaccinets effektivitet mot fyra Omicron-subvarianter - Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 och BA.4/5 - efter vaccination med en homolog tredje dos av CoronaVac över kliniska effektmått och åldersgrupper .

Vilka är konsekvenserna för folkhälsopraktiken?

Resultaten tyder på att CoronaVac-framkallad immunitet kanske inte ger tillräckligt skydd mot Omicron-subvarianter efter den homologa tredje dosen, och en heterolog booster- och Omicron-specifik vaccination kan vara alternativa strategier.

Det svåra akuta respiratoriska syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron-varianten, en utpekad variant av oro (VOC) av Världshälsoorganisationen (WHO), identifierades först i november 2021 i Sydafrika (1). Tre stora subvarianter, BA.1, BA.2 och BA.3, identifierades nästan samtidigt. Strax efter upptäckten växte BA.1 snabbt fram för att bli den dominerande subvarianten över hela världen. Gradvis gick BA.2 och dess ingående undervarianter, såsom BA.2.12.1, om BA.1 som den dominerande varianten i hela världen. På senare tid upptäcktes två nya subvarianter, BA.4 och BA.5, först i Sydafrika. Från och med den 1 oktober 2022 har Omicron BA.5-subvarianten observerats i 139 länder i alla sex WHO-regioner och har blivit en globalt dominerande subvariant på grund av dess betydande tillväxtfördelar och snabbare spridning jämfört med tidigare subvarianter (2). Preliminära data tyder på att mycket divergerande mutationer i spikeproteinet av Omicron kan vara associerade med en hög nivå av humoralt immunundandragande.

cistanche tubulosa-förbättra immunförsvaret

Det finns begränsade effekt- eller effektivitetsdata för Omicron-subvarianterna för det CoronaVac-inaktiverade vaccinet, och skyddets varaktighet efter en homolog inaktiverad boosterdos har inte undersökts fullständigt. Med tanke på de omfattande resurser och tid som krävs för att identifiera och särskilja varianter i vaccinförsök, användes statistiska modeller för att förutsäga CoronaVac-specifik effekt mot Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 och BA.4/5 över tre kliniska effektmått – infektion, symptomatisk coronavirussjukdom 2019 (COVID-19) och svår covid-19 - 28 dagar och 6 månader efter en homolog tredje dos.

cistanche tubulosa-förbättra immunförsvaret

Åldersspecifika neutraliserande data extraherades från en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 1/2 klinisk studie av CoronaVac bland friska vuxna i åldern 18 år och äldre (3) (Kompletterande tabell S1, tillgänglig på https://weekly.chinacdc.cn/). Kortfattat, i den kliniska prövningen togs blodprover från en grupp fördefinierade deltagare som vaccinerades med en homolog tredje dos på 3 ug CoronaVac 28 dagar eller 6 månader efter två primära seriedoser av CoronaVac. Vikändringsdata om neutraliserande antikroppar mot SARS-CoV-2 Omicron-subvarianter jämfört med prototypstammen extraherades från en publicerad studie, som separat uppskattade reduktionsvecket av geometriska medelantikroppstitrar (GMT) genom en levande virusneutraliseringsanalys (4) (Kompletterande tabell S2, tillgänglig i https://weekly. china dc. cn/). Efter modeller av Khoury et al. (5), vaccinskyddet av CoronaVac, i 28 dagar och 6 månader efter den homologa tredje dosen med förhållandet mellan neutraliserande antikroppsnivåer och vaccinets effektivitet förutspåddes. Modelldetaljer och parametrar sammanfattas i tilläggstabell S3 (tillgänglig på https://weekly.chinacdc.cn/). Alla statistiska analyser utfördes med R-programvara (version 4.0.1, R Core Team, Wien, Österrike). För vaccininducerat skydd mot infektion orsakad av fyra Omicron-subvarianter var den förutsagda effekten av CoronaVac mycket låg även med homologa boosterdoser, med mindre än 30 % och 10 % av den förutsagda effekten mot Omicron-subvarianter 28 dagar och 6 månader efter en homolog tredje dosen. Åldern påverkade inte signifikant den förutsagda effekten mot virusinfektion över tid i modellresultaten (Figur 1).

För skydd mot symtomatisk sjukdom från Omicron-infektion var den förutsagda effekten mot BA.4/5 24,2 % [95 % konfidensintervall (KI): 22,3 %–25,2 %] och 26,2 % (95 % KI: 24,2 %–27,3 %) för yngre vuxna (18–64 år) och äldre vuxna (större än eller lika med 65 år) 28 dagar efter den homologa tredje dosen. Förutspådd effekt mot BA.4/5 var 7,3 % (95 % KI: 6,6 %–7,7 %) för yngre vuxna och 10,4 % (95 % KI: 9,4 %–10,9 %) för äldre vuxna 6 månader efter den homologa tredje dosen (Figur 1). Jämfört med andra Omicron-subvarianter var den förutsagda effekten mot BA.4/5 liknande den mot BA.2.12.1 men lägre än de mot BA.1 och BA.2 efter den homologa tredje dosen av CoronaVac. För svår covid-19 var den förväntade effekten mot Omicron BA.4/5 71,6 % (95 % KI: 69,4 %–72,7 %) och 36,5 % (95 % KI: 34,0 %–37,7 %) 28 dagar och 6 månader efter den homologa tredje dosen för unga vuxna respektive. För äldre vuxna var den förväntade effekten 73,9 % (95 % KI: 71,8 %–74,9 %) och 45,9 % (95 % KI: 43,3 %–47,2 %) 28 dagar respektive 6 månader efter den homologa tredje dosen, utan ingen signifikant skillnad jämfört med yngre vuxna (Figur 1).

FIGUR 1. Förutspådd effekt av CoronaVac mot SARS-CoV-2 Omicron-subvarianter över tre kliniska endpoints. (A) SARS-CoV-2-infektion; (B) Symtomatisk covid-19; (C) Allvarlig covid-19. Obs: Siffran överst på stapeln representerar den förutsagda effekten och den vertikala linjen representerar 95 % konfidensintervall. Förkortning: COVID-19=coronavirus disease 2019; SARS-CoV-2=svårt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2.

DISKUSSION

Studien förutspådde effekten mot Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 och BA.4/5 subvarianter efter en homolog tredje dos av CoronaVac över tre kliniska endpoints. Vaccinskydd mot infektion och symtomatisk sjukdom orsakad av Omicron-subvarianterna visade sig inte vara adekvat, även efter en homolog tredje dos, och det skyddet upprätthölls inte under 6 månader. Även om en homolog boosterdos av CoronaVac skulle öka dess effekt till mer än 70 % för skydd mot allvarlig sjukdom inom en månad efter en booster, kommer den förutsagda effekten från homolog booster att avta och gradvis minska till mindre än 50 % efter 6 månader.

Jämfört med Wuhan-Hu-1 referensgenomet har Omicron-varianten mer än 30 mutationer i spikeproteinet, varav nästan hälften finns i den receptorbindande domänen (6). Denna grad av genetisk förändring i en så viktig del av viruset väckte allvarliga farhågor om starkt immunförsvar och betydande minskningar av vaccinets effektivitet (7). Beträffande Omicron-subvarianter ökade BA.2.12.1 och BA.4/5 undvikande av neutraliserande antikroppar jämfört med BA.2 och BA.1 (8). I plasma från individer som fått ett inaktiverat vaccin (CoronaVac) eller receptorbindande domän (RBD) protein (ZF2001) visade booster sex månader efter två doser CoronaVac, BA.1 och BA.2 ingen signifikant skillnad i motståndskraft mot neutralisering av plasma. Men BA.2.12.1 visade ökad immunflyktsförmåga jämfört med BA.2, och BA.4/BA.5 uppvisade ännu större undanflykt, med de största bidragen från L452R- och F486V-mutationer (8–9). En sådan stor grad av immunutrymning för BA.4/5 kan delvis verifiera våra förutspådda resultat av en lägre effekt, jämfört med förfäders stammar, över alla tre kliniska endpoints.

cistanche tubulosa-förbättra immunförsvaret

A previous study reported that the effectiveness of booster vaccination against a documented Omicron BA.2 infection and severe/critical illness in Shanghai Municipality, China, a city with widespread usage of inactivated vaccines, was 18.0% (95% CI: 17.0%–18.9%) and 92.8% (95% CI: 90.2%–94.7%), respectively. The study also found that a homologous booster dose provided 9 months of >80% skydd mot allvarligare utfall, vilket liknade den förutspådda effekten mot Omicron BA.2 i denna studie (10). En annan studie rapporterade att effektiviteten av tre doser CoronaVac mot mild eller måttlig sjukdom orsakad av Omicron BA.2 var 32,4 %–51.0 %, med ett relativt brett konfidensintervall på 8,3 %–60,4 %, vilket täckte intervallet för symptomatiska uppskattningar på 32,0 %–46,0 % användes i denna studie (11). Dessutom var den observerade effektiviteten bland individer med diabetes eller njursjukdom mot olika kliniska utfall orsakade av BA.2-infektion jämförbar med de förutspådda resultaten av denna studie (12–13). Observera att en sådan jämförelse bör göras med försiktighet på grund av skillnader härledda från studiemetodik, definition av kliniska resultat, egenskaper hos studiedeltagare och tidpunkter som används för att beräkna effektivitet/effektivitet. Det finns dock för närvarande lite data om effektiviteten av Omicron BA.4/5 av inaktiverade plattformscovid-19-vacciner, vilket begränsar jämförelser mellan verkliga bevis och våra förutsägelser. Effekten 28 dagar och 6 månader efter en homolog tredje dos av CoronaVac förutspåddes och det visade sig att den skyddande effekten mot Omicron-subvarianter inte bibehölls under 6 månader på grund av antikroppsavtagande, vilket tyder på att en homolog booster av inaktiverat vaccin kanske inte är en lämplig regim för att kontrollera potentiell storskalig överföring av Omicron-varianten. Nyare bevis har visat att heterolog boostervaccination inducerar starka humorala svar och ökar neutraliseringsstyrkan mot Omicron-varianten. Specifikt kan en tredje dos av BNT162b2/Pfizer-vaccin som ges till dem som fick två primära doser CoronaVac ge skyddande nivåer av antikroppar mot Omicron (14). En verklig studie avslöjade också att en BNT162b2/Pfizer-vaccinförstärkare baserad på två doser ChAdOx1 nCoV- 19/AstraZeneca kan ge 71,4 % skydd mot symtomatisk sjukdom orsakad av infektion med Omicron-varianten (15). Att ersätta vaccinantigener och påskynda utvecklingen av Omicron-specifika vacciner kan dessutom vara alternativa lösningar. Till exempel godkändes den första bivalenta covid-19-boostern från Moderna som riktar sig mot både originalviruset och Omicron BA.1-varianten av tillsynsmyndigheter i Storbritannien och Food and Drug Administration (16). Dessutom visade fler och fler bevis att bivalenta boosterdoser är effektiva för att förhindra måttlig och svår covid-19 orsakad av Omicron BA.4/5-infektioner jämfört med endast tidigare monovalenta mRNA-vaccindoser (17–19).

Studien var föremål för minst två begränsningar. För det första gjordes endast förutsägelser om effekt för ett inaktiverat vaccin av CoronaVac på grund av begränsade tidsvarierande neutraliseringsdata efter ökade doser för vacciner på andra plattformar. För det andra behöver förutspådda uppskattningar ytterligare verifiering av verkliga bevis eftersom mer effektiva data om inaktiverade vacciner avslöjas.

cistanche tubulosa-förbättra immunförsvaret

Sammanfattningsvis gav studien förutsägelser om vaccinets effektivitet mot de 4 SARS-CoV-2 Omicron-subvarianterna 28 dagar och 6 månader efter en homolog tredje dos av CoronaVac över 3 kliniska effektmått. Fynden tyder på att CoronaVac-framkallad immunitet kanske inte ger tillräckligt skydd efter en homolog tredje dos. Heterolog boostning och vaccination med en Omicron-specifik booster kan vara en hållbar strategi för att skydda människor från Omicron-infektion.

REFERENSER

1. VEM. Spåra SARS-CoV-2-varianter. 2021. https://www.who.int/activities/tracking-SARS-CoV-2-varianter/. [2022-9-15].

2. Gangavarapu K, Latif AA, Mullen JL, Alkuzweny M, Hufbauer E, Tsueng G, et al. Outbreak.info genomiska rapporter: skalbar och dynamisk övervakning av SARS-CoV-2 varianter och mutationer. medRxiv 2022. http://dx.doi.org/10.1101/2022.01.27.22269965.

3. Xin QQ, Wu QH, Chen XH, Han BH, Chu K, Song Y, et al. Sex månaders uppföljning av en boosterdos av CoronaVac i två kliniska fas 2-studier med singelcenter. Nat Commun 2022;13(1):3100. http://dx.doi. org/10.1038/s41467-022-30864-w.

4.Cheng SSM, Mok CKP, Li JKC, Ng SS, Lam BHS, Jeevan T, et al. Plackneutraliserande antikropp mot BA.2.12.1, BA.4 och BA.5 hos individer med tre doser av BioNTech- eller CoronaVac-vaccin, naturlig infektion och genombrottsinfektion. J Clin Virol 2022;156:105273.http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2022.105273.

5. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Neutraliserande antikroppsnivåer är mycket förutsägande för immunskydd mot symtomatisk SARS-CoV-2-infektion. Nat Med 2021;27(7):1205 − 11. http://dx.doi.org/10.1038/S41591-021-01377- 8.

6. Han PC, Li LJ, Liu S, Wang QS, Zhang D, Xu ZP, et al. Receptorbindning och komplexa strukturer av humant ACE2 för att spika RBD från omicron och delta SARS-CoV-2. Cell 2022;185(4):630 − 40.e10. http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.01.001.

7. Cao YL, Wang J, Jian FC, Xiao TH, Song WL, Yisimayi A, et al. Omicron undkommer majoriteten av befintliga SARS-CoV-2-neutraliserande antikroppar. Nature 2022;602(7898):657 − 63. http://dx.doi.org/10. 1038/s41586-021-04385-3.

8. Cao YL, Yisimayi A, Jian FC, Song WL, Xiao TH, Wang L, et al. BA.2.12.1, BA.4 och BA.5 undkommer antikroppar framkallade av Omicron-infektion. Nature 2022;608(7923):593 − 602. http://dx.doi.org/10. 1038/s41586-022-04980-år.

9. Tuekprakhon A, Nutalai R, Dijokaite-Guraliuc A, Zhou DM, Ginn HM, Selvaraj M, et al. Antikroppsutsläpp av SARS-CoV-2 Omicron BA.4 och BA.5 från vaccin och BA.1-serum. Cell 2022;185(14):2422 − 33.e13.http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.06.005.

10. Huang ZY, Xu SF, Liu JC, Wu LL, Qiu J, Wang N, et al. Effektiviteten av inaktiverade vacciner och Ad5-nCoV COVID-19 vacciner mot SARS-CoV- 2 Omicron BA.2 variantinfektion, allvarlig sjukdom och dödsfall. BMC Med 2022;20(1):400.http://dx.doi.org/10.1186/s12916-022-02606-8.

11. McMenamin ME, Nealon J, Lin Y, Wong JY, Cheung JK, Lau EHY, et al. Vaccinets effektivitet av en, två och tre doser av BNT162b2 och CoronaVac mot COVID-19 i Hong Kong: en befolkningsbaserad observationsstudie. Lancet Infect Dis 2022;22(10):1435 − 43. http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00345-0.

12.Cheng FWT, Fan M, Wong CKH, Chui CSL, Lai FTT, Li X, et al. Effektiviteten och säkerheten för mRNA (BNT162b2) och inaktiverade (CoronaVac) COVID-19-vacciner bland individer med kroniska njursjukdomar. Kidney Int 2022;102(4):922 − 5. http://dx.doi.org/10. 1016/j.kint.2022.07.018.

13. Wan EYF, Mok AHY, Yan VKC, Wang BY, Zhang R, Hong SN, et al. Vaccinets effektivitet av BNT162b2 och CoronaVac mot SARS CoV-2 Omicron BA.2-infektion, sjukhusvistelse, svåra komplikationer, hjärt-kärlsjukdom och dödlighet hos patienter med diabetes mellitus: en fallkontrollstudie. J Infect 2022;85(5):e140 − 4. http://dx.doi.org/10. 1016/j.jinf.2022.08.008.

14. HKU MED. HKUMed-CU Medicine gemensam studie visar att en tredje dos av Comirnaty har bättre skydd mot covid-19-varianten Omicron. 2021. https://www.med.hku.hk/en/news/press/20211223-hku-cuhk third-dose-vaccine-omicron. [2022-9-15].

15. Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, Toffa S, Rickeard T, Gallagher E, et al. COVID-19-vaccinets effektivitet mot varianten omicron (B.1.1.529). N Engl J Med 2022; 386:1532-1546. http://dx.doi.org/10. 1056/NEJMoa2119451.

16. US Food & Drug Administration. Moderna COVID-19-vacciner spikevax, moderna COVID-19-vaccin och moderna COVID-19-vaccin, bivalent. 2022. https://www.fda.gov/emergency-preparedness and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/moderna-covid-19--vacciner. [2022-9-15].

17. Surie D, DeCuir J, Zhu YW, Gaglani M, Ginde AA, Douin DJ, et al. Tidiga uppskattningar av bivalent mRNA-vaccins effektivitet för att förhindra covid-19-associerad sjukhusvistelse bland immunkompetenta vuxna i åldern större än eller lika med 65 år - IVY-nätverk, 18 stater, september 8-30 november 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71(5152):1625 - 30.http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm715152e2.

18.Tenforde MW, Weber ZA, Natarajan K, Klein NP, Kharbanda AB, Stenehjem E, et al. Tidiga uppskattningar av bivalent mRNA-vaccins effektivitet för att förhindra covid-19-associerad akutmottagning eller akutvård och sjukhusvistelser bland immunkompetenta vuxna - VISION-nätverket, nio stater, september november 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71 (5152): 1616 - 24.http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm715152e1.

19. Link-Gelles R, Ciesla AA, Fleming-Dutra KE, Smith ZR, Britton A, Wiegand RE, et al. Effektiviteten av bivalenta mRNA-vacciner för att förebygga symtomatisk SARS-CoV-2-infektion - ökar samhällets tillgång till testprogram, USA, september november 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71(48):1526 − 30. http: //dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7148e1.