Flerriktad aktivitet av Bakuchiol mot cellulära mekanismer för ansiktets åldrande - Experimentella bevis för en holistisk behandlingsmetod Del 2
Jun 16, 2023
Antioxidativ kraft
Elektronspinresonans applicerades för att analysera testsubstansernas AP, varvid en lösning av 1 ppm vitamin C definieras som 1 AU. Retinol hade en längre reaktionstid (2,59 min) än bakuchiol (0.99 min) eller vitamin C (0.24 min) vilket tyder på en lägre reaktivitet hos retinol med fria radikaler. Vidare visade wc-värdena att bakuchiol (0.028 mg) hade en ökad förmåga att reagera med fria radikaler jämfört med retinol (0,151 mg). Båda dessa egenskaper leder till ett AP-värde på 12 125AU för bakuchiol och 848AU för retinol (Figur 2b).
Bestämning av antiinflammatoriska effekter
För undersökningen av de (ii) antiinflammatoriska effekterna av bakuchiol och retinol bestämde vi nivån av de proinflammatoriska cytokinerna PGE2 och MIF.
Glykosid av cistanche kan också öka aktiviteten av SOD i hjärt- och levervävnader och avsevärt minska innehållet av lipofuscin och MDA i varje vävnad, effektivt rensa upp olika reaktiva syreradikaler (OH-, H₂O₂, etc.) och skydda mot DNA-skador orsakade av OH-radikaler. Cistanche-fenyletanoidglykosider har en stark rensande förmåga av fria radikaler, en högre reducerande förmåga än vitamin C, förbättrar aktiviteten av SOD i spermiesuspension, minskar innehållet av MDA och har en viss skyddande effekt på spermiemembranets funktion. Cistanche-polysackarider kan öka aktiviteten av SOD och GSH-Px i erytrocyter och lungvävnader hos experimentellt åldrande möss orsakade av D-galaktos, samt minska innehållet av MDA och kollagen i lungor och plasma, och öka innehållet av elastin, har en god renande effekt på DPPH, förlänger hypoxitiden hos åldrande möss, förbättrar aktiviteten av SOD i serum och fördröjer den fysiologiska degenerationen av lungor hos experimentellt åldrande möss. Med cellulär morfologisk degeneration har experiment visat att Cistanche har den goda antioxidantförmågan och har potential att vara ett läkemedel för att förebygga och behandla åldrande hudsjukdomar. Samtidigt har echinakosid i Cistanche en betydande förmåga att ta bort DPPH-fria radikaler och kan avlägsna reaktiva syrearter, förhindra friradikal-inducerad kollagennedbrytning och har även en god reparationseffekt på anjonskada av tyminfria radikaler.
Klicka på Hur man tar antioxidant Cistanche
【För mer information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
PGE2-nivåer
Prostaglandin E2-nivåer av LPS-behandlade HDF var signifikant förhöjda i förhållande till den obehandlade kontrollen (p=0.0005), vilket indikerar framgångsrik stressinduktion (Figur 2c). Som förväntat inducerade det farmakologiskt välkända högstandarddiklofenaket signifikant minskade PGE2-nivåer i LPS-behandlade HDF jämfört med den stressade kontrollen (p=0.0005). I LPS- och bakuchiol-behandlade celler reducerades PGE2-nivåerna signifikant jämfört med HDF som endast behandlats med LPS (p=0.0005 för alla angivna koncentrationer). Applicering av retinol i koncentrationer lika med eller högre än 2,5 μM minskade också signifikant PGE2-nivåerna kring den stressade kontrollen (2,5 μM: p=0.0024; 5 och 10 μM: p=0.0005).
MIF-proteinnivåer
Såsom visas i figur 2d, visade stressade kontroll-HDF: er en signifikant ökning av MIF-proteinnivåer i förhållande till den ostressade kontrollen (p=0.0020), vilket visar effektiv stressinduktion. Behandling av stressade HDF med bakuchiol resulterade i signifikant minskade MIF-proteinnivåer (1 μM: p=0.0020; 10 μM: p=0.0039) jämfört med den stressade kontrollen. Appliceringen av retinol sänkte också signifikant MIF-proteinnivåerna (1 och 10 μM: p=0.0020).
Analys av cellaktivitet
För att undersöka effekten av bakuchiol och retinol på (iii) cellaktivitet, mättes FGF7-proteinnivåer och WST-1-metabolisering.
Bestämning av FGF7-proteinnivåer
Behandling av HDF med 10 μM bakuchiol ökade signifikant FGF7-proteinnivåerna i förhållande till kontrollceller (p=0.0396), medan 10 μM retinol inte visade någon signifikant effekt (Figur 3a).
Bestämning av WST-1-metabolisering
Som illustreras i figur 3b, sänkte triton-X signifikant WST-1-metaboliseringsnivåerna i HDFs i förhållande till kontrollceller (p = 0.0000), vilket indikerar korrekt analysimplementering. HDFs behandlade med 1 och 10 μM bakuchiol visade signifikant ökade WST-1-metaboliseringsnivåer jämfört med kontrollen (p=0.0000 för båda koncentrationerna). Behandling med 1 μM retinol orsakade också en signifikant ökning av WST-1-metaboliseringsnivåerna (p = 0.0066) i förhållande till kontrollceller, medan 10 μM retinol inte hade någon signifikant effekt.
Uttryck av ECM-komponenter
För att bedöma bakuchiol- och retinol-medierade effekter på uttrycket av (iv) ECM-komponenter, bestämde vi COL7A1, COL1A1 och FN-proteinuttryck.
Bestämning av COL7A1 och COL1A1 proteinnivåer
COL7A1-proteinnivåer i celler som behandlats med TGF- och natriumaskorbat av hög standard var signifikant högre i förhållande till kontrollceller (4 h: p=0.0020, 72 eller 96h: p=0.0010) som visas i figur 3c. Behandling av celler med bakuchiol eller retinol i en koncentration av 1 μM (p=0.0020 för båda testämnena) och 10 μM (bakuchiol: p=0.0195, retinol: p=0 .0059) ökade signifikant COL7A1-proteinnivåerna redan efter 4 timmar jämfört med kontrollen. Efter en förlängd inkubationstid visade HDF stimulerade med 10 μM bakuchiol eller retinol också en signifikant ökning av COL7A1-proteinnivåer (bakuchiol: p=0.0029, retinol: p=0.0420) i förhållande till kontrollceller .
HDFs behandlade med TGF- och natriumaskorbat av hög standard visade dessutom en signifikant ökning av COL1A1-proteinnivåer (p=0.0010) som visas i figur 3d. På liknande sätt ökade COL1A1-proteinnivåerna signifikant efter 4 timmars stimulering med bakuchiol (1 μM: p=0.0020, 10 μM: p=0.0322) eller retinol (1 μM: p {{16 }}.0244, 10 μM: p=0.0098) i förhållande till kontrollceller.
Bestämning av FN-proteinnivåer
Figur 3e illustrerar att HDFs behandlade med 10 μM bakuchiol eller retinol visade en signifikant ökning av FN-proteinnivåer (bakuchiol: p=0.0090, retinol: p=0.0302) i förhållande till kontrollceller.
Studie I: Ex vivo-bestämning av FN-proteinnivåer
En ex vivo-studie genomfördes för att undersöka om tidigare data översätts till ex vivo-resultat. Såsom visas i figur 4a visade bakuchiol-behandlade ställen en statistiskt signifikant ökning av FN-proteinnivåer i obehandlade kontrollområden (p=0.0340) och områden behandlade med vehikel (p=0.0088). Retinolbehandlade ställen visade ingen signifikant förändring av FN-proteinnivåer i obehandlade eller vehikelbehandlade områden. Inkompatibilitetsreaktioner orsakade dock ett lägre antal försökspersoner som testades för retinolbehandling (obehandlade: n=26, vehikel: n=29, bakuchiol: n=30, retinol: n=19 ). Ytterligare mindre avvikelser i antalet testade försökspersoner orsakades av provtagningsproblem.
Förbättring av epidermal regenerering och återepitelisering
För att studera effekterna av bakuchiol och retinol på (v) epidermal regenerering och återepitelisering, användes en in vitro sårläkningsmodell. Figur 4b illustrerar att bakuchiol-behandlade sår visade en signifikant ökning av längden av den regenererade epidermis ungefär obehandlade (p=0.0251) och kontrollsår (p=0.0102). Däremot visade sår kompletterade med retinol ingen signifikant förändring i längden av den regenererade epidermis jämfört med båda kontrollerna. Figur 4c exemplifierar utvecklingen av sårläkning 43 timmar efter bakuchiol- eller retinolbehandling såväl som i kontrollsår och obehandlade sår.
Studie II: In vivo bestämning av förbättring av hudtillståndet
Efter 12 veckors behandling med den bakuchiol-innehållande formuleringen (t1) bedömde försökspersonerna (n=34) skillnaden i det ungdomliga utseendet på sin hud till baslinjebestämningen (t0) med ett medelvärde t 1-t0 värde på 2,57±2,14. Jämfört med t1-t0-värdet för den fordonsbehandlade platsen (2,06±1,89), bedömdes ungdomligheten i det bakuchiolbehandlade området som signifikant förbättrad (p=0.0275 ). Båda behandlingarna bedömdes som signifikant bättre än baslinjen (p=0.0000).
In vivo-studier: Tolerabilitet
Resultaten visade att den bakuchiol-innehållande formuleringen i båda in vivo-studierna tolererades väl. Under hela användningstiden observerades en negativ hudreaktion, som dokumenterades för både den bakuchiolinnehållande formuleringen och vehikeln. Efter behandling med retinolinnehållande formuleringar i studie I rapporterade 23 procent av hela panelen på 52 försökspersoner inkompatibilitetsreaktioner såsom erytem, avskalning, torrhet och klåda, vilket ledde till att fem försökspersoner hoppade av.
DISKUSSION
Tidigare studier har antytt att bakuchiol fungerar som en funktionell analog av retinol [19–21]. Bakuchiol verkar därför vara ett lovande alternativ till retinol för ansiktsbehandlingar mot åldrande. Eftersom cellulärt åldrande är multifaktoriellt, undersökte vi effekterna av bakuchiol i jämförelse med retinol på olika nyckelprocesser för att analysera dess potential för en holistisk behandlingsmetod.
Som avbildats i (Tabell S1) bestämde vi (i) antioxidativa och (ii) antiinflammatoriska egenskaper hos bakuchiol och retinol. Vi analyserade vidare hur de påverkar (iii) cellaktivering, påverkar bildandet av (iv) ECM-komponenter och (v) hudregenerering. I vår undersökning fastställde vi att bakuchiol delar funktionella likheter med retinol och samtidigt uppvisar unika, fördelaktiga egenskaper (Figur 5).
Våra data visade att bakuchiol men inte retinol visade en hög (i) antioxidativ kapacitet och kraft. Dessa data är i linje med tidigare studier som visar att bakuchiol minskar oxidativ stress, förhindrar mitokondriell lipidperoxidation och skyddar mitokondriell funktion [22, 24, 38]. Retinol har dock inte rapporterats utöva antioxidativa effekter.
Eftersom induktionen av ROS leder till inflammatorisk stress, undersökte vi effekterna av bakuchiol och retinol på uttrycket av de två (ii) proinflammatoriska cytokinerna PGE2 och MIF.
Vi analyserade först PGE2, som är en viktig prostaglandin som genereras i den mänskliga huden. PGE2 minskar kollagenproduktionen och inducerar matrix metalloproteinas 1 (MMP -1) uttryck i fibroblaster in vitro [39]. Dessa PGE2-förmedlade processer är kutana åldringsmekanismer [39]. Således kan inriktning på PGE2 vara en lovande strategi för att motsätta sig åldersrelaterad kollagenutarmning [40]. Normalt syntetiseras låga mängder PGE2. Men vid åldrande av huden visar fibroblaster förhöjda PGE2-nivåer [40, 41]. Här visar vi för första gången att bakuchiol och retinol signifikant minskar PGE2-nivåerna i HDF på ett dosberoende sätt. Effekten inducerad av retinol var dock mindre uttalad än av bakuchiol. Våra resultat stöds av en tidigare studie med en in vivo-inflammationsmodell där topiskt applicerad bakuchiol signifikant minskade PGE2-innehållet i det arakidonsyrainducerade svaret [42]. På liknande sätt visades retinoider undertrycka PGE2-uttryck i humana orala epitelceller [43] och i humana orala skivepitelcancerceller [44].
MIF är ett annat proinflammatoriskt cytokin som uttrycks överallt i olika organ inklusive huden [45]. Det är avgörande för cellproliferation, angiogenes och differentiering [46]. I samband med fotoåldring ökar både UVA- och UVB-bestrålning MIF-utsöndring av keratinocyter och dermala fibroblaster [46, 47]. Urschitz et al. rapporterade en 4-faldig uppreglering av MIF-mRNA i fotoåldrad preaurikulär hud [48]. Våra resultat visade en signifikant, liknande minskning av MIF-proteinnivåer i HDF inducerad av bakuchiol och retinol, vilket indikerar antiinflammatoriska egenskaper. Det har faktiskt bevisats av tidigare studier att bakuchiol utövar antiinflammatoriska effekter [19, 25-27, 38]. Regleringen av MIF-proteinnivåer med bakuchiol eller retinol har dock ännu inte dokumenterats.
Även om PGE2 och MIF båda är förhöjda i kutant åldrande [46, 49], sker deras reglering via två olika signalvägar. Därför representerar de bakuchiol- och retinol-inducerade minskningarna av båda faktorerna ett brett antiinflammatoriskt tillvägagångssätt vid behandling mot åldrande.
Oxidativa och inflammatoriska påfrestningar sätter hudens regenerativa förmåga i allvarlig risk. Vidare avtar kutan regenerering med åldern. Vi undersökte därför effekten av bakuchiol och retinol på den kutana regenerativa kapaciteten genom att analysera (iii) cellaktivitet.
Keratinocyter föreslås stimulera fibroblaster att syntetisera tillväxtfaktorer, som i sin tur stimulerar keratinocytproliferation på ett dubbelt parakrint sätt [50]. Tillväxtfaktorn FGF7 är ett exempel på en sådan mitogen [51]. Det kallas också för keratinocyttillväxtfaktor -1 [51] och förbättrar proliferationen av keratinocyter [52] såväl som deras interaktion med ECM-komponenter [53]. Vår studie visar att bakuchiol-behandlade HDF: er visade signifikant ökade FGF7-proteinnivåer. Däremot reducerades FGF7-proteinnivåerna något genom retinolbehandling. Detta nya fynd indikerar att bakuchiol kan stödja hudregenerering och reparationsprocesser genom att direkt uppreglera keratinocyter och indirekt öka fibroblastproliferation. Bakuchiol verkar därmed mot minskningen av tillväxtfaktornivåer som inträffar under åldrandet [54].
En annan faktor som påverkar hudens regenerativa potential är den åldersrelaterade minskningen av antalet [55] och tillväxthastigheten [56] av dermala fibroblaster. Eftersom en ökning av WST-1-metabolism indikerar förbättrad cellviabilitet [57], proliferation [58] och metabolisk aktivitet [59], analyserade vi WST-1-metabolisering efter applicering av bakuchiol eller retinol. Våra resultat tyder på att bakuchiol och i viss utsträckning även retinol kan stimulera dessa cellaktivitetsrelaterade egenskaper i HDF.
I linje med minskningen av cellaktivitet kännetecknas åldrande hud av minskad produktion av kollagen och andra ECM-komponenter samt ett förstärkt MMP-uttryck [60–65]. Dessa förändringar resulterar i ECM-skador, störda hudfunktioner och därefter bildning av rynkor. Vi antog att den ökade fibroblastaktiviteten och minskade PGE2- och MIF-nivåer medierade av bakuchiol kunde främja ECM-komponenter. Ja, Chaudhuri och medarbetare visade att bakuchiol uppreglerar COL1A1 på gen- och proteinnivåer [19]. För att undersöka effekterna av bakuchiol och retinol på ECM av HDF, analyserade vi proteinuttryck av (iv) strukturella ECM-faktorer COL1A1 och COL7A1 och ECM-adhesionsfaktor FN.
COL1A1 är det mest förekommande strukturella proteinet i huden [66]. Men åldrade fibroblaster visar en minskad kapacitet för kollagensyntes [67]. COL7A1 bildar förankringsfibriller i dermo-epidermala korsningar och förbättrar mekanisk hudstabilitet [68]. Under fotoåldring minskar COL7A1-nivåerna vilket orsakar en försvagad bindning mellan dermis och epidermis [69-71].
Våra data visar att bakuchiol och retinol ökar COL1A1-nivåerna, vilket bekräftar tidigare observationer. En tidigare studie fann att bakuchiol signifikant ökar expressionsnivåerna av COL1-mRNA och signifikant minskar MMP-1-mRNA-nivåerna [72]. COL1A1-genuttrycket visades vara förstärkt in vivo efter 4 veckors 0,1 procent retinolbehandling [73]. Topisk applicering av 0,4 procent retinol ökade också signifikant COL1A1-proteinuttrycket i ECM i åldrad mänsklig hud in vivo [74]. Våra data klargör dock att i HDF, COL1A1 och COL7A1 proteinuttryck ökas redan 4 timmar efter stimulering med bakuchiol och retinol. Vi visar vidare att COL7A1-proteinuttrycket kvarstår åtminstone i 72 timmar.
En annan faktor som vi undersökte var det allestädes närvarande ECM-adhesionsproteinet FN som finns i två isoformer, nämligen plasma och cellulär FN. Det spelar en avgörande roll i utvecklingsprocesser, cellvidhäftning, migration och differentiering [75, 76]. Cellulär FN genereras och sätts samman till fibrilnätverk, vilket påverkar ECM-homeostas och ECM-cellinteraktioner [77]. Kronisk UV-exponering leder till en nedreglering av FN-genuttryck i humana hudbiopsier [78]. Våra data avslöjade en signifikant uppreglering av cellulärt FN-proteinuttryck i HDF efter stimulering med bakuchiol och retinol. En tidigare in vivo-studie visar att topikal behandling med 0,4 procent retinol leder till signifikant ökade FN-proteinnivåer i ECM hos åldrad mänsklig hud [74]. Det har dock ännu inte rapporterats att applicering av bakuchiol kan inducera förstärkt FN-proteinuttryck i HDF. För att analysera om dessa in vitro-data översätts till in vivo-resultat, bestämde vi effekten av bakuchiol och retinol på FN-proteinnivåer i en ex vivo-studie. Efter en 4-veckas applicering visade bakuchiolbehandlade områden en signifikant ökning av FN-proteinvärden jämfört med vehikeln. Retinolapplicering resulterade också i förhöjda FN-proteinnivåer; denna effekt var dock inte signifikant. Detta kan orsakas av retinolmedierade inkompatibilitetsreaktioner som minskade antalet testade försökspersoner.
Som en viktig komponent i ECM spelar FN en avgörande roll i sårläkning, eftersom det är avgörande för vävnadsbildning och bindvävsreparation. FN fungerar i alla faser av sårläkning och interagerar därigenom med olika celltyper för att bygga ECM [79]. FGF7 är en annan viktig faktor för sårläkning. I akuta mänskliga sår uppregleras FGF7-genuttrycket snabbt. FGF7 lokaliserar mestadels i dermala fibroblaster intill såret och i fibroblaster i granulationsvävnaden [52]. Sårläkningsprocessen försenas med åldrandet [80]. Detta beror på försämrad cellproliferation och migration av fibroblaster och keratinocyter, en minskad reaktion på tillväxtfaktorer och en minskad syntes av ECM-komponenter [80]. Dessa observationer korrelerar med de allmänna förändringar som sker under hudens åldrande [81]. Efter estetiska procedurer som Fraxel-laserbehandling initierar genereringen av mikrosår mikroskopiska sårläkningsprocesser som leder till förbättrad hudstruktur och föryngring [82]. Därför kan antiåldrande föreningars förmåga att stimulera regenerativa processer indikera deras hudföryngrande potential. Med tanke på involveringen av FN och FGF7 i sårläkning och bakuchiol-inducerad uppreglering av dessa faktorer in vitro, bestämde vi därefter effekterna av bakuchiol och retinol på (v) epitelregenerering. Därför användes en in vitro sårläkningsmodell [34]. Längden på den regenererade epidermis av bakuchiol-behandlade sår ökade signifikant, medan retinol inte hade någon effekt. Dessa data återspeglar den mer uttalade in vitro-effekten av bakuchiol på de sårläkningsassocierade parametrarna FGF7, FN och cellulär metabolisk aktivitet jämfört med retinol.
För att avgöra om bakuchiol, förutom dess positiva aktiviteter, också förbättrar det upplevda hudutseendet, utfördes en andra självgraderingsbaserad in vivo-studie. Studiedeltagare graderade ungdomligheten i deras ansiktshud. Jämfört med självgradering vid baslinje vid t0, förbättrade behandling med både vehikeln och den bakuchiolinnehållande formuleringen under 12 veckor det upplevda hudens utseende avsevärt. Fordonet valdes för att vara så lite närande som möjligt. En viss förbättring av självgradering, särskilt när det gäller mätning vid t0 efter 3 dagar utan användning av några hudvårdsprodukter, kan dock inte uteslutas. Icke desto mindre, efter appliceringen av den bakuchiol-innehållande formuleringen, ökade den subjektiva graderingen av det ungdomliga hudens utseende signifikant jämfört med motsvarande vehikel om t1-t0-värden.
I våra in vivo-studier hade bakuchiol god hudkompatibilitet. Detta är i linje med en tidigare studie som visar att en bakuchiol-innehållande fuktkräm tolererades väl hos personer med känslig hud [18]. Däremot orsakade retinolappliceringen som utfördes i studien hudirritationer hos flera frivilliga. Det är väldokumenterat att retinol kan inducera olika hudproblem inklusive erytem, klåda, avskalning eller papler [6, 14]. Vidare är retinoider associerade med fotosensibilisering och bryts ned genom exponering för luft eller ljus för biologiskt inaktiva ämnen [11]. Effekten av retinol i en behandling mot åldrande beror därför starkt på dess leveranssätt. Bakuchiol, å andra sidan, är fotostabil och kan appliceras dagligen. Den fotostabiliserande effekten av bakuchiol på retinol, som demonstreras av Chaudhuri et al. [83] ger en lovande motivering för kombinationen av båda föreningarna.
Våra resultat utökar den vetenskapliga kunskapen om bakuchiol och förbättrar vår förståelse av hudeffekter som utövas av retinol. Figur 5 sammanfattar Bakuchiols föreslagna åtgärder. Dessutom ger våra data bevis för bakuchiols effekt i flera riktningar mot flera cellulära kännetecken för hudens åldrande, vilket överstiger effekterna av växthärledda funktionella retinoidanaloger.
SLUTSATS
Behandling med bakuchiol ger en avancerad, holistisk och multiriktad behandlingsmetod för hudens åldrande eftersom det verkar (i) antioxidativt, (ii) antiinflammatoriskt, påverkar (iii) cellaktivitet, ökar uttrycket av kritiska (iv) ECM-komponenter och förbättrar (v) epidermal regenerering och återepitelisering.
TACK
Författarna vill tacka Dr Silke Gallinat för hennes stöd vid utarbetandet av manuskriptet.
INTRESSEKONFLIKT
Anika Bluemke, Annika P. Ring, Jeannine Immeyer, Anke Hoff, Tanya Eisenberg, Wolfram Gerwat, Franziska Meyer, SabrinaBreitkreutz,LinaM. Klinger, FrankRippke och Dorothea Schweiger är anställda i Beiersdorf AG. Grit Sandig och Marietta Seifert är anställda på Gematria Test Lab GmbH. Doerte Segger är anställd på SGS Institute Fresenius GmbH. Ingen av författarna uppger en intressekonflikt.
REFERENSER
1. Zouboulis CC, Makrantonaki E, Nikolakis G. När huden är i centrum av intresset: ett åldrande problem. Clin Dermatol. 2019;37(4):296–305.
2. Silva SAME, Michniak-Kohn B, Leonardi GR. En översikt av oxidation i klinisk praxis av hudens åldrande. En Bras Dermatol. 2017;92:367–74.
3. Kligman LH, Duo CH, Kligman AM. Aktuell retinsyra förbättrar reparationen av ultraviolett-skadad dermal bindväv. Connect Tissue Res. 1984;12:139–50.
4. Shin JW, Kwon SH, Choi JY, Na JI, Huh CH, Choi HR, et al. Molekylära mekanismer för dermalt åldrande och antiaging-metoder. Int J Mol Sci. 2019;20:E2126.
5. Kim HJ, Bogdan NJ, D'Agostaro LJ, Gold LI, Bryce GF. Effekt av topiska retinoinsyror på nivåerna av kollagen-mRNA under reparationen av UVB-inducerad hudskada i den hårlösa musen och den möjliga rollen av TGF-beta som mediator. J Invest Dermatol. 1992;98:359-63.
6. Kang S, Duell EA, Fisher GJ, Datta SC, Wang ZQ, Reddy AP, et al. Applicering av retinol på mänsklig hud in vivo inducerar epidermal hyperplasi och cellulära retinoidbindande proteiner som är karakteristiska för retinsyra men utan mätbara retinsyranivåer eller irritation. J Invest Dermatol. 1995;105:549–56.
7. Bailly J, Crettaz M, Schifflers MH, Marty JP. In vitro metabolism av mänsklig hud och fibroblaster av retinol, retinal och retinsyra. Exp Dermatol. 1998;7:27–34.
8. Varani J, Warner RL, Gharaee-Kermani M, Phan SH, Kang S, Chung JH, et al. Vitamin A motverkar minskad celltillväxt och förhöjda kollagennedbrytande matrismetalloproteinaser och stimulerar kollagenackumulering i naturligt åldrad mänsklig hud. J Invest Dermatol. 2000;114:480–6.
9. Kang S. Verkningsmekanismen för topiska retinoider. Cutis. 2005;75:10–3; diskussion 13.
10. Bellemère G, Stamatas GN, Bruère V, Bertin C, Issachar N, Oddos T. Antiaging-verkan av retinol: från molekylär till klinisk. Skin Pharmacol Physiol. 2009;22:200–9.
11. Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. Retinoider vid behandling av hudens åldrande: en översikt över klinisk effekt och säkerhet. Clin Interv Aging. 2006;1:327–48.
12. Ortonne JP. Retinoidbehandling av pigmentstörningar. Dermatol Ther. 2006;19:280–8.
13. Griffiths CE, Kang S, Ellis CN, et al. Två koncentrationer av aktuellt tretinoin (retinoinsyra) orsakar en liknande förbättring av fotoåldring men olika grader av irritation. En dubbelblind, fordonskontrollerad jämförelse av 0,1 procent och 0,025 procent tretinoinkrämer. Arch Dermatol. 1995;131(9):1037–44.
14. Fluhr JW, Vienne MP, Lauze C, Dupuy P, Gehring W, Gloor M. Toleransprofil för retinol, retinaldehyd och retinsyra under maximerade och långsiktiga kliniska förhållanden. Dermatologi. 1999;199(Suppl 1):57–60.
15. Rolewski SL. Klinisk översyn: aktuella retinoider. Dermatol Nurs. 2003;15(447–450):459–65.
16. Uikey SK, Yadav AS, Sharma AK, et al. Botanik, kemi, farmakologisk och terapeutisk tillämpning av Psoralea corylifolia L. - en recension. Praktikant J Phytomed. 2010;2:100–7.
17. Shrestha S, Jadav HR, Bedarkar P, Patgiri BJ, Harisha CR, Chaudhari SY, et al. Farmakognostisk utvärdering av Psoralea corylifolia Linn. Utsäde. J Ayurveda Integr Med. 2018;9:209–12.
18. Draelos ZD, Gunt H, Zeichner J, Levy S. Klinisk utvärdering av en naturbaserad bakuchiol anti-aging fuktkräm för känslig hud. J Drugs Dermatol. 2020;19:1181–3.
19. Chaudhuri RK, Bojanowski K. Bakuchiol: en retinolliknande funktionell förening som avslöjas genom genuttrycksprofilering och kliniskt bevisad att ha anti-aging effekter. Int J Cosmet Sci. 2014;36:221–30.
20. Dhaliwal S, Rybak I, Ellis SR, Notay M, Trivedi M, Burney W, et al. Prospektiv, randomiserad, dubbelblind bedömning av aktuell bakuchiol och retinol för ansiktsfotoåldring. BrJ Dermatol. 2019;180(2):289–96.
21. Sadgrove NJ, Oblong JE, Simmonds MSJ. Inspirerad av vitamin A för anti-aging: letar efter växtbaserade funktionella retinoidanaloger. Skin Health Dis. 2021;1:e36.
22. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Hämning av mitokondriell lipidperoxidation av bakuchiol, en meroterpen från Psoralea corylifolia. Planta Med. 2000;66:569–71.
23. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Antioxidativa komponenter i Psoralea corylifolia (Leguminosae). Phytother Res. 2002;16:539–44.
24. Adhikari S, Joshi R, Patro BS, Ghanty TK, Chintalwar GJ, Sharma A, et al. Antioxidantaktivitet av bakuchiol: experimentella bevis och teoretiska behandlingar om möjlig inblandning av terpenoidkedjan. Chem Res Toxicol. 2003;16:1062–9.
25. Backhouse CN, Delporte CL, Negrete RE, et al. Aktiva beståndsdelar isolerade från Psoralea glandulosa L. med antiinflammatoriska och febernedsättande aktiviteter. J Etnopharmacol. 2001;78:27–31.
26. Pae HO, Cho H, Oh GS, Kim NY, Song EK, Kim YC, et al. Bakuchiol från Psoralea corylifolia hämmar uttrycket av den inducerbara kväveoxidsyntasgenen via inaktivering av nukleär transkriptionsfaktor-kappaB i RAW 264.7 makrofager. Int Immunopharmacol. 2001;1:1849–55.
27. Matsuda H, Kiyohara S, Sugimoto S, Ando S, Nakamura S, Yoshikawa M. Bioaktiva beståndsdelar från kinesiska naturläkemedel. XXXIII. Inhibitorer från fröna av Psoralea corylifolia på produktionen av kväveoxid i lipopolysackaridaktiverade makrofager. Biol Pharm Bull. 2009;32:147–9.
28. Katsura H, Tsukiyama RI, Suzuki A, Kobayashi M. In vitro antimikrobiella aktiviteter av bakuchiol mot orala mikroorganismer. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:3009–13.
29. Chen Z, Jin K, Gao L, Lou G, Jin Y, Yu Y, et al. Antitumöreffekter av bakuchiol, en analog av resveratrol, på human lungadenokarcinom A549-cellinje. Eur J Pharmacol. 2010;643:170–9.
30. Kim JE, Kim JH, Lee Y, Yang H, Heo YS, Bode AM, et al. Bakuchiol undertrycker proliferationen av hudcancerceller genom att direkt rikta in sig på Hck, blk och p38 MAP kinas. Oncotarget. 2016;7:14616–27.
31. Spierings NMK. Kosmetisk kommentar: är bakuchiol den nya "hudvårdshjälten". J Cosmet Dermatol. 2020;19:3208–9.
32. Jung K, RichterJ, Kabrodt K, Lucke IM, Schellenberg I, Herrling T. Den antioxidativa kraften AP – En ny kvantitativ tidsberoende (2D) parameter för bestämning av olika växters antioxidantkapacitet och reaktivitet. Spectrochim. Acta A Mol. Biomol. Spectrosc. 2006;63:846–850.
33. Roggenkamp D, Falkner S, Stäb F, Petersen M, Schmelz M, Neufang G. Atopiska keratinocyter inducerar ökad neuritutväxt i en samodlingsmodell av porcina dorsalrotganglia-neuroner och mänskliga hudceller. J Invest Dermatol. 2012;132:1892–1900.
34. Brandner JM, Houdek P, Quitschau T, et al. En ex-vivo-modell för att utvärdera förband och läkemedel för sårläkning. EWMA J. 2006;6:11–15.
35. Bernauer, U., Bodin, L., Celleno, L. et al. Vetenskapliga kommittén för konsumentsäkerhet SCCS YTTRANDE OM Vitamin A (Retinol, Retinyl Acetate, Retinyl Palmitate). HAL-01493552 (2016).
36. Kiistala U. Sugblisteranordning för separering av den livskraftiga epidermis från dermis. J Invest Dermatol. 1968;50:129–37.
37. Südel KM, Venzke K, Knußmann-Hartig E, Moll I, Stäb F, Wenck H, et al. Stram kontroll av matrismetalloproteinas-1-aktivitet i mänsklig hud. Photochem Photobiol. 2003;78:840–5.
38. Xin Z, Wu X, Ji T, Xu B, Han Y, Sun M, et al. Bakuchiol: en nyupptäckt krigare mot organskador. Pharmacol Res. 2019;141:208–13.
39. Shim JH. Prostaglandin E2 inducerar hudens åldrande via E-Prostanoid 1 i normala humana dermala fibroblaster. Int J Mol Sci. 2019;20:E5555.
40. Li Y, Lei D, Swindell WR, Xia W, Weng S, Fu J, et al. Åldersrelaterad ökning av hudfibroblast-härledda prostaglandin E2 bidrar till minskade kollagennivåer i äldre mänsklig hud. J Invest Dermatol. 2015;135:2181–8.
41. Liu X, Wu H, Byrne M, Jeffrey J, Krane S, Jaenisch RA. Riktad mutation vid det kända kollagenas-klyvningsstället i mus typ I kollagen försämrar vävnadsremodellering. J Cell Biol. 1995;130:227–37.
42. Ferrándiz ML, Gil B, Sanz MJ, Ubeda A, Erazo S, González E, et al. Effekt av bakuchiol på leukocytfunktioner och vissa inflammatoriska svar hos möss. J Pharm Pharmacol. 1996;48:975–80.
43. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et al. Retinoider undertrycker epidermal tillväxtfaktorinducerad transkription av cyklooxygenas-2 i humana orala skivepitelcancerceller. Cancer Res. 1997;57:2890–5.
44. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et al. Retinoider undertrycker forbolester-medierad induktion av cyklooxygenas-2. Cancer Res. 1997;57:1081-5.
45. Calandra T, Roger T. Makrofagmigreringshämmande faktor: en regulator av medfödd immunitet. Nat Rev Immunol. 2003;3:791–800.
46. Shimizu T. Rollen av makrofagmigrationshämmande faktor (MIF) i huden. J Dermatol Sci. 2005;37:65–73.
47. Watanabe H, Shimizu T, Nishihira J, Abe R, Nakayama T, Taniguchi M, et al. Ultraviolett A-inducerad produktion av matrismetalloproteinas-1 medieras av makrofagmigrationshämmande faktor (MIF) i humana dermala fibroblaster. J Biol Chem. 2004;279:1676–83.
48. Urschitz J, Iobst S, Urban Z, et al. En seriell analys av genuttryck i solskadad mänsklig hud. J Invest Dermatol. 2002;119:3–13.
49. Fuller B. Roll av PGE-2 och andra inflammatoriska mediatorer i hudens åldrande och deras hämning av aktuella naturliga antiinflammatoriska medel. Kosmetika. 2019;6(1):6.
50. Werner S, Krieg T, Smola H. Keratinocyt-fibroblastinteraktioner vid sårläkning. J Invest Dermatol. 2007;127:998–1008.
51. Rubin JS, Osada H, Finch PW, Taylor WG, Rudikoff S, Aaronson SA. Rening och karakterisering av en nyligen identifierad tillväxtfaktor specifik för epitelceller. Proc Natl Acad Sci US A. 1989;86:802–6.
52. Marchese C, Rubin J, Ron D, et al. Human keratinocyttillväxtfaktoraktivitet på proliferation och differentiering av humana keratinocyter: differentieringssvar skiljer KGF från EGF-familjen. J Cell Physiol. 1990;144:326–32.
53. Putnins EE, Firth JD, Lohachitranont A, Uitto VJ, Larjava H. Keratinocyttillväxtfaktor (KGF) främjar fastsättning och migration av keratinocytceller på kollagen och fibronektin. Cell Adhes Commun. 1999;7:211–21.
54. de Araújo R, Lôbo M, Trindade K, Silva DF, Pereira N. Fibroblasttillväxtfaktorer: en kontrollerande mekanism för hudens åldrande. Skin Pharmacol Physiol. 2019;32(5):275–82.
55. Gunin AG, Kornilova NK, Petrov VV, Vasil'eva OV. Åldersrelaterade förändringar i antalet och proliferationen av fibroblaster i den mänskliga huden. Adv Gerontol. 2011;24:43–7.
56. Lago JC, Puzzi MB. Effekten av åldrande i primära humana dermala fibroblaster. PLoS One. 2019;14:e0219165.
57. Yin LM, Wei Y, Wang Y, Xu YD, Yang YQ. Långtids- och standardinkubationer av WST-1-reagens återspeglar samma hämmande trend av cellviabilitet i glatta muskelceller i luftvägar hos råtta. Int J Med Sci. 2013;10:68–72.
58. Carlson MA. Teknisk not: analys av cellmängd i den fibroblastbefolkade kollagenmatrisen med ett tetrazoliumreagens. Eur Cell Mater. 2006;12:44–8.
59. Stapelfeldt K, Ehrke E, Steinmeier J, Rastedt W, Dringen R. Menadione-medierad WST1-reduktionsanalys för bestämning av den metaboliska aktiviteten hos odlade neurala celler. Anal Biochem. 2017;538:42–52.
60. Shuster S, Black MM, McVitie E. Inverkan av ålder och kön på hudtjocklek, hudkollagen och densitet. Br J Dermatol. 1975;93:639–43.
61. Branchet MC, Boisnic S, Frances C, Lesty C, Robert L. Morfometrisk analys av dermala kollagenfibrer i normal mänsklig hud som en funktion av ålder. Arch Gerontol Geriatr. 1991;13:1–14.
62. Schwartz E, Cruickshank FA, Christensen CC, Perlish JS, Lebwohl M. Kollagenförändringar i kroniskt solskadad mänsklig hud. Photochem Photobiol. 1993;58:841–4.
63. Castelo-Branco C, Duran M, González-Merlo J. Hudkollagenförändringar relaterade till ålder och hormonersättningsterapi. Maturitas. 1992;15:113–9.
64. Kligman LH, Schwartz E, Sapadin AN, Kligman AM. Kollagenförlust i fotoåldrad mänsklig hud överskattas av histokemi. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2000;16:224–8.
65. El-Domyati M, Attia S, Saleh F, et al. Intrinsic aging vs photoaging: en jämförande histopatologisk, immunhistokemisk och ultrastrukturell studie av hud. Exp Dermatol. 2002;11:398–405.
66. Uitto J, Pulkkinen L, Chu ML. Kollagen. I: Fitzpatrick TB, Eisen AZ, Wolff K, Freedberg IM, Austen KF, redaktörer. Dermatologi i allmänmedicin. New York: McGraw-Hill; 2003. sid. 165–79.
67. Varani J, Dame MK, Rittie L, Fligiel SEG, Kang S, Fisher GJ, et al. Minskad kollagenproduktion i kronologiskt åldrad hud: roller av åldersberoende förändring i fibroblastfunktion och defekt mekanisk stimulering. Am J Pathol. 2006;168:1861–8.
68. Burgeson RE. Typ VII kollagen, förankringsfibriller och epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 1993;101:252–5.
69. Craven NM, Watson RE, Jones CJ, Shuttleworth CA, Kielty CM, Griffiths CE. Kliniska egenskaper hos fotoskadad mänsklig hud är associerade med en minskning av kollagen VII. Br J Dermatol. 1997;137:344–50.
70. Contet-Audonneau JL, Jeanmaire C, Pauly G. En histologisk studie av mänskliga rynkstrukturer: jämförelse mellan solexponerade områden i ansiktet, med eller utan rynkor, och oskyddade områden. Br J Dermatol. 1999;140:1038–47.
71. El-Domyati M, Medhat W, Abdel-Wahab HM, Moftah NH, Nasif GA, Hosam W. Pannrynkor: en histologisk och immunhistokemisk utvärdering. J Cosmet Dermatol. 2014;13:188–94.
72. Yu Q, Zou HM, Wang S, Xu YM, Li JM, Zhang N. Regulativ effekt av bakuchiol på ESF-1-cellers anti-aging-gen. Zhong Yao Cai. 2014;37:632–5.
73. Kong R, Cui Y, Fisher GJ, Wang X, Chen Y, Schneider LM, et al. En jämförande studie av effekterna av retinol och retinsyra på histologiska, molekylära och kliniska egenskaper hos mänsklig hud. J Cosmet Dermatol. 2016;15:49–57.
74. Shao Y, He T, Fisher GJ, Voorhees JJ, Quan T. Molecular bas of retinol anti-aging egenskaper i naturligt åldrad mänsklig hud in vivo. Int J Cosmet Sci. 2017;39:56–65.
75. Schwarzbauer JE, DeSimone DW. Fibronektiner, deras fibrillogenes och in vivo-funktioner. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011;3:a005041.
76. Sawicka KM, Seeliger M, Musaev T, Macri LK, Clark RA. Fibronektininteraktion och förstärkning av tillväxtfaktorer: betydelse för sårläkning. Adv sårvård (New Rochelle). 2015;4:469–78.
77. Till WS, Midwood KS. Plasma och cellulärt fibronektin: distinkta och oberoende funktioner under vävnadsreparation. Fibrogenes vävnadsreparation. 2011;4:21.
78. Knott A, Drenckhan A, Reuschlein K, et al. Minskad fibroblastkontraktil aktivitet och minskat fibronektinuttryck är involverade i hudens fotoåldring. J Dermatol Sci. 2010;58:75–7.
79. Lenselink EA. Fibronektins roll i normal sårläkning. Int Wound J. 2015;12:313–6.
80. Sgonc R, Gruber J. Åldersrelaterade aspekter av kutan sårläkning: en minirecension. Gerontologi. 2013;59:159–64.
81. Farage MA, Miller KW, Elsner P, Maibach HI. Egenskaper hos åldrande hud. Adv sårvård (New Rochelle). 2013;2:5–10.
82. Degitz K. Nichtablative fraktionierte Lasertherapie: Aknenarben und weitere Indikationen [nonablative fraktionella lasrar: acneärr och andra indikationer]. Hautarzt. 2015;66:753–6.
83. Chaudhuri RK, Ou B. Bakuchiol för att stabilisera retinol och fleromättade lipider. Kosmettoil. 2015;130:64–75.
STÖDJANDE INFORMATION
Ytterligare stödinformation kan hittas i onlineversionen av artikeln på förlagets webbplats.
【För mer information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
